1. HORMONAS E
INHIBIDORES
GONADALES

2. OVARIO
• Tiene funciones gametógenas importantes
integradas por su actividad hormonal.
• En la pubertad, comienza un periodo de 30 a 40
años de función: ciclo menstrual.
• El cese de la hemorragia cíclica que ocurre se
denomina menopausia.

3. OVARIO
• Bajo la influencia de la LH se sintetizan estrógenos, inhiben
la liberación de FSH, lo cual puede llevar a la regresión de
los folículos mas pequeños.
• La secreción de estrógenos alcanza su maximo justo antes
de la mitad del ciclo, y las celulas de la granulosa comienzan
a secretar progesterona.

4. OVARIO
• Aun cuando deja de secretar estrógeno,
persisten concentraciones importantes
como resultado de la conversión de los
esteroides suprarrenales como la
androstenediona en estrona y estradiol.

5. ESTRÓGENOS
• E. NATURALES
– Los principales producidos por la mujer son el
estradiol* (estradiol-17beta,E2), estrona (E1) y
estriol (E3).
– Los andrógenos son producidos en el folículo
ovárico por las cel. de la teca.
– Después de la ovulación, estrógenos y
progesterona se sintetizan por las cel. de la
granulosa del cpo. amarillo

6. ESTRÓGENOS
• E. NATURALES
– En las mujeres normales el estradiol se produce
a una tasa que varia durante la menstruación, lo
que da concentraciones plasmáticas de 50
pg/mL en la fase folicular temprana, hasta 350
a 850 pg/mL en el momento preovulatorio.

7. ESTRÓGENOS
• E. SINTETICOS
• Etinilestradiol
• Mestranol
• Quinestrol

8. ESTRÓGENOS
• FARMACOCINETICA

9. • En la circulación general los
principales esteroides sexuales se
encuentran unidos a una globulina
llamada Globulina transportadora de
esteroides sexuales (SHBG). Entre
el 10 y el 40% se hallan unidos a la
albúmina, dejando solo 1% como
hormona libre.

10. • Hay varias situaciones en las cuales se
puede encontrar alterado el nivel
circulante de SHBG: el hipertiroidismo, el
embarazo y la administración de
estrógenos la aumentan, mientras que
disminuye con el aumento de peso,
corticoides, andrógenos, progestágenos y
resistencia periférica a la insulina

11. • Los metabolitos de los esteroides activos
son excretados como compuestos sulfo- y
glucuro- conjugados, lo cual elimina su
actividad.
• Esta conjugación se realiza en la mucosa
intestinal y a nivel hepático y su excreción
a través de bilis y orina. En el hígado estos
compuestos se forman gracias a la acción
de las enzimas sulfotransferasa y
glucurosiltransferasa.

12. ESTRÓGENOS
• EFECTOS FISIOLÓGICOS
– A) mecanismo de acción:
1. Difusión a través de la membrana celular
2. Transferencia por la membrana nuclear hacia el núcleo y
unión a la proteína receptor
3. Interacción del complejo hormona-receptor con DNA
nuclear,
4. Síntesis de RNA mensajero,
5. Transporte del RNA a los ribosomas y,
6. Síntesis proteica en el citoplasma que lleva a una acción
celular específica.

13. Superfamilia de receptores
• Los receptores de hormonas esteroideas
tienen una estructura bioquímica similar a
la de los receptores de hormona tiroidea,
esteroles, esteroides y ácido retinóico,
tiene tres porciones elementales: El
dominio regulador y fijador de los
esteroidesEl dominio de unión a DNA, La
región bisagra

14. • Existen genes promotores, indispensables
para iniciar la transcripción y síntesis de
RNAm. Los genes aumentadores son
secuencias cortas de DNA; actúan como
potentes estimuladores de la transcripción,
sirven como sitios fijadores del DNA para
los complejos hormona-receptor activado y
se denominan elementos de respuesta a los
esteroides (ERE).

15. ESTRÓGENOS
-MADURACION FEMENINA
• Estimulan el desarrollo de:
– Vagina
– Útero
– Trompas uterinas
– Características sexuales secundarias
– Desarrollo del Estroma y crecimiento ductal en mamas
– Cierre epifisario de huesos largos
– Estimulan la pigmentacion de la piel (pezones,areolas,
region genital)

16. ESTRÓGENOS
– EFECTOS ENDOMETRIALES
• Función importante en el desarrollo del
revestimiento endometrial.
• Efectos de crecimiento sobre el músculo
uterino.

17. ESTRÓGENOS
-EFECTOS METABOLICOS
• Son parcialmente responsables del
mantenimiento de la estructura normal de la
piel y los vasos sanguíneos en las mujeres.
• Disminuyen el índice de resorción del hueso
mediante antagonismo del efecto de la h.
paratiroidea sobre el hueso.
• Estimulan la producción de tejido adiposo
• Aumenta la concentración de proteínas (CBG,
TBG, SHBG, transferrina, fibrinogeno).
• Aumento en las concentraciones de HDL, y
reducción leve de las LDL, con reduccion leve
de colesterol plasmático.

