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Osteoporosis
 Guillermo Andrés Solano
Historia
    En   1940, el endocrinólogo, Fuller Albright,
       describió la osteoporosis posmenopáusica como
       una condición de formación fallida ósea debido al
       déficit de estrógenos.1

    Hoy    día sabemos que la patogénesis de
       Osteoporosis es mucho más compleja,
       envolviendo la genética, hormonas sistémicas,
       citoquinas inflamatorias, el sistema inmune,
       factores de crecimiento, anormalidades del
       colágeno, caminos neurales y otras influencias
       por conocerse.1
1:Becker, Carolyne, Pathophysiology and clinical manifestations of Osteoporosis, Clinical Cornerstone.
                                          2006;8[1]:19–27
Fuller Albright
   Albright's anaemia 
    Anaemia seen in advanced hyperparathyroidism.
    Albright's prophecy 
    In a 1945 essay, Fuller Albright, proposed the term "birth control by hormone therapy."
    His thought later became known as Albright's Prophecy.
    Albright's syndrome II 
    This title has been used to exemplify the effects of failure of an end organ to respond in a
    normal way to is corresponding hormone. Deficiency of hormone is not a factor.
    Albright's test 
    A sustained acid tolerance test of the kidneys to test their capacity for maintaining acid-
    base balance through reabsorption. 
    Albright-Butler-Bloomberg disease 
    A metabolic syndrome marked by dwarfism and other severe developmental anomalies.
    Albright-Hadorn syndrome 
    A now obsolete eponym used to indicate the occurrence of paroxysmal hypokalemic
    muscular paralysis associated with osteomalacia in patients with renal tubular acidosis
   Lightwood-Albright syndrome 
    This eponym comprises a mild and transient form of renal tubular acidosis which appear
    in the 1st year of life.
    Martin-Albright syndrome 
    A condition characterised by short stature, round face, thick neck, shortness of limbs in
    relation to trunk.
    McCune-Albright syndrome 
    A rare congenital developmental disorder beginning in childhood or early adolescence,
    combining polystotic fibrous dysplasia of the bone, café-au-lait pigmentation of the skin,
    and endocrine disorders.
    Morgagni-Turner-Albright syndrome 
    Congenital endocrine disorder with short stature, absence of secondary sexual
    characteristics, failure of sexual maturation, webbing of the neck and inconsistent cardiac
    defects.
   Forbes-Albright syndrome 
Fuller Albright
   Albright was born in Buffalo, New York. "Fuller" was his
    mother's maiden name.

   He entered Harvard College at seventeen. After
    graduating cum laude three years later he entered Harvard
    Medical School.

   After his internship at Massachusetts General Hospital he
    embarked on a one-year program of research with Joseph
    C. Aub, mainly into calcium metabolism and lead poisoning.

   He was subsequently assistant resident to Dr Warfield
    Longcope at Johns Hopkins Hospital in Baltimore, where he
    performed numerous experiments (often without realizing
    their significance), together with his friend John Eager
    Howard. In the early 1930s he returned to Boston, where he
    became a member of the staff of Massachusetts General
    Hospital.
Definiciones
   La organización Mundial de la Salud define la
    osteoporosis como una densidad ósea que cae 2.5
    desviaciones Standard debajo de la media para adultos
    jóvenes saludables del mismo género que también se
    denomina score T.1,2

   Osteopenia se define como la mujer que tiene un Score
    T entre 1 y 2.5 Desviaciones Standard1

   Las Mujeres posmenopáusicas con Score T por debajo
    de 1 Desviación Standard están en riesgo de
    Osteoporosis.2 Más del 50% de las fracturas ocurren en
    éste grupo1
      1: Goldman: Cecil Medicine, 23rd ed. Chapter 264 Osteoporosis
         2: Who Scientific Group On The Assessment Of Osteoporosis At Primary Health Care Level
Definiciones




NOF: Clinician’s Guide to Prevention and Treatment of Osteoporosis
Definiciones
T scores vs. Z scores
 El Score T compara al paciente con el
  adulto joven promedio
   Útil en la decisión de tratamiento

 El Score Z compara al paciente con un
  promedio del adulto de la misma edad
   Útil para descartar causas secundarias de
     pérdidas de masa ósea

1: Adaptado de Walsh Judith, MD MPH Department of Medicine
            epidemiology and Biostatistics, UCSF
Definiciones

   La Fundación Nacional de Osteoporosis
     la define como una enfermedad que se
     caracteriza por baja masa ósea y
     deterioro estructural de tejido óseo, que
     lleva a la fragilidad ósea y un aumento en
     la susceptibilidad a fracturas.1,2


1: NOF: Clinician’s Guide to Prevention and Treatment of Osteoporosis
    2:Rizer, K Milisa, Prim Care Clin Office Pract, 33 (2006) 943–951
A qué nos referimos con Daño
  de la Micro arquitectura ósea?

 Los determinantes cualitativos    de
   fracturas osteoporóticas incluyen
   perforación trabecular, micro fisuras,
   defectos de mineralización, tamaño
   óseo, y/o rápido recambio óseo1


1: Goldman: Cecil Medicine, 23rd ed. Chapter 264 Osteoporosis
Resistencia ósea

 Densidad ósea: Expresado en gramos
 de mineral por área o volumen
 (determinado en el individuo por el pico
 de masa ósea menos la pérdida)

 Calidad: Arquitectura, turnover, daño
 acumulado (micro fracturas) y
 mineralización.
Estructura ósea
   CORTICAL: En diáfisis de huesos largos,
     homogéneo y muy resistente. Tiene un periostio
     y un endostio que es una delgada lámina
     osteogénica formada por osteoblastos

   TRABECULAR: Es una malla de pequeñas
     espículas, las sup. de las trabéculas tienen
     endostio, es responsable del remodelado 1


1: McPhee, Pathophysiology of Disease an Introduction to clinical medicine,
                          Second Edition, Lange
Epidemiología
 En los Estados Unidos, 8 millones de
 mujeres y dos millones de hombres tienen
 osteoporosis (T-score <–2.5), y
 adicionalmente 18 millones de individuos
 tienen niveles de masa ósea que los
 ponen en riesgo de desarrollar
 osteoporosis (T-score < –1.0). 1


      1: Fauci, Harrison's Internal Medicine 17th Edition
                  Chapter 348. Osteoporosis
Índice de Fracturas por
         osteoporosis
 Osteoporosis causa más de   2 millones de
  fracturas cada año en hombres y mujeres
  mayores a 50 años.
 ~300,000 Fracturas de Cadera
 ~550,000 Fracturas de Vértebra
 ~400,000 Fractura de Colles
 ~810,000 Fracturas en otros sitios 1


      1: Burge, et al. JBMR. 2007. 465-75.
Índice de Fracturas por
          osteoporosis
 Las fracturas de cadera se asociacian a
 una mortalidad en mujeres del 12 al 24%
 y 30% en los hombres durante el primer
 año.

