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ACIDO URICO
FACULTAD DE FARMACIA Y
BIOQUIMICA
INTRODUCCIÓN
 METABOLISMO DE LAS PURINAS
 ÁCIDO ÚRICO
 ESTRÉS OXIDATIVO
 PRESENTACIÓN DE ARTÍCULO
• Moléculas heterocíclicas que forman
parte de los nucleótidos BASES
PURINAS Y PIRIMIDINAS
Enlace glucosídico
METABOLISMO
Biosíntesis De Novo
Rutas de
recuperación
Precursores Aspartato
Glicina
Glutamina
“Las reservas celulares de nucleótidos es el
1% de lo requerido para la síntesis de DNA”
ÁCIDO ÚRICO
Producto final de excreción del
catabolismo de purinas
Compuesto orgánico de carbono, nitrógeno, oxígeno e
hidrógeno. Su fórmula química es C5H4N4O3.
ÁCIDO ÚRICO
• Eliminación:
- Vía intestinal (10%)
- Vía renal(90%): FG-Reabsorción TCP-Secreción
TCD Y Reabsorción postsecreción.
• Excresión: 0,6 gr/24HS
Proviene
Purinas
ingeridas
Recambio de
nucleótidos
purínicos
AUMENTA
- Lisis tumoral (leucemias, linfomas, neoplasias)
- Ingesta de fármacos (citotóxicos)
- Dietas ricas : carnes, leguminosas, mariscos
- Obesidad: Hipertrigliceridemia
Ácidos nucleicos Mononucleótidos
Adenina
Endo y
Exonucleasas
Fosfomono
esterasa
Inosina
Adenosina
desaminasa
Hipoxantina
Nucleosidasa
Xantina Oxidasa
Xantina Acido Úrico + O2
- 0
BIOSÍNTESIS
Radical
Superóxido
RADICALES LIBRES
• Son átomos o grupos de átomos que tienen un electrón (e-)
desapareado con capacidad de aparearse, por lo que son en general
extremadamente inestables y muy reactivos.
• Origen: - Rotura homolítica de unión covalente.
- Cesión o captación de un electrón a partir de una
molécula neutra.
 El electrón impar le confiere
Inestabilidad
Reactividad
Citotoxicidad
P+
e-
= R0
Vida Media
Corta
+ Anti oxidantes
+ Otros compuestos Propagación
Terminación.
+ R0
ESPECIES REACTIVAS
DE OXÍGENO
Radicales Libres No Radicales Libres Radical Superóxido O2
.-
 Radical Oxhidrilo HO.
 Radical Hidroperóxido HO2
.
 Radical Alcohoxilo LO.
 Oxígeno singulete 1
O2
.
 Peróxido de H2 H2O2
 Ozono O3
ESPECIES REACTIVAS DE
OXÍGENO
 Se forman normal y continuamente.
 El 97% se utiliza en respiración celular.
 El 3% restante escapa de la cadena
respiratoria y produce ERO.
Galactosidasa
Oxigenasas
Lipooxigenasas
Endoperoxidasas
NADP-oxidasas
Cit P450
Xantina Oxidasa
2 moles de
radical
superóxido
1 mol de
Peróxido de
hidrógeno
=
ESPECIES REACTIVAS DE
OXÍGENO
 Reacciones térmicas
 Reacciones fotoquímicas
 Radioactividad
 Hiperoxigenación
 Inflamación
 Humo de cigarrillo
 Envejecimiento
 Catecolaminas
 Vitamina B12
 Aloxano
 Tumores
 Medicamentos: Paracetamol, antraciclinas
ESPECIES REACTIVAS DE
OXÍGENO
- Además existen compuestos que aumentan la producción
de ciertos radicales, como Fe
H2O2 + Fe++
Fe+++
+ OH-
+ OH.
H2O2 + O2.-
+ trazas de Fe++
O2 + OH-
+ OH.
El radical hidroxilo es el más tóxico, inestable, reactivo y
fuertemente oxidante; aunque su toxicidad está
restringida.
ESPECIES REACTIVAS DE
OXÍGENO
 Daño
Pericelular
Intracelular
 Células dañadas más suceptibles
 Influencia específica para cada tejido
 Vida media
10-3
/ 10-12
Ultracorta
Corta
Larga
Enzimas
Tejidos
Céluas
ESTRÉS OXIDATIVO
ANTIOXIDACIÓN OXIDACIÓN
 Hipoeliminación de ERO
 Deficiencia de antioxdantes
Despolimerización glúcidos
Lipoperoxidación
Mutación, desnaturalización
Rotura, agregación, ox. de SH-
ANTIOXIDANTES
Sistemas de defensa que mantienen protegido al organismo
de la presencia de radicales libres.
