Farmacología

1. Anestésicos locales.
No actúan en el SNC, desde el punto de vista pedagógico siempre los hemos incluido acá por
que cuando hablamos analgesia hablamos de anestesia, hablar de efectos centrales en
anestésicos locales es hablar de toxicidad. Este tema no es de SNC es de sistema nervioso
periférico, estos quieren bloquear las fibras nerviosas locales y los terminales nerviosos pero
nunca quieren llegar al SNC el que llega a SNC produce toxicidad todo los anestésicos locales
tiene una estructura similar a esa allí está la lidocaína más adelante vamos a ver como esa
estructura va a cambiar sobre todo en el enlace intermedio. En general todos los anestésicos
locales tienen:
 un grupo lipofilico o un anillo de benzenico o una cadena o un anillo aromático.
 Una cadena intermedia.
 Amina terminal que es terciaria o cuaternaria (hidrofilica).
Entonces qué diferencia un anestésico de otro? Casi siempre la cadena intermedia o es un ester o
es una aminas, si es un ester hablaremos de anestésico tipo esteres y si es una amina
hablaremos de anestésicos tipo aminas.
Los dos grandes grupos esteres y aminas la diferencia uno del otro la cadena intermedia que une
el grupo lipofilico del hidrofilico.
Definición: bloquea la transmisión del impulso nerviosos de cualquier tejido capaz de generar
un potencial de acción como cerebro y corazón y por eso mismo los anestésicos locales pueden
producir arritmias pero como vieron en el semestre pasado fármacos como la lidocaína se
pueden usar como anti arrítmicos. Entonces ese mismo mecanismo mediante el cual un fármaco
bloquee los canales sodio y mediante ese mecanismo bloquea la transmisión del impulso
nervioso en un axón y eso lo hace en musculo cardiaco en ganglios... este es un efecto de
anestésico local.
Desde el punto de vista de historia el primer fármaco que se creó fue la cocaína se uso por 30
años a pesar de que rápido se dieron cuenta que era un compuesto adictivo peor no había más
nada y en anestesia oftálmica se uso por 30 años. Luego aparece en 1905 la procaina se usa por
50 años hasta que aparece la LIDOCAÍNA 1943.
Propiedades deseables: acción reversible, no ser irritante, (Se infiltra o lo coloca en un tronco
como el braquial para producir anestesia regional) baja toxicidad sistémica, efectividad
terapéutica, duración de acción adecuada.
Clasificación:
 Esteres: cocaína (olvídenla), Procaína, tetracaína, benzocaína.son los que usamos como
anestésicos locales cada vez menos ustedes los han visto en jarabes, Se usan para
gargarismos si ven que tiene benzocaina, anestésicos tópicos. El problema con ellos es
que son mas alérgenos porque Tienen como metabolito (PABA) ACIDO
PARAAMINOBENZOICO. Vida media corta (inmediatamente que llegan al tejido son
ionizados) y efecto muy corto, no son útiles en procedimientos quirúrgicos.

2.  Amidas: son la que se usan con más frecuencia. Lidocaína, mepivacaína, bupivacaína,
(etilocaina, pilocaina no hay en Vzla) levobupivacaína es la que tiene menos cardio
toxicidad.
Mecanismo de acción: bloqueo de los canales de sodio intracelular voltaje dependiente, el
hecho de que bloqueen canales de sodio voltaje dependiente no es exclusivo del axón o de la
neurona, bloquean todo es decir que a nivel de musculo estriado a nivel de musculo cardiaco a
nivel de ganglio, entonces quiere decir que como anestésico local (A.L) coinciden con efectos
cardiacos como toxicidad y pueden producir arritmias, cuando usted utiliza lidocaína como
antiaarritmico va a producir bloqueo de los canales de sodio a nivel de m. cardiaco, todo
antiaarritmico es pro arrítmico por lo tanto un A.L que tiene efecto antiaarritmico puede ser por
arrítmico, pero hay que tener en claro que no queremos llegar a allá y generalmente muy rara
vez llega allá solo un mal anestesiólogo, un mal medico puede ser excepcional.