 El 50% de los pacientes pierden la
 capacidad de ambular y requieren
 cuidados de enfermería prolongados. 1


    1: Firestein Kelley´s Textbook of Rheumathology, 8th Edition
Costo de la Osteoporosis
•     El Costo anual proyectado para
      osteoporosis: $25.3 billones para el 2025 1 y
      ~$50 billones para el 20402

•     Fracturas Osteoporóticas cuentan como:
      - ~$17 billones en costos médicos directos 1
      - >400,000 admisiones hospitalarias 3
      - ~2.5 millones visitas médicas3
      - >180,000 admisiones a hogares de
        enfermeria3
    1 Burge, et al. JBMR. 2007. 465-75.
    2 Ray NF, et al. J Bone Min. Res. 1997; 12: 24-35
    3 National Osteoporosis Foundation, Osteoporosis Int. 1998; 8: S1-S88
Hechos Ecuatorianos?
    De acuerdo a Calle1 36% de las mujeres >45
      años tienen Osteoporosis = > 2.5 Desviaciones
      Standard1

    Estudio abarcó 1256 pacientes que vivían en
      las zonas urbanas en 15 provincias del país.
      Ellas no eran profesionales y mantenían una
      vida sedentaria.1

    Explica que se escogieron a esas mujeres
      pensando en el perfil más adecuado de la
      población ecuatoriana.  1
1: Calle, Andrés, Revista Ecuatoriana de Ginecología y Obstetricia, 2002)
Densidad ósea y Edad
                                                                                                                           Mean
                              T-Score                                                                                      1 SD
                        1.2                                                                                                2 SD
                        1.1




                                                                                                   Normal
Total Hip BMD (g/cm2)




                                                                                                    >1.0
                         1
                        0.9




                                                                                               -1.0 to -2.5
                                                                                               Low Bone
                        0.8




                                                                                                  Mass


                                                                                                                 T-Score
                        0.7
                        0.6




                                                                                                   Osteoporosi

                                                                                                      < -2.5
                        0.5




                                                                                                        s
                        0.4
                              30         40            50           60            70     80   90

                                                            Years

                                        Meunier JP et al. Clin Ther. 1999;6:1025–1044.
Epidemiología de Fracturas por
   Edad y Tipo de Fracturas
Factores de
  Riesgo
Factores Genéticos Particulares
  Estudios en gemelos demuestran
que la genética puede ser responsable del 85% en
la variación de la masa ósea pico y puede
determinar la resorción ósea y riesgo
de fracturas.

 La masa ósea Pico se alcanza
Aproximadamente a los 22 años de edad
Entre la pubertad y los 30 años.3

  Factores que alteran la masa pico
son: Género, raza, Factores Genéticos,
Esteroides gonadales, GH, tiempo de
Inicio de pubertad, ingesta de calcio
y ejercicio.2
    1: Kronenberg, Williams Textbook of Endocrinology, 11th Edition
       2: Goldman: Cecil Medicine, 23rd ed. Chapter 264 Osteoporosis
         3: Firestein Kelley´s Textbook of Rheumathology, 8th Edition
Factores Genéticos Raciales
       20 % de las mujeres caucásicas y asiáticas mayores
                                                de 50 años
                                       tienen osteoporosis
                                               10% latinas
                                     5% afro-americanas
                                      mayores de 50 años

                                DATOS DEL NOF 2007

   Más del 50% de las mujeres caucasicas mayores de 50
                                  años tienen osteopenia
                                      50% de las latinas
                            35% de las Afro-Americanas
Factores Ambientales




1: NOF: Clinician’s Guide to Prevention and Treatment of Osteoporosis
Estrógenos y Balance óseo
    Largely   on the basis of cross-sectional data, bone
       loss appears to begin between the ages of 18 and
       30 years, but the process is slow because
       remodeling is slow

    Estrogen   deficiency increases the rate of
       remodeling and the volume of bone that is resorbed
       by prolonging the life span of osteoclasts.

    It  also decreases the volume of bone that is formed
       by reducing the life span of osteoblasts, thereby
       aggravating the negative bone balance in the bone
       multicellular unit.

1: Ego Seeman, Bone Quality- The Material and Structural Basis of Bone Strength and Fragility
                            N Engl J Med 2006;354:2250-61.
Estrógenos y Balance óseo
 Los niveles de estrógenos se relacionan
  especialmente con la masa ósea en hombres
  mayores.

 Osteoporosis también puede ocurrir bajo la
  deficiencia de otras hormonas gonadales, sin
  embargo defectos en los receptores y regulación
  a la baja de los mismos pueden ser la causa.

 Baja Masa ósea y osteoporosis se relacionan
  con niveles altos de SHBG

    Kronenberg, Williams Textbook of Endocrinology, 11th Edition
PTH y Vitamina D
 Los niveles de PTH aumentan con la edad
  probablemente por disminución de calcio tanto
  en la ingesta como en la absorción debido a
  deficiencia de ViT D

 El Hiperparatiroidismo Secundario y el Déficit
  de Vitamina D no solo disminuye la osificación
  sino que afecta la función neuromuscular.

 En pacientes mayores y sobretodo
  osteoporóticos hay deficiencia de Vitamina D

    Kronenberg, Williams Textbook of Endocrinology, 11th Edition
Otras Hormonas y Factores Locales
 El déficit de calcitonina no ha sido vinculado a la
  osteoporosis primaria.

 Los glucococorticoides son causa de
  Osteoporosis secundaria pero no se encuentran
  alteradas en la Primaria.

 Los niveles de GH y de IGF-1 dismiuyen con la
  edad y han sido vinculados con la osteoporosis

    Kronenberg, Williams Textbook of Endocrinology, 11th Edition
Nutrición y Estilo de Vida
 Tabaquismo
 Obesidad
 Déficit de Vitamina K
 Ejercicio y Suplemento de Calcio
 Alcoholismo
 Anorexia Nerviosa
Clasificación de
 Osteoporosis
CLASIFICACIÓN DE LA
       OSTEOPOROSIS
I.   Primaria
    Osteoporosis Juvenil Idiopática
    Osteoporosis idiopática en adultos
     jóvenes
    Osteoporosis involutiva:
    Tipo I (postmenopáusica)
    Tipo II (senil)
    Tipo III (asociada a Hiperfunción
     paratiroidea)
II.   Secundaria
     Alcoholismo crónico
     Hipercortisismo (Síndrome de Cushing)
     Hiperparatiroidismo
     Diabetes Mellitus tipo I
     Enfermedades Reumáticas (Artritis
      Reumatoide)
     Inmovilización, Encamamiento
     Neoplasias (Mieloma Múltiple)
     Trastornos Digestivos (Gastrectomía,
      Síndrome de Mala-Absorción)
Osteoporosis En Hombres
   Incidencia alrededor de Un tercio del de las mujeres.

   Ocurre 10 años después que la de las mujeres, es decir
    ~ 70 años.

   Riesgo de mortalidad por fractura de cadera es mayor
    que en las mujeres.

   50-60% son por causas secundarias, Andropausia,
    Alcoholismo, tabaquismo, Enfermedades hepáticas.