ESTRUCTURALES
Cadena Respiratoria
DNA
Membranas celulares y
organelas
NO ESTRUCTURALES
Endógenos
Exdógenos
“Quenchers”
“Scanvegers”
Vitaminas
Minerales
Bioflavonoides
Formas
Farmecéuticas
Relationship of Serum Uric Acid to
Cancer Occurrence in a
Prospective Male Cohort’1
Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention Vol. 3, 225-228, April/May 1994
Laurence N. Kolonel,2 Carl Yoshizawa,
Abraham M. Y. Nomura, and Grant N. Stemmermann
Epidemiology Program, Cancer Research Center, University of Hawaii,
Honolulu, Hawaii 9681 3 ]L.N.K.l; Chiron Corporation/BCDM,
Emeryville, California 94608-2916 ]C.Y.l; and Japan-Hawaii Cancer Study,
Honolulu, Hawaii 9681 7 ]A.M.Y.N., G.N.S.]
OBJETIVOS
Evaluar la relación entre los niveles de
ácido úrico sérico y la incidencia de
cáncer en una cohorte de hombres
japoneses en Hawai.
MÉTODOS
Población: 7889 hombres de entre 65 y 84 años, voluntarios,
incluidos a través del programa Heart Honolu en Hawai. Se
dividió en cáncer y control.
Datos: muestra de sangre, historia clínica, medidas
fisiológicas y antropométricas.
Los pacientes fueron seguidos durante 19 años.
Los casos con cáncer se confirmaron por examinación de
tejido obtenido por biopsia.
RESULTADOS
RESULTADOS
CONCLUSIONES
SE RECHAZA LA HIPÓTESIS DE QUE EL ÁCIDO ÚRICO
PODRÍA TENER EFECTO PROTECTOR CONTRA EL CÁNCER.
LA RELACIÓN POSITIVA CON EL CÁNCER DE PRÓSTATA
PODRÍA DEBERSE A UNA ENFERMEDAD SUBCLÍNICA.
CONCLUSIÓN
CONSIDERANDO QUE LA ENZIMA SUPERÓXIDO
DISMUTASA SE ENCUENTRA DISMUNUÍDA EN EL
CÁNCER DE PRÓSTATA Y EL ÁCIDO ÚRICO
AUMENTADO, ÉSTE PODRÍA SER UNA MEDIDA DE
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Acido urico

  • 1. ACIDO URICO FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA
  • 2. INTRODUCCIÓN  METABOLISMO DE LAS PURINAS  ÁCIDO ÚRICO  ESTRÉS OXIDATIVO  PRESENTACIÓN DE ARTÍCULO
  • 3. • Moléculas heterocíclicas que forman parte de los nucleótidos BASES PURINAS Y PIRIMIDINAS Enlace glucosídico
  • 4. METABOLISMO Biosíntesis De Novo Rutas de recuperación Precursores Aspartato Glicina Glutamina “Las reservas celulares de nucleótidos es el 1% de lo requerido para la síntesis de DNA”
  • 5.
  • 6.
  • 7. ÁCIDO ÚRICO Producto final de excreción del catabolismo de purinas Compuesto orgánico de carbono, nitrógeno, oxígeno e hidrógeno. Su fórmula química es C5H4N4O3.
