Reaccion del sistema inmunologico ante los tumores

1. INMUNOLOGÍA DE
TUMORES

2. • La respuesta inmunológica innata y la adquirida colaboran para eliminar las células
transformadas, por ello existe un incremento en la formación de tumores en sujetos
inmunocomprometidos y la regresión espontanea en personas inmunocompetentes.

3. El desarrollo del tumor implica cambios genéticos que derivan en el establecimiento del
tumor.
• Casi todos los tumores se caracterizan por una inestabilidad genética, pudiendo
producir proteínas modificadas, que no son reconocidas y permiten la activación de la
respuesta inmunológica y la eliminación del tumor.

4. ANTIGENOS
ESPECIFICOS
TUMORALES Y
ASOCIADOS

5. Su presencia permite la activación de la respuesta inmunológica antitumoral.
MAGE-1 (1991) – Melanoma.
Los antígenos son heterogéneos y reconocidos por linfocitos Th y Tc, por su expresión
se clasifican en antígenos únicos, de diferenciación, testiculares, sobreexpresados,
oncofetales, de oncogenes y de virus oncógenos.

6. ANTÍGENOS TUMORALES
Casi todos los antígenos tumorales dan lugar a péptidos que son reconocidos por el
sistema inmunitario después de presentación por moléculas del MHC propias.
Los antígenos que se expresan en células tumorales, pero no en células normales, se
denominan antígenos específicos de tumores. (TSA)

7. ANTÍGENOS ESPECÍFICOS PARA
TUMOR
Proteínas singulares producidas por mutaciones en células tumorales.
Procesamiento citosólico  péptidos nuevos presentados por MHC 1
Se han identificado sobre tumores inducidos con carcinógenos químicos o físicos,
también sobre algunos inducidos por virus.

8. • Los tumores inducidos por virus expresan antígenos tumorales compartidos por todos
los tumores inducidos por el virus.
En algunos casos, la presencia de antígenos tumorales específicos para virus es un
indicador de transformación neoplásica.

9. ANTÍGENOS
ASOCIADOS A
TUMORES

10. ANTÍGENOS ASOCIADOS A TUMORES
• Son antígenos que aparecer en las células normales
pero se sobreexpresan o se regulan de forma anómala
en los tumores

11. ANTÍGENOS PROCEDENTES DE REACTIVACIÓN DE GENES E
MBRIONARIOS
• Normalmente encontrados en tejidos embrionarios o fetales que
desaparecen tras la maduración del feto
• Pueden ser expresado por células cancerosas en la membrana
– Antígeno carcinoembrionario
• Superficie del cáncer de colon
• Tumoraciones del tracto digestivo
Resección Tumoral de
Colon
Titulo de Ag
carcinoembrionario

12. ANTÍGENOS DE ORIGEN VIRAL
• Estos antígenos son siempre específicos del tipo de virus (colonizada
por Ag propios del virus responsable) no importa donde se
desarrolle el tumor
Linfocitos T
se expresan
ante estos
virus

14. MOLÉCULAS HLA
Algunos
tumores toman
del hospedero
Incorporan a la
membrana de sus
células algunos de
los antígenos de
histocompatibilidad
Evitan la
acción de
las NK.

16. OTROS AG TUMORALES
• El HOM-RCC-3,1,3 (anhidrasa carbónica 12) en cánceres del
riñón;
• HOM-HD-21 o galectín 9 en la enfermedad de Hodgkin
• NY-ES-1 en varios tumores
• MGA-3 en melanomas

18. ONCOGENES

19. HISTORIA ONCOGENES
• Los primeros
resultados se
obtuvieron en 1908
con el descubrimiento
del primer virus
oncogenico por los
veterinarios daneses
Ellermann y Bang. se
denominó src. Fue
descubierto como un
oncogén en un
retrovirus de pollo
• En 1986, los Dres.
Dominique Stehelin, J.
Michael Bishop y
Harold E. Varmus
• demostraron que los
oncogenes se activan
por proto-oncogenes
presentes en muchos
organismos
• La primera secuencia de
nucleótidos de la v-src se
secuenció 1980 por AP
Czernilofsk.

