La hiperuricemia se asocia con un mayor riesgo de desarrollo de enfermedad renal crónica (ERC) en pacientes con diabetes tipo 2. El estudio encontró que la incidencia de una filtración glomerular estimada (eGFR) <60 ml/min/1.73m2 aumentó con cada quintil más alto de ácido úrico en suero. Los riesgos relativos fueron de 1.46 a 2.61 veces mayores en los quintiles superiores en comparación con el más bajo. El ácido úrico en suero también se asoció

1. ENFERMEDAD RENAL INDUCIDA
POR ACIDO ÚRICO
M.R. NEFROLOGIA : HEMER H. CALDERON ALVITES

2. I.- INTRODUCCION
• Anteriormente por décadas se pensó que el daño renal crónico secundario a
Gota era una entidad independiente .
• Hiperuricemia , valor predictivo para desarrollo de ERC, sin factores de riesgo.
• Metaanálisis encontró que la hiperuricemia predice el desarrollo de la
hipertensión, sd. Metabólico y DM tipo2 , ligadas con el desarrollo y
perpetuación del daño renal.

3. II.- SINTESIS DE ACIDO URICO Y TRANSPORTE RENAL
• Eliminación corporal de acido úrico es función prácticamente exclusiva del
riñón.
• La FG de acido úrico por no estar unido a proteínas plasmáticas.
• El manejo renal del acido úrico se limita al TCP en donde la hipótesis clásica
1. El urato filtrado es reabsorbido en el TCP en un 99- 100% con un remanente en el
lumen tubular de 0-2% del urato filtrado.
2. Fase de secreción tubular activa de alrededor del 50% de la cantidad del urato
inicialmente filtrado.
3. En la porción recta del TCP vuelve a reabsorberse un 80% del secretado.
4. El acido úrico excretado es aproximadamente, el 10% de la cantidad de urato filtrado.

5. • Acido úrico es su insolubilidad a pH acido,
razón por la cual, tiene tendencia a
cristalizarse en la orina y favorecer la
formación de litiasis renal.

6. III. MECANISMO DAÑO RENAL INDUCIDO POR
ACIDO URICO
A. Lesiones estructurales renales inducidas por
ácido úrico.
B. Mecanismos celulares de daño mediados por
acido úrico.
C. Acido úrico y daño renal crónico

7. A.- Lesiones estructurales renales inducidas por
ácido úrico.
Acido úrico
1.- Vasoconstricción renal
2.-Hipertensión arterial
3.- Hipertensión glomerular
Arterioesclerosis
Aumento de resistencia pre y post
glomerulares  Disminución de Flujo
plasmático Disminución de FG

8. Lesión arteriola
pre glomerular
Alt. Rpta
Autorregulacion
Aumento PA
Sistémica
Aumento Presión
Capilar Glomerular
Hipertensión
arterial
glomerular
Hipertensión
arterial
glomerular
Pérdida masa renal Proteinuria
PROGRESIÓN DEL DAÑO RENAL

9. b.- Mecanismos celulares de daño
mediados por acido úrico.
• Paradoja antioxidante-pro oxidante del acido úrico.
• Acido úrico y disfunción endotelial.
• Acido úrico e hipertrofia del musculo liso vascular.

10. • Acido úrico y disfunción endotelial.
– Acido úrico reduce la concentración de oxido nítrico en las
células endoteliales.
• Acido úrico e hipertrofia del musculo liso vascular.
– Ac. Úrico ingresa a las células del musculo liso vascular a
través de trasportadores de aniones, induce la proliferación ,
síntesis de factores de crecimiento , sustancias
vasoconstrictoras.

