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FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS Y DE LA
                SALUD
         ESCUELA DE MEDICINA
                   2º “A”
                   FISIOLOGÍA
TRANSPORTE DE SUSTANCIAS A TRAVÉS DE LA MEMBRANA
        CELULAR Y POTENCIALES DE ACCIÓN

     INTEGRANTES:
                JÉSSICA RIOFRÍO
                  JHONNY FREIRE
                   XAVIER MARÍN
                JOSELYN RIOFRÍO
              GUILLERMO MOROCHO

                  AÑO LECTIVO
                   2012-2013
TRANSPORTE DE SUSTANCIAS A TRAVÉS DE LA
         MEMBRANA CELULAR
BARRERA LIPÍDICA Y LAS PROTEÍNAS DE TRANSPORTE


 Bicapa lipídica con grandes Nº de
moléculas proteicas insertadas en los
lípidos, no es miscible con liq. Extra e
intracelular.
 Pocas sustancias pueden penetrar en
esta bicapa.
 Las     moléculas     proteicas    tienen
propiedades totalmente diferentes para
transportar sustancias, llamadas proteínas
transportadoras.
 Otras       tienen   canales     acuosos
permitiendo el movimiento libre de
agua,         iones       o       moléculas
seleccionados, llamadas proteínas de los
canales.
 Ambas son selectivas para los tipos de
moléculas o iones q pueden atravesar la
membrana.
DIFUSION frente a TRANSPORTE ACTIVO


Difusión    es    un    movimiento
molecular     aleatorio   de    las
sustancias molécula a molécula a
través de espacios intermoleculares
de la membrana o en combinación
con una proteína transportadora.
Sin gasto de energía y a favor del
gradiente de concentración.

El transporte activo se refiere al
movimiento de iones o de otras
sustancias a través de la membrana
en combinación con una proteína
transportadora de manera ésta hace
q la sustancia se mueva contra un
gradiente de energía. Gasto de
energía
DIFUSIÓN SIMPLE


Se puede difundir sustancias
liposolubles en la membrana
lipídica; el O gracias a su
característica de liposolubilidad
pueden difundir a través de la
bicapa lipidica q es hidrofóbica
en su interior,        moléculas
pequeñas

A través de los canales proteicos
tb difunden moléculas de mayor
peso(H2O) q también puede
estar cargada eléctricamente, y
todos aquellas q son insolubles
en los lípidos como la úrea,
estos 2 son mecanismos de
difusión simple, sencillo, q no
van en contra de un gradiente
de concentración.
Activación por voltaje


  Dependiendo de la carga
  int. De la célula, los
  poros estan cerrados
  para q no se escape ni
  entre nada sin control.
  Int. negativa, q impide
  apertura de canal
  Ext. Positiva. Cuando se
  propaga un potencial de
  acción, hay cambio de
  polaridad y las cels se
  despolarizan.
  Cambiando               la
  carga, abriendose los
  canales de Na+ y K+
ACTIVACIÓN QUÍMICA (POR LIGANDO)




Hace falta la llegada de un ligando o compuesto químico al ext de
la célula, se pega a un sitio activo de la proteína y así la abre.
DIFUSIÓN FACILITADA


Efectuada por otro tipo de
proteínas (transportadoras)
q unen y transporta
selectivamente moléculas.

Posee serie de proteínas
especializadas q poseen
receptor, las moléculas
llegan a él, interactúa y
permite la apertura de la
proteína, no es canal
proteico, es intersticio de 1
proteína q cambia su
estructura para interiorizar
la molécula.
1.-Efecto de la diferencia de concentración sobre
                   la difusión neta a través de una membrana.




La V en que la sustancia
 difunde al interior, es                              Afuera: proporcional a
    proporcional a la                                  su concentración en el
  concentración de las                               interior de la membrana.
moléculas en el exterior,
2.-Efecto del potencial eléctrico de Membrana sobre
            la difusión de iones: el <<potencial de NERNST>>




    Las cargas eléctricas de los iones hacen que se muevan a través
     de la membrana aún cuando no haya ninguna diferencia de
                  concentración que produzca el mov.

Carga positiva:
                                                         Carga negativa:
 atrae iones
                                                             repele
  negativos
3.-Efecto de una diferencia de presión a través de la
                             membrana.




