Principios sobre Inmunidad Innata. Generalidades. Jorge Arturo Vega Fernández

1. INMUNIDAD INNATA
DOCENTE:
Lic. MARIO MORENO MANTILLA
ALUMNOS:
VEGA FERNANDEZ JORGE ARTURO

2. INMUNIDAD
• DEFINICIÓN:
Mecanismo de defensa que permite al organismo:
•Protegerse de microorganismos.
•Evitar el desarrollo de células tumorales
•Eliminar moléculas nocivas:
INMUNIDAD INNATA:
• Se originan en el desarrollo embriológico del individuo,
con independencia de la presencia de antígenos.

3. CUMPLE DOS FUNCIONES
PRINCIPALES:
Estimula las repuestas inmunitarias adaptativas
Influye en su naturaleza para que cobren una
eficacia óptima contra los diversos microrganismos.
Primera respuesta ofrecida frente a los
patógenos que impide, controla, o elimina la
infección del huésped.

4. MECANISMOS DE DEFENSA
 Barreras naturales, factores genéticos
 Mecanismos inmunes no específicos
- Fagocitosis
- Inflamación
 Mecanismos específicos de inmunidad
controlados por los linfocitos
 Sistemas complementarios o amplificadores
de la respuesta inmune (complemento,
fibrinólisis, coagulación e interferones)

5. CARACTERISTICAS DEL RECONOCIMIENTO
DE LA RESPUESTA INNATA
El sistema inmune
es capaz de
discernir entre los
propio y lo ajeno.
Especificidad
hereditaria
hacia los
microrganismos
Esto se ha
logrado a
través de la
evolución.

6. CARACTERISTICAS DEL RECONOCIMIENTO
DE LA RESPUESTA INNATA
Reconoce
productos
microbianos
esenciales para
la supervivencia
de los
patógenos.
Las moléculas
de
reconocimiento
tienen
receptores para
la identificación
de patrones
asociados a las
células
Se expresan
sobre la
superficie de
distintos tipos
celulares o en
su interior.

7. CARACTERISTICAS DEL RECONOCIMIENTO
DE LA RESPUESTA INNATA
Los receptores para el
reconocimiento de
patrones están
codificados por el ADN
en la línea germinal.
También puede
reconocer células
huésped agredidas o
lesionadas

8. BARRERAS DE DEFENSA
• SEGÚN SU LOCALIZACION:
Externas:
• Piel y mucosas, que están en contacto
con el Exterior, funcionan como un muro
que impiden el paso de agentes
externos.
Internas:
• Se localizan dentro del organismo, como
los Macrófagos o los Linfocito.

9. ATENDIENDO A LA ACCION QUE TIENE
LAS BARRERAS DE DEFENSA, SE
PUEDE CLASIFICAR EN:
Inespecíficas:
• Lagrimas, Moco, sudor, secreciones sebáceas,
orina, etc.
Especificas:
• Inmunoglobulinas

10. DEFENSAS EXTERNAS DEL
ORGANISMO
• Piel
• Mucosas del aparato respiratorio
• Mucosas del aparato G.I.
• Mucosas del tracto G.U.
• Otros factores de defensa: lágrimas

12. BARRERAS NATURALES
DEFENSA INNATA:
• Primera línea de defensa ante cualquier
microorganismo exógeno.
• No es específica
• Barreras físicas y químicas
• Piel y mucosas
•Integridad de la superficie epitelial
•pH de la piel
•Capas grasas
•Flora bacteriana normal (Bacterioquinas)
•Cilios

13. BARRERAS NATURALES
Los 3 elementos
de separación
entre el medio y
el huésped son:
• Piel
• Superficies
mucosas del
aparato digestivo
• Aparto respiratorio

14. PIEL
Comprende casi el 15% del peso seco
del cuerpo y aprox. 2m2 de superficie
• Células muertas que contienen queratina
• Es una barrera natural
Epidermis:
• Streptococcus epidermis
• Candida albicans
Habitada por una gran cantidad de
especies bacterianas y fúngicas:

15. PIEL
El pH ácido del sudor,
como elemento
defensivo, se debe al
contenido en ácidos
grasos, láctico y acético.
• Inhibe el crecimiento
microbiano y destruye a los
agentes agresores.
La descamación de la
piel, promueve la
eliminación
microrganismos
adheridos.

18. DEFENSINAS
• Pequeños péptidos
catiónicos de entre 29 y
34 aminoácidos. Son
producidas en general en
forma constitutiva por
células epiteliales de
superficies musosas y
leucocitos granulosos
entre ellos los neutrófilos,
NK y linfocitos T
citotóxicos.