      Kronenberg, Williams Textbook of Endocrinology, 11th Edition
         Goldman: Cecil Medicine, 23rd ed. Chapter 264 Osteoporosis
Osteoporosis inducida por
                 glucocorticoides
     Actividad Osteoblástica disminuida
     Actividad Osteoclástica aumentada
     Aumenta en la Excreción de calcio
     Disminución en la absorción del calcio
     Disminución en la producción de
       Hormonas sexuales
     Miopatía Corticoide
1: NOF: Clinician’s Guide to Prevention and Treatment of Osteoporosis
Osteoporosis inducida por
                                           glucocorticoides
                              6           All nonvertebral
  Relative risk of fracture
  compared with control




                                                                                                               5.18
                              5           Forearm
                                          Hip
                              4           Vertebral
                              3                                                    2.59
                                                                                                        2.27
                              2                        1.55                 1.77          1.64
                                       1.17 1.1 0.99          1.36
                                                                     1.04                        1.19
                              1
                              0
                                  N=   2192 531 236 191       2486 526 494 440            1665 273 328 400

                                         Low dose             Medium dose                    High dose
                                        (<2.5 mg/d)           (2.5–7.5 mg/d)                (>7.5 mg/d)

 NOF: Clinician’s Guide to Prevention and Treatment of Osteoporosis
van Staa TP,et al. Rheumatology (Oxford). 2000 Dec;39(12):1383-9.
Osteoporosis de las enfermedades
              reumáticas
  Estudios recientes muestran gran pérdida y
    mayor incidencia de fracturas.

  Su fisiopatología se entiende por la liberación de
    citoquinas (Il-1,6 y TNF) de los fibroblastos,
    macrófagos y linfocitos T. También proteínas
    como dkk-1 y RANKL

  Estimulan Proteoclastos para la reabsorción
    ósea e inhiben la maduración de osteoblastos.
Firestein Kelley's Textbook of Rheumatology, 8th ed Osteoporosis
Manifestaciones Clínicas
    La Osteoporosis es una enfermedad silente
       hasta que ocurre una fractura.4

    La fractura más común es la vertebral por
       compresión.3

    Puede manifestarse como una sola fractura o la
       compresión de varias, sin embargo esta en
       mayor riesgo. Aumenta el riesgo de fracturas
       vertebrales 5 veces y de fracturas de cadera al
       doble.1,2
1 Lindsay R et al. JAMA. 2001 Jan 17;285(3):320-3.
2 Black DM,et al. J Bone Miner Res. 1999 May;14(5):821-8.
3 Kronenberg, Williams Textbook of Endocrinology, 11th Edition
4:Becker, Carolyne, Pathophysiology and clinical manifestations of Osteoporosis, Clinical Cornerstone.
2006;8[1]:19–27
2,000,000
Annual incidence of common diseases




                                                    1,456,000
                                      1,500,000
                                                      223,000
                                                        hip


                                                     327,000 wrist
                                      1,000,000

                                                     415,000
                                                    other sites
                                                                                                373,000†
                                       500,000      103,000 pelvic         345,000§
                                                                                                                      269,730‡
                                                       389,000
                                                      vertebral

                                              0
                                                     Fractures          Heart Attack            Stroke            Breast Cancer




                              * Annual fracture incidence all ages                         * Burge, et al. JBMR. 2007. 465-75.
                              §
                                Annual estimate new & recurrent MI ages 20+                §†
                                                                                             American Heart Association. Heart Disease
                              †
                                Annual estimate new & recurrent stroke in women ages 20+     and Stroke Statistics – 2007 Update. 2007.
                                                                                           ‡ American Cancer Society. Surveillance
                              ‡
                                2005 new cases in situ & invasive breast cancer all ages
                                                                                             Research. 2005.
Manifestaciones Clínicas
   Las fracturas silentes son más comunes que las no silentes.
    Solo el 25-30% de las fracturas llama la atención clínica.

   La Mayoría de las lesiones se dan debajo de T6 y Lumbar.

   Las consecuencias pueden ser: dolor crónico, cifosis,
    síntomas abdominales y toráxicos y limitación funcional.

   El 50% de los pacientes tienen otra fractura en 3 años.


    1 Kado DM,et al. Arch Intern Med. 1999 Jun 14;159(11):1215-20.
    2 Hasserius R,et al. Calcif Tissue Int. 2005 Apr;76(4):235-42.
    3 Cauley JA, et al. Osteoporos Int. 2000;11(7):556-61.
Tipos de Fractura Vertebral
Fractura de la cadera
 Es la consecuencia más seria de la osteoporosis.
  10 a 24% de riesgo de mortalidad sobreañadido en
  el año de la fractura en pacientes > 50 años. 1

 30% de los pacientes requieren cuidados de
  enfermería, solo el 15% puede caminar después de
  6 meses sin ayuda.2

 Menos del 20% de los pacientes recuperan
  completamente sus habilidades pre-fractura. 2

1 Forsen L, Sogaard AJ et al. Osteoporosis Int. 1999;10:73-78.
2 Van Balen R, et al. Disabil Rehabil. 2003 May 20;25(10):507-19.
Efectos de las Fracturas
   Multiple thoracic fractures can result in restrictive lung
    disease, progressive back pain, and disabling kyphosis.

   Other sequelae include constipation, abdominal pain and
    distention, reduced appetite, premature satiety, and weight
    loss.

   The pain, physical limitations, and changes in lifestyle and
    appearance caused by osteoporotic fractures can have
    damaging psychological effects, including depression, loss
    of self-esteem, anxiety, fear, anger, and strained
    relationships with family and friends
4:Becker, Carolyne, Pathophysiology and clinical manifestations of Osteoporosis,
Clinical Cornerstone. 2006;8[1]:19–27
Diagnóstico
Índice de riesgo a 10 años Flex
Índice de riesgo a 10 años Flex
 Desarrollado por la Organización mundial
 de la salud y NOF

 Factores de riesgo presentados y
 Densitometría ósea de doble energía
MÉTODOS DIAGNÓSTICOS
      DE OSTEOPOROSIS
         (Cuantificación de masa ósea)
 Radiológicos   clásicos
  Índice de Shing
  Índice de deformidad vertebral
  Radiogrametría
 Gama gráficos
  Absorciometría de un solo fotón (SPA)
  Absorciometría de doble fotón (DPA)
  Análisis de activación de neutrones
 Radiológicos    modernos
  Tomografía axial computarizada (TAC)
  Absorciometría radiológica de doble
  energía (DXA)
 Ultrasonidos

  Velocidad de sonido
  Atenuación ultrasónica
 Histológicos

  Biopsia ósea
 Radiología
 Es necesario una pérdida de más del
  30% de la masa ósea para que se
  pueda determinar:
 Anomalías en la estructura trabecular
 Reducción en el grosor de la cortical
 Fracturas
a.   Cadera
b.   Vértebras (aplastamientos, acuñamientos,
     biconcavidad)
c.   Antebrazo
DENSITOMETRÍA
   RADIOLÓGICA DE DOBLE
         ENERGÍA
DEXA :
 Permite medir la masa ósea a nivel de columna
  lumbar y cuello del fémur en gr/cm2
 Columna lumbar
   L1– L2 – L3 – L4 Total
 Cadera
   Cuello fémur, trocánter, intertrocanterea y total.
   T de Ward
 Gramos por centímetro cuadrado - t score - z
  score y desviaciones estándar.
Diagnóstico
    The WHO international reference standard for osteoporosis
     diagnosis is a T-score of -2.5 or less at the femoral neck.

    The reference standard from which the T-score is
     calculated is the female, white, age 20-29 years, NHANES
     III database

    Osteoporosis may be diagnosed in postmenopausal
     women and in men age 50 and older if the T-score of the
     lumbar spine, total hip, or femoral neck is -2.5 or less:*

    In certain circumstances the 33% radius (also called 1/3
     radius) may be utilized
2007: Official Positions of The INTERNATIONAL SOCIETY FOR CLINICAL
DENSITOMETRY
Diagnóstico
 Measure    BMD at both the PA spine and
  hip in all patients
 Forearm BMD should be measured under
  the following circumstances:
    Hip and/or spine cannot be measured or
     interpreted
     Hyperparathyroidism
    Very obese patients (over the weightlimit for
     DXA table)
2007: Official Positions of The INTERNATIONAL SOCIETY FOR CLINICAL
DENSITOMETRY
Diagnóstico
    Use PA L1-L4 for spine BMD measurement

    Use all evaluable vertebrae and only exclude vertebrae
     that are affected by local structural change or artifact.

