Fármacos de la Corteza Suprarrenal: CORTICOSTEROIDES

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE TLAXCALA
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
LICENCIATURA DE MÉDICO CIRUJANO
FARMACOLOGÍA
DOCENTE: MED. FAM. LÓPEZ AGUILAR SILVESTRE
ALUMNOS:
Cerón Lara Irán Yelitza
Duran Barranco Diana Isabel
Hernández Texis Diana Guadalupe
Muñoz Ahuatzin Noé
Rodríguez Hernández Lucy Zahira
Sánchez Andrade Flavio Jesús
GRADO Y GRUPO: 4° ¨A¨ Febrero 2018

FÁRMACOS DE LA CORTEZA SUPRARRENAL
II PARCIAL

PARA COMENZAR…
VELÁZQUEZ, FARMACOLOGÍA BÁSICA Y CLÍNICA (2017), 19ª EDICIÓN, CAPITULO 39:FARMACOLOGÍA DE LA CORTEZA SUPRARRENAL.

SECRECIÓN
CORTICOESTEROIDES
ANDRÓGENOS
MINERALCORTICOIDES
Aldosterona
GLUCOCORTICOIDES
Cortisol

REGULACIÓN DE
LA SÍNTESIS DE
GLUCOCORTICOIDES
• Aumenta horas previas al despertar
• Máxima al levantarse
• Mínima durante el reposo nocturno

REGULACIÓN DE LA SÍNTESIS
SISTEMA RENINA-
ANGIOTENSINA
POTASIO
PLASMÁTICO
SODIO Y
VOLEMIA
Receptores
AT1
Hidrolisis de
Fosfatidilinositol
Proteincinasa
C
ALDOSTERONA- SINTETASA

MECANISMO DE ACCIÓN
Dos formas de actuar:
Modo
genómico
Modo no
genómico
Activando receptores de la
membrana celular
Respuesta
fisiológica rápida
Modificación de la transcripción
génica
Unión a receptores intracelulares
Respuesta lenta, pero de larga
duración

Para
mineralcorticoides
Para
glucocorticoides
EXISTEN DOS TIPOS DE RECEPTORES:
GR MR
• Tienen una estructura muy similar, (90% de homología)
• Ambos se unen al cortisol y a la aldosterona.

RECEPTORES DE GLUCOCORTICOIDES
En ausencia del esteroide, los receptores se mantienen inactivos.
Los receptores se encuentran asociados a un complejo proteico, conformado por chaperonas.
hsp90
hsp70
inmunofilina
La unión del corticoesteroide con
el receptor,
• genera la disociación del
complejo proteico al receptor
• Y su translocación del
citoplasma al núcleo
En el núcleo: los receptores se
unen a los GRE

GR GR
GR
GR GR
AP-1
GR GR
GRE
GR
GR
Glucocorticoides
ADN
Transcripción
ARNm
Transcripción
Monómero
activo
Activación
Dimerización

Activación trans:
Unión GR-GRE
Represión cis:
Unión GR-nGRE
Represión trans:
Unión a otros factores de
transcripción
Aumentan la
expresión de
un gen.
Resultado final:
aumento de la
síntesis de
proteínas
Disminución de
la expresión de
un gen
Resultado: aumento o
disminución de la
transducción de los
ARNm y de las
proteínas que codifican
Los corticoides antagonizan la
acción de los factores de
transcripción AP-1 y NF-kB

GR
Glucocorticoide
AP-1
GRGR GR
GRE
GR GR
GRE
Lipocortina
Anexina-1
IkB
IL-10
POMC
CRH
Osteocalcina
IL-1
IL-2
Colagenasa
Citocinas
Quimiocinas

RECEPTORES DE MINERALCORTICOIDES
Los receptores MR, están unidos a proteínas, formado un complejo
multiporteico.
La unión de su ligando provoca la disociación del complejo multiproteico.
El receptor se traslada al núcleo, donde se une a zonas similares a las GRE.
La aldosterona actúa en pocos tipos celulares, sus células diana son epitelios
como:
◦ La parte distal de la nefrona
◦ La superficie del colon distal
◦ Los conductos de las glándulas sudoríparas y salivales

