1. SÉPTIMA PRÁCTICA: Fármacos antidepresivos y antipsicóticos
EXPERIMENTONº1:Efectoantidepresivodelosfármacos,mediantelapruebadelnadoforzado.
Fármacos:
Mirtazapina, soluciónal 0.2%/Amitriptilina, soluciónal0.3%/Fluoxetina,solución al0.5%
Especie:
Ratónalbinomachode25g.
Software:
JournalofVisualized ExperimentJOVEonlinewww.jove.com
Experimento nº1, efecto antidepresivo de los fármacos, mediante la prueba del nado forzado, matriz de recolección de datos.
fármaco
dosis
ml
tiempo de
inmovilidad
0.34
1min23seg
0.34
0.17
21seg
41
0.82
0.27
30seg
38
1.14
0.23
0
ratón
peso
suero fisiológico
blanco
34
mirtazapina
cabeza
34
amitriptilina
lomo
fluoxetina
cola
dosis
mg
observaciones
Tiempo alto que demuestra la rendición del
roedor.
Discusión:
mirtazapinaes un medicamento antidepresivo de estructura tetracíclica clasificado como un antidepresivo noradrenérgico y
serotonérgico especifico. actúa aumentando la liberación de noradrenalina y de la serotonina mediante el bloqueo de los
receptores alfa 2 presinápticos. Tiene pocos efectos antimuscarínicos pero se comporta como un sedante debido a que
tiene propiedades antihistamínicas (antagonista potente H1). También es utilizado como ansiolítico, hipnótico, antiemético y
orexígeno. La mirtazapina tiene un efecto dual (en cuanto a la afectación de los sistemas serotoninérgico y noradrenérgico)
así como específico, por su acción antagonista sobre los receptores α2-adrenérgicos, como así también sobre los receptores
5-ht2a, 5-ht2c, 5-ht3. La mirtazapina se receta principalmente para el tratamiento del trastorno depresivo mayor y otros
trastornos del estado de ánimo.
La fluoxetina es un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina, actuando a nivel del transportador de serotonina de
la membrana presináptica – SERT, inhibiéndola. Posee alta afinidad por receptores de monoaminas, pero no para receptores
de histamina, acetilcolina y receptores adrenérgicos alfa. Su principal efecto se observa en el aumento de la actividad
sináptica serotoninérgica. Tiene pocos efectos sobre la actividad neurotrófica (BDNF-factor neurotrófico derivado del
cerebro). Su uso está indicado en la depresión mayor, trastornos de ansiedad (trastornos obsesivos compulsivos, de estrés
traumático, de pánico, síndromes vasomotores de la perimenopausia y trastornos de alimentación o bulimia).
La amitriptilina es un antidepresivo tricíclico (TCA) ya que posee un núcleo iminobencílico y es una amina terciaria; al igual
que otros TCA. Tiene una actividad inhibitoria muy fuerte sobre los recaptadores de serotonina (SERT), así como de
noradrenalina (NET), pudiendo ocasionar efectos ortostáticos (hipotensión) en pacientes de edad avanzada. Se caracterizan
por, además de inhibidores de SERT y NET, tener acción antimuscarínica ocasionando boca seca y estreñimiento. También
tiende a ser un potente antagonista del receptor H1 de histamina, pudiendo ocasionar aumento de peso y sedación.
Conclusiones:
El periodo de rendición o tiempo de inmovilización es el tiempo que transcurre entre las acciones de reconocimiento y
escape que el ratón manifiesta desde que es introducido al recipiente. Este periodo nos muestra la acción del fármaco sobre
el roedor.
A mayor tiempo de inmovilización, mayor efecto depresivo o de rendición. Se espera que los fármacos disminuyan el tiempo
de inmovilización.
En estado basal el roedor presentará (con suero fisiológico) notamos como el tiempo de inmovilización es sumamente largo
1min23seg, lo cual sirvió de base para comparar los otros resultados.
Se observa que después de la aplicación de los fármacos a los roedores, estos no van a presentar un tiempo de
inmovilización largo, lo cual demuestra la acción antidepresiva de los fármacos. Ya que al no presentar depresión, no estarían
“rindiéndose” por lo cual actúan tratando de escapar del recipiente y demostrando el efecto farmacológico deseado.