    Use three vertebrae if four cannot be used and two if
     three cannot be used

    BMD based diagnostic classification should not be made
     using a single vertebra

    If only one evaluable vertebra remains after excluding
     other vertebrae, diagnosis should be based on other site

2007: Official Positions of The INTERNATIONAL SOCIETY FOR CLINICAL
DENSITOMETRY
Biomarcadores




P.D. Delmas, The Use of Biochemical Markers of Bone Turnover in Osteoporosis,
                       osteoporosis int (2000) 6 S2:17
   Lane, Nancy E., Epidemiology, diagnosis, and diagnosis of Osteoporosis,
      American Journal of Obstetrics and Gynecology (2006) 194, S3–11
Tratamiento
Clasificación
 Agentes anti resorptivos
      Bisfosfonatos: Alendronato, Risedronato,
      Ibandronato, Zolendronato.
     Calcitonina
     Terapia de Restitución Hormonal
     Raloxifeno
     Ranelato de Estroncio



 Agentes Anabólicos
  Terapia con Hormona Paratiroidea
Droga                            Fractura                 Fractura de
                                                vertebral                  cadera
          Alendronato                              +++                       ++
    Calcitonina (nasal)                                 +                           0
            Etidronato                                  +                           0
             Fluoruro                                   +-                           -
Terapia Hormonal Sust.                                  +                           0
 Hormona Paratiroidea                                 +++                          ++
           Raloxifeno                                 +++                           0
          Risedronato                                 +++                          ++
       Derivados Vit D                                  +-                          0
+++: fuerte evidencia; ++: buena evidencia; +: alguna evidencia; +-: equívoca; 0: sin efectos; -:
efectos negativos. Treatment of postmenopausal osteoporosis. The Lancet. Vol 359. June 8, 2003.
Bisfosfonatos
 Son análogos del pirosfosfatos que se unen al
  Hydroxypatita inhibiendo la resorción ósea por
  los osteoclastos.
 Preparaciones orales y paraenterales
 Líquidos y en pastillas
 Se encuentra en presentaciones semanales,
  diarias o anuales
 Considerados como de Primera Línea
 Efectos adversos como esofagitis, osteonecrosis
  de la mandíbula y Enfermedad periinflamatoria
  orbital
Administración de Bisfosfonatos
 Tomar la medicación en la mañana al levantarse
  antes de ingerir alimentos con 8 oz. de agua.

 NPO por al menos media hora

 Ibandronato debe tomarse al menos 1 hora antes
  de ingerir alimentos.
 Los pacientes deben mantenerse sentados,
  parados, es decir verticales por al menos ½ hora
Ranelato de Estroncio
 No aprobado por la FDA


 Aprobado en varios países europeos


 Mecanismo de acción desconocido, sin
 embargo, el Estroncio es parte de la
 formación normal de los huesos.
Estrógenos
 Por mucho tiempo fue la terapeútica de
 primera línea

 Funciona inhibiendo la señalización entre
 los osteoblastos y osteoclastos
 aumentando la masa ósea.
Efectos de los estrógenos
 HT/ET reduces risk of hip, spine, and all
  fractures
 HT increases risk of CVD, venous thrombosis,
  stroke, cognitive decline, and breast cancer
 HT reduces risk of colon cancer
 ET increases risk of VT, stroke, and cognitive
  decline, but not CVD or breast cancer, and does
  not reduce the risk of colon cancer
 Risk of CVD appears to be lower in younger
  postmenopausal women
Estudio Iniciativa en la salud
           de la Mujer WHI
•   Over one year, 10,000 women taking
    estrogen plus progestin compared with
    placebo experienced:
     • 7 more CHD events
     • 8 more strokes
     • 18 more thromboembolic events
     • 8 more invasive breast cancers
     • 6 fewer colorectal cancers
     • 5 fewer hip fractures
Calcitonina de Salmón
 Inhalable, Paraenteral u oral.


 Sólo en mujeres con al menos una
 progresión de 5 años desde su
 menopausia

 Posible efecto analgésico en pacientes
  fracturados
 No sirve para prevención y es muy débil.
Nasal Calcitonin: Efficacy at




                                                                            400 IU
                   the




                                                  (n.s.)
                                                  23%
        Spine (PROOF: 5-year
               analysis)
                   % Reduction in
                New Vertebral Fractures




                                               =0.02)




                                                                            200 IU
                                               36%
                                             (P




                                                                            100 IU
                                                        (n.s.)
                                                        18%




           n=1255 osteoporotic postmenopausal women
                        100
                              90
                                   80
                                        70
                                             60
                                                  50
                                                        40
                                                             30
                                                                  20
                                                                       10




Chesnut CH 3rd, et al. Am J Med. 2000 Sep;109(4):267-76.
                                    %Reduction
Raloxifeno
 Es un modulador selectivo de los
 receptores de estrógeno

 Es un estrógeno agonista en óseo pero
 antagonista en mama y útero

 Aprobado para la prevención y tratamiento
 de osteoporosis en mujeres
 postmenopausicas
Raloxifene: Effect on
Radiographic Vertebral Fractures
                      (MORE)* fractures)
     (BMD ≤ –2.5 and no pre-existing (BMD ≤ –2.5 and pre-existing
          vertebral fractures)           vertebral
                                              (n=4524)                                   (n=2304)
                                25
  Incident Vertebral Fracture




                                                                                         30%*
    Percent of Patients with




                                20


                                15


                                10
                                                 50%*
                                5                  ↓
                                0
                                     Placebo Raloxifene                      Placebo Raloxifene
  *P<0.05                                     60 mg/ d                                60 mg/ d

                                          *postmenopausal women
                                          Ettinger B, et al. JAMA. 1999;282(7):637-45.
Raloxifene: Effect on Non-
                                        vertebral and Hip Fracture
                                                    (MORE)
                                            Pooled Data (60 Mg and 120 Mg*)
     Incident Non-Vertebral Fractures



                                             Non-Vertebral Fractures                      Hip Fractures
         Percent of Patients with




                                        15       ... Raloxifene               3           ... Raloxifene
                                                 ___ Placebo                              ___ Placebo
                                        10                                    2


                                        5                                     1


                                        0
                                             0   6   12   18   24   30   36       0   6    12    18   24   30   36
                                                      Months                                    Months

Ettinger B, et al. JAMA. 1999;282(7):637-45.


*Not FDA-approved dose
PTH o Teriparatide
 PTH (1-34) Es un agente anabólico que
 construye nuevos huesos.

