Goodman&Gilman

1. FARMACODINÁMICA:
MECANISMOS MOLECULARES
DE ACCIÓN DE LOS
FÁRMACOS

2. Farmacodinámica
Estudio de efectos bioquímcos
y fisiológicos de los fármacos y
mecanismos de acción
Proporciona bases para uso
terapéutico racional de un
medicamento

3. Farmacocinética Farmacodinámica
Tratamiento
seguro y exitoso

4. CONCEPTOS DE
FARMACODINÁMICA

5. Efectos de
fármacos
Consecuencia de
interacción con
components
macromoleculares
Alteran función e
inician cambios
Característicos de
respuesta al
fármaco

6. Receptor/Objetivo
farmacológico
Es decir, cambio
en la función
celular
Macromoléculas
celulares con los
que interactúa un
fármaco para
desencadenar
respuesta celular

7. Fármacos
Alteran tasa o
magnitud de
respuesta celular
intrínseca

8. Receptores
farmacológicos
Localizados
en
superficie
celular
También
pueden
estar en
núcleo
Fármacos
interactúan
con
aceptores

9. Aceptores
Entidades que no causan algún
cambio directo
Interacción de estos con fármacos
alteran farmacocinética de
acciones de un medicamento

10. Proteínas
Clase
importante de
receptores
Receptores
para hormonas
Enzimas de
vías
metabólicas
Proteínas de
procesos de
transporte
Glucoproteínas
secretadas
Proteínas
estructurales

11. Se explota con fines
terapéuticos

12. RECEPTORES FISIOLÓGICOS

13. Receptores
fisiológicos
Proteínas que actúan
como receptores para
ligar dos reguladores
endógenos

14. Agonistas
Se unen a
receptores
fisiológicos
Primarios
AlostéricosSimula efectos
reguladores

15. Antagonistas
Bloquean o reducen
la acción de
agonista
Resulta de
competición por el
mismo sitio o
receptor
También ocurre por
interacción con
otros sitios en el
receptor
O combinarse con
el agonista
O al inhibir
indirectamente los
efectos del
agonista

16. ESPECIFICIDAD FARMACOLÓGICA

17. Receptor en
diversas células:
Muestra efectos
amplios
Podría producer
efectos
secundarios
tóxicos o graves
Depende de su
estructura química
Fármaco con un
receptor:
Expresado en
limitadas células
Interacción entre
fármaco y receptor

18. Numerosos
fármacos que
actúan a través de
acción específica
pero efecto en
todo el cuerpo
Ej. Lidocaína
Efectos
anestésicos
locales;
cardíacos y
sobre el SNC
Sitio de acción
primario, efectos
fisiológicos
amplios

19. Especificidad
amplia
2. Puede
incrementrar
utilidad
clínica de un
fármaco
3. Ej.
Amiodarona
4. Efectos
tóxicos por
similitud con
hormona
tiroidea
1. Fármaco
puede
interactuar
con multiples
receptores

20. ■ Se debe considerar
– Especificidad del receptor
– Expresión de receptores específicos en tejidos
– Acceso del fármaco a tejidos en que ejercerán efectos
– Concentración farmacológica en tejidos
– Farmacogenética
– Interacciones con otros medicamentos

21. 1. Propiedades
farmacológicas
2. Dependen del si
el uso del fármaco
es agudo o crónico
3. En algunos casos
la administración
crónica causa
desensibilización
4. Puede requerir
ajuste de dosis
para tratamiento
adecuado

22. Resistencia
farmacológica
Por mecanismos
farmacocinéticos
Se metaboliza con
mayor rapidez con
la exposición
crónica

23. RELACIONES DE ESTRUCTURA-
ACTIVIDAD Y DISEÑO DE FÁRMACO

24. Fármacos útiles en
clínica
Se desarrollaron cuando
el descubrimiento de
medicamentos
Dependía
principalmente
búsqueda de
compuestos
Para producer efectos
beneficiosos
Se han identificado
receptores causantes de
efectos
Ahora se busca los
mecanismos de acción

25. Afinidad de fármaco
Modificaciones
menores en molécula
Pueden ocasionar
cambios importantes
en propiedades
farmacológicas
Basados en la
alteración de afinidad
por uno o más
receptores
Depende de
estructura química

26. ASPECTOS CUANTITATIVOS DE
LAS INTERACCIONES DE UN
FÁRMACO CON SUS RECEPTORES

27. Teoría de ocupación de receptores
Asume que la respuesta se origina en la ocupación del receptor por un fármaco
Base en la ley de acción de masas
La ley de masas o ley de acción de masas establece que
para una reacción química reversible en equilibrio a una
temperatura constante, una relación determinada de
concentraciones de reactivos y productos, tienen un valor
constante

28. Medición
básica en la
farmacología
de receptores
Curva de
dosis-
respuesta
Ilustración del
efecto
observado con
un fármaco en
función de su
concentración

30. AFINIDAD, EFICACIAY POTENCIA

31. Interacciones entre
fármaco y receptor
Unión del fármaco al
receptor
Generación de respuesta
en sistema biológico
Se caracterizan por

32. Cuando dos
fármacos producen
respuestas
equivalentes
Se encuentra
en el lado
izquierdo
Se dice que es
más potente el
fármaco cuya
curva de dosis-
respuesta

33. RESPUESTA A LOS FÁRMACOS

34. Se considera una
constante de
proporcionalidad
que cuantifica la
extension de
cambio funcional
Es el reflejo de su
eficacia
Capacidad de un
fármaco para
activar
receptores y
generar
respuesta celular

35. Eficacia relativa
en un receptor
en particular
Fármaco de
baja eficacia
intrínseca
Agonista
parcial
Fármaco que se
une al receptor
y eficacia cero
Antagonista

36. CUANTIFICACIÓN DEL AGONISMO
Y ANTAGONISMO

37. Agonismo
■ Es conveniente describir la respuesta
para determinar la concentración
eficaz media máxima (EC50) para
producir un efecto dado
■ La medición de la potencia en
comparación con el valor de EC50 es
un método para medir la capacidad
de diferentes agonistas para inducir
una respuesta
Antagonismo
■ Patrones característicos se
relacionan con ciertos mecanismos
de bloqueo de receptores
■ Un antagonista puede desasociarse
con tal lentitud de su receptor que la
acción es excesivamente prolongada

40. VARIABILIDAD
FARMACODINÁMICA:
FARMACODINÁMICA INDIVIDUAL Y
EN LA POBLACIÓN

41. ■ Los individuos varían en la respuesta a la misma
concentración de un fármaco
■ Un individuo podría no responder siempre en la misma forma
a la misma concentración del fármaco
■ La respuesta cambia por enfermedad o porque se hubiera
administrado el fármaco con anterioridad

43. FACTORES QUE MODIFICAN LA
ACCIÓN DEL FÁRMACO

44. Farmacogenética
Variaciones genéticas
que dan origen a
variabilidad en aspectos
farmacocinéticos y
dinámicos
Tratamiento combinado
Deben considerarse
administración
simultánea de otras
sustancias