Hematopoyesis Dr. Juan Manuel Estrada         Berlanga  Curso de Hematología       Otoño 2011.
Objetivos         Hematopoyesis fetal             Eritropoyesis            Granulopoyesis            Trombopoyesis        ...
Desarrollo del sistemahematopoyético                                Células mesodérmicas,                                 ...
Hematopoyesis fetal   10ª sem gestación                                        Las células hasta todo el segundo          ...
Células madre    hematopoyéticas (CMH)                                   Las CMH crean un         La proliferación y      ...
EritropoyesisPrecursor eritroide que se reconocemás precozmente en M.O. es gran  célula basófilamente, a medida  que progr...
El índice de recambio de los eritrocitoscirculantes es de 120 días. De 1 a 2% de     los reticulocitos es enviado a la    ...
Granulopoyesis Células madre mieloides comprometidas (C.M.M.) se diferencian en 3 tipos de células granulocíticas: neutró...
Neutrófilos                          Progranulocítico:      Mielocito: los gránulos      El mieloblasto.                  ...
En la circulación los                               granulocitos maduros Con la maduración los      permanecen viables de ...
Eosinófilos         Los eosinófilos y los            basófilos son        fagocíticos debido a     Constituyen de 2 a un  ...
Basófilos           Granulocitos             Son más        especializados, es      numerosos en         casos en sangre  ...
Trombopoyesis                                              Los megacariocitos   Megacariocitos:                           ...
Maduración de        megacariocitos                                                  Formación de                         ...
Monopoyesis   Formación de monocitos a partir de las UFC-M.   2 fases de maduración:       Monoblastos: Células de 18 a...
Linfopoyesis                                 Ésta se diferencia                                 posteriormente y 2 Linfoci...
Linfocitos B   Función similar que linfocitos que maduran en    la bolsa de Fabricio, en los pájaros donde    proliferan ...
 Cuando     se activan o estimulan  antigénicamente, los linfocitos B sufren división  mitótica. Las células grandes linf...
Linfocitos T   Son llamadas así por su dependencia del timo    para su maduración y funciones específicas.   Constituyen...
Células Nulas                                    Capaces de lisar                                    una variedad de      ...
Mazza, Hematología Clínica, Marbán Libros, 2004
CD Las  moléculas marcadoras de membrana  son proteínas de membrana celular  (glicoproteínas) o receptores (antígenos)  q...
Tabla 1
Factores de crecimientohematopoyético Grupo   heterogéneo de  citoquinas, mayormente glicoproteínas  que ayudan a prolife...
   Eritropoyetina:            IL-3:   producida por    sintetizada en células      LT,    peritubulares del    riñón en ...
   Factor estimulante de           Factor estimulante de    colonias de                      colonias de    granulocitos...
 Factor   estimulante      Interleucina    2 (IL-2)  de colonias de             o factor de  macrófagos (M-CSF):        ...
 Interleucina 4 (IL-4) y el factor estimulante  de células B (BSF-1) un potente factor de  crecimiento, derivado de cél T...
 Interleucina   8 (IL-8): proteína no  glicosilada. Potente factor de activación  quimiotáctica para los neutrófilos. In...
Otras citoquinas que afectanhematopoyesis   Interleucina 5 (IL-5) o factor estimulante de células    B (BSF-2): potente f...
 Interleucina 11 (IL-11): mediador  inflamatorio, estimula la síntesis de  reactantes hepáticos de fase aguda.  Aumenta l...
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  1. 1. Hematopoyesis Dr. Juan Manuel Estrada Berlanga Curso de Hematología Otoño 2011.
