Citocinas Inmunología. Universidad Técnica de Manabí

1. CITOCINAS
Autor:
Zambrano Figueroa María Daniela.
Facultad Ciencias De La Salud, Escuela De Medicina.
Coautor:
Dr. Jorge Cañarte Alcívar.
Docente de la Universidad Técnica de Manabí
INTRODUCCIÓN:
Las Citocinas son proteínas producidas por
distintas células del sistema inmune como
una respuesta a la activación celular, las
proteínas que sirven como mensajero
químico y median la comunicación entre
células inmunes e inflamatorias se
denominan Interleucinas. En esta revisión
se describirán las características de las
células inflamatorias (linfocitos T y
macrófagos activados), así como de
abundantes citocinas proinflamatorias (IL-
1, IL-6, IL-8, TNF-α, INF-γ, etc.), que
modulan la respuesta inflamatoria local.
CITOCINAS
Las citocinas o citoquinas son polipéptidos
o glucoproteínas extracelulares,
hidrosolubles, que varían entre 8 y 30 kDa.
Se van a generar por medio de diversos
tipos de células en la región de la lesión y
por células del sistema inmunológico por
medio de la activación de proteinocinasas
activadas por mitógeno (1). Estas proteínas
están formadas a base de un conjunto de
cuatro hélices alfa, con escasos dominios
en lámina beta, estas estructuras sirven
como mensajeros químicos que median la
interacción entre diferentes células de la
respuesta inmunitaria. (2), regulan la
respuesta inmune y de la respuesta
inflamatoria. Se agrupan bajo este nombre
genérico las proteínas denominadas
linfocinas, monocinas, interleucinas (IL) e
interferones. (3)
Las citocinas pueden actuar como factores
de crecimiento locales, a través de un
mecanismo autocrino (sobre la propia
célula), paracrino (sobre una célula
vecina), yuxtacrino (implicando
interacciones intercelulares) o retrocrino (a
través de formas solubles de ciertos
receptores de membrana). Por otro lado,
las citocinas se caracterizan por su
capacidad de actuar pleiotrópicamente
sobre diversos tejidos, de tal manera que
una misma citocina es capaz de ejercer
efectos diferentes frente a los diversos
tipos de celulas, y su redundancia, es
decir, que varias citocinas pueden
contribuir al desarrollo de la misma
función en un determinado tipo
celular(4)(7). Otra característica es que
muchos receptores de citosinas son
multicatenarios y van a compartir
cadenas entre sí. (3)
Estas citoquinas se van a originar en el
tejido nervioso periférico durante procesos
fisiológicos y patológicos por mastocitos,
macrófagos residentes y reclutados,
células endoteliales y células de Schwann,
pero sobre todo a los linfocitos T Helper

2. (5) Cuando las bacterias son degradadas
por el macrófago u otras células
presentadoras de antígeno, se liberan
lipopolisacáridos (LPS), los componente
de su membrana externa cuya porción
lípidica puede generar la liberación de
citoquinas, en el caso de los gram
positivos, se ha postulado un mecanismo
similar dado por fragmentos de
peptidoglicano y ácido teitoico de la
cápsula bacteriana. Estas citocinas
liberadas son: interleucina 1 (IL-1),
interleucina 1 beta (IL-1ß), interleucina 6
(IL-6), interleucina 8 (IL-8), factor de
necrosis tumoral alfa (FNT α), factor
activador de plaquetas (FAP). (6).
Antagonistas De Citocinas
La actividad biológica de las citocinas está
regulada fisiológicamente por dos tipos de
antagonistas:
Bloqueadores del receptor de citocinas.
Como el antagonista del receptor de IL-1
(IL-1Ra), que bloquea la unión de IL-1alfa
o IL-1beta; este va a desempeñar un papel
en la regulación de la intensidad de la
respuesta inflamatoria.
Inhibidores de la acción de la citocina.
Por lo general son versiones solubles de
sus respectivos receptores: la rotura
enzimática de la porción extracelular libera
un fragmento soluble que retiene su
capacidad de unirse a la citocina. Por
ejemplo: IL-2R, IL-4R, IL-7R, IFN-g R,
TNF-a R, TNF-b R. (8)
Familias De Receptores De Citocinas.
