sindrome de ovario poliquistico

1. SINDROME DE OVARIO
POLIQUISTICO
NEJM, Marzo, 2005
Dra. Laura Luna Victorio
ENDOCRINOLOGIA
HNGAI-EsSALUD

2. DEFINICION Y DX DIFERENCIAL
• 1935 STEIN y LEVENTHAL, dieron una de las
primeras descripciones, en 7 mujeres con
amenorrea, hirsutismo, obesidad y ovarios
poliquísticos.

3. DEFINICION Y DX DIFERENCIAL
Según Consenso Internacional(2004): Deben
estar presentes 2 de las siguientes:
1. oligoanovulación o anovulación (gnal.
manifestado como oligomenorrea, amenorrea)
2. ↑ andrógenos (hiperandrogenemia)
Sx hiperandrogenemia (hiperandrogenismo)
3. Ovarios poliquísticos por ecografía

4. El SOP es FUNCIONAL,
puede no haber ovarios poliquísticos y
su presencia sola no da diagnóstico.

5. PATOGENESIS
• Por ↑ LH las cel. Teca del ovario producen
↑andrógenos.
 Andrógenos
Cito P450c17
TESTOSTERONA
ESTRONA

6. PATOGENESIS
• FSH regula la actividad de la aromatasa de
las cels de la granulosa,
así determina cuanto de estrógeno es
sintetizado desde sus precursores androgénicos.

7. PATOGENESIS
• Cuando LH>FSH los ovarios sintetizan
MÁS ANDRÓGENOS

8. PATOGENESIS
• ↑ frecuencia de pulso de GnRH:
↑ βLH > βFSH ( la ↓GnRH: βLH < βFSH).
(por defecto intrínseco o por ↓ de progesterona
por ciclos ovulatorios infrecuentes) debido a que
la ↓progestinas produce ↑GnRH→ ↑LH → ↑
andrógenos.

9. PATOGENESIS
• Insulina actúa sinérgicamente con LH para
↑androgenos de las cel teca.
• Insulina inhibe síntesis hepática de la SHBG,
así ↑ la testosterona libre aunque la testosterona
total esta N↑ o leve ↑

10. FACTORES GENETICOS Y
AMBIENTALES
• Prevalencia 5-10%, muy frecuente.
• Varia entre poblaciones (raza, factor
ambiental)
• Estudios sugieren que es hereditaria,
multigénico, complejo.

11. CUADRO CLINICO
• Gnal. Se inicia en la menarquia, pubarquia
prematura.
• Alteración en la secreción de LH y FSH
(LH/FSH), pero es difícil de documentar.
• Anovulación crónica (oligoamenorrea, <9
menstruaciones al año, amenorrea) llevan a
sangrado uterino disfuncional y ↓ fertilidad

12. CUADRO CLINICO
• Por hiperandrogenemia: hirsutismo, acné,
perdida de cabello patrón masculino
(alopecia androgénica)
• Acantosis nigricans por insulinoresistencia.
• Obesidad: puede exacerbar las alteraciones
reproductivas y metabólicas.

13. Ferriman and Gallwey
• Labio sup.
• Barbilla
• Intermamario
• Interescapular
• Sacra, glúteos
• Línea media
SU
• Línea media IU
• Brazo
• Muslo

14. COMPONENTES CLINICOS
• Riesgo de desarrollar alteraciones
metabólicas y cardiovasculares
(insulinoresistencia),
• Síndrome Metabólico ligado al sexo (sind.
XX)
1. OBESIDAD:
causa desconocida, fcia de 30 a 75%,
cintura>88cm, cci>cca, relacionado con
hiperandrogenemia, insulinoresistencia,
intolerancia a la glucosa, dislipidemia

15. COMPONENTES CLINICOS
2. INTOLERANCIA A LA GLUCOSA Y DM2:
30-40% tienen ITG
10% DM2 en la 4ta. Década
la resistencia a la insulina sola no lleva a DM2
3. HTA Y DISFUNCIÓN VASCULAR
(hiperreactividad, disminución de la
compliance). Tto con
insulinosensibilizadores mejora disfunción
endotelial.

16. COMPONENTES CLINICOS
4. ENFERMEDAD CORONARIA Y OTRAS:
predisposición a enf. macrovascular y
trombosis
Alta prevalencia de calcificación de art.
Coronaria
↑PAI-1 mayor que en la DM2
El ↑ ↑TG, ↓HDLc, ↑LDLc
Aún no se establece riesgo de mortalidad

17. COMPONENTES CLINICOS
5. APNEA OBSTRUCTIVA DEL SUEÑO:
Muy frecuente y no se explica sólo por la obesidad.
Riesgo esta aumentado por factor de 30
Insulinoresistencia como predictor.
6. ASOCIACION CON CANCER:
↑Prevalencia de hiperplasia y carcinoma
endometrial (por estimulo persistente de estrona).
También asociado a obesidad y DM2
Cáncer de ovario
Cáncer de mama