  2. 2. Objetivos Hematopoyesis fetal Eritropoyesis Granulopoyesis Trombopoyesis Monopoyesis LinfopoyesisFactores de crecimiento hematopoyético
  3. 3. Desarrollo del sistemahematopoyético Células mesodérmicas, del mesénquima Período embrionario proliferan en saco vitelino --> Nido hematopoyético embrionario fetal. Proliferación de las La diferenciación de las células hematopoyéticas células precursoras precoces ocurre mientras hematopoyéticas se crece el embrión y llegar produce en el sistema a ser un feto (10-12 reticuloendotelial semanas). inmaduro. Mazza, Hematología Clínica, Marbán Libros, 2004
  4. 4. Hematopoyesis fetal 10ª sem gestación Las células hasta todo el segundo Tercer trimestre y pluripotencialestrimestre, los principales nacimiento: cavidades permanecen en los lugares para medulares de los otros órganos del SER hematopoyesis son el huesos. como células de hígado y el bazo. reserva. Mazza, Hematología Clínica, Marbán Libros, 2004
  5. 5. Células madre hematopoyéticas (CMH) Las CMH crean un La proliferación y clon único que es diferenciación no capaz de sólo depende de los diferenciarse en factores de múltiples líneas crecimiento sino de celulares, éstas se células del estroma mantienen así y otras células del mientras proliferan. microambiente. En agar las CMH tienen un Lugares activos de crecimiento y hematopoyesis. diferenciación media de 5 a 10•Infancia: cavidades medulares días. de todos los huesos.•Adolescentes y edad adulta: cambia de huesos largos a huesos planos más centrales (ej cráneo, vértebras, costillas el esternón y pelvis). Mazza, Hematología Clínica, Marbán Libros, 2004
  6. 6. EritropoyesisPrecursor eritroide que se reconocemás precozmente en M.O. es gran célula basófilamente, a medida que progresa la maduración la célula se hace más pequeña y su citoplasma más eosinófilo, lo que representa el aumento dehemoglobina, ya en etapas tardíasde la maduración la hemoglobina es abundante. Cuando el núcleo es expulsado, la célula pasa a ser un reticulocito, la mayoría de ellos permanecen de 1 a 2 días en la médula antes de ser pasados a la circulación sistémica. Mazza, Hematología Clínica, Marbán Libros, 2004
  7. 7. El índice de recambio de los eritrocitoscirculantes es de 120 días. De 1 a 2% de los reticulocitos es enviado a la circulación.La diferenciación y maduración desdeun eritroblasto basófilo en M.O. ocurreen 5 a 7 días. El 25% de las células de la M.O. son de linaje eritroide. 10 a 15% de los precursores eritroidesnunca maduran y son destruidos en la M.O. Mazza, Hematología Clínica, Marbán Libros, 2004
  8. 8. Granulopoyesis Células madre mieloides comprometidas (C.M.M.) se diferencian en 3 tipos de células granulocíticas: neutrófilos, eosinófilos y basófilos
  9. 9. Neutrófilos Progranulocítico: Mielocito: los gránulos El mieloblasto. mismo tamaño que secundarios se hacen Relación núcleo mieloblasto, pero aparentes en el citoplasma pequeña numerosos gránulos citoplasma, y ningún gránulo azurófilos pequeños -- contienen sustancias citoplasmático. > gránulos primarios bactericidas Mazza, Hematología Clínica, Marbán Libros, 2004
  10. 10. En la circulación los granulocitos maduros Con la maduración los permanecen viables de 8 agranulocitos tienen mayor 12 horas. Bajo ciertas La maduración de una CMMadhesividad, movilidad y circunstancias pueden a un neutrófilo maduro dura fagocitosis haciéndose atravesar los tejidos y servir 10 días. menos resistentes a la como una componente deformación. importante de la respuesta inflamatoria del huésped como células fagociticas. Mazza, Hematología Clínica, Marbán Libros, 2004
  11. 11. Eosinófilos Los eosinófilos y los basófilos son fagocíticos debido a Constituyen de 2 a un sus gránulos 7%. citoplasmáticos especiales. Función específica: respuesta del huésped Apariencia evidente a infección parasitaria por gránulos y reacciones alérgicas citoplasmáticos a los antígenos brillantes teñidos de extraños (reacciones naranja. tipo I). Número aumenta en enf malignas y vasculitis. Mazza, Hematología Clínica, Marbán Libros, 2004
  12. 12. Basófilos Granulocitos Son más especializados, es numerosos en casos en sangre tractos periférica. De 0.5 a respiratorios y 1.5% gastrointestinales. Principal elemento Gránulos celular en citoplásmaticos reacciones grandes, ricos en alérgicas tipo I o histamina. inmediatas. Mazza, Hematología Clínica, Marbán Libros, 2004