Estructura de los canales de sodio: en el caso particular del canal de sodio tiene dos unidades
(b1 y b2) y una subunidad a es que va a actuar el anestésico local peor si desglosamos esta
subunidad a tiene 4 dominios cada uno tiene 6 segmentos transmembrana, en teoría se asume
que el anestésico local actúa en el 4 dominio en el 6 segmento transmembrana . Es controversial
hay quienes dicen no existe receptores de A.L y otros que si (no darse mala vida) no está claro.
Peor si ustedes recuerdan los canales se comportan como receptores en este caso el canal seria el
receptor. “Molécula aceptora de anestésico local o sitio de fijación”
Como llega el A.L adentro, tiene que atravesar la membrana, entonces de que manera el Ph del
medio influye en que pueda actuar o no el anestésico local, ¿ si yo les digo que los anestésicos
locales son bases débiles con P-K de 8 a 9 si eso es así eso nos recuerda a la ecuación de
Henderson-Hasselbalch Ph: PKa+ log fnoi.
Fi
Esta ecuación indica que un fármaco se comporte distinto dependiendo del Ph del medio, que
pasa con una base débil en un medio acido?? Se producen más formas ionizadas y esto impide
el paso del fármaco (todos los anestésico locales son bases débiles todos tiene PK 8-9 eso no
cambia lo que me va a cambiar es el medio). Que pasaría entonces si lo coloco a un Ph
alcalino?? Predominan las formas no ionizadas y será más fácil atravesar la membrana.
Entonces la forma ionizada es la que se une al receptor, por eso lo debo de tener en iguales
formas bien distribuido formas no ionizadas y formas ionizadas, tengo que tener una cantidad
suficiente de formas no ionizadas que atraviesen la membrana y arrastren las ionizadas y luego
adentro tener suficientes formas ionizadas, cationicas o protonadas para unirse al receptor. Si lo
estoy colocando en un absceso hay pus el Ph es acido por lo tanto que va a pasar?? Voy a tener
muchas formas ionizadas pero le va a costar entrar, tengo la forma activa pero no puede
atravesar membrana.
Farmacocinética: la absorción de un fármaco va a depender de dosis. Lugar de administración
no es igual colocarlo en un sitio muy vascularizado a otro poco vascularizado, fijación del
fármaco al tejido, características físicos químicas del fármaco No interesa la absorción por que
en anestésicos locales la absorción se traduce en toxicidad, adición de vasoconstrictores hay
casos en los que se administra A.L con vasoconstrictores: anteriormente cuando se juntaban los
dos nada más se hacía pensando en las primeras 4.
- Prolonga duración de la anestesia.

3. - Reduce absorción sistémica.
- Aumenta la intensidad del bloqueo.
- Disminuye hemorragia quirúrgica.
- Anestesia espinal: prolonga el efecto (acción a2).
- inhibe liberación de sustancia P.
De hace unos años se utilizan para producir anestesia y analgesia espinal, a que se está
refiriendo a la noradrenalina o a los simpaticomiméticos como vasoconstrictores, entonces
lidocaína con adrenalina al haber vasoconstricción tengo más tiempo para que la neurona lo
capte, esto hace que tenga mayor anestésico local disponible, menos riesgo de toxicidad, tengo
menos riesgo de sangrado, después se supo que los simpaticomiméticos tiene actividad
analgésica y anestésica porque son inhibidores de la liberación de la sustancia P. Y alli se pensó
que no era que potenciaba el efecto si no que tiene actividad analgésica. Clonidina como
anestésico local un éxito, casi no se usa como antihipertensivo, en cambio si en anestesiología,
clonidina efecto a2 agonista en asta dorsal medula espinal inhiben liberación sustancia P, la
clonidina es entonces analgésico pero por vía espinal, estamos hablando en conjunto con un
anestésico local a nivel raquídeo, porque tomada le dará hipotensión.
