18. Receptores de IL-2,4,7,9,15 contienen todos una cadena γ común. (factores de crecimiento) La cadena de los receptores de IL- 6, LIF (factor inhibidor de leucemia) e IL-11 es común. (actúan sobre hepatocitos, megacariocitos y ostioclastos). Por lo que puede explicarse parcialmente la función redundante de algunas citocinas. Sin embar g o hay citocinas que tienen una función única.
25. La unión de la citocina enciende la cascada. Dos familias de receptores as o ciados a tirocinas cinasas están involucradas, receptores tipo I y II a través de JAK/STAT (sistema Janus cinasa). Jak tienen 2 sitios catalíticos que se fosforilas y a su vez fosforila otras proteínas incluyendo STAT (transductores de señal y activadores de transcripción).
26. IL-2,4,9 usan el receptor IL-2R γ c (común) y todas activan jak1 y jak3 IL-10 activa jak-1 y tyk2. Varias cinasas Src Lck, fyn y Lyn están implicadas en la fosforilación. Los receptores tipo III unen adaptadores proteicos sin actividad catalítica pero reclutan cinasas en la cascada. La respuesta última puede incluir: Crecimiento, división, activación de genes específicos, desarrollo de funciones diferenciadas (citotoxicidad, fagocitosis, adhesión, regulación resistencia, etc .) y eventos de apoptosis. P.E. Activación por INF
27. Vía de transducción de señales. Receptores que usan esta vía. Mecanismo de señalización. Vía JAK/STAT. Receptores I y II Fosforilación mediada por JAK y activación de los factores de transcripción STAT. Señalización por TRAF. Familia de receptores de TNF: TNF-RII, CD40. Unión de proteínas adaptadoras, activación de los factores de transcripción. Señalización por los dominios de muerte. Familia de receptores del TNF: TNF-RI, Fas. Unión a proteínas adaptadoras, activación de caspasa. Señalización del receptor Toll. IL-1R, IL-18R Unión a prot adaptadoras, act factores de transcripción. Tirosina quinasas asociadas al receptor. Receptor del M-CSF, receptor del factor de células madre. Actividad tirosin quinasa intrínseca del receptor. Señalización de proteínas G. Receptores de quimioquinas. Intercambio de GTP y disociación G alfa. Gbeta delta, GTP activación enzimática.
34. Induce la trimerización del receptor causando reclutamiento de proteínas adaptadoras. Una vía lleva a la activación de la caspasa-8 y apoptosis. Otra via, lleva a la activación de la transcripción del factor AP-1 y NF-kB y activación de genes contrarrestando via caspasa.
64. IL-2 Antes conocida como factor de crecimiento de células T. Es un factor secretado por linfocitos T activados esencial para la proliferación clonal de células T .
MCP= proteìna quimiotáctica de monocitos, MIP=Proteìna inflamatoria de macrófagos y RANTES= secretado por T normales para enfocar la migración de fagocitos
Consisten de 2 o mas subunidades. Case I es la familia de citocinas mas grande que una el mismo tipo de receptor, algunas hormonas y prolactina usan esta familia de receptores además de las ILs. Clase II contiene receptores para todos los IFNs, IL-10 y factor estimulador de colomias de Macrófagos. Los TNF se unen a Clase III ricos en cisteínas en el dominio extracelular. DC40L que es una molécula coestimuladora también actúa como receptor de citocinas. Los receptores de IL-1 e IL-1 - son del tipo IV es considerado parte de la superfamilia de las Igs.
IL-2 e IL-4 estructuralmente relaiconados
El receptore de alta afinidad para IL-2 está formado por tres cadenas polipeptídicas, alfa y beta unen a IL-2 y gama traduce la señal. El receptor para IL-4 es específicp para esta IL y es un dímero.
La unión de la citocina a su receptor enciende una cascada que lleva a la inducción o inhibición de genes. Esto ocurre a través de la agregación de los componentes del receptor. La citocina pegada puede causar hetero u homodimerización de receptores para activar cinasas en el sitio del re citosol. Dos familias de receptores as o ciados a tirocinas cinasas están involucradas, receptores tipo I y II a través de JAK/STAT (sistema Janus cinasa). Jak tienen 2 sitios catalíticos que se fosforilas y a su vez fosforila otras proteínas incluyendo STAT trasnsductores de señal y activadores de transcripción).
Ademàs de STAT otras cininas pueden estar involucradas. Las señales activadas por INF-alfa al pegarse agrega 2 subunidades del receptor que activa y fosforila a 2 Jak cinasas, Jak1 y Tyk1 las cuales fosforilan a Stat1 y 2 que actúan como factores de transcripción para formar un complejo de proteína de unión al DNA llamada p48 que se mueve al núcleo y activa genes
Potenciación de muerte apoptótica de cel. T También IL-2 tiene acción autolimitante en la proliferación de linfocitos T, eliminando células T auto-reactivas causando apoptosis
Si se inactiva IL-2 o el receptor del mismo por una mutación, se tiene una proliferación excesiva de células T y autoinmunidad.