18. ESTRÓGENOS
-EFECTOS SOBRE LA COAGULACION
• Los estrógenos potencian la coagulabilidad.
• Concentraciones circulantes altas de los factores
II, VII, IX y X y antitrombina III disminuida.
– OTROS EFECTOS
• Síntesis de receptores de progesterona.
• Influyen en la libido.
• Regulan la función del musc. liso por SNC.

19. ESTRÓGENOS
• USOS CLINICOS
– HIPOGONADISMO PRIMARIO
• Dosis pequeñas de estrogenos (0.3 mg de
estrogenos conjugados o 5 a 10 ug de etinil
estradiol) en los días 1 a 21 de cada mes.
– HORMONOTERAPIA POSMENOPAUSICA
– SUPRESION DE OVULACION EN
PACIENTES CON DISMENORREA
RESISTENTE, HISRSUTISMO,
AMENORREA POR EXCESO DE
ANDROGENOS.

20. ESTRÓGENOS
• EFECTOS ADVERSOS
– Sangrado posmenopáusico
– Nauseas y la hipersensibilidad mamaria
– Hiperpigmentación
– Migrañas
– Colestasis
– Hipertensión
– Cóncer

21. ESTRÓGENOS
• CONTRAINDICACIONES
– Pacientes con neoplasias dependientes
de estrógenos como carcinoma del
endometrio o de mama.
– Con sangrado genital anormal.
– Enf. Hepática.
– Antecedente de trastorno
tromboembólico.

22. PROGESTINAS
• Progestinas naturales: progesterona
– Es la progestina mas importante.
– Sirve como precusor de los estrógenos,
andrógenos, y esteroides
adrenocorticales.
– Se sintetiza en ovario (cpo. amarillo),
testículos, y las suprarrenales a partir
del colesterol circulante.

23. PROGESTINAS
• Pogestinas naturales: progesterona
– Se sintetizan por la placenta durante el
embarazo.
– Los varones secretan de 1 a 5 mg de
progesterona al día (concentraciones plasmaticas de
0.03 ug/dL).
– En la mujer durante la fase luteinica se secretan 0.5
ug/dL hasta mas de 2ug/dL.

24. PROGESTINAS
• Progestinas Sinteticas
– Difieren de la progesteronas en uno o
mas aspectos (comp. 21 c):
• Hidroxiprogesterona.
• Medroxiprogesterona.
• Megestrol.
• Dimetisterona.

25. PROGESTINAS
• Progestinas Sinteticas
– Un nuevo grupo de tercera generación:
• Gestodena.
• Norgestimato.
• Deesogestrel.

26. PROGESTINAS
• FARMACOCINETICA
– Por cualquier vía.
– Vida media de cinco min.
– Se almacena en pequeñas cantidades
temporalmente en grasa corporal.
– Se metabóliza en hígado a pregnanediol y se
conjuga con el ácido glucoronico.
– Se excreta en orina como glucoronico de
pregnanediol.

27. PROGESTINAS
• EFECTOS FISIOLOGICOS
– MECANISMO
• Entran a la célula y se fijan a receptores de
progesterona que están distribuidos entre el
núcleo y los dominios citoplasmáticos.

28. PROGESTINAS
• EFECTOS FISIOLOGICOS
– EFECTOS DE LA PROGESTERONA
• Poco efecto sobre el metabolismo de las
proteínas.
• Estimula la actividad de la lipoproteínas.
• Aumenta las concentraciones básales de
insulina y la respuesta a la glucosa.
• Disminución de la resorción de Na.
• Incrementa la temperatura corporal.

29. PROGESTINAS
• USOS CLÍNICOS
– APLICACIONES TERAPEUTICAS
• Reemplazo hormonal.
• Anticoncepción hormonal.
• Supresión ovárica.
– USOS DIAGNOSTICOS
• Prueba de secreción de estrógenos (150mg/día)

30. PROGESTINAS
• CONTRAINDICACIONES,
PRECAUCIONES Y EFECTOS
ADVERSOS
– Aumento de presión arterial.
– Disminución de las concentraciones
plasmaticas de HDL en ♀.
• Infarto al miocardio.

31. ANTICONCEPCION
HORMONAL
• ANTICONCEPTIVOS ORALES
– Se utilizan dos tipos de preparaciones
para la anticoncepción oral:
1) combinaciones de estrógenos y
progestinas.
2) tratamiento continuado con
progestinas.

32. ANTICONCEPCION
HORMONAL
• EFECTOS FARMACOLOGICOS
– MECANISMO DE ACCION
• Las combinaciones de estrógenos y progestinas
ejercen su efecto anticonceptivo en gran parte
al inhibir de manera selectiva la función
hipofisiaria.
• Producen cambio en el moco cervical, en el
endometrio uterino y en la movilidad y
secreción en trompas de Falopio.

