Este documento trata sobre analgésicos opiodes. Explica que los opiodes son analgésicos potentes que actúan uniéndose a receptores opiodes específicos. Describe los diferentes tipos de receptores opiodes y sus efectos. También cubre la clasificación, mecanismo de acción, farmacocinética y principales acciones farmacológicas de los analgésicos opiodes como la morfina.

1. Analgésicos Opiodes
UNIVERSIDAD PARTICULAR DE CHICLAYO
FACULTAD DE MEDICINA HUMANA
DOCENTE:
Dra. Marrgarita Martinez
Marmanillo
ALUMNA:


2.  El empleo de analgésicos opioides constituye la
piedra angular de varias técnicas analgésicas
en anestesia, control del dolor posoperatorio y
en las clínicas de dolor.
 En la práctica de la anestesia su administración
debe ajustarse en el tiempo para coincidir con
la estimulación anestésica y quirúrgica
máximas y su uso en el tratamiento del dolor
crónico y en las enfermedades terminales
requiere del conocimiento farmacocinético y
farmacodinámico esencial de estos agentes.
I N T R O D U C C I Ó N

3. I) H I S T O R I A
‘’Opiáceo’’ es toda aquella sustancia
que deriva del opio
Planta se llama ‘’Amapola ’’ o también
conocida como ‘’Adormidera’’ y cuyo
nombre científico es Papaver somniferum
 Se conoce desde hace mucho
tiempo en el mundo.
 Existen más de 100 especies.
 Los sumerios la llamaban la
planta DE LA FELICIDAD.
 LOS EGIPCIOS lo usaban
para calmar el dolor de
parto de las faraonas y estas
para acallar el llanto de sus
niños.
 En EL ORIENTE Y CHINA fue
usada para disentería.
 En la historia del opio y de los
opiáceos, se remonta al siglo III a.C
cuando se encuentran los primeros
escritos sobre el opio. Teofrasto
describió el jugo de la Amapola como
meconium. Así mismo Hipócrates se
refirió a esta misma como adormidera.

4. I) SISTEMA OPIODE ENDOGENO
Los opiodes son analgésicos potentes que actúan uniéndose a receptores
específicos de membrana denominados receptores opiodes. Estos receptores,
conjuntamente con los péptidos opiodes endógenos constituyen un sistema
modulador de la nocicepcion, conocido como el Sistema Opiode Endógeno.
El organismo dispone de un sistema de modulación de la nocicepción mediado por una
serie de péptidos que actúan sobre los mismos receptores que utilizan los opiáceos tipo
morfina, simulando sus efectos.
Endorfinas Encefalinas Dinorfinas
Participa en la
actividad
analgésica.
Se encuentra
principalmente en la
adenohipófisis e
hipótalamo
Participa en la regulación de la
transmisión dolorosa.
Se encuentran principalmente
en las vías del dolor del SNC y
Periférico y también en tejidos
extranerviosos TGI (células
insulares pancreáticas)
Se encuentran
principalmente
en el
hipotálamo,
sustancia gris
periacueductual,
formación
reticular.

5. mu kappa deltamu
RECEPTORES
OPIOIDES
Ampliamente
distribuidos en el
SNC
398 aminoácidos
Efectos
exitatorios
opuestos a la
depresión
Alta afinidad por
la encefalina
372
aminoácidos
Analgesia
central y
espinal
Alta afinidad
por la
encefalina
380
aminoácidos
Analgesia
supraespinal
y espinal

6.  Localizados en encéfalo
 Efectos antinociceptivos frente a estímulos de alta intensidad
ɥ1 Producción de analgesia supraespinal
Sedación
Acción antidiurética
ɥ2 Depresión respiratoria
inhibición del tracto gastrointestinal
Sedación
Bradicardia
Alta afinidad por la encefalina (β endorfina)
Receptores ɥ

7. Receptores κ
Producción analgesia supraespinal y espinal en respuesta a
estímulos mecánicos y viscerales
Disminuyen reflejos visceromotores
Favorece la diuresis
κ1
κ2
κ3
Alta afinidad por la dinorfina (Dinorfina A)
Producen analgesia
en
control del dolor
visceral
Reducen
Sensibilización y
activación de fibras
aferentes viscerales

8. Receptores δ
Analgesia espinal
Depresión respiratoria
Analgesia inducida por estrés
Hipotensión
δ1 Analgesia raquídea
δ2 Analgesia Supra raquídea
Son receptores “acompañantes” que potencian las acciones de los
receptores mu y kappa.
Son poco conocidos , pero característicamente modulan la
antinocicepciòn térmica a nivel de la médula (percepción del
estímulo térmico como sensación dolorosa).

