Este documento describe las trampas extracelulares de neutrófilos (NET), que son redes de DNA y proteínas liberadas por neutrófilos que atrapan y matan microorganismos. Las NET se forman a través de un proceso llamado NETosis que implica la pérdida de la forma lobulada del núcleo, la mezcla de cromatina y la ruptura de las membranas celulares. Los NET contienen principalmente DNA y histonas y se inducen por factores como IFN, NO y C5a. Juegan un papel en vari

1. TRAMPAS
EXTRACELULARES DE
NEUTRÓFILOS (NET)
M.C. ASHANTI C. USCANGA PALOMEQUE

2. NEUTRÓFILOS
• Dos mecanismos para destruir a los
microorganismos: la fagocitosis y la liberación
al medio extracelular de sus proteínas con
actividad antimicrobiana.
• Deciden el destino de Microorganismos
• Quitando: retienen los factores que os MOOs
necesitan (Fe-Lactoferrina)
• Dando: liberan de manera progresiva
sustancias preformadas y sintetizadas de
novo contenidas en sus gránulos (lipocalina,
lisozima, LL37, MP8, MMP9 y MMP25, α-
defensinas, catepsina G, elastasa y proteasa 3)
Fagocito con núcleo lobulado (2-5).
No se tiñe con colorantes ácidos ni básicos.

3. • Fenómeno descrito por Brinkmann y colaboradores, en 2004.
Se consideran una barrera física que evitan la diseminación de patógenos y prevenir daño al
tejido.
NEUTROPHIL EXTRACELLULAR TRAPS (NETS)

4. MECANISMO DE FORMACIÓN DE
NETS
Debido a que se consideró que la
consecuencia final de este proceso es la
muerte del neutrófilo, varios autores hacen
referencia a este mecanismo de muerte
1. Perdida de forma lobulada
2. Homogenización de eucromatina y heterocromatina
3. Ruptura de su membrana nuclear y disolución de los gránulos
citoplásmicos
4. Mezcla de componentes celulares y nucleares.
5. Ruptura de la membrana celular y liberación al medio
extracelular.

5. FORMACIÓN
Temprana
5-60min
Desintegración de
membranas y DNA en
vesiculas
Las vesiculas se rompen y
DNA liberado atrapa MOOs
No lisis ni ruptura de
membrana plasmatica de
neutrofilos.
Tardía
2-4h
NETosis
Núcleo pierde la forma
lobulada.Membranas
nucleares se desintegran y
mezclan con citoplasma
Se rompe la membrana
plasmatica y redes son
liberadas
la liberación de
dichas vesículas
ocurre de manera
independiente del
estallido respiratorio

6. NETOSIS ES DIFERENTE A
APOPTOSIS Y NECROSIS
• NETs resultan en una forma única de muerte
celular. NETosis.
• No hay exposición de fosfatidilserina,
activació de caspasas, no fragmentación del
DNA como en apoptosis
• La ruptura de la envoltura nuclear ocurre al
inicio del proceso y no en etapas tardías
como en la necrosis.

7. COMPONENETES DE LOS
NETS
• Principalmente consisten en
filamentos de DNA (en
ocasiones mitocondrial) e
histonas.

8. AGENTES QUE INDUCEN LA FORMACION DE NETS
IFN ⍺ y g
Factor estimulante de macrofagos y
granulocitos.
NO
C5a
Biológicos Químicos

9. BLOQUEADORES DE LA FORMACIÓN DE NETS
Inhibidores de la NADPH
oxidasa.
Pacientes con enfermedad
granulomatosa crónica,
enfermedad caracterizada
por la presencia de
neutrófilos deficientes en
NADPH oxidasa no son
capaces de formar NET.
β-hidroxibutirato

10. NETS EN LAS
ENFERMEDADES
• In vivo se han detectado en
disentería experimental,
apendicitis humana, malaria y
mastitis bovina, entre otras; y, han
sido implicadas, además, en
enfermedades tan diversas como
las autoinmunes (lupus), en
infertilidad y en preclamsia,
aunque en algunos casos no está
claro el papel que tiene su
inducción y formación

11. NET EN LES
• La encargada del desmantelamiento de estas estructuras es la endonucleasa sérica
DNasa 1.
• Pacientes con Lupus Eritematoso Sistémico (LES) degradan pobremente a las NET,
• Dos mecanismos: Deficiencia de
DNasa1
Inhibidores de
DNasa1

12. Células A23187 estimuladas para
producir NETs. DNA esta teñido con
DAPI (azul), después elastasa LF, H3, o
cit-H3 teñido con Alexa Fluor 488-l (en
verde).