Hay diversos tipos de receptores de
membrana para citoquinas, pero se pueden
agrupar en cinco familias:
1. Superfamilia de las
inmunoglobulinas, que tienen varios
dominios extracelulares de tipo Ig.
Ejemplo: Rc específico para la IL-1
alfa y beta, SCF, IL-16.
2. Familia de clase I de receptores de
citocinas (familia de receptores de
hematopoyetinas). Son parte de familia
de receptores alfa, beta y gamma. A
esta familia pertenecen la mayor parte
de los Rc de citocinas (IL 2, IL-3, IL-
5, IL 6, IL 7, IL 9, IL 13, IL 15, GM-
CSF (factor estimulante de colonias
granulocitos-monocitos) y G-CSF
(Factor estimulador de colonias de
Granulocitos)).
3. Familia de clase II de receptores de
citocinas (familia de receptores de
interferones). Tienen receptores alfa y
beta. Ejemplo: Rc de los interfero nes
no inmunes (IFN-alfa y beta) y el IFN-
gamma.
4. Familia de receptores de TNF: que
posee un dominio extracelular rico en
cisteínas. Ejemplo: Rc de TNF-alfa,
TNF-beta, CD40.
5. Familia de receptores de
quimiocinas: son proteínas integrales
de membrana, con 7 hélices alfa
inmersas en la bicapa lipídica.
Interaccionan en la cara citoplasmática
con proteínas de señalización
triméricas (proteína G). Ejemplo: Rc
de IL-8, RANTES. (8)
Receptores de factores de crecimiento
transformante (TGF): pertenecen a ésta
familia TGF alfa y TGF beta. (8)
FAMILIAS ESTRUCTURALES DE
CITOCINAS.
 Citocinas de tipo I: IL-2, IL-3, IL-
4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-9, IL-11, IL-
12, IL-13, IL-15 y varios factores
de crecimiento hematopoyético.

3.  Citocinas de tipo II: IFN (α, β, γ),
IL-10, IL-19, IL-20, IL-22, IL-24,
IL-28, IL-29.
 Familia de TNF: FNT.
 Miembros de la superfamilia de
inmunoglobulinas: IL – 1 y
quimiocinas.
Clasificación según el Patrón de
Secreción.
 Citoquinas de la respuesta inmune
innata. (IFN a y b, TNF, IL-1, IL-
6)
 Citoquinas de la respuesta inmune
especifica. (IFN-g, IL-2, IL-
3,……)
 Factores de crecimiento
hematopoyético.
 Quimiocinas. (9)
Las citocinas, que participan en la
comunicación entre los leucocitos
(Glóbulos blancos) también se denominan
Interleucinas (IL) (2) ya que no se puede
clasificar a las citocinas en cuanto a la
célula de origen o en cuanto a la función
biológica, se agruparon en interleucinas,
ordenada secuencialmente de IL-1 a IL-35,
que algunas de estas pueden aumentar
(proinflamatorias) o atenuar
(antiinflamatorias) la respuesta
inflamatoria. Las proinflamatorias (10)
tales como la IL-6, IL-1, factor de necrosis
tumoral alfa (FNTα ), inmunomoduladoras
como el Interferón gamma (INFγ ), las
quimioquinas como la IL-8 y existen
además las inhibidoras como la IL-10 y el
factor de crecimiento transformante beta
(TGFβ). (2) (11)
Citocinas involucradas en la
hematopoyesis:
Interleucina 3. Se originan gracias a los
monocitos y linfocitos activados, es
conocida como la principal interleucina
hematopoyética o factor de diferenciación
hacia todas las líneas sanguíneas, es
principalmente secretada en situaciones de
inflamación o estrés.
Interleucina 7. Originada por las células
del estroma de la medula ósea. Es el factor
de maduración de crecimiento para
linfocitos T y B. Actúa en el Timo y en la
Medula ósea.
Interleucina 11. Los fibroblastos de la
medula ósea y las otras células las
producen, Hace sinergia con las otras
citocinas para estimular la hematopoyesis
(Con la IL-6) y en especial la
diferenciación de los megacariocotos.
