Hiperuricemia y Gota

OBJETIVO GENERAL
DESCRIBIR LA HIPERURICEMIA Y CÓMO DESENCADENA EN GOTA, SUS
MANIFESTACIONES, COMPLICACIONES, TRATAMIENTO Y SU
PREVENCIÓN EN EL ORGANISMO.
OBJETIVOS
1.Describir la falla bioquímica de la hiperuricemia y sus
manifestaciones en el organismo.
2.Conocer los factores desencadenantes de la gota.
3.Entender el mecanismo de reacción de los fármacos utilizados
en el tratamiento de la hiperuricemia.

DEFINICIÓN DE
HIPERURICEMIA:
•Se define hiperuricemia como una enfermedad asociada con un
error congénito del metabolismo del ácido úrico.
•Se caracteriza por el aumento de producción de este o la
disminución de su excreción.
Es reversible, ya que cuando el nivel de ácido úrico se normaliza
los cristales dentro de las articulaciones se disuelven.

Es asintomática y es el periodo en que los niveles séricos de uratos
se encuentran persistentemente elevados, pero no se producen
manifestaciones clínicas relacionadas con el depósito de cristales
de urato (gota).
Hiperuricemia

Suele durar varias décadas, pero puede ser considerablemente más
corto en pacientes con concentraciones séricas muy elevadas de
urato, especialmente en aquellos con errores metabólicos
congénitos.
Hiperuricemia

CLASIFICACIÓN DE LA
HIPERURICEMIA
hiperuricemia primaria
hiperuricemia secundaria

HIPERURICEMIA PRIMARIA
Incluye, tanto los trastornos del metabolismo de las
purinas idiopáticas o hereditarias que cursan con
hiperproducción de ácido úrico.

CAUSAS DE LA HIPERURICEMIA
PRIMARIA.
2. Los niveles aumentan
porque los riñones no
pueden eliminar
eficientemente el ácido
úrico de la sangre.
1. Aumento en la
producción de ácido
úrico por la degradación
de purinas.

HIPERURICEMIA SECUNDARIA
Comprende los casos de gota en los que el
origen de la hiperuricemia es adquirido, es
decir, secundario a otros procesos.

CAUSAS DE LA HIPERURICEMIA
SECUNDARIA
Muerte celular por
ciertos cánceres o
agentes
quimioterapéuticos.
Síndrome de lisis
tumoral.
Enfermedad renal.
Medicamentos.
Condiciones
endocrinológicas o
metabólicas.
Los niveles elevados
de ácido úrico.

Los uratos circulan por el plasma,
prácticamente libres, tan sólo el 5 %
están ligados a las proteínas, por lo
que su filtración a nivel glomerular
será casi total.
La cantidad de urato disuelta en los
líquidos corporales oscila entre 1000-
1200 mg; esta cifra se mantiene
estable gracias al equilibrio
propiciado por los aportes y salidas.
FISIOLOGÍADE LA HIPERURICEMIA

HOMEOSTASIS DE LOS URATOS EN EL ORGANISMO

SALIDAS A TRAVÉS DE LA
ORINA
SE EXCRETAN
APROXIMADAMENTE UNOS
700-800 MG AL DÍA POR
ESTA VÍA, LO QUE
REPRESENTA UNOS DOS
TERCIOS DE LA ELIMINACIÓN
TOTAL DIARIA.
FISIOLOGÍA DE LA HIPERURICEMIA

ELIMINACIÓN POR LAS
HECES
Otro tercio lo hace
con las heces:
ingresando en el tubo
digestivo, vertido por
la saliva, jugos
gástricos,
pancreáticos y bilis, y
se produce en él, la
uricolísis bacteriana.
Fisiología de la Hiperuricemia

MECANISMO DE EXCRESION
Una vez en el túbulo proximal,
sufren una reabsorción y
posteriormente, son secretados
por el mismo túbulo, para sufrir
en última instancia otra
reabsorción denominada post-
secretadora, para diferenciarla
de la primera.