9. Los agonista opioides producen analgesia, ésta
acción está mediada por receptores opioides
acoplados a la proteína Gi (que median acciones
inhibitorias).
 Inhibición de la actividad de la adenilciclasa,
disminuyendo la síntesis y concentración
intracelular de AMPc (segundo mensajero).
 Apertura de los canales de K+ sensibles al
voltaje de las neuronas postsinápticas.
 Cierre de los canales de Ca++ dependientes del
voltaje de las neuronas presinápticas.
 Estos cambios producen una hiperpolarización
de la membrana neuronal, en consecuencia se
inhibe la actividad bioeléctrica de la neurona y
una reducción de la capacidad de liberar el NT.
Mecanismo de acción

10. CLASIFICACIÓN
SEGUN SU ESTRUCTURA QUIMICA
SEGUN SU POTENCIA ANALGESICA
SEGUN SU ORIGEN
SEGÚN SU AFINIDAD POR LOS RECEPTORES

11. 1. SEGUN SU ESTRUCTURA QUIMICA
DERIVADOS DE LAS 4 FENIL PIPERIDINA
E. PENTACICLICA: morfina codeína, heroína,
naloxona, naltrexona.
E. HEXACÍCLICA: Brupenorfina.
E. TETRACÍCLICA: Dextrometorfano, levorfán, butorfanol.
E. TRICÍCLICA: Pentazocina.
E. BICÍCLICA: Petidina, d-propoxifeno.

12. DERIVADOS DE 3,3 DIFENILPROPILAMINA:
Metadona.
DERIVADOS DE LA 1,2Y 1,3 DIAMINAS:
Fentanil, sufentanil, alfentanil
1. SEGUN SE ESTRUCTURA QUIMICA

13. 2. SEGUN SU POTENCIAANALGESICA
OPIACEOS DEBILES : Codeína, d-propoxifeno,
tramadol
OPIACEOS POTENTES :
Morfina, Petidina, Metadona, Fentanilo,
Sufentanilo, Alfentanilo, Buprenorfina,
Naloxone, Naltrelxone.

14. CLASIFICACIÓN DE LOS OPIOIDES:
3. SEGÚNSUORIGEN
NATURALES:
Fenantrenos: Morfina,
Codeína, tebaína.
Benzilisoquinolinas:
Papaverina, noscapina
DERIVADOS
SEMISINTÉTICOS:
Derivados de la
morfina: Heroína = dia-
cetilmorfina, naloxona.
Derivados de la
tebaína:
Etorfina, bupremorfina,
oximorfona , oxicodona,
Apomorfina.
DERIVADOS
SINTÉTICOS:
Serie Morfina:
Levorfanol
S. Difenilpropilamina:
Metadona, Propoxifeno (Darvon)
S.Benzomorfina:
Pentazocina
S. Meperidina:
Meperidina = petidina =
demerol, alfentanilo < fentanilo <
Sufentanil < lofentanilo <
Carfentanilo < remifentanilo.
De acción Local, Derivados de
la piperidina:
Difenoxilato (Lomotil)
Loperamida (Donofan)

15. 4.SEGÚNSUAFINIDAD POR RECEPTORES
Agonistas Morfina,Heroína,
Fentanilo y sus
derivados,meperidina,etorfina
Actividad sobre
receptores mu
También actúan sobre los
receptores K y delta
Agonistas
Parciales
Buprenorfina Actividad sobre
receptores mu,impidiendo
que otros fármacos se
unan a ellos,pero sólo los
activan parcialmente
Agonistas-
Antagonistas
Nalorfina,Nalbufina,Pentazocin
a,ciclazocina,butorfanol.
Agonistas K y
antagonistas mu
Antagonistas Naloxona,Naltrexona Alta afinidad por los tres
receptores: los Bloquean