Presión: suma de todas
   las fuerzas de las
 diferentes moléculas
que chocan contra una
unidad de superficie en
  un momento dado.
Difusión pasiva, caracterizada por el paso
                                 del agua, disolvente, a través de la
                                membrana semipermeable, desde la
                             solución más diluida a la más concentrada.




   PRESION OSMÓTICA:
Fuerza que se debe aplicar
    a una solución para
 detener el flujo neto de
disolvente a través de una
        membrana
      semipermeable.
TRANSPORTE ACTIVO

DEFINICIÓN: Es un mecanismo que permite a la célula transportar sustancias
disueltas a través de su membrana desde regiones de menor concentración a
otras de mayor concentración
-Es un proceso que requiere energía.
-El transporte depende de proteínas transportadoras

 La célula utiliza transporte activo en tres situaciones:
cuando una partícula va de punto bajo a la alta concentración.
cuando las partículas necesitan la ayuda que entra en la membrana porque
son selectivamente impermeables.
cuando las partículas muy grandes incorporan y salen de la célula.
BOMBA DE NA y K: trasmitir los señales
                            nerviosas
A. PRIMARIO                                                       A.SECUNDARIO
 La energía      BOMBA DE CALCIO: está en la membrana               Procede de
   procede      celular, y en el retículo sarcoplásmico(C.M)       energía q ha
directamente                 Y en mitocondrias.                        sido
de la ruptura                                                      almacenada
                TRASPORTE A.P DE IONES DE HIDRÓGENO:
   de l ATP
                  glándulas gástricas, túbulos distales y
                     conductos colectores corticales.

                                          3 puntos receptores para Na

                                          2 puntos receptores para K

                                           En porción interior de la
                                          proteína cerca del punto de
                                          unión de Na tiene actividad
                                                    ATPasa
POTENCIAL DE MEMBRANA EN
         REPOSO
  BOMBA DE SODIO Y POTASIO
FUGA DE SODIO Y POTASIO A TRAVES DE
       LA MEMBRANA NERVIOSA
• “CANAL DE FUGA”
• PERMEABLES 100 PARA EL POTASIO
 ORIGEN DEL POTENCIAL EN MEMBRANA
          EN REPOSO NORMAL
Contribución del potencial de difusión de
 potasio
Contribución de la difusión del sodio a
 través de la membrana nerviosa.
Contribución de la bomba de sodio y
 potasio.
POTENCIAL DE ACCION NERVIOSA
CANALES DE SODIO Y POTASIO
   ACTIVADOS POR EL VOLTAJE




PROTAGONISTA               EN:
DESPOLARIZACION              Y
REPOLARIZACION.
ACTIVACION DEL CANAL DE
          SODIO
CAMBIO    DE VOLTAJE  PRODUCE LA
PERMEABILIDAD DEL SODIO EN 500 A
5000 VECES
INACTIVACION DEL CANAL DE
          SODIO

• SE CIERRA UNAS DIESMILEZIMAS
  DE SEGUNDO MAS TARDE QUE LA
  COMPUERTA DE ACTIVACION.

• LA COMPUERTA DE INACTIVACION
  SE ABRE DE NUEVO HASTA Q EL
  POTENCIAL SE NORMALIZA.
CANAL DEL POTASIO ACTIVADO POR
  EL VOLTAJE Y SU ACTIVACION

FASE DE REPOSO: COMPUERTA
 CERRADA
POTENCIAL DE ACCION:
 AUMENTA DE -90 A 0
SON LENTOS
FUNCIONES DE OTROS IONES
  DURANTE EL POTENCIAL DE
          ACCION

ANIONES: NO SALEN DEL
 INTERIOR DEL AXON
IONES DE CALCIO: SIMILAR A
 LA BOMBA DE SODIO, HAY
 CANALES QUE SE DENOMINAN
 “CANALES LENTOS”
Inicio del potencial de acción




Un circulo vicioso de retroalimentación                 Umbral para el inicio del potencial de
positiva que abre los canales de sodio.                 acción.


