farmacologia, tetraciclinas y cloranfenicol. universidad cooperativa de colombia cuarto semestre medicina

1. INHIBIDORES DE LA
SINTESIS DE PROTEINAS
Tetraciclinas
Cloranfenicol

2. HISTORIA
1940
Primeras
Tetraciclinas
1948 19571950 1952 1961
Clortetraciclina
Oxitetraciclina
Tetraciclina
Democlociclina
19721966 1976
Metaciclina
Doxiciclina
Minociclina
Limeciclina

3. TETRACICLINAS
ESTRUCTURA QUIMICA
Se estructuran sobre la base de un núcleo
tetracíclico, de ahí su nombre y compuesto de 4
anillos bencénicos en el núcleo hidronaftaceno
(son derivados del compuesto
naftacenocarboxaneda policiclica)

4.  Sustancias cristalinas anfotéricas
con baja solubilidad
 Disponibles en forma de
clorhidratos (más solubles)
 En solución son ácidas
 Bastante estables, con excepción
de la clortetraciclina

5. MECANISMO DE ACCIÓN Y ACTIVIDAD
ANTIMICROBIANA
Son antibióticos bacteriostáticos de amplio espectro que
suprimen la síntesis de proteínas
Entran a los microrganismos por difusión pasiva y por un
proceso de transporte activo dependiente de energía.
Tienen actividad contra muchas bacterias grampositivas y
gramnegativas, incluidos ciertos anaerobios, rickettsias,
clamidias y micoplasmas, incluso amebas.

6. Los organismos susceptibles concentran el
fármaco en su interior
Dentro de las células, las tetraciclinas se unen a
la subunidad 30S del ribosoma bacteriano
Allí bloquean la unión aminoacil-tRNA con el
sitio receptor del complejo mRNA-ribosoma
Impide la adición de aminoácidos al
péptido en crecimiento

7. RESISTENCIA
1. Alteración de la entrada o incremento de la salida
por la bomba proteínica de transporte activo.
2. Protección de ribosomas por la producción de
proteínas que interfieren con la unión de
tetraciclinas al ribosoma.
3. Inactivación enzimática
Las especies gram- que expresan la bomba de salida son resistentes
a las tetraciclinas más antiguas, doxicilina y minociclina; y son
susceptibles a la tigecicina.
La proteína de protección ribosómica Tet(M) expresada por los M.O
gram+ produce resistencia a doxicilina, minociclina y tetraciclina,
pero no a la tigeciclina.

8. FARMACOCINÉTICA
Acción
breve
VIDA ½ 6
a 8h
Clortetraciclina
Oxitetraciclina
Tetraciclina
Acción
media
VIDA ½
12h
Demeclociclina
Metaciclina
Acción
prolongada
VIDA ½
16 a 18h
Doxiciclina
Minociclina
TigeciclinaVIDA ½ 36h

9. Luego de la ingestión, la absorción es:
CLORTETRACICLINA
TETRACICLINA, OXITETRACICLINA,
DEMECLOCICLINA Y METACICLINA
DOXICICLINA Y MINOCICLINA
30%
60-70%
95-100%
La TIGECICLINA se absorbe mal por vía oral y se
debe administrar por vía I.V

10. La absorción:
porción superior del
intestino delgado y se altera
por la presencia de
alimentos.
Amplia distribuyen en los
tejidos y líquidos corporales,
excepto en el LCR.
La minociclina alcanza
cantidades muy altas en las
lagrimas y la saliva, lo que a
hace útil para la
erradicación del estado de
portador meningococos.
Las T cruzan la placenta
para alcanzar al feto y se
excretan en la leche.
Como resultado de la
quelación con Ca, éstas se
unen a los huesos y dientes
en crecimiento y los dañan.

