Este documento resume la historia y estructura química de las penicilinas. Explica que la penicilina fue descubierta por Alexander Fleming en 1928 al observar que un hongo del género Penicillium inhibía el crecimiento de bacterias. En 1940, Howard Florey y Ernst Chain aislaron y estabilizaron un preparado de penicilina y demostraron su utilidad terapéutica. En 1957, elucidaron su estructura química y derivaron nuevas penicilinas semisintéticas con mayor espectro y resistencia a en

1. QUIMICA DE β -LACTAMICOS: PENICILINAS ESCUELA DE FARMACIA Y BIOQUIMICA ESCUELA DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA Mg. William A. Sagástegui G.

2. Penicilinas I. Introducción La penicilina fue descubierta por A. Fleming (1928), cuando estudiaba cultivos de Staphylococcus aureus . Observó que las placas contaminadas con un hongo microscópico del género Penicillium ( Penicillium notatum ), inhibía el crecimiento de las bacterias. Alexander Fleming (1881 – 1955)

5. Penicilina: Estructura Química En 1957, E. Chain y Col., lograron aislar y elucidar la estructura química de Penicilina obtenida del cultivo de hongos P. notatum y P. chrysogenum . Y a partir de ella obtener derivados. BENCIL PENICILINA O PENICILINA “G”

6. Estructura química de las Penicilinas

7. Penicilina natural: limitaciones a) Resistencia bacteriana (Sensibilidad a la destrucción por β -lactamasas) b) Inestabilidad en pH ácido (entonces No por V.O.) c) Espectro antibacteriano limitado

8. Bencilpenicilina: limitaciones AMIDASAS (E. coli) Acidez del estómago Sust. Alcalinas Β -lactamasas bacterianas Ac. 6-aminopenicilánico Ac. Peniloico PRECURSOR PARA SEMISINTETICOS PRODUCTO INACTIVO

9. Mecanismo de la hidrólisis alcalina de antibióticos β -lactámicos

10. Bencilpenicilina: limitaciones BENCILPENICILINA 6-APA DERIVADOS

11. 6-APA BENCILPENICILINA (Natural) PRECURSOR DERIVADOS Fenoximetil penicilina 1) ACIDO RESISTENTE Ampicilina Amoxicilina 2) ESPECTRO AMPLIADO Dicloxaciliua 3) Β -LACTAMASA R .

12. OTROS DERIVADOS SEMISINTETICOS

13. Actividad de Penicilinas frente bacterias Gram positivas (A) y Gram negativas (B)

14. Composición de la pared bacteriana Gram positiva

15. Transpeptidasa PENICILINAS -

16. Modelo estereo de la Penicilina y del extremo de D-alanil-D-alanina, de la rama del peptidoglucano. TRANSPEPTIDASA PENICILINA D-Alanil-D-alanina

17. MUCHAS GRACIAS