                                                     No se produce un potencial de acción
No se produce un potencial de acción si              hasta que el aumento inicial del
no hay alteración en la membrana. Pero               potencial de membrana sea lo
si ocurre una alteración que produzca la             suficientemente grande como para dar
elevación del potencial de la membrana               origen al circulo vicioso. Se produce
hace que se abran los canales de sodio.              cuando los iones de Na que entran en
Posteriormente estos se cierran y se                 la fibra supera al numero de Iones de K
abren los de potasio y finaliza el                   que salen. Es necesario un aumento
potencial de acción                                  súbito en el potencial de la membrana
                                                     de 15 a 30 mV eso es el umbral para la
                                                     estimulación.
Propagación del potencial de acción




Dirección de la propagación                           Principio del todo o nada




  Una membrana excitable no
  tiene    una     dirección   de                    Originado el potencial de acción
  propagación única, sino que el                     este viaja por toda la membrana, si
  potencial de acción viaja en                       existen condiciones apropiadas si
  todas la direcciones alejándose                    no las hubiera no viaja y termina.
  del        estimulo        hasta
  despolarizarse       toda     la
  membrana
Es decir, que los iones de sodio que se han difundido hacia el interior de
Restablecimiento     la célula durante los potenciales de acción y los iones de potasio que
de los gradientes    han difundido hacia el exterior deben volver a su estado original por la
iónicos de sodio     Bomba de Na Y K , la cual utiliza el ATP de la célula debido a la
y potasio tras       demanda de energía que tiene el uso de la bomba de Na y K.
completarse los
potenciales    de    Una característica especial de la Bomba de Na y K ATPasa es que su
acción:         la   grado de actividad se estimula mucho cuando se acumula un exceso de
importancia del      iones de sodio en el interior de la membrana celular, la actividad de
metabolismo de       bombeo aumenta en proporción a la 3ra potencia de esta concentración
la energía.          intracelular de sodio.
La membrana excitada no se re polariza inmediatamente sino que
              queda en un estado de Meseta cerca del máximo del potencial de
              espiga durante muchos milisegundos y solo después comienza la re
              polarización.
              Este tipo de acción se produce en las fibras musculares del corazón
Meseta en     durando de 0.2 a 0,3 seg.
algunos       La causa de la meseta son varios factores :
potenciales   A) El proceso de despolarización del musculo cardiaco participan 2
de acción         tipos de canales: 1) canales de sodio habituales activados por
                  voltaje o Canales rápidos ; 2) canales de calcio-sodio activados
                  por el voltaje o Canales lentos.
              B) el segundo factor que puede ser responsable en parte de la
                  meseta es que los canales de potasio activados por el voltaje
                  tienen una apertura mas lenta de lo habitual, y con se abren más
                  hasta el final de la meseta.
Ritmicidad de algunos tejidos excitables : descarga repetitiva




1) El latido rítmico del                                    Proceso de reexitacion necesario
   corazón                                                  para la ritmicidad espontanea
2) El Peristaltismo
   rítmico de los                                   Para que se produzca ritmicidad espontanea la
   intestinos                                       membrana, incluso en su estado natural, debe ser
                                                    lo suficientemente permeable a los iones
3) Fenómenos                                        sodio, como para permitir la despolarización
   neuronales                                       automática de la membrana. Al no tener un voltaje
                                                    lo suficientemente negativo como para mantener
                                                    totalmente cerrados los canales de Na y K, por
                                                    tanto se produce la siguiente secuencia: 1)algunos
                                                    iones de Na y K fluyen al interior; 2) se produce
                                                    aumento de voltaje de la membrana en dirección
                                                    positiva que aumenta mas la permeabilidad de la
                                                    membrana; 3) más entrada de Iones; 4) aumenta
                                                    más la permeabilidad de la membrana, al final del
                                                    potencial de acción se repolariza la membrana y
                                                    unos milisegundos después la excitabilidad
                                                    espontanea produce otra despolarización y el ciclo
                                                    continua
Características especiales de la transmisión de señales
             en los troncos nerviosos




Fibras nerviosas                                          Velocidad de
                           Conducción saltatoria en
mielinizadas y no                                         conducción en las
                           las fibras mielinizadas de
mielinizadas                                              fibras nerviosas
                           un nódulo a otro
Excitación: el proceso de generación del
                  potencial de acción