Cualquier ácido, al perder un
h+, puede convertirse en sal;
el ácido úrico se convierte
mediante esta escisión en
urato monosódico
monohidratado, así, a un ph
7.35 , el 100 % está en forma
de urato, es la situación de
normalidad plasmática.

FISIOPATOLOGÍA
RELACIÓN ENTRE INSUFICIENCIA RENAL E
HIPERURICEMIA
Según neilson existen tres mecanismos mediante
los cuales la fibrosis provoca alteraciones
anatómicas y funcionales a nivel del intersticio
renal.

FISIOPATOLOGÍA
La elevación mantenida del pool de ácido
úrico va a condicionar la aparición de
acúmulo de cristales en el intersticio renal,
dependiendo fundamentalmente de uratos
del líquido intersticial, formados "in situ", o
bien cristales de origen intratubular, que
destruyendo la membrana basal del túbulo
emigran a la médula renal

CAUSAS DE LA INSUFICIENCIA RENAL
1.Se destruyen células tubulares
adyacentes, que conllevan atrofia ,
incluso hasta el punto de obstruir la luz
tubular.
2. La compresión y estrangulación de los
vasos postglomerulares, provoca
aumento de las resistencias vasculares,
elevando la presión intraglomerular,
reduciendo el flujo y la filtración

FISIOPATOLOGÍA
CAUSAS DE LA INSUFICIENCIA RENAL
3. Las alteraciones a nivel del epitelio
tubular van a condicionar una disminución
de la reabsorción tubular de sodio y agua,
imprescindible ésta par a el funcionamiento
del mecanismo multiplicador de
contracorriente, dando lugar a una
disminución del gradiente osmótico
intersticial y disminuyendo la capacidad de
concentración urinaria.

BIOQUÍMICA DE
HIPERURICEMIA
EL ÁCIDO ÚRICO (AU) ES EL PRODUCTO FINAL DEL
METABOLISMO DE LAS PURINAS, BASES
NITROGENADAS CONSTITUYENTES DE LOS ÁCIDOS
NUCLEICOS.

BIOQUÍMICA DE LA HIPERURICEMIA
• A ph fisiológico el ácido úrico es un ácido débil y
existe mayormente como urato (99%), la sal del
ácido úrico.
• La solubilidad del au en agua es baja y la
concentración de este metabolito en sangre es
cercana a su límite de solubilidad (6.8mg/dl).
Cuando el nivel de AU es mayor de 6.8mg/dl se
forman cristales de urato monosódico.

• La producción de urato depende el equilibrio entre la
ingestión de purinas, la síntesis de novo de purinas en la
célula, el reciclado de purinas y su degradación por la
xantina oxidasa.
• La mayoría (70%) del ácido úrico producido diariamente
se excreta por vía renal. El resto se elimina en el tracto
gastrointestinal y es posteriormente convertido en
alantoína por la uricasa de las bacterias del colon.
• La sobreproducción de ácido úrico es la aceleración de la
degradación de atp a amp, un precursor del ácido úrico.

• La producción endógena de AU se da
principalmente en el hígado, los intestinos y otros
tejidos como los músculos, los riñones y el endotelio
vascular.
• A diferencia de otros mamíferos, el hombre y otros
primates no tienen uricasa que convierte el ácido
úrico (relativamente insoluble) en alantoína (muy
soluble).

Cuando el nivel de AU es
mayor de 6.8mg/dl se
forman cristales de urato
monosódico.

ENZIMAS DEFECTUOSAS:
1) FOSFORRIBOSILPIROFOSFATO SINTETASA (PRS):
Sufre mutaciones con anomalías (defectos
catalíticos, reguladores, combinados, mayor
afinidad por el sustrato) que producen una
especie de hiperactividad de la enzima.
• A causa de esta hiperactividad las
concentraciones de fosforribosilpirofosfato
(prpp) aumentan y por consecuencia,
incrementan la síntesis de purinas de novo

2) HIPOXANTINA GUANINA
FOSFORRIBOSILTRANSFERASA (HGPRT):
• La deficiencia de HGPRT lleva a la
sobreproducción de nucleótidos de purinas.
• La falta de HGRPT reducen el reciclado de
hipoxantina y guanina y el PRPP, esto hace
que se acumule en la via de recuperación por
falta de consumo, activa la PRPP
amidotransferasa que luego causa la síntesis
de purinas de novo.

