Ensayo de desintegración según FEUM, USP y farmacopeas japonesa y europea

1. Tecnología Farmacéutica II
Asesor: M. en F. Martha Ugalde Hernández.
Grupo: 2751
Equipo: 7
Integrantes:
-Olvera Martell Alejandra
-Martínez Muñoz Joyce Hassel
-Hernández Mercado Vladimir

2. MGA 0261. DESINTEGRACIÓN
 Se basa en el tiempo requerido por una forma farmacéutica sólida para
desintegrarse en un fluido de prueba, en un tiempo determinado y bajo
condiciones de operación preestablecidas. Este ensayo aplica a cápsulas y
tabletas con o sin recubrimiento, así como a granulados efervescentes y tabletas
efervescentes.
 No se lleva a cabo en tabletas o granulados que requieren el cumplimiento del
MGA 0291 Disolución, ni en tabletas masticables, trociscos y tabletas de
liberación controlada (MGA 0521, Liberación controlada), Tampoco es aplicable
a tabletas con dimensiones mayores que 20.0 mm. La desintegración no
implica la solubilización total de la gelatina o del contenido de la cápsula, ni de
la tableta. La desintegración completa se define como la condición en la que
sólo quedan sobre la malla del aparato, fragmentos insolubles de la tableta,
residuos del recubrimiento de ésta o de gelatina de la cápsula o bien una masa
suave sin núcleo palpable; pudiendo observarse eventualmente residuos
insolubles adheridos a la cara inferior del disco en caso de utilizar éste. La
prueba de desintegración se efectúa empleando el aparato y los aditamentos,
según se indique en la monografía respectiva.
Comisión Permanente de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos. 11° ed. México; Secretaria de
Salud, Comisión Permanente de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, 2014.

3. <701> DESINTEGRACIÓN
Esta prueba sirve para determinar si las tabletas o cápsulas se desintegran dentro del
tiempo establecido cuando se las coloca en un medio líquido en las condiciones
experimentales que se presentan a continuación. Se requiere el cumplimiento con los
límites de Desintegración establecidos en las monografías individuales excepto
cuando la etiqueta indica que las tabletas o cápsulas están destinadas para su uso
como trociscos (troches) o para ser masticadas o están diseñadas como formas
farmacéuticas de liberación prolongada o formas farmacéuticas de liberación
retardada. Determinar el tipo de unidades en análisis según lo que indique el
etiquetado o por observación y aplicar el procedimiento correspondiente a 6 o más
unidades de dosificación.
A los efectos de esta prueba, la desintegración no implica la disolución completa de
la unidad ni de su ingrediente activo. Se define como desintegración completa al
estado en el cual los residuos de la unidad, excepto la cubierta insoluble de una
cápsula o los fragmentos del recubrimiento insoluble, que permanezcan en el tamiz
del aparato de prueba o se adhieran a la superficie inferior del disco, constituyen una
masa blanda sin un núcleo firme y palpable.
US Pharmacopoeia Convention Inc United States Pharmacopoeia 36/ National Formulary 31. Rockville, MD: US Pharmacopeial Convention Inc 2013,
version en Ingles y Español.

4. 2.9.1. DESINTEGRACIÓN DE
TABLETAS Y CÁPSULAS.
Esta prueba se usa en tabletas o cápsulas que se desintegran en el plazo
establecido cuando se coloca en un medio líquido en las condiciones
experimentales se describen aquí.
La desintegración no implica la disolución completa de la unidad o
incluso de su constituyente activo.
La desintegración completa se define como el estado en el
que cualquier residuo de la unidad, excepto fragmentos insolubles o
cubiertas de cápsula que se adhieran al aparato, queden como una
masa blanda que no tiene núcleo ni es firme.
Use aparato A para las tabletas y cápsulas que no son más largos de 18 mm
de largo. Para los comprimidos o cápsulas más largos utilizan aparato B.
European Directorate for the Quality of Medicines y HealthCare, Europoean Pharmacopoeia, 7° ed. France;EDQM,2010.

5. J6.09 PRUEBA DE
DESINTEGRACIÓN.
Esta prueba está armonizada con la Farmacopea Europea
y con la USP.
El ensayo de desintegración se determina en
comprimidos, cápsulas, gránulos, jarabes o píldoras. Se
llevará a acabo dentro del tiempo prescrito en un
medio líquido. Para los fines de esta prueba, la
desintegración no implica solución completa de la
unidad o incluso de su constituyente activo.
Pharmaceutical and Medical Device regulatory science society of japan, The Japonese Pharmacopoeia, 6° ed. Japon;PMRJ,2011.