2. EXPERIMENTONº2:Efectoantipsicóticodelosfármacos,mediantelapruebadelnadoforzado.
Fármacos:
Clorpromazina,soluciónal0.2%/Haloperidol,solución de5mg/5ml /Clozapina,soluciónal0.2%
Especie:
Ratónalbinomachode25g.
Software:
JournalofVisualized ExperimentJOVEonlinewww.jove.com
ONº2,Efectoantipsicóticodelosfármacos,mediantelapruebadelnadoforzado,matrizderecoleccióndedatos.
FÀRMACO
Suerofisiológico
Ratón
Blanco
Cloropromacina
Lomo
Clozapina
Cola
Dosis
ml
Tiempode
inmovilidad
49seg
31
0.155
0.031
2min24seg
41
0.4
0.2
6seg
Cabeza
Haloperidol
Dosis
mg
Peso
43
observaciones
Mayor tiempo por perdida de la
movilidad
Discusión:
La Cloropromacina es un antipsicótico típico (produce efectos secundarios extrapiramidales - EPS) derivado Fenotiazinicotiene
potente efecto de sedacióny aumento de peso (bloqueo del receptor H1) y menos potente efecto antipsicótico. Su mecanismo de
acción se basa en el bloqueo de receptores D2 (dopaminérgicos) y también en el bloqueo de receptor 5HT2A serotoninérgico, de
manera más leve. También bloquea receptores muscarinicos, pudiendo producir boca seca y estreñimiento
La Clozapina es un antipsicótico atípico (no produce efectos secundarios extrapiramidales - EPS)agonista inverso de los
receptores 5-HT2A, bloqueando la actividad constitutiva de estos receptores (estos receptores regulan la liberación de dopamina
en la corteza, la región límbica y el cuerpo estriado), también bloquea receptores D2. También bloquea receptores muscarinicos y
bloqueo variable de receptores H1.
El Haloperidol es un antipsicótico típico derivado de butirofenona que bloquea receptores D2 más que a los receptores 5-HT2A.
posee elevados efectos secundarios extrapiramidales y produce cierto grado de sedación por bloqueo variable de H1.
Conclusiones:
La psicosis es un conjunto de trastornos relacionados, en el caso de roedores, a funciones sensoriales alteradas y maximizadas. En
estado basal el ratón no experimentará psicosis, sin embargo el ratón tendrá acciones de reconocimiento y escape del recipiente.
Las observaciones buscadas en los efectos farmacológicos inciden principalmente en los efectos secundarios extrapiramidales –
EPS presentes en los fármacos usados, teniendo en cuenta que los fármacos que presentan estos efectos son llamados típicos.
Los fármacos típicos como el Haloperidol, tiene efecto sobre las manifestaciones motoras produciendo catalepsia sobre el animal
de experimentación, caracterizado por perdida de la movilidad, aumentando así el tiempo de inmovilidad.
Los fármacos atípicos como la Clozapina no producen efectos motores de catalepsia por lo cual el tiempo de inmovilidad se ve
reducido.
Estos resultados demostrarían que lo que se busca en un fármaco son las menores manifestaciones de efectos secundarios; y en
este caso se correlaciona con el uso preferente de la Clozapina como antipsicótico de preferencia.

3. OCTAVA PRÁCTICA:fármacosanestésicosgenerales,anestésicoslocalesybloqueantesneuromusculares
EXPERIMENTONº3:AnestesiaGeneralconFentaniloenrata. Fármacos:
Fentanilo / Midazolam / Flunixin(AINE)Especie: Ratade250g
Software:
SoftwareMicrolabs,Dr.HenkvanWilgenburg,Dept.ofPharmacology,UniversityofAmsterdam
Metodología:
Tareaydemostración enmesadelaboratorio,mediante simulación enSoftware.
ANESTESIAGENERALCONFENTANILOENRATA.