• La falta de reciclaje de la hipoxantina y guanina causan una
disminución de los niveles de IMP y GMP que juegan un
papel como retroinhibidores de la PRPP amidotransferasa;
al tener un bajo nivel de estos, se favorece la síntesis de
purinas.
• Al aumento de síntesis de purinas por déficit de hgprt
conlleva a la hiperuricemia.En los casos donde la deficiencia
de HGPRT es completa, se presentan síntomas neurológicos
como el síndrome de lesh-nyan y de kelley-seegmiller.

3)GLUCOSA-6 FOSFATASA: La deficiencia de glucosa-6
fosfatasa (enfermedad de von gierke de almacenamiento
del glucógeno o glucogenosis tipo I). Establece la
sobreproducción de ácido úrico.
• Lo que sucede durante estos casos es el incremento de la
tasa de flujo por medio de la vía pentosa fosfato gracias al
gran recurso de glucosa-6-fosfato que se tiene. Esto luego
aumenta los niveles de ribosa-5-fosfato favoreciendo el
incremento de PRPP que lleva como resultado final, un auge
en la síntesis de purinas.

GENETICA
•Los errores innatos en el metabolismo
(EIM) de las purinas son un grupo de
enfermedades que se caracterizan por
concentraciones anormales de estos
compuestos y/o sus metabolitos en células o
fluidos biológicos.
•Debido a una baja o alta actividad de las
enzimas involucradas en el metabolismo
(síntesis, recuperación y degradación) de las
bases púricas

ERRORES INNATOS EN EL METABOLISMO DE
LAS PURINAS
•Se han descrito, hasta la fecha, 27 defectos en el
metabolismo de las purinas y pirimidinas.
•En el metabolismo purínico de los mamíferos, el
ácido úrico es el producto final de la biosíntesis de
novo, recuperación y degradación de las purinas.
• Las concentraciones de ácido úrico en el plasma y
la orina, fuera de los intervalos de referencia,
pueden orientar hacia defectos en el metabolismo
purínico.

ERRORES INNATOS EN EL METABOLISMO DE
LAS PURINAS
En la mayoría de los
defectos del metabolismo
de las purinas el patrón de
herencia es autosómico
recesivo, por lo que afecta
clínicamente a los
individuos homocigóticos,
aunque hay algunos
defectos en los que la
herencia es ligada al

Herencia de la Uricemia
• El estudio de los factores hereditarios que regulan la
uricemia ha identificado nuevos genes importantes en el
metabolismo y la disposición del ácido úrico,
• Los factores genéticos explican alrededor del 60 % de la
variabilidad de la uricemia y depende sobre todo de
polimorfismo de transportadores renales e intestinales
de ácido úrico.

Transportadores de urato cuyas variantes genéticas
o mutaciones se asocian con hiperuricemia.
Herencia de la Uricemia

Causas de la Hiperuricemia
Pueden ser:
Endógena:
● Primarias (altos niveles de purinas).
● Secundarias (alguna otra enfermedad).
Exógena:
Dietas con alimentos ricos en purinas

Causas ENDÓGENAS de la
Hiperuricemia
Hiperuricemia Primaria:
•Aumento en la producción de ácido úrico
por la degradación de purinas.
•Los riñones no pueden eliminar
eficientemente el ácido úrico de la
sangre.

Causas ENDÓGENAS de la
Hiperuricemia
hiperuricemia secundaria:
Medicamentos.
•Condiciones endocrinológicas o metabólicas.
•Los niveles elevados de ácido úrico.
•Muerte celular por ciertos cánceres o agentes
quimioterapéuticos.
•Síndrome de lisis tumoral.
•Enfermedad renal.