Excitación de una fibra                            Umbral de excitación y
nerviosa por un electrodo                          potenciales locales agudos
metálico cargado
negativamente
No se puede producir un nuevo potencial de acción en
Periodo        una fibra excitable mientras la membrana siga
refractario    despolarizada por el potencial de acción precedente.
               El motivo es que luego del inicio del potencial de acción
tras un        se inactivan los canales del sodio, y ninguna magnitud de
potencial      la señal excitadora que se aplique a estos canales en este
de             momento abrirá las compuertas de inactivación.
acción, dur
ante el cual   El periodo durante el cual no se puede generar un
no se          segundo potencial de acción, incluso con un estimulo
puede          intenso, se denomina periodo refractario absoluto.
generar un
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estimulo.
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Transporte de sustancias a través de la membrana celular y potenciales de accion

  • 1. UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MACHALA FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS Y DE LA SALUD ESCUELA DE MEDICINA 2º “A” FISIOLOGÍA TRANSPORTE DE SUSTANCIAS A TRAVÉS DE LA MEMBRANA CELULAR Y POTENCIALES DE ACCIÓN INTEGRANTES: JÉSSICA RIOFRÍO JHONNY FREIRE XAVIER MARÍN JOSELYN RIOFRÍO GUILLERMO MOROCHO AÑO LECTIVO 2012-2013
  • 2. TRANSPORTE DE SUSTANCIAS A TRAVÉS DE LA MEMBRANA CELULAR
  • 3. BARRERA LIPÍDICA Y LAS PROTEÍNAS DE TRANSPORTE  Bicapa lipídica con grandes Nº de moléculas proteicas insertadas en los lípidos, no es miscible con liq. Extra e intracelular.  Pocas sustancias pueden penetrar en esta bicapa.  Las moléculas proteicas tienen propiedades totalmente diferentes para transportar sustancias, llamadas proteínas transportadoras.  Otras tienen canales acuosos permitiendo el movimiento libre de agua, iones o moléculas seleccionados, llamadas proteínas de los canales.  Ambas son selectivas para los tipos de moléculas o iones q pueden atravesar la membrana.
  • 4. DIFUSION frente a TRANSPORTE ACTIVO Difusión es un movimiento molecular aleatorio de las sustancias molécula a molécula a través de espacios intermoleculares de la membrana o en combinación con una proteína transportadora. Sin gasto de energía y a favor del gradiente de concentración. El transporte activo se refiere al movimiento de iones o de otras sustancias a través de la membrana en combinación con una proteína transportadora de manera ésta hace q la sustancia se mueva contra un gradiente de energía. Gasto de energía
  • 5. DIFUSIÓN SIMPLE Se puede difundir sustancias liposolubles en la membrana lipídica; el O gracias a su característica de liposolubilidad pueden difundir a través de la bicapa lipidica q es hidrofóbica en su interior, moléculas pequeñas A través de los canales proteicos tb difunden moléculas de mayor peso(H2O) q también puede estar cargada eléctricamente, y todos aquellas q son insolubles en los lípidos como la úrea, estos 2 son mecanismos de difusión simple, sencillo, q no van en contra de un gradiente de concentración.
  • 6. Activación por voltaje Dependiendo de la carga int. De la célula, los poros estan cerrados para q no se escape ni entre nada sin control. Int. negativa, q impide apertura de canal Ext. Positiva. Cuando se propaga un potencial de acción, hay cambio de polaridad y las cels se despolarizan. Cambiando la carga, abriendose los canales de Na+ y K+
  • 7. ACTIVACIÓN QUÍMICA (POR LIGANDO) Hace falta la llegada de un ligando o compuesto químico al ext de la célula, se pega a un sitio activo de la proteína y así la abre.
  • 8. DIFUSIÓN FACILITADA Efectuada por otro tipo de proteínas (transportadoras) q unen y transporta selectivamente moléculas. Posee serie de proteínas especializadas q poseen receptor, las moléculas llegan a él, interactúa y permite la apertura de la proteína, no es canal proteico, es intersticio de 1 proteína q cambia su estructura para interiorizar la molécula.
  • 9.