Compartimiento Centralde
inmediato
Ritmo Ritmo
Reflejoal
Reflejo Postural
Reflejo
Dosis
Cardiaco Respiratori Locomoción Pinchamiento Enderezamiento Reflejo EstiramientodelaPata
(lat/min) o
(dolor)
(ug/kg)
Corneal
mg
[ng/l]
[mg/l]
(resp/min)
-------
Basal=0 -----
350
81
+++
+++
+++
+++
+++
1
0.00025
3.5
0.0035
345
79
++
+++
+++
+++
+++
3
0.00075
10
0.0010
334
75
++
+++
+++
+++
+++
6
0.0015
20
0.0020
320
70
+
+++
+++
+++
+++
9
0.00225
30
0.0030
307
66
+
++
++
++
++
12
0.003
40
0.0040
265
62
+
0
+
+
+
15
0.00375
50
0.0050
284
58
0
0
0
0
0
18
0.0045
60
0.0060
273
55
0
0
0
0
0
21
0.00525
70
0.0070
264
53
0
0
0
0
0
24
0.006
80
0.0080
255
51
0
0
0
0
0
27
0.00675
90
0.0090
0
0
0
0
0
0
0
Efectos:+++= PRESENTE.++= DISMINUCION.+= MAYORDISMINUCION.0= AUSENTE

4. Discusión:
El Fentanilo es un fármaco opioide sintético derivado de la meperidina usado para el manejo del dolor moderado a severo por su
efectividad, fácil dosificación y relación riesgo/beneficio favorable. Es un agonista de alta afinidad por los receptores mu, también
actúa sobre receptores delta, pero no sobre receptores kappa. Es de alta potencia farmacológica, para el tratamiento del dolor
agudo.
Sus efectos dependen del receptor donde actúa; por lo cual en el receptor mu del SNC producirá analgesia, reduciendo el dolor
en sus componentes sensoriales y afectivos, aumentando la tolerancia sin pérdida de la conciencia. Produce sedación
dependiente de la dosis, también euforia (interpretación subjetiva del dolor como bienestar) y disforia (alteración en percepción
del dolor).
Los receptores mu-2 deprimen la actividad respiratoria al deprimir el centro respiratorio bulboprotuberancial. El mecanismo
consiste en la reducción de la sensibilidad al CO2 y a la hipoxia, lo cual provoca vasodilatación a nivel cerebral, aumentando la
presión intracraneana. El volumen minuto respiratorio disminuye, afectándose más la frecuencia más que la amplitud. Puede
llegar a la apnea. Puede desarrollarse consecuentemente acidosis respiratoria.
Tiene efecto de miosis sobre la pupila al actuar a nivel de receptores mu del nervio parasimpático que inerva la pupila
(desinhibición del núcleo de Edinger y Wesphal).
Otros efectos incluyen: antitusígeno, por depresión del núcleo gatillo de la tos; nausea y vómitos, por estimulación del área
postrema a nivel bulbar; y también afecta la temperatura, a dosis bajas la disminuyen y a dosis altas la aumentan.
Los efectos neuroendocrinos se dan a dosis altas por su acción sobre el hipotálamo e hipófisis; se da la inhibición de la liberación
de GnRH por el hipotálamo, lo que reduce la secreción de FSH y LH. Inhibe también la liberación de CRF hipotalámico. Estimula la
liberación de ACTH, somatotropina, prolactina, beta-MSH y ADH.
Por su alta afinidad a los receptores mu, produce en el TGI la disminución de secreciones gástricas, pancreáticas e intestinales.
Disminuye el peristaltismo intestinal. Aumenta el tono esfinteriano (pilórico, cecal y de Oddi)
A nivel cardiovascular producen indirectamente, por liberación de histamina, y directamente una reducción de la RVP y de la PA
debido a la vasodilatación. También hipotensión ortostática por inhibición de reflejos barorreceptores y una bradicardia de
origen vagal.
Por inducción de la liberación de histamina, produce calor, enrojecimiento facial y prurito en zonas de la cara.
A dosis altas produce un estado de excitación general del SNC, con temblores, calambres y convulsiones previas a una depresión
respiratoria.