  • 8. ÁCIDO ÚRICO • Eliminación: - Vía intestinal (10%) - Vía renal(90%): FG-Reabsorción TCP-Secreción TCD Y Reabsorción postsecreción. • Excresión: 0,6 gr/24HS Proviene Purinas ingeridas Recambio de nucleótidos purínicos
  • 9. AUMENTA - Lisis tumoral (leucemias, linfomas, neoplasias) - Ingesta de fármacos (citotóxicos) - Dietas ricas : carnes, leguminosas, mariscos - Obesidad: Hipertrigliceridemia
  • 10. Ácidos nucleicos Mononucleótidos Adenina Endo y Exonucleasas Fosfomono esterasa Inosina Adenosina desaminasa Hipoxantina Nucleosidasa Xantina Oxidasa Xantina Acido Úrico + O2 - 0 BIOSÍNTESIS Radical Superóxido
  • 11. RADICALES LIBRES • Son átomos o grupos de átomos que tienen un electrón (e-) desapareado con capacidad de aparearse, por lo que son en general extremadamente inestables y muy reactivos. • Origen: - Rotura homolítica de unión covalente. - Cesión o captación de un electrón a partir de una molécula neutra.  El electrón impar le confiere Inestabilidad Reactividad Citotoxicidad
  • 12. P+ e- = R0 Vida Media Corta + Anti oxidantes + Otros compuestos Propagación Terminación. + R0 ESPECIES REACTIVAS DE OXÍGENO Radicales Libres No Radicales Libres Radical Superóxido O2 .-  Radical Oxhidrilo HO.  Radical Hidroperóxido HO2 .  Radical Alcohoxilo LO.  Oxígeno singulete 1 O2 .  Peróxido de H2 H2O2  Ozono O3
  • 13. ESPECIES REACTIVAS DE OXÍGENO  Se forman normal y continuamente.  El 97% se utiliza en respiración celular.  El 3% restante escapa de la cadena respiratoria y produce ERO. Galactosidasa Oxigenasas Lipooxigenasas Endoperoxidasas NADP-oxidasas Cit P450 Xantina Oxidasa 2 moles de radical superóxido 1 mol de Peróxido de hidrógeno =
  • 14. ESPECIES REACTIVAS DE OXÍGENO  Reacciones térmicas  Reacciones fotoquímicas  Radioactividad  Hiperoxigenación  Inflamación  Humo de cigarrillo  Envejecimiento  Catecolaminas  Vitamina B12  Aloxano  Tumores  Medicamentos: Paracetamol, antraciclinas
  • 15. ESPECIES REACTIVAS DE OXÍGENO - Además existen compuestos que aumentan la producción de ciertos radicales, como Fe H2O2 + Fe++ Fe+++ + OH- + OH. H2O2 + O2.- + trazas de Fe++ O2 + OH- + OH. El radical hidroxilo es el más tóxico, inestable, reactivo y fuertemente oxidante; aunque su toxicidad está restringida.
  • 16. ESPECIES REACTIVAS DE OXÍGENO  Daño Pericelular Intracelular  Células dañadas más suceptibles  Influencia específica para cada tejido  Vida media 10-3 / 10-12 Ultracorta Corta Larga Enzimas Tejidos Céluas
  • 17. ESTRÉS OXIDATIVO ANTIOXIDACIÓN OXIDACIÓN  Hipoeliminación de ERO  Deficiencia de antioxdantes Despolimerización glúcidos Lipoperoxidación Mutación, desnaturalización Rotura, agregación, ox. de SH-
  • 18. ANTIOXIDANTES Sistemas de defensa que mantienen protegido al organismo de la presencia de radicales libres. ESTRUCTURALES Cadena Respiratoria DNA Membranas celulares y organelas NO ESTRUCTURALES Endógenos Exdógenos “Quenchers” “Scanvegers” Vitaminas Minerales Bioflavonoides Formas Farmecéuticas
  • 19. Relationship of Serum Uric Acid to Cancer Occurrence in a Prospective Male Cohort’1 Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention Vol. 3, 225-228, April/May 1994 Laurence N. Kolonel,2 Carl Yoshizawa, Abraham M. Y. Nomura, and Grant N. Stemmermann Epidemiology Program, Cancer Research Center, University of Hawaii, Honolulu, Hawaii 9681 3 ]L.N.K.l; Chiron Corporation/BCDM, Emeryville, California 94608-2916 ]C.Y.l; and Japan-Hawaii Cancer Study, Honolulu, Hawaii 9681 7 ]A.M.Y.N., G.N.S.]
  • 20. OBJETIVOS Evaluar la relación entre los niveles de ácido úrico sérico y la incidencia de cáncer en una cohorte de hombres japoneses en Hawai.
  • 21. MÉTODOS Población: 7889 hombres de entre 65 y 84 años, voluntarios, incluidos a través del programa Heart Honolu en Hawai. Se dividió en cáncer y control. Datos: muestra de sangre, historia clínica, medidas fisiológicas y antropométricas. Los pacientes fueron seguidos durante 19 años. Los casos con cáncer se confirmaron por examinación de tejido obtenido por biopsia.
  • 24.
  • 25.
  • 26. CONCLUSIONES SE RECHAZA LA HIPÓTESIS DE QUE EL ÁCIDO ÚRICO PODRÍA TENER EFECTO PROTECTOR CONTRA EL CÁNCER. LA RELACIÓN POSITIVA CON EL CÁNCER DE PRÓSTATA PODRÍA DEBERSE A UNA ENFERMEDAD SUBCLÍNICA.
  • 27. CONCLUSIÓN CONSIDERANDO QUE LA ENZIMA SUPERÓXIDO DISMUTASA SE ENCUENTRA DISMUNUÍDA EN EL CÁNCER DE PRÓSTATA Y EL ÁCIDO ÚRICO AUMENTADO, ÉSTE PODRÍA SER UNA MEDIDA DE LA PRODUCCIÓN DE RADICALES SUPERÓXIDO, LO CUAL LLEVARÍA A UN MAYOR DAÑO CELULAR.