La dexmedetomedina es un fármaco que se creó como anestésico espinal, y es un análogo de la
clonidina (industria farmacéutica)
Distribución: amidas se distribuyan ampliamente, tiene una primera fase de distribución donde
prácticamente llega rápido a todo los órganos grandemente vascularizados, cae la distribución y
allí se va a tejido adiposo y allí permanece por bastante tiempo.
Los esteres no se puede estudiar su vida media, porque cualquier molécula Éster que entre en
contacto con la sangre lo agarran las esterasas rompe elenlace y eso no sirve para nada.
Metabolismo y excreción:
Amidas hidrolizadas por el citocromo P450 y los esteres también la diferencia es que los esteres
no llegan al hígado, el Éster inmediatamente lo agarra la esterasas plasmáticas
(butirilcolisnesterasa).
Prilocaina (nunca lo va a ver pero sale en los exámenes) produce un metabolito que se llama
toluidina y el paciente produce una metahemoglobinemia, la Prilocaina se oxida a toluidina y
este es un agente oxidante de la hemoglobina. Sangre azul, en un paciente normal no pasa nada
en un paciente con problemas respiratorio sip. Eso la diferencia de los demás.
Excreción: urinaria. Si se acidifica la orina se aumenta al excreción, interesa que la orina este
polar para que sea hidrosoluble porque si no se regresa, nos interesa que el compuesto este
Tipo Acción corta Acción intermedia Acción larga
Éster Procaína cocaína Tetracaína
Cloroprocaína
Amida lidocaína etidocaina
Prilocaína bupivacaína
mepivacaína ropivacaína

4. cargado (ionizado) para que así no atraviese la membrana y no se regrese si hago lo contrario se
devuelve.
Acciones farmacológicas:
Anestesia: pasa por lo que es un bloqueo nervioso diferencial. No todas las fibras nerviosas
cumplen la misma función unas tienen función nociceptiva otras tienen función motora, primero
hay que ver el tamaño de la fibra y la ubicación, cuando se administra un anestésico local
primero bloquea dolor, temperatura, tacto, presión y por ultimo tono muscular. Yo no tengo que
llegar al paso final salvo que el cirujano necesite que el anestesiólogo le ponga una
concentración tal en la que halla parálisis ejemplo para amputar.
Cuadro. El anestésico local empieza a bloquear desde las fibras más pequeñas
Otros tejidos excitables:
- Células cardiacas.
- neuromuscular
Toxicidad: los más temidos son en snc y cardiovascular. Toxicidad es simplemente la
continuidad del efecto.
1) SNC: primero un efecto estimulante luego un efecto depresor con muerte por
insuficiencia respiratoria, muere más rápido por esto que por cardio vascular, tiene que
colocarlo rápido en respiración mecánica.
Convulsiones cualquiera lo puede producir evidentemente, tetracaína, bupivacaína,
etidocaina, ropivacaína.
2) Cardiovascular: disminuye la conducción, disminuye la frecuencia de contracción,
hipotensión arterial. todo los anestésicos locales producen estos efectos menos la
cocaína porque impide la receptación de monoaminas (noradrenalina) entonces va a
tener muchas en la sinapsis y el efecto va a ser contrario. El más cardio toxico
bupivacaína. El menos cardio toxico levobupivacaína. Pero igual por menos cardio
toxico que sea la levobupivacaína bloquea los canales de sodio y eso trae efectos.
3) Unión neuromuscular- sinapsis ganglionar
4) Musculo liso : intestinal, bronquial, y vascular
5) Hipersensibilidad tipo Éster.
6) Metahemoglobinemia: Prilocaina.
Efectos tóxicos: a medida que aumenta la concentración plasmática en esa medida aumentan los
efectos.
Parestesia oral, mareos, trastornos visuales, espasmos musculares, inconsciencia, coma, paro
respiratorio (se murió porque no hay ventilador mecánico), depresión del sistema cardiovascular