19. CATHELICIDINS
• Producidas por neutrófilos y varias barreras
epiteliales incluyendo la piel, células de la
mucosa intestinal y respiratoria.
• Poseen actividad anti-microbiana directa y
de activación leucocitaria.

20. LINFOCITOS INTRAEPITELIALES
• Actúan como parte del sistema inmune
innato. Frente al estímulo con componentes
microbianos se activan y secretan
citoquinas, activan la fagocitosis y
destruyen células infectadas.

21. BARRERAS QUÍMICAS
• Lisozima
• Lactoferrina
• Glucopéptidos
salivales
• Lactoperoxidasa
• Lipasa
Sustancias
químicas
microbicidas:

22. LISOZIMA:
Proteína que enlaza el Fe y
mantiene niveles bajos para
evitar crecimiento bacteriano.
GLUCOPEPTIDOS:
Salivales:
Previenen adherencia de
bacterias a la superficie de
las células epiteliales de la
boca.

23. • La saliva y la leche materna contienen un
sistema de lactoperoxidasa con actividad
antimicrobiana.
• La leche humana posee lipasa, con
capacidad destructora sobre los
trofozoitos de :
• Giardia lamblia y Entamoeba histolytica.

24. TRACTO GASTROINTESTINAL
Mecanismos de defensa en
tracto GI:
Enzimas
líticas
pancreáticas
y
detergentes
de la bilis
- Defensinas
- Flora
normal
- pH ácido
estómago:
ácido
clorhídrico

26. TRACTO RESPIRATORIO
• Bacterias
• Esporas
• Elementos particulados
Secreción
mucosa que
por su
adherencia,
atrapa:
• Efecto de barrido
• Expulsión hacia la
parte alta de las vías
respiratorias.
Epitelio ciliar
con
movimiento
rítmico
produce:

27. BARRERAS BIOLOGICAS
• Piel: superficie dérmica,
glándulas sebáceas
• Boca: población
heterogénea
• Intestino: en IG 1010
bacterias/ml : bifidus
• Vagina: bacilo
Doderlein
Microbiota
normal compite
con patógenos:

28. PIEL INTESTINO PULMONES OJOS/NARIZ
Mecánica
Química
microbiológica
Células epiteliales unidas mediante zonas de oclusión.
Flujo longitudinal de aire o
liquido
Movimiento
de moco por
los cilios
Lagrimas
Cilios
nasales
Ácidos
grasos
PH bajo
Enzimas (
pepsina)
Péptidos antibacterianos
Enzimas en
lagrimas (
lisozima)
Flora normal

29. FAGOCITOS MONONUCLEARES
 Es un sistema funcional ubicados en el tejido conectivo reticular que participa
en la defensa del organismo ante las infecciones y en la eliminación de los
productos resultantes de la degradación celular. Está formado por las células
derivadas de los precursores monocíticos de la médula ósea.

30. • Los fagocitos son células muy móviles que adoptan
diferentes nombres según el tejido donde asisten :
 Histiocito : Tejido conjuntivo
 Célula de Kupffer : Hígado
 Macrófago alveolar : Pulmones.
 Macrófago pleural o peritoneal :Cavidades cerosas
(peritoneal , pleural y pericárdica )
 Osteoclasto : Hueso
 Célula de Langerhans : piel

31. NEUTROFILOS
• Las segunda familia importante de fagocitos.
• Los neutrófilos, también denominados polimorfo
nucleares (PMN).
• Son leucocitos de tipo granulocito.
• Tipo de leucocito más abundante de la sangre en el ser
humano
• Su función principal es la fagocitosis de bacterias y hongos.

32. • Son células de vida breve , mueren poco después de
lograr una ronda de fagocitosis.
• Los neutrófilos destruidos son un componente
importante del pus que se forma en algunas
infecciones por bacterias extracelulares , que , de
este modo , se conocen como bacterias formadoras
de pus .

33. FAGOCITOSIS
• Es un proceso activo en el cual el patógeno unido
queda rodeado primero por la membrana del fagocito y
luego es internalizado en una vesícula encerrada por
membrana conocida como un fagosoma o vacuola
endocitica.

34. • El fagosoma a continuación se acidifica , lo cual
destruye a casi todos los patógenos
• Además de ser fagociticos , los macrófagos y los
neutrófilos tienen gránulos demlitados por una
membrana , llamados lisosomas , que contienen
enzimas , proteínas y péptidos que pueden atacar al
microbio .
• El fagosoma se fusiona con un o mas lisosomas y
genera un fagolisosoma en el cual se libera el
contenido lisosomico para destruir el patógeno

36. • Al momento de la fagocitosis , los macrófagos y los
neutrófilos producen una variedad de otros tóxicos que
ayudan a destruir al microorganismo fagocitado .
• Los mas importantes de estos son :
o Los péptidos antimicrobianos y el oxido nítrico
o Anión superoxido
o Peróxido nitrogenado , que son directamente tóxicos para
las bacterias .

