Los defectos congénitos de la fagocitosis son trastornos raros que predisponen a infecciones severas causadas principalmente por bacterias como Staphylococcus aureus y hongos como Aspergillus. La enfermedad granulomatosa crónica se genera por un defecto en la actividad microbicida de los fagocitos dependiente de oxígeno, lo que permite la sobrevida de los microorganismos fagocitados. El defecto molecular se ubica en la deficiente actividad del complejo enzimático NADPH oxidasa, encargado de

1. DEFECTOS CONGÉNITOS DE LA FAGOCITOSIS.

2. Son trastornos raros que predisponen a infecciones severas de piel, partes blandas, pulmones, hígado y huesos. Son comunes la linfadenitis y hepatoesplenomegalia, así como úlceras orales, gingivitis y periodontitis. Los gérmenes responsables más comúnmente hallados son las bacterias S taphilococcus aureus , pseudomonas, klebsiella, serratia y los hongos aspergillus y candida.

3. Enfermedad Granulomatosa Crónica Se genera como consecuencia de un defecto en la actividad microbicida, dependiente de oxígeno (estallido respiratorio) de los fagocitos.

4. Enfermedad Granulomatosa Crónica La ausencia de radicales intermediarios de oxígeno permite la sobrevida de los microorganismos fagocitados.

5. Enfermedad Granulomatosa Crónica La mayoría de los pacientes presentan infecciones recurrentes y serias desde los primeros años de vida por microorganismos esencialmente catalasa positivos ( Staphilococcus aureus, Escherichia coli, Serratia marcescens , pseudomona y especies de aspergillus).

6. Enfermedad Granulomatosa Crónica Cuando se presenta una infección sistémica por aspergillus generalmente tiene curso fatal en la mayoría de los casos. Otros microorganismos hallados son micobacterias y nocardia. Se presentan frecuentemente complicaciones por BCG locales o diseminadas.

7. Enfermedad Granulomatosa Crónica Otra característica de la enfermedad es la formación de granulomas a nivel de tracto urinario y digestivo responsables de hidronefrosis y síndrome pilórico.

8. Enfermedad Granulomatosa Crónica El defecto molecular se ubica en la deficiente actividad del complejo enzimático NADPH oxidasa. Esta enzima cataliza la producción de radicales de oxígeno con actividad microbicida (anión superóxido, peróxido de hidrógeno).

9. Enfermedad Granulomatosa Crónica La enzima está formada por 4 componentes, 2 de ellos (phox 91 y phox 22) ubicados en la membrana plasmática del fagocito formando el citocromo B558 y otros dos (phox 47 y phox 67) ubicados en el citoplasma.

10. Enfermedad Granulomatosa Crónica La activación del sistema requiere la movilización de los componentes citoplasmáticos hacia la membrana y su acople al citocromo. La ausencia o disfunción de alguno de estos componentes imposibilita el correcto funcionamiento enzimático.

11. Enfermedad Granulomatosa Crónica Cada componente está codificado por genes ubicados en diferentes cromosomas. Existen dos patrones de herencia: 1) ligada al sexo, por mutación en el gen de la phox 91 (Xp21.1), representa la forma más frecuente (65%), de comienzo más temprano y curso más severo. 2) autosómica recesiva, por mutaciones en los genes de la phox 22 (16q24), phox 47 (7q11.23) y phox 67 (1q25).

15. Enfermedad Granulomatosa Crónica El diagnóstico se establece demostrando por di-ferentes métodos una capacidad oxidativa de los fa-gocitos ausente o francamente disminuida. Para ello se utiliza:

16. Enfermedad Granulomatosa Crónica Prueba del nitroblue tetrazolium (NBT) (nitroazul de tetrazoilo): El cambio de coloración que sufre el colorante NBT en el interior del fagocito de blanco-amarillento a azul intenso al ser reducido evidencia la generación normal de radicales de oxígeno.

18. Enfermedad Granulomatosa Crónica Quimioluminiscencia: Es la medición de la energía en forma de luz generada por los radicales oxígeno durante la activación de los fagocitos por un quimioluminómetro.

19. Enfermedad Granulomatosa Crónica Medición de la producción de peróxido de hidrógeno en citometría de flujo utilizando como detector fluorescente la dihidrorodamina (DHR).

21. Enfermedad Granulomatosa Crónica En casos con manifestaciones severas tempranas se puede iniciar una terapia preventiva con interferón gamma (IFN ) por vía subcutánea en dosis de 50 mcg/m 2 de superficie corporal, 3 días a la semana.

22. Defectos de adhesión leucocitaria (LAD) La falta de expresión de un grupo de proteínas expresadas en la superficie celular denominadas moléculas de adhesión genera una deficiente respuesta inmune. Existen dos entidades: LAD-1 y LAD-2 .

23. Defectos de adhesión leucocitaria (LAD) LAD- 1, de herencia autosómica recesiva, comprende defectos en las cadenas β (CD18) de las moléculas LFA1 (CD11a-CD18), CR3 (CD11b-CD18) y glucoproteína 150-95 (CR4 o CD11c-CD18). La edad de comienzo de las manifestaciones clínicas y su gravedad dependen del grado de expresión de las moléculas.

24. Defectos de adhesión leucocitaria (LAD) Las formas severas (menos del 1% de expresión) presentan sus primeras manifestaciones en período neonatal con retardo en la caída del cordón umbilical y posterior onfalitis, piodermitis necrotizantes, neumonía o sepsis por S. aureus,, Pseu-domonas,aeruginosa o E. coli.

25. Defectos de adhesión leucocitaria (LAD) Las formas moderadas (expresión entre 10-20%) se presentan en edades más avanzadas con otitis media aguda, fístulas de tejido celular subcutáneo (especialmente perianales) y periodontitis. Característicamente, en las lesiones no se observa formación de pus, a nivel hematológico se constata marcada neutrofilia.

26. Defectos de adhesión leucocitaria (LAD) El diagnóstico se confirma demostrando la ausencia o disminución de la expresión del CD18 en la superficie celular por citometría de flujo. Las formas severas tienen un curso fatal en los primeros años de vida por lo cual deben ser sometidas a un TMO alogénico.

27. Defectos de adhesión leucocitaria (LAD) LAD- 2: Se ha visto un número reducido de pacientes con manifestaciones similares a LAD 1, acompañadas de talla baja y retardo mental, en los que se ha encontrado deficiencia de otra molécula denominada sialil Lewis X (CD15).