6. DESINTEGRACIÓN, DEFINICIONES.
La desintegración no puede ser incluido en una especificación o monografía si se lleva a cabo la
disolución. La desintegración se realiza como un control en proceso durante la fabricación de
la tableta. Un ensayo de desintegración puede ser utilizado en lugar de ensayo de disolución
cuando un fármaco se disuelve rápidamente, sin embargo, es descriptivo de un sólido en lugar
de una solución.
Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 20 ° ed. USA; 2000. Editorial Médica Panamericana S. A.
Los productos farmacológicos sólidos orales deben desintegrarse rápidamente en partículas
pequeñas y liberar el fármaco. La USP describe una prueba oficial de la desintegración de la
tableta. En ésta no se aplica la disolución completa de la tableta y / o drogas. La desintegración
completa se define como "estado en el que los residuos de la tableta, excepto fragmentos de
recubrimiento insoluble, quedan en la pantalla del aparato de prueba en los que los más
blandos no tienen núcleo palpable". La USP ofrece especificaciones para tableta sin
recubrimiento, tabletas entéricas, tabletas bucales, comprimidos recubiertos y tabletas
sublinguales. Están exentas las pastillas, tabletas que están destinados a ser masticadas y
productos farmacéuticos destinados a la liberación prolongada.
Las pruebas de desintegración permiten la medición precisa de la formación de fragmentos,
gránulos, o agregados de las formas de dosificación sólidas, mas no proporcionan información
sobre la velocidad de disolución del fármaco activo. El ensayo de desintegración sirve como un
componente en el control de calidad global de la fabricación de tabletas.
Encyclopedia of Pharmaceutical Science and Technology, 4 ° ed. Volume I. Edited by James Swarbrick

7. DEFINICIÓN APLICA A NO APLICA A
LÍMITE DE
DIMENSIONES
FEUM Sí
Cápsulas y tabletas con o
sin recubrimiento,
granulados efervescentes y
tabletas efervescentes.
Tabletas o granulados que requieren
MGA 0291 Disolución, tabletas
masticables, trociscos y tabletas de
liberación controlada
No mayores que 20.0
mm.
USP sí Tabletas o cápsulas
Trociscos (troches), masticables y
formas farmacéuticas de liberación
prolongada y retardada.
-
EUROPEA Sí
Tabletas y cápsulas.
Supositorios y óvulos.
-
Usar aparato A para
menores de 18 mm, para
mayores usar aparato B.
JAPONESA no
Comprimidos, cápsulas,
gránulos, jarabes o
píldoras.
-
-
ENCICLOPEDIA Sí
Tableta sin recubrimiento,
tabletas entéricas, tabletas
bucales, comprimidos
recubiertos y tabletas
sublinguales.
Pastillas, tabletas masticables y f.f. de
liberación prolongada. -
REMINGTON no - - -
armonizadas

10. aparato de vidrio plástico trasparente adecuado ,apropiado
para el interior de los cuales está unido por medio de tres
ganchos de un dispositivo de metal constituidos de dos
perforaciones de metal conteniendo cada uno 33 agujeros
de 4 mm de diámetro

12. el uso de los discos esta permitido cuando esta especificado o autorizado, cada tubo
presenta un disco cilíndrico de 9.5+-0.15mm de espesor y 20.7 +-0.15mm de diámetro el
disco esta hecho d un material plástico trasparente adecuado. Cinco orificios paralelos
de 2+-0.1 mm se extiende s
entre los extremos del cilindro .Uno de los orificios esta centrado en el eje del cilindro los
otros orificios están centrados a 6+-0.1mmm y sus bordes inferiores se encuentran a una
profundidad de 1.5 a 1.8 mm de la circunferencia del cilindro

13. Presenta un disco con un cilíndrico 9,5 + - 0,15 mm de espesor y un
espesor de 20,7 + - 0,15 mm diámetro
está hecha de un material plástico transparente que tiene una
gravedad específica 1.18- 20.5 consta de cinco orificios paralelos de 2+-
0.1mm en forma cilíndrica los otros agujeros están centrados a 6 + - 0,2
mm desde el eje en las líneas imaginarias

14. los discos solo son utilizados cuando se especifique y permitió que
cada tubo se presenta con un disco cilíndrico de 9,5 + - 0,15 de espesor
y 40,7 + -0.15mm de diámetro.
El disco se hace de un material adecuada transparente plástico
gravedad especifica 1.18- 1.20 y por agujeros paralelos de 2 + -0,1 mm
los otros agujeros se centrados a 6 + -0.2mm de las líneas imaginarias

19. el montaje de cesta consisten en 6 tubos transparentes de vidrio
cada 77,5 + - 25 de diámetro de largo e interior de 21,85 + +-1,15
mm de una pared de 1,9 + - 0,9 mm de espesor de los tubos se
mantienen en posicion vertical 2 placas cada 90 + -3mm ONU
de diámetro y 0,75 + -1,75 mm de tres en tres