37. • Muchos microorganismos patógenos y no patógenos han
adquirido capacidades para vencer defensas inmunitarias
innatas .
• Los patógenos han creado diversas estrategias para evitar
la destrucción inmediata por macrófagos.
• Muchas bacterias patógenas extracelulares se cubren así
mismas con una capsula de polisacárido gruesa que no es
identificada por los receptores de los fagocitos .
• Las micobacterias, han adquirido por evolución maneras de
crecer dentro de fagosomas de macrófagos al inhibir su
acidificación y fusión con lisosomas .

38. • Un segundo efecto importante de la interacción entre
patógenos y macrófagos histicos es la activación de
macrófagos para liberar pequeñas proteínas llamadas
citocinas y quimiocinas y otros mediadores químicos
que establecen un estado de inflamación en el tejido.
• Se cree que el patógeno induce a la secreción de
citocinas y quimiocinas que establecen un estado de
inflamación en el tejido y atraen neutrófilos y proteínas
plasmáticas hacia el sitio de infección .

39. RESPUESTA INFLAMATORIA
• La inflamación tiene tres funciones esenciales en el combate
de la infección :
1) La primera es suministrar moléculas y células efectoras
adicionales a sitios de infección , para incrementar la
destrucción de microorganismos invasores por los
macrófagos de la primera línea de defensa .

40. 2) Inducir coagulación local de sangre , que proporciona
una barrera física para la diseminación de la infección en
torrente sanguíneo .
3) Promover la reparación de tejido lesionado , una
función no inmunitaria.
La inflamación en el sitio de infección se inicia por la
respuesta de macrófagos a patógenos

41. LAS REPUESTAS INFLAMATORIAS :
• Dolor
• Enrojecimiento
• Aumento de la temperatura
• Hinchazón en el sitio de de la infección

42. RECEPTOR DE TIPO TOLL
• Constituyen una familia de proteínas que forman parte
del sistema inmunitario innato. Estos receptores son
transmembranosos y los reconocen patrones moleculares
expresados por un amplio espectro de agentes
infecciosos, y estimulan una variedad de respuestas
inflamatorias.

43. FIEBRE
• La fiebre es un aumento en la temperatura corporal por
encima de lo que se considera normal, y que es
causado por un evento fisiopatológico (infección,
inflamación) .
• La fiebre es una parte importante de las defensas del
cuerpo contra la infección.
• La mayoría de las bacterias y virus que causan las
infecciones en las personas .

44. • La fiebre está relacionada habitualmente con la
estimulación del sistema inmunitario del organismo.
En este sentido, puede ser útil para que el sistema
inmunitario tome ventaja sobre los agentes
infecciosos, haciendo al cuerpo humano menos
receptivo para la replicación de virus y bacterias,
sensibles a la temperatura.

45. SISTEMA DE COMPLEMENTO

46. • Jules Bordet demostró que si añadía a las
bacterias un suero fresco que contenía
anticuerpos antibacteriano en solución
fisiológica a 37º centígrados las bacterias se
lisaban.
• En este experimento encontró un factor
termolábil y un factor termo estable.
• Los anticuerpos eran termoestable y el factor
termolábil lo llamo alexiana que posteriormente
se llamo COMPLEMENTO.
HISTORIA

47. SISTEMA DE COMPLEMENTO
• Sistemas de un gran número de proteínas
sanguíneas que interactúan entre sí tanto para
opsonizar patógenos como para inducir respuestas.
• Varias proteínas del complemento son proteasas que
sólo quedan activadas luego de división, general-
mente por otra proteasa específica.
• El sistema de complemento queda activado por medio
de una cascada de enzimas. Así la activación de una
pequeño número de proteínas al inicio de la vía es
amplificada por una reacción en cadena.

48. COMPLEMENTO
• Sistema de defensa y
limpieza, constituido por una serie
de proteínas solubles.
• Tiene actividad en cascada.
• Se encuentra a nivel plasmático
• Funciones
- Destruye paredes de los
microorganismos (opsonización)
- Quimiotaxis
- Lisis celular

49. COMPLEMENTO
COMPONENTES:
• Alrededor de 30 proteínas
• Se puede activar por:
- Interacción antígenos y anticuerpos (Vía Clásica).
- Moléculas específicas de las paredes de los
microorganismos (Vía Alterna).
• Sistema muy especializado, cuyos componentes, las
proteínas están inactivadas en el plasma, estas se
adhieren a las membranas de gérmenes a atacar.