ESPECIFICIDAD DE LOS RECEPTORES
Los receptores GR y MR no son específicos para sus ligandos naturales,
particularmente los receptores MR.
Estos tienen la misma afinidad por el cortisol que por la aldosterona.
La saturación de los receptores MR por el cortisol, no se presenta debido a la
enzima 11β-HED.
11β-HED
Esta enzima se encuentra en las
células diana de la aldosterona.
Transforma de modo reversible el cortisol
en su forma inactiva (cortisona) con poca
afinidad por los receptores MR

OBJETIVOS
 Más potente
 Más semivida
 Especifico de un sólo
receptor

¿CÓMO FUNCIONAN?
A través del doble enlace entre los
carbones C4 y C5
 Los grupos cetónicos en C3 y C20

A
• VI
• IM
• IV
• TOPICA
D
• Absorción buena por la
naturaleza lipídica
• IM: Efecto más
prolongado
• Tópica: Se difunden a la
circulación sistémica
• 90% del cortisol se une a
proteínas (Principalmente
por transcortina teniendo
gran afinidad)
M
• Hígado
• Metilprednisolona y
prednisolona es mas
lento.
E
• 90% en Orina y el
10% por el aparato
gastrointestinal
FARMACOCINÉTICA

TRANSCORTINA
Los estrógenos aumentan su síntesis por lo cual
aumentan en el embarazo o en el tratamiento con
anticonceptivos.
Presenta menor afinidad por la aldosterona que por
el cortisol, encontrando el 40% en el plasma libre,
teniendo una semivida menor.

ACCIONES
FISIOFARMACOLÓGICAS
DE LOS
CORTICOSTEROIDES

Corticosteroides
Glucocorticoides
Producen efectos en el
metabolismo de los carbohidratos,
proteínas y lípidos
Mineralocorticoides
Acción en el equilibrio
hidroelectrolítico, favoreciendo la
retención renal de agua y de sodio

PRINCIPALES ACCIONES
Acciones
Metabólicas
Sistema Renal
Sistema
Cardiovascular
Sistema
Musculoesquelético
SNC
Respuesta
Antiinflamatoria
Acciones sobre
otras hormonas

ACCIONES METABÓLICAS: CARBOHIDRATOS
Incremento de la
síntesis hepática de
glucógeno y de
glucosa
Activación de la
gluconeogénesis y
gluconeogénesis
Produciendo
hiperglucemia
Acción permisiva del
glucagón y
catecolaminas
Reducen la captación
de glucosa por la
células de los tejidos
Mantiene la glucemia
como fuente de
energía para el
cerebro y el corazón

Tipo catabólico; aumento en
degradación de proteínas
Inhibe la
síntesis de
proteínas
Procesos de
diseminación,
servirán para la
formación de glucosa
por el hígado
ACCIONES METABÓLICAS: PROTEÍNAS & LÍPIDOS
• Liberación de ácidos grasos y glicerol del Tejido Adiposo
• Redistribución de la grasa corporal en situaciones de hipercortisonismo
crónico o Sx de Cushing
Aumenta la acción lipídica

SISTEMA RENAL Y CARDIOVASCULAR
Origina Alcalosis hipopotasémica
Aumenta la excreción de Sodio e incrementa la excreción de Potasio y de hidrogeniones
En el riño, la Aldosterona, actúa en los túbulos distal y colector de la nefrona
Balance hidroeléctrico son ejercidos por Mineralcorticoides

Hiperaldosteronismo se produce un balance positivo de sodio
(aumento en liq. EC), hipopotasemia, alcalosis metabólica. Causa
Hipertensión Arterial
Hipoaldosteronismo en la insuficiencia renal, perdida de
sodio (disminuye liq. EC), hiponatremia, hiperpotasemia
y acidosis metabólica. Hipotensión Arterial y prolapso
vascular.
Los glucocorticoides también ejercen efecto sobre el metabolismo del Calcio
Incrementa la excreción de Calcio en el riñón
Un efecto de Dosis elevadas puede conducir a una disminución de reservas
corporales de Calcio.

