El documento resume las propiedades farmacológicas de los opiáceos. Actúan sobre tres tipos de receptores opiáceos y producen analgesia, depresión respiratoria, estreñimiento y dependencia con el uso crónico. La morfina es el principal alcaloide del opio y otros opiáceos como la codeína, metadona y fentanilo se usan como analgésicos.

1. Farmacología 1 Tercera Cátedra de Farmacología Facultad de Medicina U.B.A. opiáceos

2. Opiáceos - OPIO : En griego significa jugo. De obtiene de la Amapola, Adormidera o Papaver Somniferum. Del opio se obtiene varios alcaloides, el mas importante es la morfina. - OPIACEO : asi se denomina a todos los compuestos, ya sean naturales como sinteticos, que deriven del opio.

3. Receptores Opiáceos Existen tres tipos de receptores opiáceos : Receptores mu Receptores kappa Receptores delta

4. Receptores - analgesia supraespinal - miosis - depresión respiratoria Receptores mu - sedación asociado a proteína - hipnosis G inhibitoria de la -inhibición del adenilato ciclasa peristaltismo intestinal

5. Receptores - analgesia espinal Receptores kappa - miosis asociada a proteína Gi - disforia - depresión respiratoria Receptores delta - analgesia inhibición de la adenilato ciclasa

6. Morfina Es el principal alcaloide derivado del opio . Es la droga patrón del grupo de los opiodes. Actúa sobre todos los receptores opiáceos .

7. Acciones Analgésicas Efectos supraespinales : su mecanismo intrínseco es aun desconocido. Se cree que es por activación de vías aminérgicas descendentes bulboespinales que inhiben el procesamiento del estimulo doloroso a nivel medular. Efecto periférico : se observa en casos de inflamación.

8. Acciones Analgésicas Inhibición presináptica espinal : se inhibe la descarga de transmisores excitatorios ( sustancia P, Neuroquinina A, Neuroquinina B, PRGC ) a nivel de las terminales presinápticas de las fibras aferentes primarias ( fibras c ). Inhibición postsináptica espinal : se bloquea la descarga de las neuronas de proyección.

9. Acciones Analgésicas

10. Acciones en SNC Depresión del reflejo de la tos : se produce a nivel del bulbo raquídeo. Nauseas y vómitos : se genera por estimulo directo de la zona quimiorreceptora gatillo en el bulbo raquídeo. Euforia – Disforia : mediados los primeros por los receptores mu y kappa y los segundos por los delta. Embotamiento mental : esta caracterizado por apatía, disminución de la concentración y la motilidad.

11. Acciones en el SNC convulsiones : más frecuentes en las intoxicaciones. No revierten con las drogas anticonvulsivas pero si con los antagonistas opiaceos. miosis : se produce por la activación de los receptores mu y kappa mediado por la estimulación del nucleo de Edinger- Westphal. somnolencia : es un efecto dosis dependiente

12. Efectos Cardiovasculares Liberación de histamina celular. Vasodilatación arterial y venosa. Disminución del tono simpático central. Bradicardia vagal. Liberación de oxido nitroso. HIPOTENSION ARTERIAL

13. Efectos Digestivos Aumento del tono del músculo liso intestinal disminución del peristaltismo. Aumento del tono de los esfínteres ( píloro, ileocecal, anal ). Disminución de las secreciones ( biliares, pancreáticas y gástricas ). CONSTIPACIÓN

14. Efectos Digestivos Aumento del tono del esfinter de Oddi aumento de la presión en la vía biliar con la consecuente dolor cólico y peligro de pancreatitis Piel : enrojecimiento de la piel de la cara, cuello y región superior del tórax, acompañado de prurito.

15. Efectos Respiratorias Producen depresión respiratoria por: disminución de la capacidad de respuesta del centro respiratorio ante el aumento del CO2 a nivel bulbar. depresión del centro regulador del ritmo respiratorio : - disminución de la frecuencia respiratoria y del volumen corriente - disminución del volumen minuto

16. Acciones Respiratorias Broncoconstricción Disminución de las secreciones. Aumento del tono de los músculos respiratorios. Los efectos respiratorios no generan tolerancia

17. Efectos Genitourinarios Disminución de las contracciones uterinas . Aumento del tono de los uréteres e incremento de las contracciones . Aumento del tono del trígono y del esfínter vesical. Incremento de la liberación de la hormona antidiurética . DISMINUCIÓN DEL VOLUMEN URINARIO

18. Efectos Endocrinos Disminución de la liberación de la secreción de ACTH. Aumento de los niveles de prolactina. Aumento de la liberación de la HAD. Inhibición de la liberación de GnRh.