 Se administra diariamente a través de
 inyecciones subcutáneas

 Reduce fracturas vertebrales y no
 vertebrales después de 18 meses de Tx

 Jeringuilla con duración de 28 días el
 paciente se auto administra.
PTH o Teriparatide

 Indicaciones:
  Mujeres Postmenopaúsicas en alto riesgo
  Hombres con Osteoporosis Hipogonadal


 “High-risk” includes:
  –   Men and women with previous osteoporotic fracture(s)
  –   Men and women with multiple risk factors for fracture
  –   Men and women with extremely low BMD (-3 and below)
  –   Those who are unresponsive or intolerant to other
      osteoporosis therapies
Advertencias de Teriparatide
 Hypercalcemia
 Paget's disease of bone
 Growing children and young adults
 Pregnant or nursing women
 History of bone cancer
 History of cancer that has metastasized
  to the bones
 Radiation to the skeleton from any
  condition
Teriparatide
 Side   effects are usually mild and may
    include:
   Leg cramps
   Dizziness
   Long-term effects are unknown
   Use currently limited to 2 years
   PTH trials were stopped early due to the finding of
    osteosarcoma in animal studies
   No excess osteosarcomas reported in humans
   FDA assigned a black box warning because of
    osteosarcoma findings in animal studies
 La más bella y profunda emoción que
 podemos experimentar es la sensación de
 lo místico.
 Ella imparte la simiente de toda verdadera
 ciencia. Quien no conozca esta emoción
 quien no pueda ir en pos del conocimiento
 y quedar absorto en profundo éxtasis y
 admiración, podría decirse que ha muerto.

 Albert Einstein.