18. SINDROME DE OVARIO POLIQUISTICO
2 de 3 confirmados:
-Oligoamenorrea,amenorrea
-Hiperandrogenismo
-Ovario poliquistico por eco.
Todos los sgte. Descartados:
-HiperPRL
-HAC no clasica (17-OHprogesterona)
-Snd. Cushing
- Neo secretor de andrógenos
-Acromegalia
SINDROME DE OVARIO POLIQUISTICO
Exámenes auxiliares
Riesgo para
ca endometrial
Riesgo para ITG Perfil lipidico
Riesgo para apnea
del sueño obstructivo
Bx endometrial TTGO
polisonografia

19. TRATAMIENTO POR EXCESO DE
ANDROGENOS
A. HIRSUTISMO Y ACNE: el objetivo es ↓producción de
androgenos, aumentar la SHBG y bloquear la acción
androgenica en las cel blanco.
1. ANTICONCEPTIVOS ORALES: combinación E y P. El
Estrogeno ↓LH y ↑producción de SHBG.
Las progestinas poseen efectos androgenicos variables:
NORGESTIMATE y DESOGESTREL son no androgenicas.
DROSPIRENONA, análogo de espironolactona, actividad
antiandrogénica y antimineralocorticoide, aprobado para
usarlo en combinación con ETINILESTRADIOL.

20. TRATAMIENTO POR EXCESO DE
ANDROGENOS
2. ANTIANDROGENOS:
a) ACETATO DE CIPROTERONA, antiandrógeno que
inhibe la unión de testosterona y 5α-DHT a su R.
b) ESPIRONOLACTONA, antimineralocorticoide, efecto
antiandrógeno a altas dosis (100-200 mg7día), produce
ginecorragia por su propiedad parecida a progestinas a
altas dosis. Espironolactona y AO acción sinérgica.
c) FLUTAMIDA, antiandrógeno no esteroideo.
Disfunción hepatocelular.

21. TRATAMIENTO POR EXCESO DE
ANDROGENOS
3. GLUCOCORTICOIDES: cuando hay ↑niveles de
andrógenos
4. OTROS AGENTES:
a) Finasteride, inhibidor de la 5α-reductasa tipo 2 (pero a
nivel pilosebaceo la que predomina es la tipo 1), poco
efecto.
b) Hidrocloro Eflornitine, inhibidor de la enz.
Decarboxilasa ornitine en la piel, uso tópico en
hirsutismo facial. Estudios limitados.

22. TRATAMIENTO DE OLIGOMENORREA
Y AMENORREA
• Se recomienda Biopsia de endometrio en mujer
con amenorrea ≥ 1 año o evaluación por eco.
• Se administra progestina cíclico o combinación
E+P.
• La inducción de la ovulación es compleja, pero la
↓peso (de 2 a 7 %) y la ↓andrógenos mejora
ovulación.
• La ↓insulina ↑eventos ovulatorios, potencialmente
restaurando los niveles menstruales y la fertilidad.

23. TRATAMIENTO DE OLIGOMENORREA
Y AMENORREA
• Debe documentarse la ausencia de
embarazo para iniciar tratamiento
• Se puede provocar la menstruación:
– AMP 5 a 10 mg/d x 10 días
• Amenorrea  Eco : endometrio
– < de 4 mm  atrofia
• Atrofia endometrial:
– e-estradiol 35 a 50 ug o
– ethinodiol
• Endometrio >6  Aumentar dosis de
progestina (noretindrone)

24. Infertilidad
• Es necesario completar un estudio a la pareja
• 80% de mujeres con SOP responden al tto con
clomifeno
• Pero solo 50% logran gestación
• Dosis de clomifeno de 50 a 150 mg/d

25. RESISTENCIA A LA INSULINA E
INTOLERANCIA A LA GLUCOSA
1. La ↓ peso es importante en el
tratamiento del SOP, mejora
ovulación y ↓ andrógenos.

26. RESISTENCIA A LA INSULINA E
INTOLERANCIA A LA GLUCOSA
2. Disminuyen la hiperinsulinemia y el hiperandrogenismo:
a) METFORMINA, influencia directa en la
esteroidogénesis ovárica, inhibición de la producción
hepática de glucosa → ↓ insulina y ↓ producción
andrógenos de la teca.
Usado solo o en combinación con Climifeno mejora
ovulación.
↓ insulina en ayunas, ↓ PA, ↓ LDLc, estos efectos
tempranos son independientes de la perdida de peso.
↓ La tasa de Diabetes gestacional y abortos
espontáneos.

27. RESISTENCIA A LA INSULINA E
INTOLERANCIA A LA GLUCOSA
b) TIAZOLIDINEDIONAS, mejora la acción de la
insulina en el hígado, músculo esquelético y tejido
graso. Efecto modesto en la producción hepática
de glucosa.
Afecta la esteroidogenesis directamente.
Mejora la resistencia a la insulina,
hiperandrogenismo y tolerancia a la glucosa.
Mejora la función de la cel β pancreática, ↓ PAI-1
(protrombótico)
Mejora ovulación, ↓ testosterona L y ↑ SHBG

28. SINDROME DE OVARIO POLIQUISTICO