El documento clasifica y describe los antimicrobianos que actúan en el citoplasma inhibiendo la síntesis de proteínas. Estos incluyen aminoglicósidos irreversibles, macrólidos, lincosamidas, tetraciclinas, cloranfenicol, oxazolidinonas y estreptogramínas. Luego se enfoca en describir las características, mecanismo de acción, espectro de actividad y efectos adversos de la clindamicina, un antibiótico de la familia de las lincosamidas.

1. CLASIFICACIÓN DE ANTIMICROBIANOS III. ACTÚAN EN EL CITOPLASMA: A. INHIBIDORES DE SÍNTESIS DE PROTEÍNAS. 1. IRREVERSIBLES: AMINOGLICÓSIDOS. 2. REVERSIBLES: MACRÓLIDOS CETÓLIDO LINCOSAMIDAS TETRACICLINAS e) GLICILCICLINA f) CLORANFENICOL g) OXAZOLIDINONAS h) ESTREPTOGRAMINAS

2. LINCOMICINA H OH Streptomyces lincolnensis Cl CLINDAMICINA

3. CLINDAMICINA MECANISMO DE ACCIÓN Similar a Macrólidos y Estreptogramina B. No debe administrarse conjuntamente con Macrólidos, Quinupristin/Dalfopristin o Cloranfenicol. Competencia por unión a la subunidad 50s. ANTAGONISMO. Resistencia cruzada con Macrólidos y estreptogramina B si la producción de MLS B es constitutiva NO es sustrato para la bomba de eflujo de Macrólidos.

5. Gram +

6. C C GTP GDP+Pi FE-G AAA pMET Fen 5’ ^^^^^^ AUG ^^^^ UUU ^^^^ AAG ^^^^ CGG ^^^^ 3’ UAC pMET Fen 5’ ^^^^^^ AUG ^^^^ UUU ^^^^ AAG ^^^^ CGG ^^^^ 3’ AAA UAC TRANSLOCACIÓN UUC Lis

7. Streptococo pneumoniae Enfermedad, Grupo Recomendada Alternativa También efectivos Neumonía Otitis Media Sinusitis Artritis Pen G-S (CIM< 0.1 μ g/ml) Pen G-RI (CIM ≥ 0.1-- < 1.0) PENICILINA G AMOXICILINA CEF 1G 3 Clindamicina Macrolido 4 TMP-SMX Pen G-R (CIM ≥ 1.0 μ g/ml) CEFOTAXIMA CEFTRIAXONA VANCOMICINA Clindamicina FQ (GP) 5 Dalba, Carba, Doxi 9 , Telitro, Clinda, LNZ, Q/D Meningitis Endocarditis Otras Infecciones Severas Pen G-S PENICILINA G CTX o CFT Vancomicina Teicoplanina FQ (GP) 5 Pen G-RI Pen-G (altas dosis) CTX o CFT VANCO TEICO, Imipenem, Dapto, Dalba Pen G-R CTX o CFT + VANCO + RIF 6 Teico + RIF Imipenem Dapto, Dalba

8. Stafilococo aureus GRUPO Recomendada Alternativa También efectivos 1.- Sensible a Meticilina (MET-S) u (OXA-S) OXACILINA (Parenteral) CEF 1-G 3 Vanco o Teico Clindamicina. BL/IBL o Carbapenémicos Macrólido 4 , FQ (GP) 5 o TMP/SMX 7 , LNZ, Q/D, Dapto, Dalba, RIF 6 . 2MET-R Adquirido en la comunidad Infección leve a moderada. TMP-SMX (D.C.) 7 DOXI o MINO 9 + RIF 6 Clindamicina 50 , LNZ 8 , Dalba Infección severa VANCOMICINA Teicoplanina, LNZ 8 , Q/D, Dapto, Dalba MET-R (Nosocomial) VANCOMICINA Teico,LNZ 8 , Q/D, Dapto, Dalba. Doxi o Mino 9 , Tige TMP-SMX 7 , RIF 6 , Novob 6 3.- Resistencia Intermedia a VANCO (VISA) (CIM: ≤ 16 μ g/ml) OXA + VANCO LINEZOLID 8 Q/D Oxa + Teico Dapto, Dalba, FQ (GP) 5 Doxiciclina o Minociclina 9 , Tigeciclina TMP-SMX 7 Rifampicina 6 4.- Alto nivel de Resistencia a VANCO (HRSA) ( CIM : ≥ 64 μ g/ml) LNZEZOLID 8 Q/D Daptomicina Dalbavancina