20. montaje de cesta consisten en seis abiertas palurdos
transparentes de + 77,5 - 2,5 mm y que tiene un diámetro
interior de 20,7 a 23 mm una pared 1,0-2,8 mm los tubos
son asimiento en avertical Owin por dos platos CACH 88 a
92 mm de diametro y 5 para 8.5mm

22. Depositar una tableta en
cada tubo de la canastilla
Cuando pase el tiempo indicado
elevar la canastilla observar las
tabletas.
USP36
-Mismo método que
el de la FEUM solo
indicando el uso de
disco.
-Menciona el método
de desintegración
para tabletas con
cubierta simple
mismo método de la
FEUM para tabletas.
PROCEDIMIENTO: PARA TABLETAS
Colocar en cada tubo de la
canastilla un disco (omitir
disco si la monografía
individual lo indica).
Poner el aparato en operación utilizando
como liquido de inmersión agua a 37 ± 2° C
o e liquido de inmersión indicado en la
monografía.
Farmacopea Europea
7.0
-Indica método de
desintegración para
tabletas grandes ( de mas
18 mm de long.) y el uso
de dos canastillas con 3
tubos para 6 muestras.
-Indica procedimiento
para tabletas de tamaño
normal.
Farmacopea Japonesa XVI
- Menciona tabletas, cápsulas y píldoras
(omitiendo a píldoras con droga cruda) en el método de
desintegración para preparados de liberación inmediata.
-Da tiempo de duración de la prueba, a menos que no este
especificado en monografía individual 20min a cápsulas,
30 min a tabletas y 60 min a tabletas recubiertas y a
píldoras.
-Para píldoras con droga cruda da 60 min y si se observa
residuo repetir la prueba 60 min mas con un segundo
fluido.

23. PROCEDIMIENTO: PARA TABLETAS CON CAPA ÁCIDO RESISTENTE
Depositar una tableta en
cada tubo de la canastilla
Si las tabletas tienen capa
de sustancias solubles,
sumergir la canastilla en
agua a temperatura
ambiente por 5 min
Poner el aparato en operación sin
discos, usando como liquido de
inmersión SR de fluido gástrico
simulado a 37 ± 2 °C
Transcurrida 1 h, elevar la canastilla
observar las tabletas. No debe haber
evidencia alguna de desintegración,
rompimiento o ablandamiento.
Enseguida, poner el aparato en
movimiento, usado SR de fluido
intestinal simulado a 37± 2 ° C,
durante el tiempo indicado en la
monografía.
Elevar la canastilla para
separarla del liquido de
inmersión y observar las
tabletas.
USP36
- Solo nombra a
este método para
tabletas con
recubrimiento
entérico o de
liberación
retardada.
Farmacopea
Europea 7.0
- No indica
método especifico
para tabletas acido
resistente.
Farmacopea Japonesa XVI
-Indica el procedimiento para preparados con cubierta entérica con
dos pruebas cada una con diferente fluido.
-Procedimiento para tabletas y cápsulas con recubrimiento entérico
indicando 120 min con un primer fluido y una segunda prueba con
muestras nuevas y un segundo fluido por 60 min esta indica si se
acepta o no.
- Gránulos con recubrimiento entérico y cápsulas que contienen los
gránulos con recubrimiento entérico: la muestra es residuo de la
prueba de tamaño de partícula 6.03, transfiere 0.010 g por un tamiz
a 6 tubos auxiliares asegurándolos a la cesta donde se utilizan dos
fluidos diferentes En el primer fluido de 60 min y en el segundo da
30 min esta prueba determina si cumple o no.

24. PROCEDIMIENTO: PARA PASTILLAS O TABLETAS BUCALES
Transcurridas 4 h elevar la
canastilla para separarla del
liquido de inmersión y observar
las pastillas
USP36
- No indica ninguna
diferencia en el
método de la FEUM.
Depositar una tableta en
cada tubo de la canastilla
Poner el aparato en operación utilizando
como liquido de inmersión agua a 37 ± 2° C
o el liquido de inmersión indicado en la
monografía.
Farmacopea Europea
7.0
- No indica método
especifico para
tabletas bucales.
Farmacopea Japonesa XVI
- No indica método para
tabletas bucales.

25. PROCEDIMIENTO: PARA TABLETAS SUBLINGUALES
Transcurrido el tiempo limite
especificado en la monografía
respectiva, elevar la canastilla para
separarla del liquido de inmersión
observar las tabletas sublinguales.
USP36
- No indica ninguna
diferencia en el
método de la FEUM.
Depositar una tableta en
cada tubo de la canastilla
Poner el aparato en operación utilizando
como liquido de inmersión agua a 37 ± 2° C
o el liquido de inmersión indicado en la
monografía.
Farmacopea Europea
7.0
- No indica método
especifico para
tabletas sublinguales.
Farmacopea Japonesa XVI
- No indica método para
tabletas sublinguales.