CAUSAS EXÓGENAS O DIETÉTICAS DE LA
HIPERURICEMIA
ALIMENTOS RICOS EN
PURINAS
Carnes, pescados y
legumbres.
Se encuentran todas las carnes
incluyendo vísceras y
extractos cárnicos, todos los
pescados incluyendo los
mariscos y algunos vegetales,
como legumbres, espinacas,
espárragos, setas y extractos
de levadura.

ALCOHOL
• El consumo de alcohol, tanto en hombres como en mujeres, se asocia con
niveles más altos de uricemia. La magnitud de la asociación aumenta con el
incremento en la ingesta de alcohol y varía según el tipo de bebida alcohólica.
• El alcohol ocasiona hiperuricemia por varios mecanismos. Durante el consumo
excesivo y agudo de alcohol, éste es convertido en ácido láctico, que reduce la
excreción renal de AU inhibiendo competitivamente la secreción de AU por el
túbulo proximal.
• El consumo crónico de alcohol incrementa la producción de purinas y de au,
acelerando la degradación de adenosina trifosfato (atp) a adenosina
monofosfato, un precursor de au. Los mayores efectos hiperuricémicos de la
cerveza, en comparación con otras bebidas alcohólicas, se atribuyen a su gran
contenido en purinas, predominantemente guanosina.
Causas exógenas o dietéticas de la Hiperuricemia

FRUCTOSA Y BEBIDAS EDULCORADAS
La fosforilación de la fructosa consume ATP, con depleción de ATP hepática y
liberación de adenina, que finalmente se transforma en AU. Además, la
fructosa podría aumentar indirectamente los niveles de AU y el riesgo de gota
incrementando la resistencia a la insulina y los niveles de insulina circulante,
que reduce la excreción renal de AU
Causas dietéticas o exógenas relacionados con
Hiperuricemia

CAUSAS DIETÉTICAS O EXÓGENAS RELACIONADOS
CON HIPERURICEMIA
ALIMENTOS SANOS QUE SE ASOCIAN CON MENORES NIVELES
SÉRICOS DE AU.
❖ (LECHE, QUESO, YOGUR, HELADOS), HUEVOS, CEREALES Y SUS PRODUCTOS
(PAN, PASTA,CEREALES).
❖ VERDURAS
❖ VITAMINA C
❖ CAFE
❖ CEREZAS

DIAGNÓSTICO DE HIPERURICEMIA
1)solicitar los valores de ácido
úrico en orina de 24h y pruebas
dirigidas a descartar intolerancia
a la glucosa o diabetes mellitus,
cardiopatía isquémica e
hiperlipoproteinemia tipo IV
2)el diagnóstico de confirmación
lo da el análisis de líquido
articular y la identificación de
cristales de urato monosódico en
el microscopio de luz polarizada

DEFINICIÓN DE GOTA
La gota hace referencia a la
patología que cursa con
hiperuricemia, con episodios
de artritis debido al acúmulo
de cristales de urato
monosódico en líquido
sinovial y tejidos (tofos, con
patología renal y/o con
litiasis de ácido úrico.

Puede ser monoarticular (afecta a una sola articulación;
clásicamente, la articulación metatarsofalángica del dedo
gordo del pie), oligoarticular (afecta a 2-4 articulaciones) o
poliarticular (afecta a 5 o más articulaciones).
Gota

EXISTEN FACTORES QUE LA
PUEDEN PRECIPITAR Y ES
FRECUENTE TRAS
INTERVENCIONES
QUIRÚRGICAS, ASOCIADA A
ENFERMEDADES GRAVES,
ABUSO DE ALCOHOL,
FÁRMACOS COMO LOS
DIURÉTICOS Y
TRAUMATISMos LOCALES. LAS
FLUCTUACIONES DE LA
URICEMIA QUE ACONTECEN
DURANTE EL PERIODO DE
REACCIÓN INFLAMATORIA
PUEDEN EMPEORAR Y
Causas de Gota

FISIOLOGÍA DE LA GOTA
El depósito de cristales es
asintomático pero los cristales
dentro de las articulaciones
tienen capacidad de
desencadenar episodios de
inflamación, súbitos y
frecuentemente intensos que
son los ataques de gota