  13. 13. Trombopoyesis Los megacariocitos Megacariocitos: pueden aumentar células de M.O. de tamaño en M.O. especializadas que cuando aumenta lase diferencian desde destrucción o la CMM y producen secuestro periférico plaquetas. de plaquetas. Las plaquetas son El megacariocito fragmentos produce miles de citoplasmáticos y no plaquetas. Las son elementos plaquetas tienen celulares completos. una vida media de 8 a 10 días. El recambio plaquetario es de 35,000 /ul de sangre al día. Mazza, Hematología Clínica, Marbán Libros, 2004
  14. 14. Maduración de megacariocitos Formación de plaqueta o etapa madura: Etapa Basófila: megacariocito es megacariocito muy grande y La proliferación y Etapa granular: pequeño y evidente en la M.O., maduración está núcleo polipoide y contiene núcleo con 16 a 32 influida por cientos citoplasma más diploide y núcleos. Tiene un de factores (IL-11, eosinófilo y granular abundante abundante trombopoyetina).citoplasma basófilo. citoplasma granular que sufre divisiones para formar las plaquetas
  15. 15. Monopoyesis Formación de monocitos a partir de las UFC-M. 2 fases de maduración:  Monoblastos: Células de 18 a 22uM de diámetro similares a los mieloblastos, con la diferencia del que el núcleo es más claro y la cromatina nuclear mucho menos diferenciada.  Promonocitos: Células de 20uM de citoplasma azulado grisáceo, donde no es posible distinguir a los nucleólos. Es posible distinguir granulaciones azurófilas. Los monocitos se pueden localizar como células fijas en órganos como el bazo, los alveolos pulmonares, y las células de Kupffer del hígado. Su función principal consiste en fagocitar bacterias, micobacterias, hongos, protozoos, o virus. Mazza, Hematología Clínica, Marbán Libros, 2004
  16. 16. Linfopoyesis Ésta se diferencia posteriormente y 2 Linfocitos. Derivados clases de linfocitos:de CM comprometida •linfocitos B y linfocitos T, con linaje linfoide. quienes serán importantes en el sistema inmune. •Otra clase es linfocitos no B no T, células sin efecto. Mazza, Hematología Clínica, Marbán Libros, 2004
  17. 17. Linfocitos B Función similar que linfocitos que maduran en la bolsa de Fabricio, en los pájaros donde proliferan y maduran a linfocitos productores de anticuerpos. En humanos no se ha descubierto la bolsa, la M.O. o el hígado fetal pudieran ser órganos con el microambiente necesario. La diferenciación en células B maduras implica varias etapas de reordenamiento de genes. La generación de genes para la producción de cadenas pesadas y ligeras es esencial para la producción de inmunoglobulinas. La maduración termina en la migración de las células B a tejido linfoide. Mazza, Hematología Clínica, Marbán Libros, 2004
  18. 18.  Cuando se activan o estimulan antigénicamente, los linfocitos B sufren división mitótica. Las células grandes linfoblastoides se hacen progresivamente más eficaces en la síntesis y secreción de anticuerpos, se diferencian en células especializadas en la producción de inmunoglobulinas… las células plasmáticas. Las células plasmáticas no se encuentran en circulación periférica, sino en médula ósea. Los linfocitos y las células plasmáticas son las únicas células capaces de producir inmunoglobulinas y anticuerpos. Mazza, Hematología Clínica, Marbán Libros, 2004
  19. 19. Linfocitos T Son llamadas así por su dependencia del timo para su maduración y funciones específicas. Constituyen del 60 al 70% de los linfocitos de sangre periférica. No sintetizan inmunoglobulinas, en su lugar secretan citoquinas, cuya función es promover o suprimir la proliferación y diferenciación de otras células T, B y macrófagos. Son el principal componente de inmunidad celular. En la etapa final se diferencian en 2 subtipos: LT colaboradores y LT supresores. Mazza, Hematología Clínica, Marbán Libros, 2004
  20. 20. Células Nulas Capaces de lisar una variedad de Son grandes, son células infectadas No secretan una pequeña Son llamados por tumores o virus anticuerpos proporción en natural killer. sin necesidad de sangre periférica estimulación antigénica. Mazza, Hematología Clínica, Marbán Libros, 2004
  21. 21. Mazza, Hematología Clínica, Marbán Libros, 2004