9. ANAEROBIOS Antimicrobiano (s) Recomendado (s) Alternativa (s) También efectivo (s) Peptostreptococo Pen-G Clindamicina CARB, VANCO o TEICO DOXI, ERITRO Clostridium perfringes Pen-G +/- Clindamicina DOXI TIC o PIP, Cefoxitina CARB, CLOR, ERITRO Clostridium tetani Pen-G Metronidazol DOXI CARB Clostridium difficile Metronidazol (oral) VANCO (oral) Bacitracina (oral) Fusobacterium nucleatum Pen-G Clindamicina Metronidazol CARB, Cefoxitina , DOXI, CLOR, ERITRO/AZITRO Prevotella melaninogénicus CARB Metronidazol TC-CL Clindamicina AM-SB, PIP-TZ Bacteroides fragilis Metronidazol Clindamicina AM-SB, TC-CL PIP-TZ, CARB, Cefoxitina

10. CLINDAMICINA S. aureus (Met-S) Str. pyogenes Str. pneumoniae (Pen-S, RI y R) C. diptheriae Streptococos Cl. perfringes Cl. tetanis F. nucleatum P. melaninog é nicus B. fragilis A. israeli AEROBIOS Y FACULTATIVOS: ANAEROBIOS: ACTINOMICETOS:

11. CLINDAMICINA Aerobios y/o facultativos: Gram +: cocos Anaerobios estrictos: Gram +: Peptococo Peptoestreptococo Clostridium spp. Clostridium perfringes Gram -: Prevotella melaninogenicus Fusobacterium nucleatum Bacteroides fragilis Actinomicetos: Actinomices israeli Nocardia Asteroides

12. GRAM + AMP/AMOX CLINDAMICINA S. aureus (Met-S) NO SI S. aureus (Met-R) NO NO Str. pyogenes + + + +/+ + Str. bovis SI NO Str. viridans + + + +/+ + Str. agalactiae + + + NO Str. Pneumoniae (Pen-S) + + + +/+ + Enterococo (Vanco-S) + + + + NO

13. GRAM + AMP/AMOX CLINDAMICINA B. Anthracis + + + NO C. Diphtheriae + + + +/++ Diphtheroides (Jeikeium) + + + NO L. Monocitogenes + + + + NO E. Rhusiopathiae + + + NO

14. ANAEROBIOS AMP/AMOX CLINDAMICINA Streptococo spp + + + +/+ + Peptococos + + + +/+ + Peptoestreptococo + + + +/+ + Cl. perfringes + + + +/+ + Cl. tetani + + + +/+ + Cl. difficile NO NO E. corrodens + + + +/+ + F. nucleatum + + + + + + P. melaninogenicus + + +/+ + B. fragilis NO SI A. israelii + + + ±

15. CLINDAMICINA FARMACOCINETICA Vias de Administración: Oral: Palmitato de Clindamicina (es un ester inactivo hasta ser hidrolizado en el intestino por lipasas o esterasas que liberan al antibiótico). Uso pediátrico o geriátrico (excepto en neonatos o en casos de insuficiencia pancreática). Parenteral: I.M. o I.V. Fosfato de Clindamicina (inactivo hasta ser hidrolizado por esterasas en la sangre). Tópica: 10% a través de la piel.

16. CLINDAMICINA CINÉTICA Distribución: amplia. Se acumula en Neutrófilos, Macrófagos alveolares y en abscesos. S.N.C. No alcanza concentraciones efectivas (excepto tratamiento de Toxoplasmosis cerebral). Metabolismo: Hepático Sulfóxidos (inactivos). Excreción: 90% metabolizada en orina. t ½ 3.0 h

17. CLINDAMICINA EFECTOS ADVERSOS Es el antibiótico que causa con mayor frecuencia superinfección por Clostridium difficile: Diarreas (2 a 20%) Colitis pseudomembranosa (hasta 10%). Puede ser tres veces más frecuente por vía oral que parenteral. No relacionada con la dosis, puede ocurrir durante el tratamiento o hasta varias semanas después de haberlo terminado. Este sindrome es potencialmente fatal. Debe descontinuarse inmediatamente la droga y administrar Metronidazol oral o E.V. (o VANCO o TEICO o BACITRACINA oral). Pueden ocurrir recaídas hasta en un 55% No administrar agentes que inhiben la peristalsis. E.V.: Tromboflebitis. B.P.N.M.: Especialmente por vía parenteral, pero tambien ha sido descrita para la vía oral. Potencia a los relajantes neuromusculares, Anestésicos generales y Aminoglicósidos