16. FARMACOCINÉTICA
Absorción La absorción de morfina en el TGI es errática y sometida a un
intenso metabolismo de primer paso (biodisponibilidad=12-
36%),y por ello se administra por vía parenteral.
La vía oral puede ser útil para ciertos opiáceos que tienen
buena absorción GI, Por ejm codeína (biodisponibilidad=50%)
Distribució
n
La Morfina circula ligada a proteínas en un 35% y su
distribución es bicompartamental, alcanzando niveles
elevados en órganos bién irrigados riñones, hígado, bazo,
pero pobre en Ms. estriado (A pesar de esto constituye su
principal reservorio por su gran masa) y cerebro.
Para los más lipofílicos como el Fentanilo, su distribución es
tricompartamental pues el tejido adiposo se convierte en su
principal reservorio.

17. FARMACOCINÉTICA
Metabolism
o
La morfina se metaboliza fundamentalmente en el hígado
por procesos de conjugación con el ácido glucorónico,
formando metabolitos más polares que son eliminados por el
riñón. Un 5% puede metabolizarse a nivel pulmonar. El TVM
de la morfina es de unos 80-140 min
Eliminación Morfina se excreta por vía renal (85%), y en menor
proporción por la bilis(7-10%) en circulación enterohepática.
9-12% de la dosis se excreta en forma inalterada.

18. Acciones farmacologicas de los
Hipnoanalgesicos
Analgesia
Los opiodes producen
analgesia eficaz con
respuesta clínica importante
en casi todas las situaciones
de dolor de cualquier tipo,
intensidad y localización. La
acción analgésica es
“selectiva”, debido a que no
afecta otras modalidades
sensoriales como térmica,
tactil, auditiva, y no afecta la
conciencia.

19. Acciones sobre la pupila:
La morfina y sus derivados
producen constricción pupilar
(miosis), se debe principalmente a
la activación de receptores kappa
ubicados en el núcleo pretectal
pupilar del III par . En casos de
intoxicación la pupila es
usualmente puntiforme por la
intensa miosis, constituyendo un
signo patognomónico de esta
intoxicación .
La tolerancia observada para
muchas de las acciones de la
morfina, no se desarrolla para el
efecto sobre la pupila.

20. Efectos excitatorios
Con dosis suprafarmacológicas
suelen observarse convulsiones.
Este comportamiento epileptoide
de los opiodes se debe a una
interferencia de circuitos
inhibitorios en hipocampo con
neuronas gabaérgicas.

21. Acciones sobre la respiración:
La morfina produce una clara y
permanente depresión de la respiración,
por acción directa sobre el centro
respiratorio.
El mecanismo de depresión respiratoria
(u2), está relacionado con la activación de
receptores mu, y kappa. Los opiodes
inhiben de esta manera, la respuesta del
centro respiratorio al incremento de CO2.
La respuesta de los quimiorreceptores
aórticos y carotídeos a la disminución de
PO2 , no se afecta.

22. Disnea: La morfina, y otros opiodes suprimen el efecto penoso
de la sensación de disnea, que padecen algunos pacientes, por
acción central. De allí, su utilidad en el edema agudo de
pulmón, donde disminuyen el síndrome de sufrimiento.
Tos: La morfina y derivados( sobre todo codeína dionina, y
dextrometorfán), producen inhibición del centro de la tos, al
activar receptores opiodes del núcleo solitario del tallo
cerebral. Son útiles agentes antitusivos. Se trata de una
propiedad que tienen todos los opiodes, pero sólo algunos son
utilizados en terapéutica, para este fin.
Bronquios: Las dosis altas de morfina, pueden provocar
broncoconstricción, probablemente por liberación de
histamina, por lo que su uso en asmáticos debe ser cuidadoso.