19. Farmacocinética Baja biodisponibilidad por vía oral ( entre 15 y 75%) Alto metabolismo hepático. Vida media : 2 a 3 horas Se forman dos metabolitos - morfina-3-glucurónido - morfina-6-glucurónido Excreción renal ( 90 % ) y pequeña cantidad se elimina por heces previa circulación enterohepática.

20. Vías de Administración - Oral - Intramuscular - Intravenosa - Subcutanea - Epidural, intratecal e intraventricular - Transdermica - Transmucosa

21. Codeína - Es un alcaloide derivado del opio. - Tiene baja afinidad por los receptores mu. - Tiene una absorcion del 60% por la baja metabolizacion hepatica. - Vida media: 2 a 4 horas - Su principal uso es como antitusivo.

22. Metadona Es una agonista mu. Gran potencia y eficacia analgésica . Vida media : 15 a 40 horas Utilidad en el tratamiento de la adicción a las sustancias opiáceas.

23. Meperidina Es un agonista mu sintético. Vida media: 3 horas aproximadamente. Metabolismo hepático con producción del metabolito: Nor-meperidina Efectos adversos: depresión respiratoria, nauseas, vómitos. En intoxicaciones se observa fasciculaciones, temblores y convulsiones. Esta indicado como analgésico.

24. Fentanilo Es un agonista mu sintético . Es 80 veces mas potente que la morfina . Vida media: 2 a 4 horas Efecto adversos: tórax leñoso y depresión respiratoria Utilizado en anestesia.

25. Dextropropoxifeno Tiene acciones similares a la morfina. Se administra por vía oral e intramuscular Vida media: 6 a 12 horas Tiene indicación como analgésico

26. Tramadol Es un agonista puro mu. Inhibe la recaptación de noradrenalina a nivel medular. Alta biodisponibilidad por vía oral. Se lo utiliza en los dolores de mediana intensidad.

27. Agonistas parciales Buprenorfina - Es un agonista parcial de los receptores mu, a los cuales se unen con gran afinidad. - Tiene una potencia de 25 a 50 veces mayor que la morfina. - Tiene buena absorcion por todas las vias. - Vida media: 3 horas - Efectos adversos: depresion respiratoria y miosis de aparicion lenta. - Se usa como analgesico

28. Agonistas - antagonistas Nalbufina : tiene potencia similar a la morfina. Se puede utilizar por via oral y parenteral. Se utiliza como analgesico. Vida media: 2 a 3 horas Pentazocina : es 3 a 6veces menos potente que la morfina. Vida media: 4 a 5 horas Sus acciones son analgesia, depresión respiratoria, sedacion, hipertensión y taquicardia.

29. Antagonistas Opiáceos Naloxona Tiene buena absorción por vía oral pero sufre una importante extracción presistémica . Se administra por vía endovenosa . Duración de acción: 1 a 4 horas . Es útil para revertir los signos y síntomas de la intoxicación aguda por opiáceos .

30. Antagonistas Opiáceos Naltrexona Se administra por vía oral . Duración de acción: 24 hs aproximadamente . Se utiliza para el tratamiento de desintoxicación de adictos.

31. Intoxicación aguda depresión respiratoria Triada característica depresión del sensorio miosis puntiforme Edema pulmonar Constipación Bradicardia Hipotensión arterial Flacidez muscular Hipotermia Convulsiones Retención urinaria

32. Tolerancia Se denomina tolerancia a la disminución del efecto de la droga durante la administración de dosis determinadas a intervalos regulares. Se requiere aumentar la cantidad del fármaco administrado para obtener la misma eficacia. Se debería a un up regulation de los receptores opiáceos o algún defecto en el acoplamiento receptor- efecto.

33. Síndrome de Abstinencia Se relaciona con la dependencia física. Se genera por la supresión de la administración de la droga o debido al uso de antagonistas de los opiáceos . Se observa en un tiempo variable dependiendo de la vida media de la droga consumida. Se caracteriza por: irritabilidad, ansiedad, inquietud, deseo de consumir la sustancia, taquicardia, hipertensión arterial, diarrea, midriasis, insomnio, nauseas y vómitos.

34. Dependencia Existen dos tipos de dependencia: Física : se relaciona a la necesidad de consumir la sustancia para que no aparezca el síndrome de abstinencia, esta aparece ante la administración crónica de la droga. Psíquica : es la necesidad compulsiva de consumir la droga.

35. Adicción - Es el máximo grado de la drogadependencia - Es la conducta que se observa con el uso de la droga. - Se caracteriza por las recaidas frecuentes - Se caracteriza por irritabilidad, trastornos de la personalidad, desordenes de la vida cotidiana y social y problemas legales y/o policiales frecuentes.

36. Precauciones - Enfermedades renales - Enfermedades pulmonares - Alteraciones cerebrales - Reacciones alérgicas

37. MUCHAS GRACIAS POR SU ATENCION !! TODAS LAS MUJERES QUE TUVISTE ESTAN DROGADAS !!