11. Excreción
Las T se excretan principalmente en la bilis y la orina
 La excreción de 10 a 50% de varias T se lleva a cabo en la orina,
en particular por F.G. 10-40% se excreta en las heces.
 Tetraciclina y demeclociclina
 Una parte del fármaco eliminado por la bilis se resorbe en el
intestino (circulación enterohepática) contribuyendo al
mantenimiento de la concentración sérica.
 10-40% se excreta en las heces.
 Doxiciclina y tigeciclina (mecanismos no renales)

12. USOS CLÍNICOS

13. Tetraciclinas
De elección paran
infecciones por
rickettsias
Alternativa para
infecciones por
Mycoplasma
pneumoniae
En esquema combinado
para enf. Ulceropéptica
y duodenal y la causada
por Helicobacter pylori
En cólera, detienen con
rapidez la decamación
de vibriones (en
epidemia: resistencia)
Eficaces en mayoría
de infecciones por
clamidia, incluidas ITS

14. • Tratamiento de enfermedad gonocócica (por
resistencia)
• (Antes) Gastroenteritis bacteriana, infecciones vía
urinaria (ahora resistencia)

16. Otros usos:
 Combinada con otros antibióticos: peste, tularemia y
brucelosis
 Acné, exacerbaciones de bronquitis, neumonía
extrahospitalaria, enfermedad de Lyme, fiebre recurrente,
leptospirosis
 Algunas infecciones micobacterianas (No TB)
 Se prescriben en el tratamiento de infecciones por
protozoarios (plasmodium falciparum)

17. DOSIS
Tetraciclinas
Doxiciclinas
Minociclina
Glicilciclinas Oxitetraciclina
 Enf. Sistémicas graves: dosis mas altas (primeros días)
 No administrar cerca a lácteos.

18. Adultos
250 a 500 mg cada 6 h V.O
Adultos
100 mg cada 12h V.O
50 mg en polvo para reconstituir
en solución inyectable

19. RAMS
La mayor parte se debe a toxicidad
directa del fármaco o alteraciones de la
flora microbiana.

20. Efectos adversos
GASTROINTESTINALES
LOCALES
• IRRITACION DEL TUBO DIGESTIVO
• ULCERACIONES ESOFAGICAS
anorexia, malestar gastrointestinal,
nauseas, y vómitos
Más frecuentes con Doxiciclina
Motivo mas frecuentes de interrupción del tratamiento

21. ALTERACION DE LA
FLORA INTESTINAL
Posibilitan el crecimiento excesivo
de:
• Pseudomonas
• Proteus estafilococos
• Coliformes resistentes
• Clostridios
• Candida.
Prurito anal
Colitis seudomenbranosa
clamidiosis vaginal

22. PIEL
erupciones
cutáneas
fotosensibilización onicólisis
dermatitis
exfoliativa (rara)
pigmentación azul-
gris.

23. ESTRUCTURAS OSEAS Y
DIENTES
Las T se unen con facilidad al Ca
depositado en el hueso de reciente
formación o dientes de niños pequeños.
Pueden acumularse en dientes fetales y causar:
Fluorescencia, cambios de color y displasia de
esmalte
También se puede depositar en el hueso: Osteítis,
donde producen enf o inhibición del crecimiento.
Si se administran a niños menores de 8 años por periodos prologados pueden
aparecer resultados similares

24. OTROS EFECTOS TÓXICOS
Hígado
• Pueden alterar la
función hepática
• embarazo
• en pacientes con
insuficiencia
hepática previa
• al adm dosis
altas via IV
Riñón
• Retención de
nitrógeno al usarse
con antidiuréticos
• Acidosis tubular
por med.
Caducados
• Acumulación toxica
de doxicilina en
caso de alteración
de la función renal
Inyección IV
• Trombosis venosa
Sangre
• Leucocitosis,
linfocitosis atípicos,
granulaciones toxicas,
purpura
trombocitopenica
• Asociado a uso
prolongado

25. contraindicaciones
• Hipersensibilidad
• trastornos hepáticos o
renales graves
• embarazo, lactancia
• periodo neonatal, primera
infancia, menores de 8
años
interacciones
• La absorción puede
disminuir con la ingestión
de ca, mg, al, fe, y cinc.
• Productos lácteos,
antiácidos, sales de calcio.
• No administrar con
retinoides puede provocar
hipertensión intracraneal.
• Antidiuréticos, retención
de nitrógeno

26. CLORANFENICOL
ESTRUCTURA QUIMICA
 Compuesto neutro estable
 Soluble en alcohol pero poco soluble en agua
 Obtenido a partir de la bacteria Streptoyces
venezuelae
 Succinato de cloranfenicol (adm parenteral)
altamente hidrosoluble