CLASIFICACION DE GOTA
Gota Primaria
(90%)
•Defectos enzimáticos
•Exceso en producción de AU
•Déficit de excrecion
Gota
Secundaria
(10%)
•Aumento de AU (Leucemias)
•Disminución de la excreción de AU
(Nefropatías)
•Fármacos

SÍNTOMAS DE GOTA
LAS SEÑALES Y LOS SÍNTOMAS DE LA
GOTA INCLUYEN:
•Hiperuricemia (altas concentraciones de ácido úrico en
la sangre)
•Cristales de ácido úrico en el líquido de las
articulaciones
•Más de un ataque de artritis aguda
•Artritis que se presenta en un día y produce hinchazón,
enrojecimiento y calor en la articulación
•Ataque de artritis en una sola articulación, usualmente
en el dedo gordo del pie, el tobillo o la rodilla.

DIAGNÓSTICO DE GOTA
Si se sospecha que hay gota, un
paso del diagnóstico es
determinar los valores de ácido
úrico en la sangre, mediante los
cuales el médico puede
determinar si existe un aumento
del nivel de ácido úrico. En las
primeras etapas de la gota, las
radiografías no contribuyen al
diagnóstico, pues los rayos X son
un medio discreto.

Si se tiene en cuenta que
los cristales de urato se
depositan (entre otros
sitios) en la superficie del
cartílago articular, no es
de extrañar que su
presencia en el líquido
sinovial obtenido durante
un ataque de gota sea
constante.

La punción de tofos también
permite identificar los cristales de
forma muy clara. Los cristales se
han encontrado en articulaciones
que no han estado inflamadas de
pacientes gotosos y se han
detectado mediante ecografía de
alta sensibilidad en articulaciones
de pacientes con hiperuricemia
asintomática.
Los cristales de UMS se detectan fácilmente
por su brillante birrefringencia mediante un
microscopio provisto de filtros polarizados y
la adición a este sistema de un compensador
rojo de primer orden permite una mejor
diferenciación de los cristales de pirofosfato
cálcico, otros posibles cristales y artefactos.
El estudio se realiza en una muestra fresca
de líquido sinovial, requiere poco tiempo y
proporciona un diagnóstico inequívoco de la
enfermedad.

La ecografía en el
diagnóstico de la gota
El estudio ecográfico
mediante ecografía de
alta sensibilidad puede
mostrar cambios
característicos en la
gota, ya que los
depósitos de cristales
se visualizan con
claridad.
▪ Finalmente, cuando existe un
derrame articular, los cristales
suspendidos en el líquido
pueden reflejar una imagen
ecográfica punteada que se ha
comparado a una tormenta de
nieve. Estos hallazgos han
hecho que los ecografistas
sugieren que la ecografía
podría ser un método
diagnóstico no invasivo
adecuado para el diagnóstico
de la gota.

TRATAMIENTO DE GOTA
● El ácido úrico es producido por medio de la
enzima xantina oxidasa, por lo tanto, al elaborar
un tratamiento, el objetivo se enfoca en
interrumpir este proceso.
● Los inhibidores de la xantina oxidasa (xois) son
los primeros en línea para el tratamiento de la
hiperuricemia en gota.
● Entre los agentes dentro de esta categoría
encontramos el alopurinol y febuxostat; el
primero siendo usado más comúnmente.

TRATAMIENTO DE GOTA
ALOPURINOL
● Es principalmente usado debido a su eficiencia,
disponibilidad y bajo costo
● Inhibidor no competitivo. Se convierte en oxipurinol
● Al inhibir la xantina oxidasa, previene la producción de
xantinas y logra disminuir las concentraciones de acido úrico
● Ayuda extensamente en reducir:
1) infarto agudo de miocardio
2) mortalidad general de enfermedades cardiovasculares

EFECTOS SECUNDARIOS EN EL
TRATAMIENTO DE GOTA CON
ALOPURINOL
Rash
Síndrome de
steven-johnson
Hepatitis
Fiebre
Cefalea
Molestias
gastrointestinales
Insuficiencia
renal
Supresión
medular
Síndrome de
hipersensibilidad al
alopurinol (AHS)