ACCIONES SOBRE EL SISTEMA NERVIOSO
No se conocen los mecanismos que influyen en la actividad neuronal pero se cree que
existen neuroesteroides que podrían regular la excitabilidad neuronal
Patrones de sueño, el estado de animo, la conducta, el conociendo y la excitabilidad
neuronal.
• También trastornos psiquiátricos como depresión, apatía e irritabilidad en pacientes
con insuficiencia renal
• Y en Sx de Cushing depresión, neurosis y psicosis
Reduce edema cerebral

ACCIONES MUSCULOESQUELÉTICAS
Aumento en el
catabolismo
proteico de los
músculos
Disminución de
masa muscular,
debilidad y
fatiga
Disminución de
la perfusión
vascular
Pacientes con
insuficiencia
suprarrenal
conduce a debilidad
muscular

Dosis
suprafisiológicas
causa osteopenia
Inhiben al
proliferación
y función de
los
osteoblastos
Inhibe la
reabsorción
intestinal de
Ca y
aumenta su
excreción
renal
Aumento de
catabolismo
de proteínas
óseas
Favorecen la
resorción
ósea y
Osteoporosis

ACCIONES SOBRE OTRAS HORMONAS
Bloquea la acción de la
hGH, directamente los
cartílagos de crecimiento.
Inhibe la secreción de TSH,
Gonadotropinas y
prolactina.
Facilita la síntesis de
adrenalina
Reduce la formación de T3
a partir de T4

ACCIÓN ANTIINFLAMATORIA E INMUNOSUPRESORES
La respuesta antiinflamatoria es la aplicación clínica y terapéutica mas importante de los
glucocorticoides
• Tx de enfermedades inflamatorias, autoinmunitarias y el trasplante de órganos o
tejidos
Los glucocorticoides inhiben las manifestaciones de la infamación, es decir, la
proliferación celular y los procesos de remodelado
Inhibición de la
síntesis de
mediadores de la
inflamación
Inducen la síntesis
de la lipocortina
Es familia de la
anexina y tiene
acciones
antiinflamatorias

Inhiben las
prostaglandinas
Bloquea la COX-2
Inhibe fosfolipasa
A2
Inhiben la síntesis de
NO
Impiden la
inducción de los
iNOs
A través de la
inactivación de NF-
kB
Inhiben liberación de
histamina
Esto, hace que
disminuya la
permeabilidad
capilar
Disminuye el
edema y la
infiltración de
leucocitos

Interfieren en la función de los Fibroblastos y de las células
endoteliales, inhibiendo la liberación de:
Factor de
Necrosis Tumoral
(TNF)
Factor Activador
de plaquetas
(PAF)
Factor inhibidor
de la migración
de los
macrófagos
(MIF)
IL
Facto activador
del
Plasmanógeno

Son frecuentes; tienen mas relación con la duración del tratamiento
El Tx con corticosteroides debe utilizarse e la medid posible, durante periodos
cortos
Límite 7,5 – 10 mg/día de Prednisona
Pueden aparecer tras una suspensión brusca después de una terapia
prolongada
Utilizar Tx en días alternos*

Elevación
importante del
riesgo vascular
Sistema RAA,
Retención de Na,
Aumento PA: HAS
Hiperglucemia,
aumento de
Insulina: Diabetes
Aumento de
Colesterol Y
Triglicéridos
Sx de Cushing
SISTEMA ENDOCRINO Y METABOLISMO

SISTEMA MUSCULOESQUÉLETICO
Osteoporosis
(La más frecuente)
Disminución de la matriz
orgánica y de la
mineralización del hueso
Bloquean la absorción
intestinal de Ca y aumentan
su excreción
Catabolismo proteico de los
músculos: mialgias y
debilidad física