G-CSF M-CSH. Son citocinas que han
actuado principalmente sobre el en el
proceso de diferenciación y maduración
delos granulocitos y macrofagos. (12)
Citocinas de tipo TH1 y TH2.
Mediante las citometría de flujo se puede
identificar mediante el empleo de
marcadores de superficie específicos
células individuales en las que podemos
examinar la expresión de una o más
citocinas y ha sido particularmente
utilizada para diferenciar los linfocitos T
colaboradores en los subtipos Th1 y Th2.
Las células TH1: producen IL-2, IFN- γ y
TNF-β. Son responsables de funciones de
inmunidad celular (activación de linfocitos
TC e hipersensibilidad de tipo retardado),
destinadas a responder a parásitos
intracelulares (virus, protozoos, algunas
bacterias).
Las células TH2 producen: IL-4, IL-5, IL-
10 e IL-13. Actúan como colaboradoras en
la activación de las células B, y son más
apropiadas para responder a bacterias

4. extracelulares y a helmintos. También
están implicadas en reacciones alérgicas
(ya que la IL-4 activa la producción de IgE
y la IL-5 activa a los eosinófilos). (9)
Los interferones:
Son modificadores de la respuesta
inmunológica que tienen efectos
antiproliferativos, citotóxicos e
inmunomoduladores. Se han establecido
tres tipos: α, β y γ. De ellos el interferón α
recombinante es el mejor estudiado y se
divide en dos subtipos 2a y 2b que no
muestran diferencias aparente. (13)
Quimocinas:
Son un conjunto de proteínas de muy bajo
peso molecular (de 8-10 kDa) con una
homología de entre el 20 y el 50% en su
secuencia de aminoácidos. Su principal
función es la quimiotáctica, y son
producidas por una amplia variedad de
células en respuesta a estímulos irritantes y
a una serie de mediadores como la IL-1, el
TNF o el IFN. Se clasifican en cuatro
subfamilias denominadas quimocinas o
CXC (entre las que se incluye la IL-8), ß-
quimocinas o CC, quimocinas o C y
quimocinas o CX3C. (4)
Factor De Necrosis Tumoral Alfa
(FNTΑ)
También conocido como caquectina, es
una citocina pro-inflamatoria producida
principalmente por monocitos, macrófagos
y linfocitos -T, que abundan en el
peritoneo y en el tejido espláncnico. El
FNT se presenta en dos formas: una
transmembrana de 26 kDa y otra segregada
de 17 kDa, ambas biológicamente activas.
Está estructuralmente relacionado con la
lintotoxina-α (LTα, también llamada
FNTβ), y posee los mismos receptores,
FNTR1 (55 kDa) y FNTR2 (75 kDa). El
FNTR1 se expresa exclusivamente en
neuronas y está asociado a la mayoría de
los efectos biológicos del FNTα,
incluyendo las respuestas inflamatorias y
la apoptosis. (5)
Factor Transformador De Crecimiento
Β (FTCΒ)
El FTCβ es una citocina antiinflamatoria,
con cerca de 13 kDa y 112 aminoácidos en
su composición. Comprende cinco
isoformas diferentes: FTCβ1 a β5. Al
FTCβ1 se le encuentra en las meninges,
plexo coroides, ganglios y nervios
periféricos. El FTCβ inhibe la producción
de IL-1, IL-2, IL-6 y FNT, e induce el IL-
1AR. Su RNA mensajero será inducido
después de la axotomía y puede estar
involucrado en un mecanismo de
retroalimentación negativa para limitar la
activación glial. El FTCβ1 también impide
que los macrófagos sinteticen el óxido
nítrico, estando ese último fuertemente
implicado en el desarrollo del dolor
neuropático (5)
Conclusiones:
Las citocinas regulan las respuestas del
sistema inmunitario, estas están
sintetizadas y producida por múltiples
células, pues actúa como factor de
crecimiento para algunas de ellas como las
células hematopoyéticas. Hablar de
citocinas nos introduce a una gran variedad
de subtipos difícil de clasificar por su
origen o función biológica debido a su gran
variedad por lo cual se la ha organizado por
en su función frente a la respuesta
inflamatoria en Proinflamatorias y
Antiinflamatorias y por su estructura en
familias de citocina.
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