El Fentaniloactúa sobre receptores mu y delta. El responsable de la depresión respiratoria y de la bradicardia es el receptor mu-2,
que se encuentra a nivel espinal y en el SNP, produciendo, además de lo mencionado, analgesia espinal y sedación. El receptor
delta tiene un papel adicional sobre la depresión respiratoria incrementando los efectos del Fentanilo.
Conclusiones:
Se observa que hay disminución del ritmo cardiaco y respiratorio por los efectos de bradicardia y depresión respiratoria,
derivados del Fentanilo, cuando actúa a nivel de receptores mu-2 y delta.
Los efectos de reducción en la locomoción y reducción en los reflejos se producen por actividad de sedación y narcolepsia
inducido por el Fentanilo, principalmente sobre los receptores mu-1, que se ubica a nivel supraespinal, produciendo además
analgesia supraespinal, hipotermia y liberación de prolactina.
Los efectos observados se deben a las dosis mayores, ya que a la sedación le sigue el estupor, el sueño profundo y el coma
metabólico, finalmente la muerte.
Experimento 4

5. Resultados
Discusión:
El isoflurano es un anestésico general, el cual necesita vaporizarse con un aparato especial para luego administrarse por vía inhalatoria.
Con la primera dosis, se evidencia solo una pérdida ligera de la locomoción, esto indica que se encuentra en el inicio del periodo 1 de la
anestesia: Inducción y analgesia. Aquí es donde comienzan los trastornos de la percepción, no hay pérdida de la conciencia, disminuyen las
sensaciones dolorosas.
Conforme se va aumentando la dosis de isoflurano se evidencia una disminución del ritmo cardiaco y respiratorio, además de menor
locomoción y una disminución de todos los reflejos. Se puede decir que el periodo 1 sigue hasta la dosis que se administró de isoflurano al
1.8%, debido a que recién ahí perdió completamente la locomoción y por tanto la conciencia, es ahí cuando comienza el periodo 2:
Excitación y delirio. Aquí se evidenció la presencia del reflejo postural de enderezamiento, reflejo corneal y reflejo de estiramiento de pata.
Además hay respiración rápida e irregular, además de taquisfigmia.
No se puede evidenciar el inicio del periodo 3: Anestesia quirúrgica; plano 1. Debido a que se inicia con la estabilización del ritmo cardiaco
y la pérdida del reflejo palpebral, signos que no se evidencian en la tabla de resultados. Lo que sí se puede señalar es el inicio del plano 2
del periodo 3, que coincide con la administración de isoflurano al 2.1%, se puede señalar esto porque desaparece a este nivel el reflejo
corneal; en este nivel todos los reflejos están abolidos, la respiración disminuye más haciéndose más abdominal, hay ausencia de
movimientos oculares y hay un aumento del pulso.

6. Conforme se va aumentando más la dosis se va disminuyendo más el ritmo respiratorio, esto es probablemente debido a la depresión de
movimiento muscular de los músculos intercostales, dejando al diafragma todo el peso del movimiento respiratorio, originando una
respiración más abdominal. Es aquí donde se puede señalar que empieza el plano 4 del periodo 3 de la anestesia.
Finalmente, con la última dosis, de isoflurano al 4%, aparte de estar abolidos todos los reflejos, desaparecieron por completo los ritmos
cardiacos y respiratorios. El periodo 4 comenzó con la depresión bulbar del centro respiratorio y terminó con la muerte del animal, con el
paro cardiaco.
Las razones por las que el aumento de dosis generó dichos resultados fueron: a mayor concentración del anestésico en el aire inspirado se
genera mayor presión parcial del anestésico en los alveolos, luego mayor presión parcial en la sangre, para finalizar con una mayor presión
parcial en el cerebro. Además, la ventilación pulmonar de alta frecuencia, favorece a la absorción del anestésico para su posterior llegada al
cerebro. Cabe resaltar que la concentración alveolar mínima que se necesitaba para que ocurran estos efectos, para el isoflurano es del
1.15%.