  • 10. 1.-Efecto de la diferencia de concentración sobre la difusión neta a través de una membrana. La V en que la sustancia difunde al interior, es Afuera: proporcional a proporcional a la su concentración en el concentración de las interior de la membrana. moléculas en el exterior,
  • 11. 2.-Efecto del potencial eléctrico de Membrana sobre la difusión de iones: el <<potencial de NERNST>> Las cargas eléctricas de los iones hacen que se muevan a través de la membrana aún cuando no haya ninguna diferencia de concentración que produzca el mov. Carga positiva: Carga negativa: atrae iones repele negativos
  • 12. 3.-Efecto de una diferencia de presión a través de la membrana. Presión: suma de todas las fuerzas de las diferentes moléculas que chocan contra una unidad de superficie en un momento dado.
  • 13.
  • 14. Difusión pasiva, caracterizada por el paso del agua, disolvente, a través de la membrana semipermeable, desde la solución más diluida a la más concentrada. PRESION OSMÓTICA: Fuerza que se debe aplicar a una solución para detener el flujo neto de disolvente a través de una membrana semipermeable.
  • 15. TRANSPORTE ACTIVO DEFINICIÓN: Es un mecanismo que permite a la célula transportar sustancias disueltas a través de su membrana desde regiones de menor concentración a otras de mayor concentración -Es un proceso que requiere energía. -El transporte depende de proteínas transportadoras La célula utiliza transporte activo en tres situaciones: cuando una partícula va de punto bajo a la alta concentración. cuando las partículas necesitan la ayuda que entra en la membrana porque son selectivamente impermeables. cuando las partículas muy grandes incorporan y salen de la célula.
  • 16. BOMBA DE NA y K: trasmitir los señales nerviosas A. PRIMARIO A.SECUNDARIO La energía BOMBA DE CALCIO: está en la membrana Procede de procede celular, y en el retículo sarcoplásmico(C.M) energía q ha directamente Y en mitocondrias. sido de la ruptura almacenada TRASPORTE A.P DE IONES DE HIDRÓGENO: de l ATP glándulas gástricas, túbulos distales y conductos colectores corticales. 3 puntos receptores para Na 2 puntos receptores para K En porción interior de la proteína cerca del punto de unión de Na tiene actividad ATPasa
  • 17.
  • 18.
  • 19.
  • 20.
  • 21.
  • 22.
  • 23.
  • 24.
  • 25.
  • 26. POTENCIAL DE MEMBRANA EN REPOSO BOMBA DE SODIO Y POTASIO
  • 27. FUGA DE SODIO Y POTASIO A TRAVES DE LA MEMBRANA NERVIOSA • “CANAL DE FUGA” • PERMEABLES 100 PARA EL POTASIO ORIGEN DEL POTENCIAL EN MEMBRANA EN REPOSO NORMAL Contribución del potencial de difusión de potasio Contribución de la difusión del sodio a través de la membrana nerviosa. Contribución de la bomba de sodio y potasio.
  • 29. CANALES DE SODIO Y POTASIO ACTIVADOS POR EL VOLTAJE PROTAGONISTA EN: DESPOLARIZACION Y REPOLARIZACION.
  • 30. ACTIVACION DEL CANAL DE SODIO CAMBIO DE VOLTAJE PRODUCE LA PERMEABILIDAD DEL SODIO EN 500 A 5000 VECES
  • 31. INACTIVACION DEL CANAL DE SODIO • SE CIERRA UNAS DIESMILEZIMAS DE SEGUNDO MAS TARDE QUE LA COMPUERTA DE ACTIVACION. • LA COMPUERTA DE INACTIVACION SE ABRE DE NUEVO HASTA Q EL POTENCIAL SE NORMALIZA.
  • 32. CANAL DEL POTASIO ACTIVADO POR EL VOLTAJE Y SU ACTIVACION FASE DE REPOSO: COMPUERTA CERRADA POTENCIAL DE ACCION: AUMENTA DE -90 A 0 SON LENTOS
  • 33. FUNCIONES DE OTROS IONES DURANTE EL POTENCIAL DE ACCION ANIONES: NO SALEN DEL INTERIOR DEL AXON IONES DE CALCIO: SIMILAR A LA BOMBA DE SODIO, HAY CANALES QUE SE DENOMINAN “CANALES LENTOS”
  • 34. Inicio del potencial de acción Un circulo vicioso de retroalimentación Umbral para el inicio del potencial de positiva que abre los canales de sodio. acción. No se produce un potencial de acción No se produce un potencial de acción si hasta que el aumento inicial del no hay alteración en la membrana. Pero potencial de membrana sea lo si ocurre una alteración que produzca la suficientemente grande como para dar elevación del potencial de la membrana origen al circulo vicioso. Se produce hace que se abran los canales de sodio. cuando los iones de Na que entran en Posteriormente estos se cierran y se la fibra supera al numero de Iones de K abren los de potasio y finaliza el que salen. Es necesario un aumento potencial de acción súbito en el potencial de la membrana de 15 a 30 mV eso es el umbral para la estimulación.