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Osteoporosis

  • 2. Historia  En 1940, el endocrinólogo, Fuller Albright, describió la osteoporosis posmenopáusica como una condición de formación fallida ósea debido al déficit de estrógenos.1  Hoy día sabemos que la patogénesis de Osteoporosis es mucho más compleja, envolviendo la genética, hormonas sistémicas, citoquinas inflamatorias, el sistema inmune, factores de crecimiento, anormalidades del colágeno, caminos neurales y otras influencias por conocerse.1 1:Becker, Carolyne, Pathophysiology and clinical manifestations of Osteoporosis, Clinical Cornerstone. 2006;8[1]:19–27
  • 3. Fuller Albright  Albright's anaemia  Anaemia seen in advanced hyperparathyroidism. Albright's prophecy  In a 1945 essay, Fuller Albright, proposed the term "birth control by hormone therapy." His thought later became known as Albright's Prophecy. Albright's syndrome II  This title has been used to exemplify the effects of failure of an end organ to respond in a normal way to is corresponding hormone. Deficiency of hormone is not a factor. Albright's test  A sustained acid tolerance test of the kidneys to test their capacity for maintaining acid- base balance through reabsorption.  Albright-Butler-Bloomberg disease  A metabolic syndrome marked by dwarfism and other severe developmental anomalies. Albright-Hadorn syndrome  A now obsolete eponym used to indicate the occurrence of paroxysmal hypokalemic muscular paralysis associated with osteomalacia in patients with renal tubular acidosis  Lightwood-Albright syndrome  This eponym comprises a mild and transient form of renal tubular acidosis which appear in the 1st year of life. Martin-Albright syndrome  A condition characterised by short stature, round face, thick neck, shortness of limbs in relation to trunk. McCune-Albright syndrome  A rare congenital developmental disorder beginning in childhood or early adolescence, combining polystotic fibrous dysplasia of the bone, café-au-lait pigmentation of the skin, and endocrine disorders. Morgagni-Turner-Albright syndrome  Congenital endocrine disorder with short stature, absence of secondary sexual characteristics, failure of sexual maturation, webbing of the neck and inconsistent cardiac defects.  Forbes-Albright syndrome 
  • 4. Fuller Albright  Albright was born in Buffalo, New York. "Fuller" was his mother's maiden name.  He entered Harvard College at seventeen. After graduating cum laude three years later he entered Harvard Medical School.  After his internship at Massachusetts General Hospital he embarked on a one-year program of research with Joseph C. Aub, mainly into calcium metabolism and lead poisoning.  He was subsequently assistant resident to Dr Warfield Longcope at Johns Hopkins Hospital in Baltimore, where he performed numerous experiments (often without realizing their significance), together with his friend John Eager Howard. In the early 1930s he returned to Boston, where he became a member of the staff of Massachusetts General Hospital.
  • 5. Definiciones  La organización Mundial de la Salud define la osteoporosis como una densidad ósea que cae 2.5 desviaciones Standard debajo de la media para adultos jóvenes saludables del mismo género que también se denomina score T.1,2  Osteopenia se define como la mujer que tiene un Score T entre 1 y 2.5 Desviaciones Standard1  Las Mujeres posmenopáusicas con Score T por debajo de 1 Desviación Standard están en riesgo de Osteoporosis.2 Más del 50% de las fracturas ocurren en éste grupo1 1: Goldman: Cecil Medicine, 23rd ed. Chapter 264 Osteoporosis 2: Who Scientific Group On The Assessment Of Osteoporosis At Primary Health Care Level
  • 6. Definiciones NOF: Clinician’s Guide to Prevention and Treatment of Osteoporosis
  • 7. Definiciones T scores vs. Z scores  El Score T compara al paciente con el adulto joven promedio Útil en la decisión de tratamiento  El Score Z compara al paciente con un promedio del adulto de la misma edad Útil para descartar causas secundarias de pérdidas de masa ósea 1: Adaptado de Walsh Judith, MD MPH Department of Medicine epidemiology and Biostatistics, UCSF
  • 8. Definiciones  La Fundación Nacional de Osteoporosis la define como una enfermedad que se caracteriza por baja masa ósea y deterioro estructural de tejido óseo, que lleva a la fragilidad ósea y un aumento en la susceptibilidad a fracturas.1,2 1: NOF: Clinician’s Guide to Prevention and Treatment of Osteoporosis 2:Rizer, K Milisa, Prim Care Clin Office Pract, 33 (2006) 943–951
  • 9. A qué nos referimos con Daño de la Micro arquitectura ósea? Los determinantes cualitativos de fracturas osteoporóticas incluyen perforación trabecular, micro fisuras, defectos de mineralización, tamaño óseo, y/o rápido recambio óseo1 1: Goldman: Cecil Medicine, 23rd ed. Chapter 264 Osteoporosis
  • 10. Resistencia ósea  Densidad ósea: Expresado en gramos de mineral por área o volumen (determinado en el individuo por el pico de masa ósea menos la pérdida)  Calidad: Arquitectura, turnover, daño acumulado (micro fracturas) y mineralización.
  • 11. Estructura ósea  CORTICAL: En diáfisis de huesos largos, homogéneo y muy resistente. Tiene un periostio y un endostio que es una delgada lámina osteogénica formada por osteoblastos  TRABECULAR: Es una malla de pequeñas espículas, las sup. de las trabéculas tienen endostio, es responsable del remodelado 1 1: McPhee, Pathophysiology of Disease an Introduction to clinical medicine, Second Edition, Lange
  • 12.
  • 13.
  • 14. Epidemiología  En los Estados Unidos, 8 millones de mujeres y dos millones de hombres tienen osteoporosis (T-score <–2.5), y adicionalmente 18 millones de individuos tienen niveles de masa ósea que los ponen en riesgo de desarrollar osteoporosis (T-score < –1.0). 1 1: Fauci, Harrison's Internal Medicine 17th Edition Chapter 348. Osteoporosis
  • 15. Índice de Fracturas por osteoporosis  Osteoporosis causa más de 2 millones de fracturas cada año en hombres y mujeres mayores a 50 años.  ~300,000 Fracturas de Cadera  ~550,000 Fracturas de Vértebra  ~400,000 Fractura de Colles  ~810,000 Fracturas en otros sitios 1 1: Burge, et al. JBMR. 2007. 465-75.
  • 16. Índice de Fracturas por osteoporosis  Las fracturas de cadera se asociacian a una mortalidad en mujeres del 12 al 24% y 30% en los hombres durante el primer año.  El 50% de los pacientes pierden la capacidad de ambular y requieren cuidados de enfermería prolongados. 1 1: Firestein Kelley´s Textbook of Rheumathology, 8th Edition
  • 17.
  • 18. Costo de la Osteoporosis • El Costo anual proyectado para osteoporosis: $25.3 billones para el 2025 1 y ~$50 billones para el 20402 • Fracturas Osteoporóticas cuentan como: - ~$17 billones en costos médicos directos 1 - >400,000 admisiones hospitalarias 3 - ~2.5 millones visitas médicas3 - >180,000 admisiones a hogares de enfermeria3 1 Burge, et al. JBMR. 2007. 465-75. 2 Ray NF, et al. J Bone Min. Res. 1997; 12: 24-35 3 National Osteoporosis Foundation, Osteoporosis Int. 1998; 8: S1-S88
  • 19. Hechos Ecuatorianos?  De acuerdo a Calle1 36% de las mujeres >45 años tienen Osteoporosis = > 2.5 Desviaciones Standard1  Estudio abarcó 1256 pacientes que vivían en las zonas urbanas en 15 provincias del país. Ellas no eran profesionales y mantenían una vida sedentaria.1  Explica que se escogieron a esas mujeres pensando en el perfil más adecuado de la población ecuatoriana.  1 1: Calle, Andrés, Revista Ecuatoriana de Ginecología y Obstetricia, 2002)
  • 20. Densidad ósea y Edad Mean T-Score 1 SD 1.2 2 SD 1.1 Normal Total Hip BMD (g/cm2) >1.0 1 0.9 -1.0 to -2.5 Low Bone 0.8 Mass T-Score 0.7 0.6 Osteoporosi < -2.5 0.5 s 0.4 30 40 50 60 70 80 90 Years Meunier JP et al. Clin Ther. 1999;6:1025–1044.
  • 21. Epidemiología de Fracturas por Edad y Tipo de Fracturas
  • 22. Factores de Riesgo
  • 23.
  • 24. Factores Genéticos Particulares  Estudios en gemelos demuestran que la genética puede ser responsable del 85% en la variación de la masa ósea pico y puede determinar la resorción ósea y riesgo de fracturas.  La masa ósea Pico se alcanza Aproximadamente a los 22 años de edad Entre la pubertad y los 30 años.3  Factores que alteran la masa pico son: Género, raza, Factores Genéticos, Esteroides gonadales, GH, tiempo de Inicio de pubertad, ingesta de calcio y ejercicio.2 1: Kronenberg, Williams Textbook of Endocrinology, 11th Edition 2: Goldman: Cecil Medicine, 23rd ed. Chapter 264 Osteoporosis 3: Firestein Kelley´s Textbook of Rheumathology, 8th Edition