El mecanismo de acción de los anestésicos en general es bien discutido, habiéndose generado 3 teorías hasta la actualidad: la teoría lipídica
sostiene que a mayor liposolubilidad del anestésico hay mayor expansión del volumen de la membrana celular y mayor fluidifiación de
esta, ambos procesos contribuyen a la disiminución de las transmisiones nerviosas. La 2da teoría es de la hidratación; la tercera teoría es la
proteica, que sostiene que el anestésico se une a las proteínas de membrana de las neuronas, modificándolas y por tanto alterando los
flujos iónicos de entrada y de salida finalizando con trastornos de la conducción nerviosa.
El isoflurano tiene un efecto de corta duración, pero de inicio rápido. El isoflurano disminuyó las transmisiones nerviosas del tronco
encefálico, disminuyendo los reflejos; de la médula, también disminuyendo reflejos; y específicamente del bulbo raquídeo, deprimiendo el
centro respiratorio, mediante los siguientes mecanismos: incrementó el umbral del potencial de acción, aumentando la permeabilidad al
sodio y al potasio y modulando indirectamente la permeabilidad al calcio y al cloro. Además, dicho anestésico alteró el estado físico de la
membrana celular neuronal. Las consecuencias finales son: menor respuesta simpática y parasimpática, aumento en la concentración de
serotonina, y una disminución de la producción de segundos mensajeros.
Entre los efectos en general del isoflurano, mejor evidenciados en pacientes humanos, son: disminución del metabolismo cerebral
(neuroprotector), aumento del flujo sanguíneo cerebral por vasodilatación. Ejerce además una acción depresora en el sistema respiratorio,
con una vasodilatación pulmonar. A nivel sistémico también origina vasodilatación con caída de la presión arterial diastólica. Y a nivel
muscular ocasiona relajación. Cabe hacer énfasis en que a diferencia del enflurano, el isoflurano no origina convulsiones ni arritimias.
Conclusiones:
El isoflurano es neuroprotector debido a que disminuye el metabolismo cerebral.
El isoflurano aumenta el flujo sanguíneo cerebral.
El isoflurano ejerce una depresión del sistema respiratorio, actuando principalmente en el centro respiratorio.
El isoflurano origina vasodilatación pulmonar y vasodilatación sistémica, disminuyendo la presión arterial pulmonar y la presión arterial
diastólica sistémica.
El isoflurano es un miorrelajante.

7. Experimento 5
Resultados
El porcentaje de elevación del umbral de antestesia local se calculó de la siguiente manera: se consideró que en estado basal, 1.00 mV era
el umbral de excitación normal, es decir, llegando a 1.00 mV de estimulación eléctrica se lograba la contracción de la piel del animal; por
tanto en el caso de la lidocaína, recién se evidenció contracción de la piel del animal a los 2.00 mV, es decir, al doble de voltaje se llegó al
umbral, por tanto se consideró en dicho caso que la elevación del umbral originada por la lidocaína fue de 100%, porque se duplicó el
voltaje necesario.
Discusión:
La lidocaína es un anestésico local, al igual que la bupicaína.
Lo resaltante es el mecanismo de acción: ambos bloquean canales de sodio dependientes de voltaje, de tal manera que se bloquea la
despolarización neuronal y por tanto la transmisión nerviosa. Este bloque del canal se da en la superficie interna de la membrana
celular. En los axones mielinizados (nódulos de Ranvier) y en axones no mielinizacos de las fibras C es donde se bloquea la transmisión.
En el experimento se explica por tanto cómo al darle descargas eléctricas al abdomen del conejo, como se activan canales de sodio
dependientes de voltaje, es posible mediante el anestésico local bloquear la transmisión y por tanto la reacción refleja de contracción o
retracción de la piel.
La lidocaína tiene un pka de 7.7, con un inicio de acción rápido, duración de acción intermedia y toxicidad intermedia; todos los
parámetros tomando como referencia los demás anestésicos locales. Además tiene una potencia de 4, tiempo de vida media de 2 horas
aproximadamente y origina una marcada vasodilatación.
La bupivacaína tiene una potencia de 16, un periodo de latencia largo, duración de acción largo, toxicidad fuerte, tiempo de vida media
de 3 horas y origina una ligera vasodilatación.