  22. 22. CD Las moléculas marcadoras de membrana son proteínas de membrana celular (glicoproteínas) o receptores (antígenos) que permiten la identificación de múltiples líneas celulares en diferentes etapas de la maduración. El encontrarlos en enfermedades malignas te ayuda a confirmar de qué tejido deriva el clon maligno. Mazza, Hematología Clínica, Marbán Libros, 2004
  23. 23. Tabla 1
  24. 24. Factores de crecimientohematopoyético Grupo heterogéneo de citoquinas, mayormente glicoproteínas que ayudan a proliferación y diferenciación de las células progenitoras del sistema hematopoyético. Son ayudados por varios factores del microambiente de la M.O., no solo los factores de crecimiento de colonias. Mazza, Hematología Clínica, Marbán Libros, 2004
  25. 25.  Eritropoyetina:  IL-3: producida por sintetizada en células LT, peritubulares del riñón en respuesta a  Cromosoma 5. hipoxemia.  Estimula la Codificado por el producción y gen 7. renovación del Sólo 10% secretada compartimento de por hígado. la CM Vida media de EPO pluripotencial. es de 6 a 9 horas. Efecto dosis  Hay sinergismo dependiente. entre IL-3 y GM-CSF y el M-CSF. Mazza, Hematología Clínica, Marbán Libros, 2004
  26. 26.  Factor estimulante de  Factor estimulante de colonias de colonias de granulocitos- granulocitos (G-CSF): macrófagos (GM-CSF): glicoproteína potente secretado por varias de bajo peso células en la M.O., cél molecular. estromales, fibroblastos,  Estimula la proliferación células T y células y maduración de granulocitos. endoteliales.  Cromosoma 17. Cromosoma 5.  48 hrs posterior a su Estimula el crecimiento administración el de progenitores de los número de granulocitos, monocitos granulocitos aumenta y eritrocitos, causa considerablemente. eosinofilia.  Efecto dosis Efecto dosis dependiente. dependiente. Mazza, Hematología Clínica, Marbán Libros, 2004
  27. 27.  Factor estimulante  Interleucina 2 (IL-2) de colonias de o factor de macrófagos (M-CSF): crecimiento de glicoproteína células T (TCGF): altamente glicosilada, sintetizada y secretada por las Cromosoma 5. células T activadas, Lleva el aumento de principalmente por expresión de los antígenos del LT colaboradoras complejo mayor de (CD4 y Cel T). histocompatibilidad  Activa la respuesta II en los macrófagos de la Celulas T y aumentan citotóxicas. citotoxicidad. Mazza, Hematología Clínica, Marbán Libros, 2004
  28. 28.  Interleucina 4 (IL-4) y el factor estimulante de células B (BSF-1) un potente factor de crecimiento, derivado de cél T activadas y de los mastocitos. Principal efecto proliferación y diferenciación de las células B, importante en la inmunidad del huésped. Mazza, Hematología Clínica, Marbán Libros, 2004
  29. 29.  Interleucina 8 (IL-8): proteína no glicosilada. Potente factor de activación quimiotáctica para los neutrófilos. Interleucina 9 (IL-9): actúa sinérgicamente con la IL-4 para potenciar la producción de anticuerpos por las células B. Interleucina 10 (IL-10): secretada por cél T y B, es un potente inmunosupresor de la función de los macrófagos. Inhibe citoquinas proinflamatorias como la IL-1, el TNF y la IL-6. Mazza, Hematología Clínica, Marbán Libros, 2004
  30. 30. Otras citoquinas que afectanhematopoyesis Interleucina 5 (IL-5) o factor estimulante de células B (BSF-2): potente factor de diferenciación y activación de eosinófilos. Interleucina 6 (IL-6): glicoproteína multifuncional. Producida por cél linfoides y no linfoides y es importante en la mediación de la inflamación y la respuesta inmune. Promueve la producción de proteínas en fase aguda y efecto estimulante sobre las CM hematopoyéticas. Factor de crecimiento en el mieloma. Interleucina 7 (IL-7): producida por las células estromales de M.O., es un potente factor de crecimiento y diferenciación de células T. Mazza, Hematología Clínica, Marbán Libros, 2004
  31. 31.  Interleucina 11 (IL-11): mediador inflamatorio, estimula la síntesis de reactantes hepáticos de fase aguda. Aumenta las colonias de megacariocitos. Interleucina 12 (IL-12): producida por macrófagos y células B. Estimula la producción de interferón gama. El factor de crecimiento madre (SCF) y el ligando c-kit. Secretado por cél estromales medulares y los tejidos fetales embrionarios. Estimula las células progenitoras hematopoyéticas. Mazza, Hematología Clínica, Marbán Libros, 2004
  32. 32. GRACIAS POR SU ATENCION

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