  • 25. Factores Genéticos Raciales  20 % de las mujeres caucásicas y asiáticas mayores de 50 años tienen osteoporosis  10% latinas  5% afro-americanas mayores de 50 años DATOS DEL NOF 2007  Más del 50% de las mujeres caucasicas mayores de 50 años tienen osteopenia  50% de las latinas  35% de las Afro-Americanas
  • 26. Factores Ambientales 1: NOF: Clinician’s Guide to Prevention and Treatment of Osteoporosis
  • 27. Estrógenos y Balance óseo  Largely on the basis of cross-sectional data, bone loss appears to begin between the ages of 18 and 30 years, but the process is slow because remodeling is slow  Estrogen deficiency increases the rate of remodeling and the volume of bone that is resorbed by prolonging the life span of osteoclasts.  It also decreases the volume of bone that is formed by reducing the life span of osteoblasts, thereby aggravating the negative bone balance in the bone multicellular unit. 1: Ego Seeman, Bone Quality- The Material and Structural Basis of Bone Strength and Fragility N Engl J Med 2006;354:2250-61.
  • 28.
  • 29.
  • 30. Estrógenos y Balance óseo  Los niveles de estrógenos se relacionan especialmente con la masa ósea en hombres mayores.  Osteoporosis también puede ocurrir bajo la deficiencia de otras hormonas gonadales, sin embargo defectos en los receptores y regulación a la baja de los mismos pueden ser la causa.  Baja Masa ósea y osteoporosis se relacionan con niveles altos de SHBG Kronenberg, Williams Textbook of Endocrinology, 11th Edition
  • 31.
  • 32. PTH y Vitamina D  Los niveles de PTH aumentan con la edad probablemente por disminución de calcio tanto en la ingesta como en la absorción debido a deficiencia de ViT D  El Hiperparatiroidismo Secundario y el Déficit de Vitamina D no solo disminuye la osificación sino que afecta la función neuromuscular.  En pacientes mayores y sobretodo osteoporóticos hay deficiencia de Vitamina D Kronenberg, Williams Textbook of Endocrinology, 11th Edition
  • 33.
  • 34. Otras Hormonas y Factores Locales  El déficit de calcitonina no ha sido vinculado a la osteoporosis primaria.  Los glucococorticoides son causa de Osteoporosis secundaria pero no se encuentran alteradas en la Primaria.  Los niveles de GH y de IGF-1 dismiuyen con la edad y han sido vinculados con la osteoporosis Kronenberg, Williams Textbook of Endocrinology, 11th Edition
  • 35. Nutrición y Estilo de Vida  Tabaquismo  Obesidad  Déficit de Vitamina K  Ejercicio y Suplemento de Calcio  Alcoholismo  Anorexia Nerviosa
  • 36.
  • 37.
  • 38.
  • 39.
  • 40.
  • 42. CLASIFICACIÓN DE LA OSTEOPOROSIS I. Primaria  Osteoporosis Juvenil Idiopática  Osteoporosis idiopática en adultos jóvenes  Osteoporosis involutiva:  Tipo I (postmenopáusica)  Tipo II (senil)  Tipo III (asociada a Hiperfunción paratiroidea)
  • 43. II. Secundaria  Alcoholismo crónico  Hipercortisismo (Síndrome de Cushing)  Hiperparatiroidismo  Diabetes Mellitus tipo I  Enfermedades Reumáticas (Artritis Reumatoide)  Inmovilización, Encamamiento  Neoplasias (Mieloma Múltiple)  Trastornos Digestivos (Gastrectomía, Síndrome de Mala-Absorción)
  • 44. Osteoporosis En Hombres  Incidencia alrededor de Un tercio del de las mujeres.  Ocurre 10 años después que la de las mujeres, es decir ~ 70 años.  Riesgo de mortalidad por fractura de cadera es mayor que en las mujeres.  50-60% son por causas secundarias, Andropausia, Alcoholismo, tabaquismo, Enfermedades hepáticas. Kronenberg, Williams Textbook of Endocrinology, 11th Edition Goldman: Cecil Medicine, 23rd ed. Chapter 264 Osteoporosis
  • 45. Osteoporosis inducida por glucocorticoides Actividad Osteoblástica disminuida Actividad Osteoclástica aumentada Aumenta en la Excreción de calcio Disminución en la absorción del calcio Disminución en la producción de Hormonas sexuales Miopatía Corticoide 1: NOF: Clinician’s Guide to Prevention and Treatment of Osteoporosis
  • 46. Osteoporosis inducida por glucocorticoides 6 All nonvertebral Relative risk of fracture compared with control 5.18 5 Forearm Hip 4 Vertebral 3 2.59 2.27 2 1.55 1.77 1.64 1.17 1.1 0.99 1.36 1.04 1.19 1 0 N= 2192 531 236 191 2486 526 494 440 1665 273 328 400 Low dose Medium dose High dose (<2.5 mg/d) (2.5–7.5 mg/d) (>7.5 mg/d) NOF: Clinician’s Guide to Prevention and Treatment of Osteoporosis van Staa TP,et al. Rheumatology (Oxford). 2000 Dec;39(12):1383-9.
  • 47. Osteoporosis de las enfermedades reumáticas  Estudios recientes muestran gran pérdida y mayor incidencia de fracturas.  Su fisiopatología se entiende por la liberación de citoquinas (Il-1,6 y TNF) de los fibroblastos, macrófagos y linfocitos T. También proteínas como dkk-1 y RANKL  Estimulan Proteoclastos para la reabsorción ósea e inhiben la maduración de osteoblastos. Firestein Kelley's Textbook of Rheumatology, 8th ed Osteoporosis
  • 48. Manifestaciones Clínicas  La Osteoporosis es una enfermedad silente hasta que ocurre una fractura.4  La fractura más común es la vertebral por compresión.3  Puede manifestarse como una sola fractura o la compresión de varias, sin embargo esta en mayor riesgo. Aumenta el riesgo de fracturas vertebrales 5 veces y de fracturas de cadera al doble.1,2 1 Lindsay R et al. JAMA. 2001 Jan 17;285(3):320-3. 2 Black DM,et al. J Bone Miner Res. 1999 May;14(5):821-8. 3 Kronenberg, Williams Textbook of Endocrinology, 11th Edition 4:Becker, Carolyne, Pathophysiology and clinical manifestations of Osteoporosis, Clinical Cornerstone. 2006;8[1]:19–27
  • 49. 2,000,000 Annual incidence of common diseases 1,456,000 1,500,000 223,000 hip 327,000 wrist 1,000,000 415,000 other sites 373,000† 500,000 103,000 pelvic 345,000§ 269,730‡ 389,000 vertebral 0 Fractures Heart Attack Stroke Breast Cancer * Annual fracture incidence all ages * Burge, et al. JBMR. 2007. 465-75. § Annual estimate new & recurrent MI ages 20+ §† American Heart Association. Heart Disease † Annual estimate new & recurrent stroke in women ages 20+ and Stroke Statistics – 2007 Update. 2007. ‡ American Cancer Society. Surveillance ‡ 2005 new cases in situ & invasive breast cancer all ages Research. 2005.
  • 50. Manifestaciones Clínicas  Las fracturas silentes son más comunes que las no silentes. Solo el 25-30% de las fracturas llama la atención clínica.  La Mayoría de las lesiones se dan debajo de T6 y Lumbar.  Las consecuencias pueden ser: dolor crónico, cifosis, síntomas abdominales y toráxicos y limitación funcional.  El 50% de los pacientes tienen otra fractura en 3 años. 1 Kado DM,et al. Arch Intern Med. 1999 Jun 14;159(11):1215-20. 2 Hasserius R,et al. Calcif Tissue Int. 2005 Apr;76(4):235-42. 3 Cauley JA, et al. Osteoporos Int. 2000;11(7):556-61.
  • 51.
  • 52. Tipos de Fractura Vertebral
  • 53. Fractura de la cadera  Es la consecuencia más seria de la osteoporosis. 10 a 24% de riesgo de mortalidad sobreañadido en el año de la fractura en pacientes > 50 años. 1  30% de los pacientes requieren cuidados de enfermería, solo el 15% puede caminar después de 6 meses sin ayuda.2  Menos del 20% de los pacientes recuperan completamente sus habilidades pre-fractura. 2 1 Forsen L, Sogaard AJ et al. Osteoporosis Int. 1999;10:73-78. 2 Van Balen R, et al. Disabil Rehabil. 2003 May 20;25(10):507-19.
  • 54.
  • 55. Efectos de las Fracturas  Multiple thoracic fractures can result in restrictive lung disease, progressive back pain, and disabling kyphosis.  Other sequelae include constipation, abdominal pain and distention, reduced appetite, premature satiety, and weight loss.  The pain, physical limitations, and changes in lifestyle and appearance caused by osteoporotic fractures can have damaging psychological effects, including depression, loss of self-esteem, anxiety, fear, anger, and strained relationships with family and friends 4:Becker, Carolyne, Pathophysiology and clinical manifestations of Osteoporosis, Clinical Cornerstone. 2006;8[1]:19–27
  • 57. Índice de riesgo a 10 años Flex
  • 58. Índice de riesgo a 10 años Flex  Desarrollado por la Organización mundial de la salud y NOF  Factores de riesgo presentados y Densitometría ósea de doble energía
  • 59. MÉTODOS DIAGNÓSTICOS DE OSTEOPOROSIS (Cuantificación de masa ósea)  Radiológicos clásicos Índice de Shing Índice de deformidad vertebral Radiogrametría  Gama gráficos Absorciometría de un solo fotón (SPA) Absorciometría de doble fotón (DPA) Análisis de activación de neutrones