Sistema Inmunológico
Sistema Nervioso central
• Insomnio, ansiedad, depresión, inestabilidad emocional, alteraciones de
memoria, brotes psicóticos, etc.
Aparato Gastrointestinal
• Aparición de úlcera gástrica y episodios hemorrágicos; disminuye la capacidad
regenerativa del epitelio del estómago.
Oftálmica
• Riesgo de cataratas y glaucoma o aumento de la presión intraocular
OTRAS REACCIONES

SX DE RETIRADA DE CORTICOIDES
La suspensión brusca del Tx puede originar
Insuficiencia suprarrenal
Las manifestaciones clínicas de la insuficiencia
suprarrenal son: malestar general, artralgias,
cefalea, mialgias, anorexia, fatiga, depresión,
hipotensión postural, hipoglucemia,
descamación de la piel, etc.

Tx
corticosteroides
Uso clínico
determinado
por:
Potentes
efectos
Inflamatorios
Inmunosupresores
Relación
Beneficio-
riesgo
Tres
parámetros
Potencia
Duración de
acción
Corta
Intermedia
Prolongada
Actividad
mineralcorticoide

TRATAMIENTO DE
SUSTITUCIÓN EN
ENFERMEDADES
SUPRARRENALES

Insuficiencia
suprarrenal
Primaria o
enfermedad de
Addison
Incapacidad de la
glándula
suprarrenal para
producir una
cuantía normal
de hormonas
Déficit de
glucocorticoides y
mineralcorticoides
Secundaria
Producción o
liberación
insuficiente de
ACTH por parte
de la hipófisis
Más frecuente en la
actualidad (de origen
yatrogénico), debido
a la amplia utilización
de corticoides

ENFERMEDADES REUMÁTICAS
Los corticoides se utilizan
Efecto inflamatorio y
capacidad para modificar
la respuesta inmunológica
Vía de administración:
Oral, I.M, I.V, infiltraciones
intraarticulares o
periarticulares, cutánea o
tópica
En ocasiones para TX de
crisis de gota y brotes de
artritis reumatoide
Se emplean
glucocorticoides de acción
prolongada como
dexametasona
Complicaciones de L.E.S o
vasculitis
Bolos intravenosos de
glucocorticoides como
prednisona o
metilprednisosna
Tienen menos efectos
toxicos y suprimen menos
al eje hipótalamo-hipofiso-
suprarrenal

ASMA BRONQUIAL
Inflamación reversible de las vías respiratorias
La base del Tx son glucocorticoides
En la actualidad se utilizan corticoides inhalados
(budesonida y fluticasona) en la terapia del asma leve
y moderado
Dosis: Desde 200-500 mg/día de budesonida o equivalente en el asma
persistente leve hasta 200-1000 mg/día en asma persistente moderada.

ENFERMEDADES GASTROINTESTINALES
Glucocorticoides son el Tx de elección durante brotes agudos o el tratamiento de
inicio en casos moderados o graves.
Prednisona 0,75 – 1 mg/ kg/día con pauta descendente tras la mejoría.
Colitis
ulcerosa
Enfermedad
de Crohn

Otras
indicaciones
terapéuticas
Enfermedades
oftalmológicas
Uveítis
Conjuntivitis
Neuritis
óptica
Enfermedades
hematológicas
Anemia
aplásica
Leucemias
Linfomas
Trasplante
de medula
ósea
Neutropenia
autoinmune

Inhiben la
esteroidogénesis
Se utilizan para el
diagnostico y
Enfermedades de las
glándulas
suprarrenales
INHIBIDORES DE LA BIOSÍNTESIS
VELÁZQUEZ, FARMACOLOGÍA BÁSICA Y CLÍNICA (2017), 19ª EDICIÓN, CAPITULO
39:FARMACOLOGÍA DE LA CORTEZA SUPRARRENAL.

METIRAPONA O METOPIRONA
Suele ser utilizado en personas con SX de
Cushing
Valorar secreción hipofisaria de ACTH en
pacientes con Insuficiencia Suprarrenal
Hipercorticismo por neoplasias
suprarrenales
INDICACIONES TERAPEUTICAS
Reduce la producción de
cortisol y corticosterona a
través de la inhibición de la
reacción de 11b-hidroxilación
en la corteza suprarrenal.