23. Acciones sobre el centro del
vómito
Del mismo modo que la
apomorfina, la morfina y
derivados producen
frecuentemente vómitos, y
estado nauseoso.
Este efecto colateral
indeseable, se debe a
estimulación de la zona
quimiorreceptora gatillo, que
descarga en el centro del
vómito en la zona postrema
del bulbo en la base del
cuarto ventrículo.

24. Aparato cardiovascular:
Con dosis clínicas de morfina, se
observan muy pocos efectos sobre la
presión arterial, frecuencia, y ritmo
cardíaco, en cambio las mismas dosis
son capaces de producir
vasodilatación arteriolar, con
disminución de la resistencia periférica
e inhibición de los reflejos
barorreceptores.
Por lo tanto, cuando los pacientes en
decúbito dorsal elevan la cabeza,
sufren hipotensión ortostática, y
puede haber desmayo.

25. Acciones sobre el tracto
gastrointestinal:
El uso del opio para aliviar la
diarrea y la disentería
(amebiasis), precedió
durante muchos años a su
empleo como analgésico.

26. Estómago:
La morfina, incrementa la
secreción de HCL
Los opiodes reducen la
actividad gástrica,
incrementan el tono del
antro pilórico y primera
porción del duodeno,
retardando
marcadamente, hasta en
12 hs. el vaciamiento
gástrico, lo que retarda la
absorción de las drogas
administradas por vía oral.

27. Intestino delgado:
Los alcaloides del opio reducen marcadamente las contracciones
peristálticas propulsivas.
se observan espasmos periódicos.
La parte superior del intestino delgado, especialmente el duodeno
es la más afectada.
La secreción pancreática y biliar disminuyen retardándose la
digestión de los alimentos en el intestino delgado.
 El agua se absorbe más completamente desde el quimo debido al
paso demorado del contenido intestinal, y así aumenta la
viscosidad del quimo.
Todas estas acciones desempeñan un papel importante en los
efectos antidiarreicos de los opiodes.

28. Intestino grueso:
Las ondas peristálticas propulsivas
disminuyen o desaparecen con la morfina y el
tono aumenta hasta llegar al espasmo.
 La demora del paso del contenido, causa
desecación de las heces, lo que a su vez
retarda su avance a través del colon.
El tono del esfínter anal y otros esfínteres
aumenta marcadamente y el reflejo de la
defecación disminuye debido a las acciones
centrales de la droga.

Los pacientes que reciben crónicamente
opiodes, son constipados

29. Acciones sobre el tracto biliar:
La morfina y derivados provocan un marcado
incremento de la presión del tracto biliar que suele
acompañarse de los síntomas clásicos del cólico biliar.
Se debe a un espasmo de la musculatura lisa del
tracto biliar, incluso del esfínter de Oddi, lo que
impide el vaciamiento de la vesícula biliar.
La atropina, solo se opone parcialmente a esta acción
de la morfina, pero la naloxona la inhibe totalmente .

30. Acciones sobre el uréter y la vejiga:
Las dosis terapéuticas de morfina producen incremento del
tono y las contracciones del uréter.
Lo mismo ocurre con el detrusor de la vejiga, lo que a veces
ocasiona urgencia para miccionar.
El tono del esfínter de la vejiga está también aumentado, lo
que puede provocar dificultad en la micción o en la
cateterización en caso de intoxicación.
Por lo tanto la morfina en las vías urinarias produce hipertonía,
que se debe más a un espasmo del esfínter vesical, que a
contracciones de la musculatura lisa de los uréteres.

31. Acciones sobre el útero:
La morfina prolonga la duración del parto, relaja el cuello
uterino y reduce la intensidad y frecuencia de las
contracciones.
Atraviesa la placenta, por lo que puede afectar al feto y
deprimir la respiración del recién nacido.

32. Acciones sobre la piel:
La morfina y sus derivados, provocan usualmente
vasodilatación, lo que ocasiona rubicundez, sobre
todo en la cara.
Este efecto puede deberse parcialmente a la
liberación de histamina, lo que puede explicar
también el prurito y el incremento de sudoración
frecuentemente observada luego de la administración
de morfina.