  • 60.  Radiológicos modernos Tomografía axial computarizada (TAC) Absorciometría radiológica de doble energía (DXA)  Ultrasonidos Velocidad de sonido Atenuación ultrasónica  Histológicos Biopsia ósea
  • 61.  Radiología Es necesario una pérdida de más del 30% de la masa ósea para que se pueda determinar:  Anomalías en la estructura trabecular  Reducción en el grosor de la cortical  Fracturas a. Cadera b. Vértebras (aplastamientos, acuñamientos, biconcavidad) c. Antebrazo
  • 62. DENSITOMETRÍA RADIOLÓGICA DE DOBLE ENERGÍA DEXA :  Permite medir la masa ósea a nivel de columna lumbar y cuello del fémur en gr/cm2  Columna lumbar L1– L2 – L3 – L4 Total  Cadera Cuello fémur, trocánter, intertrocanterea y total. T de Ward  Gramos por centímetro cuadrado - t score - z score y desviaciones estándar.
  • 63.
  • 64. Diagnóstico  The WHO international reference standard for osteoporosis diagnosis is a T-score of -2.5 or less at the femoral neck.  The reference standard from which the T-score is calculated is the female, white, age 20-29 years, NHANES III database  Osteoporosis may be diagnosed in postmenopausal women and in men age 50 and older if the T-score of the lumbar spine, total hip, or femoral neck is -2.5 or less:*  In certain circumstances the 33% radius (also called 1/3 radius) may be utilized 2007: Official Positions of The INTERNATIONAL SOCIETY FOR CLINICAL DENSITOMETRY
  • 65. Diagnóstico  Measure BMD at both the PA spine and hip in all patients  Forearm BMD should be measured under the following circumstances: Hip and/or spine cannot be measured or interpreted  Hyperparathyroidism Very obese patients (over the weightlimit for DXA table) 2007: Official Positions of The INTERNATIONAL SOCIETY FOR CLINICAL DENSITOMETRY
  • 66. Diagnóstico  Use PA L1-L4 for spine BMD measurement  Use all evaluable vertebrae and only exclude vertebrae that are affected by local structural change or artifact.  Use three vertebrae if four cannot be used and two if three cannot be used  BMD based diagnostic classification should not be made using a single vertebra  If only one evaluable vertebra remains after excluding other vertebrae, diagnosis should be based on other site 2007: Official Positions of The INTERNATIONAL SOCIETY FOR CLINICAL DENSITOMETRY
  • 67.
  • 68.
  • 69. Biomarcadores P.D. Delmas, The Use of Biochemical Markers of Bone Turnover in Osteoporosis, osteoporosis int (2000) 6 S2:17 Lane, Nancy E., Epidemiology, diagnosis, and diagnosis of Osteoporosis, American Journal of Obstetrics and Gynecology (2006) 194, S3–11
  • 71. Clasificación  Agentes anti resorptivos  Bisfosfonatos: Alendronato, Risedronato, Ibandronato, Zolendronato. Calcitonina Terapia de Restitución Hormonal Raloxifeno Ranelato de Estroncio  Agentes Anabólicos Terapia con Hormona Paratiroidea
  • 72. Droga Fractura Fractura de vertebral cadera Alendronato +++ ++ Calcitonina (nasal) + 0 Etidronato + 0 Fluoruro +- - Terapia Hormonal Sust. + 0 Hormona Paratiroidea +++ ++ Raloxifeno +++ 0 Risedronato +++ ++ Derivados Vit D +- 0 +++: fuerte evidencia; ++: buena evidencia; +: alguna evidencia; +-: equívoca; 0: sin efectos; -: efectos negativos. Treatment of postmenopausal osteoporosis. The Lancet. Vol 359. June 8, 2003.
  • 73. Bisfosfonatos  Son análogos del pirosfosfatos que se unen al Hydroxypatita inhibiendo la resorción ósea por los osteoclastos.  Preparaciones orales y paraenterales  Líquidos y en pastillas  Se encuentra en presentaciones semanales, diarias o anuales  Considerados como de Primera Línea  Efectos adversos como esofagitis, osteonecrosis de la mandíbula y Enfermedad periinflamatoria orbital
  • 74. Administración de Bisfosfonatos  Tomar la medicación en la mañana al levantarse antes de ingerir alimentos con 8 oz. de agua.  NPO por al menos media hora  Ibandronato debe tomarse al menos 1 hora antes de ingerir alimentos.  Los pacientes deben mantenerse sentados, parados, es decir verticales por al menos ½ hora
  • 75.
  • 76.
  • 77.
  • 78.
  • 79.
  • 80. Ranelato de Estroncio  No aprobado por la FDA  Aprobado en varios países europeos  Mecanismo de acción desconocido, sin embargo, el Estroncio es parte de la formación normal de los huesos.
  • 81.
  • 82. Estrógenos  Por mucho tiempo fue la terapeútica de primera línea  Funciona inhibiendo la señalización entre los osteoblastos y osteoclastos aumentando la masa ósea.
  • 83. Efectos de los estrógenos  HT/ET reduces risk of hip, spine, and all fractures  HT increases risk of CVD, venous thrombosis, stroke, cognitive decline, and breast cancer  HT reduces risk of colon cancer  ET increases risk of VT, stroke, and cognitive decline, but not CVD or breast cancer, and does not reduce the risk of colon cancer  Risk of CVD appears to be lower in younger postmenopausal women
  • 84. Estudio Iniciativa en la salud de la Mujer WHI • Over one year, 10,000 women taking estrogen plus progestin compared with placebo experienced: • 7 more CHD events • 8 more strokes • 18 more thromboembolic events • 8 more invasive breast cancers • 6 fewer colorectal cancers • 5 fewer hip fractures
  • 85.
  • 86. Calcitonina de Salmón  Inhalable, Paraenteral u oral.  Sólo en mujeres con al menos una progresión de 5 años desde su menopausia  Posible efecto analgésico en pacientes fracturados  No sirve para prevención y es muy débil.
  • 87. Nasal Calcitonin: Efficacy at 400 IU the (n.s.) 23% Spine (PROOF: 5-year analysis) % Reduction in New Vertebral Fractures =0.02) 200 IU 36% (P 100 IU (n.s.) 18% n=1255 osteoporotic postmenopausal women 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 Chesnut CH 3rd, et al. Am J Med. 2000 Sep;109(4):267-76. %Reduction
  • 88. Raloxifeno  Es un modulador selectivo de los receptores de estrógeno  Es un estrógeno agonista en óseo pero antagonista en mama y útero  Aprobado para la prevención y tratamiento de osteoporosis en mujeres postmenopausicas
  • 89. Raloxifene: Effect on Radiographic Vertebral Fractures (MORE)* fractures) (BMD ≤ –2.5 and no pre-existing (BMD ≤ –2.5 and pre-existing vertebral fractures) vertebral (n=4524) (n=2304) 25 Incident Vertebral Fracture 30%* Percent of Patients with 20 15 10 50%* 5 ↓ 0 Placebo Raloxifene Placebo Raloxifene *P<0.05 60 mg/ d 60 mg/ d *postmenopausal women Ettinger B, et al. JAMA. 1999;282(7):637-45.
  • 90. Raloxifene: Effect on Non- vertebral and Hip Fracture (MORE) Pooled Data (60 Mg and 120 Mg*) Incident Non-Vertebral Fractures Non-Vertebral Fractures Hip Fractures Percent of Patients with 15 ... Raloxifene 3 ... Raloxifene ___ Placebo ___ Placebo 10 2 5 1 0 0 6 12 18 24 30 36 0 6 12 18 24 30 36 Months Months Ettinger B, et al. JAMA. 1999;282(7):637-45. *Not FDA-approved dose
  • 91. PTH o Teriparatide  PTH (1-34) Es un agente anabólico que construye nuevos huesos.  Se administra diariamente a través de inyecciones subcutáneas  Reduce fracturas vertebrales y no vertebrales después de 18 meses de Tx  Jeringuilla con duración de 28 días el paciente se auto administra.
  • 92. PTH o Teriparatide  Indicaciones: Mujeres Postmenopaúsicas en alto riesgo Hombres con Osteoporosis Hipogonadal  “High-risk” includes: – Men and women with previous osteoporotic fracture(s) – Men and women with multiple risk factors for fracture – Men and women with extremely low BMD (-3 and below) – Those who are unresponsive or intolerant to other osteoporosis therapies
  • 93. Advertencias de Teriparatide  Hypercalcemia  Paget's disease of bone  Growing children and young adults  Pregnant or nursing women  History of bone cancer  History of cancer that has metastasized to the bones  Radiation to the skeleton from any condition
  • 94. Teriparatide  Side effects are usually mild and may include:  Leg cramps  Dizziness  Long-term effects are unknown  Use currently limited to 2 years  PTH trials were stopped early due to the finding of osteosarcoma in animal studies  No excess osteosarcomas reported in humans  FDA assigned a black box warning because of osteosarcoma findings in animal studies
  • 95.  La más bella y profunda emoción que podemos experimentar es la sensación de lo místico. Ella imparte la simiente de toda verdadera ciencia. Quien no conozca esta emoción quien no pueda ir en pos del conocimiento y quedar absorto en profundo éxtasis y admiración, podría decirse que ha muerto.  Albert Einstein.