27. MECANISMO DE ACCIÓN Y
ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA
Potente inhibidor de la síntesis
proteínica microbiana
Se une a la subunidad 50S del
ribosoma bacteriano e inhibe
la formación del enlace
peptídico
 Antibiótico bacteriostático de amplio espectro
 Actividad contra gram+, gram-, aeróbicas y
anaeróbicas
 Activo contra rickettsias
- NO clamidia
Gram (+): Inhibición con
concentraciones de 1 a 10 ug/ml
Gram (-) Inhibición con
concentraciones de 0.2 a 5 ug/ml

28. Cloranfenicol bactericida para: H. influenzae, Neisseria
meningitidis y algunas cepas de Bacteroides.
La resistencia significativa desde el punto de vista clínico se
debe a la producción de la acetiltransferasa del cloranfenicol,
una enzima codificada por un plásmido que inactiva al
fármaco.

29. FARMACOCINÉTICA
DOSIS USUAL: 50-100 MG/KG/DÍA
dividida en 4 tomas
ADMINISTRACIÓN
ORAL
 Cloranfenicol cristalino se absorbe
de forma rápida y completa
 BD: 76-93%
PALMITATO DE
CLORANFENICOL
 Profármaco que se hidroliza en el
intestino para producir
cloranfenicol libre
ADMINISTRACIÓN
PARENTERAL
 Succinato de cloranfenicol
(profármaco) se hidroliza para
formar cloranfenicol libre y []
séricas menos que alncanzadas V.O

30. Alta en mayoría de
tejidos y líquidos
corporales, incluidos
SNC y LCR
Atraviesa con rapidez
la barrera
placentaria: NO se
recomienda en
embarazo
Penetra con facilidad
en las membranas
Equivalente
s a [] sericas

31. Gran parte del fármaco se inactiva por
conjugación con ácido glucurónico
(sobre todo el hígado)
ACTIVO: 10% de dosis
administrada
PRODUCTOS DE DEGRADACIÓN
INACTIVOS: 90% Se eliminan
por la orina
Una pequeña cantidad
de este se excreta en la
bilis y las heces

32. Si hay INSUFICIENCIA RENAL:
Dosis NO necesita modificarse
Si hay INSUFICIENCIAHEPÁTICA:
Debe REDUCIRSE de manera
notoria
Los recién nacidos menores de una
semana de edad y los lactantes
prematuros eliminan con menor eficacia
el cloranfenicol y debe disminuirse a 25
mg/kg/ la dosis

33. USOS CLÍNICOS

34. Tto de infecciones
graves por
rickettsias
TIFO
FIEBRE EXANTEMATICA DE
LAS MONTAÑAS ROCOSAS
USOSCLÍNICOS
Alternativa a
lactamicos B
Tto de meningitis bacteriana en ptes con
reacciones de hipersensibilidad graves a la
penicilina
Uso tópico
Infecciones oculares
(por su amplio espectro y su penetración
en tejidos oculares: humor acuoso)

35. 1eleccion: Fiebre tifoidea y otras
infecciones severas por Salmonella
 Brucelosis, como alternativa a
tetraciclinas.
 Infecciones por Burkholderia
(Pseudomona cepacia),
leptospira

36. RAMS
• Vómito
• Diarrea
• Náusea
Trastornos
gastrointestinales
(adultos)
• Alteración de la
flora microbiana
normal
Clamidiosis
oral o vaginal
Cantidades mayores a
50mg/kg/día
Supresión
reversibles de la
producción de
eritrocitos
Relacionado con la
dosis después de
1 -2 semanas

37. DOSIS:
25mg/kg/día
Carecen de mecanismo de
conjugación eficaz con el
acido glucurónico para la
degradación y
desintoxicación del
cloranfenicol
Por lo tanto, si se da
mas de 50 mg/kg/día
Fármaco
se
acumula
SINDROME
DEL NIÑO GRIS
Color grisáceo
Hipotermia Vomito
Hipotensión
Crisis
Cardiovasular
Cianosis
Deposiciones
verdes y sueltas

38. BIBLIOGRAFIA
 Bertrang G. Katzung. Farmacología básica y clínica LANGE
McGraw-Hill, 12 Edición.
 https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/medlineplus.ht
ml
 Google imágenes