33. Acciones sobre el sistema inmune:
En los adictos a la heroína se observaron respuestas
linfoproliferativas reducidas.
Por el momento no se saben con claridad la
trascendencia de estos efectos y tampoco su
mecanismo de acción.

35. TOXICIDAD Y EFECTOS INDESEADOS
Los efectos tóxicos directos de los analgésicos opioides que son extensión de sus
acciones farmacológicas agudas incluyen depresión respiratoria, náusea, vómito y
estreñimiento. Además, deben considerarse tolerancia y dependencia, el
diagnóstico y tratamiento de las sobredosis y las contraindicaciones.
A. TOLERANCIA Y DEPENDENCIA
La dependencia farmacológica de un tipo
de opioide es marcada por un síndrome de
abstinencia o privación relativamente
específico
1. Tolerancia: Aunque la aparición de
tolerancia se inicia con la primera dosis de
un opioide, en general no se hace
manifiesta en clínica hasta después de dos
a tres semanas de exposición frecuente a
dosis terapéuticas ordinarias.
el remifentanilo, en los cuidados
posoperatorios y en unidades de
cuidados intensivos ha mostrado
inducir tolerancia a los opioides
en término de horas.
La tolerancia aparece más fácilmente
cuando se administran dosis
grandes a intervalos breves y
disminuye al mínimo por el uso de
cantidades pequeñas del fármaco
con intervalos más prolongados
entre dosis.

36. 2. Dependencia física.
Es una acompañante invariable de la tolerancia a
la administración repetida de un opioide de tipo μ.
Los signos y síntomas de abstinencia
incluyen rinorrea, bostezos, escalofríos,
piel de gallina (piloerección),
hiperventilación, hipertermia, midriasis,
dolores musculares, vómito, diarrea,
ansiedad, y hostilidad. El número e
intensidad de los signos y síntomas
dependen en gran parte del grado de
dependencia física que se desarrolla
La administración de un opioide
en ese momento suprime los
signos y síntomas de abstinencia
casi de inmediato.
3. Dependencia psicológica.
La euforia, la indiferencia ante los
estímulos y la sedación, por lo general
causados por los analgésicos opioides, en
especial cuando se inyectan por vía
intravenosa, tienden a promover su uso
compulsivo. El adicto experimenta efectos
abdominales
Esos factores constituyen los
motivos primarios para el riesgo de
abuso de opioides y son reforzados
en forma intensa por la aparición
de dependencia física. El trastorno
se ha vinculado con la
disrregulación de regiones
cerebrales que median la
recompensa y el estrés.

38. B. CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES TERAPÉUTICAS
1.Uso de agonistas puros con agonistas
parciales débiles.
hay riesgo de
disminución de la
ANALGESIACuando se administra un agonista parcial
débil, como la pentazocina,a un paciente
que también recibe un agonista completo
(p. ej.,morfina
La retención de dióxido de carbono
causada por la depresión respiratoria
produce vasodilatación cerebral
2. Uso en pacientes con lesiones de la
cabeza.
En pacientes con presión
intracraneal alta esto puede
originar alteraciones letales de la
función cerebral.

39. 3. Uso durante el embarazo.
En pacientes gestantes con uso crónico de
opioides, el feto puede presentar
dependencia física dentro del útero y
manifestar síntomas de abstinencia
4. Uso en pacientes con alteración de la
función pulmonar.
En enfermos con una reserva respiratoria
limítrofe, las propiedades depresoras de
los analgésicos opioides pueden llevar a
insuficiencia respiratoria aguda.
5. Uso en pacientes con alteración de la
función hepática o renal.
Puesto que la morfina y sus congéneres se
DEGRADAN PRINCIPALMENTE EN EL
HÍGADO, puede cuestionarse su uso en
pacientes con coma prehepático
La semivida es prolongada en
pacientes con alteración de la
función renal y pueden acumularse:
en estos casos se disminuye
Los enfermos con insuficiencia suprarrenal
(enfermedad de Addison) y aquellos con
hipotiroidismo (mixedema) pueden tener
respuestas prolongadas o exageradas a
los opioides.
6. Uso en pacientes con enfermedad
endocrina.

40. MUCHAS
GRACIAS