20. ONCOGENES
• El proto-oncogen sufre alteraciones moleculares ya sea espontáneas o por
agentes externos. Estas modificaciones lo transforman en un oncogen el cual
induce la transformación de la célula normal en neoplásica.
Los protooncogenes son genes cuyos
productos promueven el crecimiento y la
división de la célula.
Cuando un protooncogén muta o se expresa
incorrectamente, y contribuye al desarrollo de
un cáncer, pasa a denominarse oncogén

21. PROTO-ONCOGEN
• Codifican factores de transcripción que estimulan la expresión de otros
genes, moléculas de transducción de señales que estimulan la división
celular y reguladores del ciclo celular.
La activación de un protooncogen
y su transformación a un oncogén
se produce por mutaciones
ocasionadas por:

22. ONCOGENES
Al producir versiones o cantidades anormales de proteínas de control
del crecimiento celular, los oncogenes hacen que el mecanismo de
señalamiento del crecimiento de la célula se vuelva hiperactivo.
Los oncogenes, tienen
además la particularidad
de que en todos los casos
su
expresión es dominante.
Incluso si es solo uno el
alelo comprometido por
esta
alteración

23. ONCOGENES

24. CLASIFICACIÓN ONCOGENES
Lugar de
acción
Extracelular
Membrana
Citoplasma
Núcleo
Exceso de producción de
factores de crecimiento
receptores modificados
cascadas de señalización
constitutiva
factores de transcripción o
secuencias asociadas
constitutivas

25. CLASIFICACIÓN ONCOGENES
Función
proteína
codificada
Proteína G
Factores de
crecimiento
Proteínas
quinasas de
serina-treonina y
de
tirosina
Proliferación celular continua
desmedidamente.
Estimula la proliferación celular.
Evitando la desactivación de la
proliferación celular.
Proliferación celular anormal
factores de
transcripción
nuclear
factores que codifican
producto que afectan la
apoptosis

26. VIRUS ONCOGÉNICOS
Los virus oncogénicos son aquellos virus que poseen la propiedad de
poder transformar la célula que infectan en una célula tumoral.
Los oncogenes virales son genes de origen celular que
se incorporaron al genoma viral en el transcurso de la
evolución, sufriendo modificaciones que le confirieron
propiedades neoplásicas.
Mecanismos
Virus con inserción
cerca de un
protooncogén
Interrupción en
secuencias conocidas
como en genes
supresores de tumores
El genoma de virus
codifique una proteína
que induzca a la célula a
reproducirse

28. GENES
SUPRESORES DE
TUMORES

29. VIDA DIARIA
Con frecuencia se observan: -Mutaciones inactivadoras
-Mutaciones interferentes dominantes
Promueven la detención del ciclo celular o la apoptosis de las células dañandas.
P53 y pRP -“Genes Superiores Tumorales”-Se oponen Cáncer
• Cancer:
Mutaciones génicas combinadas que afectan los oncogenes y los genes supresores
tumorales
• Carcinoma: Epitelio 80% WW
• Sarcoma: Resto del cuerpo, tejido conjuntivo (no epitelial)
• Tumor hematopoyético: Neoplasia hematopoyética, leucemia
• Tumor neuroectodermo: Fibras nerviosas, cerebro, médula

30. • Cancer:
Mutaciones génicas combinadas que afectan los oncogenes y los genes
supresores tumorales
• Carcinoma: Epitelio 80% WW
• Sarcoma: Resto del cuerpo, tejido conjuntivo (no epitelial)
• Tumor hematopoyético: Neoplasia hematopoyética, leucemia
• Tumor neuroectodermo: Fibras nerviosas, cerebro, médula

31. • Un virus puede ocasionar cáncer por dos vías:
-Genoma viral porta camuflaje
-El Virus inserta su genoma- un gen huésped a cargo proliferación
• MECANISMOS INVOLUCRADOS EN LA ELIMINACION DE
CELULAS TUMORALES:
- Lisis mediada por perforinas
- Granzimas y su producción en cantidad
LAK: tienen la capacidad de matar células que los NK
convencionales no pueden. IFNY e IL-5

32. • SISTEMA CELULAR INTRÍNSECO A PRUEBA DE FALLOS
-Entran en acción cuando detectan señales anormales, y castigan
con la privación de su división (transitoria o permanente).
-Produce un estado en el que las células son detenidas de manera
permanente haciendo imposible una división celular ulteriar
+ aumento en inhibidores de cinasa dependiente de ciclina
+ aumento de proteinas fundamentales implicadas en la
coordinación de la proliferación.