  • 35. Propagación del potencial de acción Dirección de la propagación Principio del todo o nada Una membrana excitable no tiene una dirección de Originado el potencial de acción propagación única, sino que el este viaja por toda la membrana, si potencial de acción viaja en existen condiciones apropiadas si todas la direcciones alejándose no las hubiera no viaja y termina. del estimulo hasta despolarizarse toda la membrana
  • 36. Es decir, que los iones de sodio que se han difundido hacia el interior de Restablecimiento la célula durante los potenciales de acción y los iones de potasio que de los gradientes han difundido hacia el exterior deben volver a su estado original por la iónicos de sodio Bomba de Na Y K , la cual utiliza el ATP de la célula debido a la y potasio tras demanda de energía que tiene el uso de la bomba de Na y K. completarse los potenciales de Una característica especial de la Bomba de Na y K ATPasa es que su acción: la grado de actividad se estimula mucho cuando se acumula un exceso de importancia del iones de sodio en el interior de la membrana celular, la actividad de metabolismo de bombeo aumenta en proporción a la 3ra potencia de esta concentración la energía. intracelular de sodio.
  • 37. La membrana excitada no se re polariza inmediatamente sino que queda en un estado de Meseta cerca del máximo del potencial de espiga durante muchos milisegundos y solo después comienza la re polarización. Este tipo de acción se produce en las fibras musculares del corazón Meseta en durando de 0.2 a 0,3 seg. algunos La causa de la meseta son varios factores : potenciales A) El proceso de despolarización del musculo cardiaco participan 2 de acción tipos de canales: 1) canales de sodio habituales activados por voltaje o Canales rápidos ; 2) canales de calcio-sodio activados por el voltaje o Canales lentos. B) el segundo factor que puede ser responsable en parte de la meseta es que los canales de potasio activados por el voltaje tienen una apertura mas lenta de lo habitual, y con se abren más hasta el final de la meseta.
  • 38. Ritmicidad de algunos tejidos excitables : descarga repetitiva 1) El latido rítmico del Proceso de reexitacion necesario corazón para la ritmicidad espontanea 2) El Peristaltismo rítmico de los Para que se produzca ritmicidad espontanea la intestinos membrana, incluso en su estado natural, debe ser lo suficientemente permeable a los iones 3) Fenómenos sodio, como para permitir la despolarización neuronales automática de la membrana. Al no tener un voltaje lo suficientemente negativo como para mantener totalmente cerrados los canales de Na y K, por tanto se produce la siguiente secuencia: 1)algunos iones de Na y K fluyen al interior; 2) se produce aumento de voltaje de la membrana en dirección positiva que aumenta mas la permeabilidad de la membrana; 3) más entrada de Iones; 4) aumenta más la permeabilidad de la membrana, al final del potencial de acción se repolariza la membrana y unos milisegundos después la excitabilidad espontanea produce otra despolarización y el ciclo continua
  • 39. Características especiales de la transmisión de señales en los troncos nerviosos Fibras nerviosas Velocidad de Conducción saltatoria en mielinizadas y no conducción en las las fibras mielinizadas de mielinizadas fibras nerviosas un nódulo a otro
  • 40. Excitación: el proceso de generación del potencial de acción Excitación de una fibra Umbral de excitación y nerviosa por un electrodo potenciales locales agudos metálico cargado negativamente
  • 41. No se puede producir un nuevo potencial de acción en Periodo una fibra excitable mientras la membrana siga refractario despolarizada por el potencial de acción precedente. El motivo es que luego del inicio del potencial de acción tras un se inactivan los canales del sodio, y ninguna magnitud de potencial la señal excitadora que se aplique a estos canales en este de momento abrirá las compuertas de inactivación. acción, dur ante el cual El periodo durante el cual no se puede generar un no se segundo potencial de acción, incluso con un estimulo puede intenso, se denomina periodo refractario absoluto. generar un nuevo estimulo.