La efectividad del anestésico local recae en su farmacocinética en gran parte, debido a que es necesario que el fármaco se quede
bloqueando la transmisión nerviosa sólo en la zona de administración. Por tanto es fundamental que haya la menor absorción posible,
cabe mencionar entonces que a mayor flujo sanguíneo de la zona hay mayor absorción, a menor proporción de tejido adiposo hay
mayor absorción y a menor vasoconstricción y mayor absorción.
Considerando que el único anestésico local que produce vasoconstricción es la cocaína, la mayoría son propensos a una absorción
relativamente rápida y por tanto corta duración de la acción farmacológica. Es por dicho motivo que se asocia frecuentemente la
administración con una sustancia vasoconstrictora, como la epinefrina. En el experimento se administró dicha droga y los resultados
coincidieron con la teoría; en el caso de la lidocaína, la administración conjunta con la epinefrina en el control 2 se evidenció un
aumento del efecto anestésico, además de que se mantuvo hasta el control 4. En el caso de la bupivacaína, lo resaltante a parte del
aumento del efecto en el control 3, fue que en el control 4 no se mantuvo el efecto, sino que más bien aumentó, esto se dio debido a
que se deposita cierta cantidad de bupivacaína en los adipocitos debido a la liposolubilidad, de tal manera que salen para actuar con los
receptores poco a poco y se prolonga la acción.
Cabe resaltar que la potencia anestésica intrínseca depende de la liposolubilidad, que permite atravesar la membrana celular de la fibra
nerviosa para unirse al canal de sodio dependiente de voltaje y bloquearlo. Es por esta razón que la bupivacaína tiene mayor potencia,
mayor liposolubilidad y por tanto mayor duración e intensidad de la acción. Además, la duración está afectada por el grado de afinidad

8. que se tiene por el receptor, por tanto se puede decir que la bupivacaína tiene mayor afinidad que la lidocaína. Por otro lado, se puede
afirmar que a menor pka, menor periodo de latencia, por tanto se puede afirmar que la lidocaína tiene menor pka que la bupivacaína.
No está de más señalar que la lidocaína, en caso se absorba, puede llegar a tener efectos antiarrítmicos, por la depresión de los
potenciales de acción que también origina a nivel cardiaco, originando una disminución del cronotropismo y el dromotropismo.
Conclusiones:
La bupivacaína es un anestésico local más potente, con mayor periodo de latencia, la mayor duración de acción, con mayor toxicidad y
con menor efecto vasodilatador que la lidocaína.
La vasoconstricción adjunta a la administración del anestésico local origina un aumento en la duración y la intensidad del efecto.
La inhibición del canal de sodio dependiente de voltaje inhibe la despolarización originada por estímulos eléctricos externos al cuerpo.
Experimento N° 6: Efecto de los fármacos Bloqueantes neuromusculares en el músculo diafragma.
Tabla de resultados del experimento N° 6, efecto de los fármacos bloqueantes neuromusculares en el músculo
diafragma.
Fármacos
Dosis mg/ml
Tensión (g)
% de inhibición
Basal
2.3
0
Tubocurare 1 ug/ml
0.001
1.5
34.78
Tubocurare 5 ug/ml
0.005
0.5
78.26
Tubocurare 10 ug/ml
0.01
0.3
86.95
Tubocurare 20 ug/ml
0.02
0.0
100
Pancuronio 0.01 ug/ml
0.00001
2.2
4.34
Pancuronio 0.1 ug/ml
0.0001
1.5
34.78
Pancuronio 0.5 ug/ml
0.0005
0.5
78.26
Pancuronio 1 ug/ml
0.001
0.3
86.95
Atracurio 0.1 ug/ml
0.0001
2.2
4.34
Atracurio 0.5 ug/ml
0.0005
1.5
34.78
Atracurio 1 ug/ml
0.001
1.2
47.82
Atracurio 5 ug/ml
0.005
0.4
82.60
Tensión (g) Tubocurare
3
2
1
0
Basal
1 ug/ml
5 ug/ml
10 ug/ml
Tensión (g) Tubocurare
20 ug/ml

9. Tensión (g) Pancuronio
2.5
2
1.5
1
0.5
0
Basal
0.01 ug/ml 0.1 ug/ml
0.5 ug/ml
1 ug/ml
Tensión (g) Pancuronio
Tensión (g) Atracurio
2.5
2
1.5
1
0.5
0
Basal
0.1 ug/ml
0.5 ug/ml
1 ug/ml
5 ug/ml
Tensión (g) Atracurio
% de inhibición Tubocurare
100
80
60
40
20
0
Basal
1 ug/ml
5 ug/ml
10 ug/ml
% de inhibición Tubocurare
20 ug/ml

10. % de inhibición Pancuronio
100
80
60
40
20
0
Basal
0.01 ug/ml
0.1 ug/ml
0.5 ug/ml
1 ug/ml
% de inhibición Pancuronio
% de inhibición Atracurio
100
80
60
40
20
0
Basal
0.1 ug/ml
0.5 ug/ml
1 ug/ml
5 ug/ml
% de inhibición Atracurio
Esquema de las interacciones de los fármacos con el receptor de ACh sobre el conducto de la placa terminal.