11. c.- Acido úrico y daño renal crónico
• Daño renal crónico
– Estimulación del SRAA.
– Aumento de la concentración circulante de aldosterona.
– Disfunción endotelial mas estrés oxidativo intrarrenal.
– Hipertrofia glomerular
– Lesión micro vascular
– Hipertensión glomerular y vasoconstricción renal

12. III.- NEFROPATÍA ÚRICA AGUDA
• Precipitación aguda de ácido úrico en la luz de los túbulos renales,
condicionando obstrucción con fracaso renal agudo.
• Esta situación ocurre cuando se generan grandes cantidades de ácido úrico
con la consiguiente hiperexcreción urinaria, y es un proceso tratable y
reversible.
• La combinación de deshidratación y acidosis metabólica con hiperproducción
de ácido úrico son factores para su precipitación intratubulares, condicionan
flujo urinario bajo, orina ácida e hiperuricosuria

13. Etiología de la nefropatía úrica aguda:
 Tratamientos quimioterápicos
 Procesos mielo-linfoproliferativos
 Metaplasia mieloide
 Policitemia vera
 Leucemia mieloide crónica
 Mieloma
 Anemia de células falciformes
 Anemia hemolítica
 Rabdomiólisis
 Postratamiento con uricosúricos
 Síndrome de Lesch-Nyhan
 Convulsiones y estatus epiléptico

14. TRATAMIENTO
• La nefropatía úrica aguda se debe prevenir con la
administración de fluidoterapia para mantener un volumen
urinario superior a los 3 l/día y alopurinol a la dosis de 600-
900 mg/día.
• Se tendrá en cuenta que el alopurinol puede tardar varios
días en ejercer su efecto máximo.
• El papel de la alcalinización

15. IV.- GOTA EN LA ENFERMEDAD RENAL
CRÓNICA
• La gota es una afección artrítica inflamatoria que aparece cuando los
cristales de urato se acumulan en las articulaciones y otros tejidos.
• El urato es poco soluble, estando el nivel normal de concentración de
uratos en suero cerca del límite de solubilidad.
• Cuando este nivel supera el umbral de solubilidad (6,8 mg/dl a 37 ºC), es
más probable que se formen cristales, aunque dos tercios de los sujetos
con hiperuricemia no tienen gota y permanecen asintomáticos.
Nefrologia Sup Ext 2012;3(2):8-15

16. • Prevalencia de un 14% entre pacientes con ERC, descendiendo hasta un
2,8% en pacientes en diálisis.
• La poca prevalencia ,se especula sobre la reducción de la secreción de
citoquinas proinflamatorias tras la estimulación de los cristales de urato
monosódico, sobre la existencia de un posible factor promotor de la
artropatía gotosa que se eliminaría con la diálisis o sobre la disminución del
pool corporal de ácido úrico con la diálisis.
Nefrologia Sup Ext 2012;3(2):8-15

17. V.- ÁCIDO ÚRICO COMO PREDICTOR DE ENFERMEDAD RENAL
• Dos grandes estudios prospectivos epidemiológicos realizados en Japón fueron los
primeros en examinar la relación entre ácido úrico y desarrollo de enfermedad renal.
• En el primero el tener un ácido úrico por encima de 8,5 mg/dl aumentaba 8 veces el
riesgo de desarrollar ERC frente a niveles de hiperuricemia moderada (5-6,4 mg/dl).
• En el segundo .La incidencia de ERC fue mayor en el grupo de hombres con úrico ≥ 7
mg/dl y mujeres con ≥ 6 mg/dl.
• Hsu y cols publicaron un gran estudio epidemiológico que incluye 175700 sujetos sanos,
seguidos durante 25 años y encontraron que existe una asociación entre hiperuricemia y
desarrollo de ERC.
Am J Kidney Dis 2004; 44:642-650.
Arch Intern Med 2009, 168:342-350

19. VI.- ÁCIDO ÚRICO E HIPERTENSIÓN ARTERIAL
• Estudios clínicos y experimentales avalan la posibilidad de que un aumento de
ácido úrico pueda producir HTA.
• Dieta rica en fructosa o rica en purinas y la exposición al plomo puede causar
hiperuricemia.
• Además, las madres con altos niveles de ácido úrico condicionan a preeclampsia,
obesidad o pre hipertensión pueden transferir ácido úrico a la circulación fetal y
condicionar RCIU y una reducción en el número de nefronas.
Nefrología Suplemento Extraordinario 2012;3:8-15