52. Hay tres vías de activación del complemento.
 Una es la vía clásica, que se activa por la unión del
componente del complemento C1q a anticuerpos que han
formado complejos con antígenos mediante la unión directa
de C1q a la superficie del patógeno, o mediante la unión de
C1q a la proteína C reactiva unida al patógeno.
 La segunda es la vía de la lectina, que se induce mediante
lectina fijadora de manosa o a través de las proteínas
ficolinas, constituyentes normales del suero que se unen a
algunas bacterias encapsuladas.
 La tercera es la vía alternativa, que se activa de manera
directa sobre la superficie de agentes patógenos.
Todas estas vías generan una actividad enzimática crucial que,
a su vez, produce las moléculas efectoras del complemento.

54. CASCADAS
Vía clásica
C1q
C3 convertasa
C5 convertasa
Vía alternativa
Vía de las lectinas

56. • En etapas tempranas en las tres vías de activación del complemento
una serie de reacciones de división culmina en la formación de una
enzima activa llamada convertasa de C3, que divide el componente
del complemento C3 en C3b y C3a.
• La producción de la convertasa de C3 es el punto en el cual
convergen las tres vías y se generan las principales funciones
efectoras del complemento. C3b se une de modo covalente a l
membrana de la célula bacteriana y opsoniza a las bacterias, lo que
le permite a los fagocitos internalizarlas.
• C3a es un mediador peptídico de inflamación local. C5a y C5b se
generan mediante la división de C5b por una convertasa de C5
formada por C3b unido a la convertasa de C3 (que no se muestra en
este diagrama simplificado). C5a también es un potente mediador
peptídico de inflamación. C5b desencadena los eventos tardíos en
los cuales los componentes terminales del complemento se
ensamblan para formar un complejo de ataque de membrana capaz
de dañar la membrana de ciertos patógenos.

58. VIA CLÁSICA
• Conecta el SI Adaptativo con el SI Innato por la
unión de Inmunocomplejos de C1q.
• Participan:
Unidad de reconocimiento (C1q, C1r y C1s)
Unidad de activación (C4, C2, C3)
Unidad de ataque (C5,C6, C7,C8, C9)

59. VIA ALTERNATIVA
• Se da en ausencia de reacciones Ag-Ac en
presencia de IgA.
• Se inicia por la presencia de polisacáridos o
lipopolisacáridos bacterianos.
• Factores B, D, properdina que activan a C3
• Factor C3b se produce constitutivamente en
pequeñas cantidades y se une a la membrana
del germen y se activa la vía alternativa.

60. • La formación de
convertasas C3 es el punto
en el cual convergen las
tres vías de la activación
del complemento, porque
tanto la convertasa C4b2a
de la vía clásica y de la vía
de la lectina, como la
convertasa C3bBb de la
vía alternativa tienen la
misma actividad, e inician
los mismos eventos
subsiguientes.
• Ambas dividen C3 hacia
C3b y C3a.

61. Los fragmentos pequeños del complemento, en especial
C5a, pueden inducir respuestas inflamatorias locales.

62. ACTIVIDAD BIOLÓGICA DEL
COMPLEMENTO
LISIS CELULAR.
INCREMENTA LA
PERMEABILIDAD
VASCULAR
ANAFILATOXINAS.
QUIMIOTAXIS.
OPSONIZACIÓN Y
ENDOCITOSIS.
ADHERENCIA INMUNE.
LISIS REACTIVA

63. MODOS EN LOS CUALES EL SISTEMA DE
COMPLEMENTOPROTEGE CONTRA INFECCION
EN PRIMER LUGAR:
Genera grandes números
de proteínas del
complemento activadas
que se unen de manera
covalente a patógenos y
los opsonioza para
fagocitosis por fagocitosis
que portan receptores para
el complemento.
EN SEGUNDO LUGAR:
Los fragmentos pequeños
de algunas proteínas del
complemento actúan como
quimioatrayentes para
reclutar mas fagocitos
hacia el sitio de activación
del complemento, y para
activar también estos
fagocitos.
EN TERCER LUGAR:
Los componentes finales
de la vía del complemento
dañan ciertas bacterias al
crear poros en la
membrana bacteriana.

64. • Además de los efectos en el complemento en la
eliminación de microorganismos infecciosos, tiene
importancia en la activación del sistema inmunitario
adaptativo.
• Esto se debe en parte como consecuencia de la
opsonizacion, porque los linfocitos B portan
receptores para proteínas del complemento lo que
aumenta la respuesta de la célula B.

65. CONSECUENCIAS DE LA
ACTIVIDAD DEL COMPLEMENTO
• Lisis de patógenos y células.
• Eliminación de microorganismos por opsonización (y
posterior fagocitosis).
• Liberación de mediadores de inflamación:
anafilotoxinas y factores quimiotácticos.
• Eliminación de inmuno-complejos (Respuesta
adaptativa).