PRESENTACIÓN
cápsula de 250 mg
Diagnóstico de la insuficiencia de
ACTH:
30 mg/kg (máximo 3 g).
Suprimir esteroidogénesis:
4 mg /dia
DOSIS

Administración
prolongada
puede producir
Hipertensión.
Hirsutismo
NauseasCefalea
Sedación
REACCIONES ADVERSAS
Insuficiencia
adrenocortical
Hipersensibilidad
CONTRAINDICACIONES

MITOTANO
Se emplea en casos de carcinoma
suprarrenocorticales inoperable.
Actúa al detener el crecimiento de
las células de las glándulas
suprarrenales, o incluso las mata,
y también reduce el nivel de
hormonas producidas por la
Actividad citotóxica sobre la corteza suprarrenal
también puede causar inhibición suprarrenal sin destrucción
celular.

DOSIS
De 0.5 a 3 gm cada 8 horas
PRESENTACIÓN
Lysodren
Comprimidos de 500 mg

-Produce necrosis de la zona
reticular y fasciculada pero no de
la glomerulosa.
-Ataxia
REACCIONES ADVERSAS CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad
Lactancia
uso concomitante con
espironolactona

AMINOGLUTETIMIDA
Al inhibir la 20,22 desmolasa (CYP11A1), Enzima que transforma el colesterol en
pregnenolona, bloquea la síntesis de todos los esteroides.
También inhibe la 11B-hidroxilasa (CYP11B1) disminuyendo síntesis de cortisol y
aldosterona.
ABSORCIÓN: Tracto Gastrointestinal
Unión A Las Proteínas : Baja (20% A 25%).
Metabolismo: Hígado
Vida Media: 13 Horas, Reduciéndose A 7 Horas Después De Un Tx
Prolongado (2 A 32 Semanas).
Excreción: Riñón, 50% Sin Metabolizar.
FARMACOCINETICA

Tx de SX de Cushing
Carcinoma de mama
metastásico o de
próstata
PRESENTACIÓN

DOSIS
Carcinoma de mama metastásico o de próstata:
iniciarse con 250mg/día.
Aumentar a 250mg cada semana hasta obtener la máxima tolerada,
pero sin sobrepasar los 1.000mg/día repartidos en cuatro tomas.
Síndrome de Cushing: 1 comprimido 4 veces por día cada 6 horas.

REACCIONES ADVERSAS
Afecta gónadas
Insuficiencia renal
Hiponatremia
hipotensión o vértigo
hipotiroidismo
CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad
Embarazolactancia

KETOCONAZOL
Inhibe la síntesis de ergosterol al interaccionar con la 14-alfa-desmetilasa, una
enzima del citocromo P-450 que es necesaria para la conversión del lanosterol al
ergosterol.
En el hombre, el ketoconazol inhibe la síntesis de los esteroles, incluyendo la
aldosterona, el cortisol y la testosterona.
Sirve para prevenir el síndrome del distrés respiratorio
Tratar el cáncer de próstata avanzado.

vida media
ABSORCIÓN
Necesario
un medio
ácido para
su absorción
METABOLISMO
Hepático
EXCRECIÓN
Eliminado
en la bilis y
en las heces:
ADMON
Oral
FARMACOCINETICA

En dosis de 200 a 400 mg/día, el
ketoconazol ya inhibe la secreción de
testosterona y en dosis de 400 a 600
mg/día las del cortisol.
DOSIS
Tratamiento del cáncer avanzado de
próstata:
Adultos: 400 mg cada 8 horas. Estas dosis
han sido utilizadas durante 6 meses en
algunos pacientes con un cierto éxito.
PRESENTACIÓN

REACCIONES ADVERSAS CONTRAINDICACIONES
Hepatotóxicidad
Anafilaxis
naúseas
vómito
Pacientes con aclorhidria o
hipoclorhidria.
Pacientes con historia de
alcoholismo
Enfermedades hepáticas

ANTAGONISTAS DE CORTICOESTEROIDES
ESPIRONOLACTONA
de la zona de intercambio Na + /K+ dependiente de aldosterona localizados en el túbulo
contorneado distal.
Actúa principalmente mediante un mecanismo competitivo de unión a los receptores
Antagonista competitivo de la aldosterona.