Arriba: la acción del agonista normal, ACh, para la abertura del conducto.
Abajo, a la izquierda: se muestra un bloqueador no despolarizante, p.ej.,
pancuronio, que impide la abertura del conducto cuando se une al receptor.
Abajo, a la derecha: un bloqueador despolarizante, p.ej., succinilcolina,
ocupa el receptor y bloquea el conducto. Se evita el cierre normal de la
entrada del conducto y el bloqueador puede moverse más rápidamente
hacia el interior y exterior del poro.

11. Discusión:
El curare, nombre con que se designaban diversos venenos elaborados por aborígenes sudamericanos para cazar animales, fue la primera
sustancia que demostró producir parálisis muscular por un mecanismo dependiente del bloqueo competitivo del receptor nicotínico
muscular. Obtenido de la planta Chondodendrumtomentosum, se purificó el alcaloide tubocurare.
El tubocurare y los restantes agentes no despolarizantes se comportan como antagonistas competitivos de la ACh. Se fijan específicamente
al receptor nicotínico muscular y reducen la frecuencia de apertura del canal y la amplitud del potencial postsináptico al impedir la unión
de ACh. Esta amplitud debe disminuir por debajo del 70 % de su valor inicial para que se bloquee la propagación del potencial de acción
muscular, lo que constituye un mecanismo de seguridad para garantizar la transmisión neuromuscular en circunstancias adversas. Puesto
que el bloqueo es competitivo, el aumento del número de moléculas de ACh en la vecindad del receptor nicotínico desplaza a los
bloqueantes de su unión al receptor, restaura el potencial de placa motora y, por consiguiente, se recuperan la transmisión y la contracción
muscular. Estos fármacos pueden bloquear también los receptores nicotínicos facilitadores de la liberación de ACh. De esta forma pueden
inhibir la liberación de ACh durante la estimulación del nervio motor.
Acciones farmacológicas: Derivan fundamentalmente del bloqueo del receptor nicotínico del músculo esquelético. Todos ellos producen,
inicialmente, una sensación de debilidad muscular, seguida de parálisis flácida. En condiciones normales, los músculos intercostales y el
diafragma son los últimos en ser afectados lo que lo hace letal, tal como se aprecia en las gráficas del experimento donde cada aumento de
dosis ocasiona una mayor inhibición muscular, logrando cesar toda actividad a los 20 ug/ml. Mientras que el atracurio y el pancuronio
generan menor bloqueo ganglionar.
Conclusiones:
El pancuronio y el atracurio alcanzan una mayor inhibición que el tubocurare a dosis de 1ug/ml. Se puede concluir que tanto el pancuronio
como el atracurio poseen una mayor potencia que el tubocurare. Los fármacos tratados en este experimento son bloqueadores musculares
no despolarizantes que actúan predominantemente en el receptor nicotínico por competencia con la ACh. En grandes dosis, como las
administradas en el caso del tubocurare (20 ug/ml), el fármaco entra al poro del conducto iónico para producir un bloqueo motor más
intenso (100 % inhibición).