33. ANTICONCEPCION
HORMONAL
• EFECTOS FARMACOLOGICOS
– EFECTOS SOBRE EL OVARIO
• Deprime la función ovárica.
• No hay cpos. amarillos.
– EFECTOS SOBRE EL UTERO
• Después de su administración prolongada, el
cuello uterino muestra hipertrofia y formación
de pólipos.

34. ANTICONCEPCION
HORMONAL
• EFECTOS FARMACOLOGICOS
– EFECTOS EN LAS MAMAS
• Agrandamiento.
• Supresión de galactopoyesis.
– OTROS EFECTOS DE LOS ANTICONCEPTIVOS
ORALES
• SNC Los estrógenos incrementan la excitabilidad
del cerebro y la progesterona lo disminuye.
• ENDOCRINO Inhibición de la gonadotropina
hipofisiaria.
• SANGRE Aumento en el hierro sérico y de la
capacidad de fijación de este.

35. ANTICONCEPCION
HORMONAL
• USOS CLINICOS
– Anticoncepción oral (muy eficaces).
• El índice de embarazo con el uso de
compuestos combinados se estima cerca de
0.5 a 1 por cada 100 mujeres/año bajo
riesgo.

36. ANTICONCEPCION
HORMONAL
• EFECTOS ADVERSOS
– EFECTOS ADVERSOS LEVES
• Nauseas, mastalgia, hemorragias intermenstruales, cefalgia leve.
– EFECTOS ADVERSOS MODERADOS
• Sangrado intermitente (25%), aumento de peso, aumento de
pigmentación, exacerbación de acné, amenorrea.
– EFECTOS ADVERSOS GRAVES
• TRANSTORNOS VASCULARES
– Enf. Tromboembólica venosa
– Infarto de miocardio.
– Enf. Cerebrovascular.
– Trastornos gastrointestinales.
– Depresión.

37. ANTICONCEPCION
HORMONAL
• CONTRAINDICACIONES Y
PRECAUCIONES
– Pacientes con tromboflebitis.
– Fenómeno tromboembólico.
– Trastornos cerebrovasculares.
– Pacientes con neoplasias de las mamas u
otras dependientes de estrógenos.
– Insuficiencia congestiva.

38. INHIBIDORES Y ANTAGONISTAS DE
ESTROGENOS Y PROGESTERONA
• TAMOXIFENO
– Es un inhibidor agonista parcial competitivo del estradiol
en los receptores y se utiliza ampliamente en el
tratamiento paliativo del cáncer de mama avanzado en las
mujeres posmenospáusicas.
– Agente no esteroide, V.O., vida media de 7 a 14 h, se
excreta por el hígado, dosis de 10 a 20 mg dos veces por
día.
– Se producen bochornos así como náuseas y vómitos.

39. ANTAGONISTAS DE ESTROGENOS Y
PROGESTERONA
• CLOMIFENO
– Es un estrógeno agonista parcial débil que también actúa como
inhibidor competitivo de los estrógenos endógenos, se a
utilizado como inductor de la ovulación.
• MIFEPRISTONA
– Tratamiento de la endometriosis.
• DANAZOL
– Inhibe el brote de LH y FSH a la mitad del ciclo.

40. AGENTES INDUCTORES
DE LA OVULACION
• CLOMIFENO
– Agonista estrógeno parcial.
– Es activo por V. O.
– Muy poco se sabe acerca de su metabolismo.
– La mitad del medicamento se excreta en heces,
antes de cinco días después de su administración.

41. AGENTES INDUCTORES
DE LA OVULACION
• CLOMIFENO
– EFECTOS FARMACOLOGICOS
• MECANISMO DE ACCION
– Agonista parcial en receptores de estrógenos.
– Inhibe la acción de los estrógenos más potentes.
• EFECTOS
– Capacidad para estimular la ovulación en mujeres con
amenorrea y otros trastornos ovulatorios.

42. AGENTES INDUCTORES
DE LA OVULACION
• USOS CLINICOS
– Tratamiento de los trastornos de
ovulación.
– No se utiliza en insuficiencia ovárica o
hipofisiaria.
– Dosis de 100mg por cinco días, > LH y
FSH.

43. AGENTES INDUCTORES
DE LA OVULACION
• EFECTOS ADVERSOS
– Bochornos.
– Síntomas oculares y prolongación de las imágenes.
– Dolor de cabeza, estreñimiento, reacciones cutáneas
alérgicas y caida reversible de cabello.
– Estimulación de los ovarios.

44. AGENTES INDUCTORES
DE LA OVULACION
• DOSIFICACIONES
– 50mg/día por cinco días.
– Si no hay ovulación la dosis se duplica a
100 mg/día.