Hiperaldosteronismo primario como
secundario.
Edema por Insuficiencia cardiaca crónica
Edema por cirrosis
Edema por síndrome nefrótico
PRESENTACIÓN
Tabletas de 25 y 100 mg.
Envase con 20 o 30
tabletas

DOSIS
Adultos:
25 a 200 mg cada 8 horas.
Niños:
3.3 mg/kg de peso corporal/ día,
administrar cada 12 horas.
Hiperpotasemia
mareo
confusión mental
eritema máculo
papular
ginecomastia
impotencia
efectos
androgénicos
REACCIONES ADVERSAS

Hipersensibilidad
Hiperkalemia
hipoaldosteronismo.
Precauciones: No debe administrarse con
suplementos de potasio e inhibidores de la
ECA para evitar el desarrollo de
hiperkalemia.
CONTRAINDICACIONES
Potencia la acción de otros diuréticos y
anthipertensores.
El ácido acetilsalicílico disminuye el
efecto de la espironolactona.
La asociación de espironolactona con los
inhibidores de la ECA y los suplementos
de potasio producen hiperkalemia
INTERACCIONES

MIFEPRISTONA
Esteroide sintético con acción antiprogestágena como resultado de la
competencia con los receptores de la progesterona.
En mujeres que reciben dosis superiores o iguales a 1mg/Kg., la
mifepristona antagoniza los efectos endometriales y miometriales de
la progesterona.

vida media de
eliminación de 18
horas.
ABSORCIÓN
Oral es rápida
con una
biodisponibilidad
del 69%.
METABOLISMO
hepático
EXCRECIÓN
90 % heces, 10 %
orina
FARMACOCINETICA

-Interrupción médica del embarazo intrauterino en curso.
Ablandamiento y dilatación del cuello uterino antes de la interrupción
quirúrgica del embarazo durante el primer trimestre.
Inducción del parto en la muerte fetal intrauterina.

PRESENTACIÓN
DOSIS
Hasta 49 días de amenorrea: 600 mg
/DU.
seguido de la administración de un
análogo de prostaglandina
36 a 48 horas más tarde;
(misoprostol 400 microgramos por vía
oral.
o gemeprost 1 mg por vía vaginal).

Produce aborto en al comienzo
de embarazo
Calambres y cólicos uterinos
hemorragia uterina
CONTRAINDICACIONES
Sospecha o confirmación de embarazo
• Insuficiencia adrenal crónica.
• hipersensibilidad
• Presencia de dispositivo intrauterino (DIU).
• Trastornos hemorrágicos o terapia simultánea
con anticoagulantes.
REACCIONES ADVERSAS

ESPLERENONA
Se utiliza como terapia
adyuvante en el
tratamiento de la
insuficiencia cardíaca
crónica.
Prescrita
específicamente para la
reducción de riesgos
cardiovasculares
Al ser una antagonista
de la aldosterona
también reduce la
presión arterial
elevada en los
pacientes hipertensos.

Se une al receptor mineralcorticoide y bloquea la unión de
la aldosterona, uno de los componentes del sistema
renina-angiotensina-aldosterona.
SEMIVIDA:4 – 6 hr

Para mejorar la supervivencia de los pacientes estables con disfunción
sistólica del ventrículo izquierdo
insuficiencia cardiaca congestiva
Hipertensión

DOSISPRESENTACIÓN
Adultos: : dosis inicial de 50
mg una vez al día.
Puede aumentarse a 50 mg
dos veces al día
Comprimidos de 50 y 25 mg

CONTRAINDICACIONESREACCIONES ADVERSAS
Hiperpotasemia
infarto de miocardio,
función renal anormal.
Pacientes con niveles de potasio en
suero > 5,5 mEq / L al comienzo del
tratamiento.

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