20. • Hiperuricemia crónica estimula el sistema renina angiotensina e inhibe la
liberación de óxido nítrico endotelial, contribuyendo a la vasoconstricción
renal y posiblemente aumentando la presión arterial.
• La vasoconstricción renal persistente puede contribuir a la
arterioesclerosis y al desarrollo de hipertensión sal sensible incluso si la
hiperuricemia es corregida
ÁCIDO ÚRICO E HIPERTENSIÓN ARTERIAL
Nefrología Suplemento Extraordinario 2012;3:8-15

21. ÁCIDO ÚRICO Y ENFERMEDAD
CARDIOVASCULAR
• Asociación entre hiperuricemia y aumento del riesgo
cardiovascular a largo plazo.
• El ácido úrico puede inducir crecimiento de los cardiomiocitos
y fibrosis intersticial cardiaca
Nefrología Suplemento Extraordinario 2012;3:8-15

22. • Respecto a la mortalidad cardiovascular, en un trabajo sobre la base de
datos del estudio MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) Madero et
al ven que la hiperuricemia es un factor independiente de riesgo para
mortalidad, tanto cardiovascular como global, aunque no hallan relación
con la insuficiencia renal.
Nefrología Suplemento Extraordinario 2012;3:8-15

24. OBJETIVO:
Estudiar la relación entre los niveles de ácido
úrico y el desarrollo de ERC en pacientes con
diabetes tipo 2.

25. DISEÑO, LUGAR, PARTICIPANTES, Y
MEDICIONES
• Estudio longitudinal de una cohorte de pctes .
• De un total de 62,830 pacientes que acuden a los centros de diabetes entre el 1 de
enero de 2004 y el 30 de junio de 2008, se consideró valores basales eGFR ≥60 ml /
min por 1,73 m2 y normal de excreción de albúmina (n = 20.142).
• La excreción urinaria de albúmina, TFG, y ácido úrico en suero estaban disponibles en
13.964 pacientes.

26. DISEÑO, LUGAR, PARTICIPANTES,
Y MEDICIONES
• Se evaluó la asociación de los quintiles de ácido
úrico en suero con la aparición de ERC.
• Se calcularon los cocientes de riesgo relativo
(RRRs) de FGe <60 ml / min por 1,73 m2,
albuminuria, y su combinación a los 4 años.

27. La incidencia de disminución de
TFGe <60 ml / min aumentó en
paralelo con los quintiles de ácido
úrico.
En comparación con el quintil más bajo,
RRRs fueron 1,46 (95% intervalo de
confianza [IC], 1,14 a la 1,88; p = 0,003),
1,44 (95 % CI, 1,11 a la 1,87; p = 0,006),
1,95 (IC del 95%, 1,48 a la 2,58; p
<0,001) y 2,61 (IC del 95%, 1,98 a la
3,42; p <0,001) para el segundo, tercero,
cuarto y quinto quintil, respectivamente
Acido úrico en suero se asoció significativamente con la albuminuria sólo en presencia de FGe <60 ml / min .

28. Limitaciones
• Creatinina sérica, medido no estaban centralizadas en un
solo laboratorio ( Variabilidad en la estimación de la TFG).
• Heterogeneidad en la tecnología utilizada para medir la
concentración de albúmina en la orina en diferentes
laboratorios.
• Datos del periodo de seguimiento completo ( 4ª) estaban
disponibles para la mayoría, pero no todos los pacientes.

29. Ventaja
• Gran tamaño de la cohorte del estudio y la
distribución homogénea geográfica de los
centros de reclutamiento, así como el período
de seguimiento relativamente largo.

30. Hiperuricemia en trasplante renal
• La hiperuricemia se ha asociado en los pacientes con trasplante renal tanto al uso de
calcineurínicos (ciclosporina A) como al empleo de diuréticos y al grado de insuficiencia
renal habitual en estos pacientes, es decir, un epifenómeno del proceso del trasplante
renal.
• Aunque en un estudio reciente (Min SJ et al), tomando niveles de ácido úrico ≥ 8,0
mg/dl y con mayor tiempo de estudio (se prolongó a 6 años), observan una asociación
tanto con la pérdida de función del injerto como con el diagnóstico de nefropatía
crónica del injerto.

31. Gracias