33. TIPOS DE PROTEINAS QUE PARTICIPAN
EN EL CONTROL DE CRECIMIENTO Y
PROLIFERACIÓN
• (I) FACTORES DE CRECIMIENTO
• (II) RECEPTORES DE FACTORES DE CRECIMIENTO
• (III)PROTEINAS TRASDUCCION DE SEÑALES
• (IV)FACTORES DE TRANSCRIPCIÓN
• (V)PROTEINAS PRO Y ANTIAPOPTÓTICA
• (VI)PROTEINAS DEL CONTROL DE CICLO CELULAR
• (VII)PROTEINAS DE REPARO DE DNA
Mutaciones de I a V - ACTIVIDAD DOMINANTE
Mutaciones de VI - ACTIVIDAD RECESIVA (genes supresores tumorales)
Mutaciones de VII - Aumenta la posibilidad de mutar otras clases de gen como el del reparo del
DNA

34. ELEMENTOS QUE PARTICIPAN EN LA
REGULACIÓN DE LA PROLIFERACIÓN
CELULAR.
FACTORES DE CRECIMIENTO
-PDGF
-EGF
RECEPTORES P/ FACTORES DE
CRECIMIENTO
-PDGFR
-ERBB-1
-ERBB-2
PROTEINAS TRASDUCCIONALES
-RAS
-RAF
FACTORES DE
TRANSCRIPCIÓN
-MYC
-FOS
-JUN
PROTEINAS REGULADORAS DE
CICLO CELULAR
-CICLINAS
-CDK´s

35. RESPUESTA
INMUNITARIA AL
CANCER

36. INMUNOVIGILANCIA E
INMUNOEDICIÓN
Burnet y Thomas en 1957, postula que la respuesta inmunológica adaptativa es
responsable de prevenir desarrollo del cáncer en individuos inmunocompetentes.
Hoy se reconoce que el SI previene el cáncer mediante:
• Protección al huésped de infecciones virales
• Previene establecimiento de microambientes inflamatorios
• Elimina células tumorales

37. Inmunoedición. Células inmunorresistentes desarrollado a partir de
inestabilidad genética provocando disminución en sus marcadores de
diferenciación.

38. El sistema inmunológico controla la calidad y cantidad de la respuesta
inducida contra el tumor (2001).
Inmunoedición propone que el sistema inmunológico protege al huésped
contra el tumor y modula la inmunogenicidad, jugando un papel
protector y también promueve el desarrollo del tumor.

41. RESPUESTA INMUNOLÓGICA INNATA
• Mediada por células y factores solubles reclutados en el microambiente
del tumor.
• Probable participación de DAMP a inducir la respuesta inmunológica
innata .

42. RESPUESTA INMUNOLÓGICA
ADAPTATIVA
• Las células del sistema inmunológico innato se activan por medio de los
DAMP y PAMP, y transmiten señales de activación a las células in
volucradas en la respuesta inmunológica adaptativa

45. CÁNCER DE
PRÓSTATA

46. DEFINICIÓN
• El cáncer de próstata es una neoplasia hormono-
dependiente de importante heterogeneidad. Más del 95%
de los cánceres prostáticos son adenocarcinomas, las
variantes que no lo son pueden dividirse en dos grupos con
base en su origen celular: epitelial y no epitelial.

48. CLASIFICACIÓN SISTEMA GLEASON

49. CUADRO CLINICO
• En etapas tempranas son asintomáticos
• Sintomas irritativos u obstructivos de la vías urinarias (polaquiuria, nicturia, tenesmo
vesical, disuria)

50. DIAGNOSTICO
• Examen físico completo (tacto rectal)
• Prueba sérica de antígeno prostático especifico (>4ng/dl, se indica biopsia)
• Ecografía transrectal (ETR), en casos de tumores no palpables
• Biopsia

51. TRATAMIENTO
• En la mayoría de los casos se realiza invariantemente la cirugía,
prostectomía total, seguida de radioterapia, quimioterapia y tratamiento
hormonal según sea el caso
• se usan medicamentos antiandrogénicos como son la flutamida y la
bicalutamida.