EL ÁCIDO ÚRICO ES PRODUCIDO POR MEDIO DE LA ENZIMA XANTINA
OXIDASA, POR LO TANTO, AL ELABORAR UN TRATAMIENTO, EL
OBJETIVO SE ENFOCA EN INTERRUMPIR ESTE PROCESO

TRATAMIENTO DE GOTA
FEBUXOSTAT
● Inhibidor recomendado para pacientes que demuestran
tolerancia hacia el alopurinol
● Se metaboliza en el hígado
● Solo inhibe la xantina oxidasa
● Se excreta por medio de las heces (50%) y orina (50%)
● Provee mayor actividad en la hiperuricemia
● Menos toxico que el alopurinol

EFECTOS SECUNDARIOS EN EL
TRATAMIENTO DE GOTA CON
FEBUXOSTAT
● Diarrea
● Náusea
● Aumento de enzimas hepáticas
● Dolor articular
● Hipotiroidismo
No se recomienda el uso en pacientes con
1.Cardiopatía isquémica
2.Enfermedad renal crónica (ERC)
3.Trasplante o diálisis
4.Disfunción hepática (moderada o grave)

COMPLICACIONES DE LA GOTA
CÁLCULOS RENALES: Son masas sólidas compuestas de
pequeños cristales. Se pueden presentar uno o más
cálculos al mismo tiempo en el riñón o en el uréter.
Los cálculos pueden formarse cuando la orina tiene un alto
contenido de ciertas sustancias que forman cristales.
Los cálculos de ácido úrico son más comunes en los hombres
que en las mujeres. Pueden ocurrir con gota y
quimioterapia

ENFERMEDAD RENAL CRÓNICA: Es la pérdida lenta de la función
de los riñones con el tiempo.
• El principal trabajo de estos órganos es eliminar los desechos
y el exceso de agua del cuerpo 11. Es consecuencia del
depósito de cristales de urato en el tejido intersticial del riñón.
• La hiperuricemia, aunque sea prolongada, no es considerada
la génesis de la insuficiencia renal.
• La enfermedad renal crónica (erc) empeora lentamente durante
meses o años.

NEFROLITIASIS: Se produce por precipitación del ácido úrico en
forma de cálculo debido a la disminución del ph, con descenso
también de la solubilidad del ácido úrico. Su prevalencia se
asocia a la concentración de ácido úrico tanto en orina como
en plasma. En pacientes con gota oscila entre el 20 y el 40%.

FRACASO RENAL AGUDO: Es reversible. En la mayoría de las
ocasiones es consecuencia de la intensa eliminación de
uratos en la orina por síndromes mielo y linfoproliferativos;
el flujo urinario se ocluye por la cristalización en uréteres y
túbulos colectores.

ARTRITIS CRÓNICA: La artritis crónica gotosa o gota tofácea, que
se origina por la incapacidad del organismo de eliminar los
cristales a medida que se van depositando en las articulaciones.
Esta situación aparece en formas evolucionadas de la enfermedad y
con altos niveles de ácido úrico.

RIESGO CARDIOVASCULAR: El ácido úrico es un
mediador de daño vascular por lo que los
niveles altos de ácido úrico juegan un papel
importantes en la presencia de hipertensión.
La presencia de hiperuricemias en pacientes
con patología cardiovascular puede ser
resultado de la presencia de otros factores
como una reducida velocidad de filtración
glomerular, hiperinsulinemia, vasoconstricción
renal o tratamiento con diuréticos (en especial
los que reducen la excreción renal de ácido

CONCLUSIONES
• Pudimos comprender cómo una serie de fallas enzimáticas
desencadena en la hiperproducción de ácido úrico y la falla en
la degradación del mismo.
• Logramos entender cómo los niveles elevados del ácido úrico
por tiempo prolongado nos resulta en gota y cómo es que se
forman estos cristales provocando artritis al paciente.
• el mecanismo de accion de los fármacos respecto a la xantina
oxidasa y el resultado de éstos como tratamiento.

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