26. PROCEDIMIENTO: PARA CÁPSULA DE GELATINA DURA Y
BLANDA
Observar las capsulas
cuando ha transcurrido el
tiempo especificado en la
monografía respectiva.
USP36
-Los métodos de cápsula
de gelatina dura y blanda
mencionan una tela de
alambre desprendible con
trama cuadrada simple
con apertura de 1.8 mm a
2.2 mm y un diámetro de
alambre de 0.60 mm a
0.655 mm.
Depositar una cápsula en
cada tubo de la canastilla
Colocar un tamiz de alambre
removible (malla no. 10) en
la parte superior de la
canastilla.
Poner el aparato en operación utilizando
como liquido de inmersión agua a 37 ± 2° C
o e liquido de inmersión indicado en la
monografía.
Farmacopea Europea 7.0
-Indica método de
desintegración para cápsulas
grandes ( de mas 18 mm de
long.) y el uso de dos
canastillas con 3 tubos para 6
muestras.
-Indica procedimiento para
cápsulas de tamaño normal.
Farmacopea Japonesa XVI
- No indica método
especifico para cápsulas de
gelatina dura o blanda.

27. PROCEDIMIENTO: PARA GRANULADOS Y TABLETAS
EFERVESCENTES.
Colocar una tableta o una unidad
de dosis de granulado en un vaso
de precipitados que contenga
200 mL de agua a temperatura
ambiente.
La tableta o el granulado se
desintegran cuando cesa la
emisión de burbujas alrededor
de la muestra.
Repetir la operación con 5
unidades de dosificación. La
muestra satisface la prueba si
cada uno de los 6 ensayos se
desintegra de manera descrita
dentro de un tiempo de 5 min.
USP36
- No indica
método para
granulados y
tabletas
efervescentes.
Farmacopea Europea
7.0
- No indica método
para granulados y
tabletas efervescentes.
Farmacopea Japonesa XVI
-Menciona gránulos y jarabes secos la muestra es residuo
de la prueba de tamaño de partícula 6.03, transfiere 0.010 g
por un tamiz a 6 tubos auxiliares asegurándolos a la cesta.
-Da 30 min para gránulos simples y 60 min para gránulos
recubiertos.

28. INTERPRETACIÓN
Transcurrido el tiempo indicado en la monografía del producto, todas las unidades de dosis
deben de haberse desintegrado completamente. Si no ha sucedido así con una o dos unidades,
repetir la prueba con otras 12; de un total de 18 unidades ensayadas, cuando menos 16 deben
desintegrarse completamente.
USP36
-No indica ningún
cambio en la
interpretación.
Farmacopea Europea
7.0
- Para el método de
tabletas y cápsulas
grandes es aprobado si 6
muestras de 6 son
desintegradas.
- Para tabletas y cápsulas
de tamaño normal no
hay cambios el lo
indicado en la FEUM.
Farmacopea Japonesa XVI
-En el método de desintegración para
preparados de liberación inmediata no hay
cambios en lo indicado en la FEUM.
-Es aprobado en gránulos y jarabes secos si 6
muestras son desintegradas y si 1 o 2 no son
desintegradas se repite con otras 12 y al menos
16 de 18 deben desintegrarse.
-Para preparaciones entéricas, tabletas y
capsulas entéricas la interpretación no cambia
conforme a la FEUM.
-Gránulos con recubrimiento entérico y
cápsulas que contienen los gránulos con
recubrimiento entérico, se cumple la prueba si
las partículas pasan por una malla metálica a no
mas 15.

29. VIDEOS
https://www.youtube.com/watch?v=NkpTOz0zNDw
https://www.youtube.com/watch?v=yVkdNqnKOCU

31. BIBLIOGRAFÍA:
 Comisión Permanente de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos,
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos. 11° ed. México; Secretaria de
Salud, Comisión Permanente de la Farmacopea de los Estados Unidos
Mexicanos, 2014.
 US Pharmacopoeia Convention Inc United States Pharmacopoeia 36/
National Formulary 31. Rockville, MD: US Pharmacopeial Convention Inc
2013, versión en Ingles y Español.
 Pharmaceutical and Medical Device regulatory science society of japan,
The Japonese Pharmacopoeia, 6° ed. Japon;PMRJ,2011.
 European Directorate for the Quality of Medicines y HealthCare,
Europoean Pharmacopoeia, 7° ed. France;EDQM,2010.
 Encyclopedia of Pharmaceutical Science and Technology, 4 ° ed. Volume I.
Edited by james swarbrick.
 Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 20 ° ed. USA; 2000.
Editorial Médica Panamericana S. A.