Tecnología Farmacéutica II

1. TECNOLOGÍA
FARMACÉUTICA II
TEMA: Formas
Farmacéuticas sólidas:
- Cápsulas
Lic. Karla Martínez A

2. DEFINICIÓN
Según la USP:
Las cápsulas son formas farmacéuticas sólidas donde el fármaco y los
excipientes se encuentran dentro de un recipiente o cubierta que puede ser
dura (tapa y cuerpo) o blanda.
Las cubiertas son por lo general de gelatina, aunque también pueden ser de
almidón u otras sustancias apropiadas.

3. 3
Cápsulas duras

4. 4
Cápsulas duras

5. 5
Cápsulas blandas

6. 6
Cápsulas blandas
• Contienen API en forma de dispersión líquida oleosa,
aunque también pueden ser productos sólidos o semi
sólidos.
• Fabricación de la cubierta, llenado y cierre en una sola
operación.

7. 7
Ventajas
• Protección del fármaco de agentes externos (excepto humedad).
• Elevada resistencia física (blíster).
• Enmascaran características organolépticas desagradables.
• Fáciles de identificar (colores o serigrafiado).
• Composición y elaboración sencillas (cápsulas rígidas).
• Exactitud en la dosis (cápsulas blandas).
• Otorgan estabilidad al fármaco.
• Formas versátiles (preparación extemporánea, ensayos clínicos).
• Elaboración de sistemas de liberación controlada.
• Buena biodisponibilidad en general y mayor con respecto a los comprimidos.

8. 8
Desventajas
• Mayor costo de producción.
• Uniformidad de peso.
• Sensibles a variaciones térmicas y humedad .
Limitaciones de aplicaciones:
• No pueden fraccionarse.
• Se adhieren a las paredes del esófago  problemas de deglución
• Fármacos sólidos eflorescentes, higroscópicos delicuescentes o que forman
eutécticos.
• Sustancias que reaccionen con la gelatina (CROSS-LINKING), la disuelvan,
permeabilicen o puedan difundir a través de ella.

9. 9
Tipos de cápsulas
Cápsulas de gelatina blanda,
elásticas o de una pieza:
Empleadas para la administración
de fármacos por vía oral, por vía
rectal o vaginal o para
preparaciones oftálmicas, además
de otros usos en cosmética.
Cápsulas de gelatina dura,
rígidas o de dos piezas:
Utilizadas para administración
oral de fármacos en polvo,
granulados, en microgránulos o
en comprimidos.

10. Tipos de cápsulas
10
Cápsulas con cubierta entérica: las cápsulas pueden recubrirse
para resistir la liberación del principio activo en el fluido gástrico cuando
es importante evitar la irritación de mucosa gástrica.
Cápsulas de liberación prolongada: se formulan de tal manera
que la liberación del principio activo sea en tiempo prolongado
después de su administración.
Obleas: llamadas también sellos, cápsulas amiláceas o discos. Se
preparan a base de harina y agua.
Perlas: también sirve para administrar líquidos oleosos,
aunque a veces se incorporan ingredientes sólidos en el aceite.

11. 11
Cápsulas duras
Forma farmacéutica que contiene uno o más
principios activos más excipientes dentro de la
cápsula y que por administración oral
permiten la absorción del principio activo
desde el tracto gastrointestinal.
La segunda forma de
dosificación más
empleada en la
actualidad.

12. 12
Cápsulas duras
Constituidas por dos piezas, en forma de
cilindros cerrados por un extremo, una de las
cuales se desliza sobre la otra.
Base o cuerpo
Es la porción de la cápsula donde se aloja el
granulado que contiene el principio activo.
Tapa o casquete
Es la que produce el cierre para proteger el
contenido de agentes externos que puedan
afectar su estabilidad.
Tapa
Cuerpo
Cierre: simple ajuste de la tapa sobre el
cuerpo (por presión).  riesgo de apertura
1. Sellado mediante una gota de gelatina.
2. Colocación de un precinto (banding).
3. Sistemas de autobloqueo o autosellado.

13. 13
Cápsulas duras: Sistema de autobloqueo (Coni-Snap®)
Modificación en las partes de contacto entre el cuerpo y la tapa.
Formación de hendiduras y pretuberancias que encajan entre sí.
https://cpsl-web.s3.amazonaws.com/kc/library/ConiSnap_brochure_full.pdf

14. 14
Cápsulas duras:
Sistema de autobloqueo
Snap-Fit®
Coni-Snap®
Posilok®
Banding
Colocación de un precinto.
Autosellado
Licaps®
http://roseoil-capsules.com/pdf/3733_LICAPS_FUSION_FOLDER_ppp.pdf

15. 15
Cápsulas duras: Tamaños
Se comercializan en 8 tamaños diferentes:
Uso
Farmacéutico
Dificultad de
deglución
Pequeño
volumen dificulta
el llenado

16. 16
Cápsulas duras: Capacidad
CAPACIDAD DE LAS CÁPSULAS DE GELATINA DURA
Capacidad en mg.
Densidad de los polvos a dosificar
Tamaño
cápsula
Volumen
(mL agua)
0,8 g/mL 1,0 g/mL 1,2 g/mL
0 6 544 680 816
1 4 400 500 600
2 3 296 370 444
3 2 240 300 360
4 1-2 168 210 252
5 1 104 130 156

17. Cápsulas duras:
Componentes
• Gelatina
• Plastificantes
• Colorantes /Opacificantes
• Preservantes
• Humectantes
• Materiales gastrorresistentes
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18. 18
Cápsulas duras: Componentes
La materia prima principal utilizada en la elaboración de las cápsulas es gelatina
disuelta en agua desmineralizada.
Posibles sustancias auxiliares o coadyuvantes, según el uso previsto de las cápsulas,
son los plastificantes, colorantes, conservantes, humectantes y materiales
gastrorresistentes.

19. 19
Cápsulas duras: Gelatina
• Principal componente de las cápsulas y utilizado tradicionalmente, no tóxica, usada
en alimentos y aceptada mundialmente.
• Fácilmente soluble a temperatura corporal en los líquidos biológicos.
• Forma películas resistentes y flexibles. Grosor de la pared de una cápsula de gelatina
dura es ~ 100 µm.
• Gelatina utilizada tiene una capacidad gelificante relativamente alta.

20. 20
Cápsulas duras: Gelatina
• La gelatina que se emplea en la elaboración de las cápsulas se obtiene mediante
hidrólisis del colágeno.
• Mezclas de gelatina de piel y hueso de cerdo se usan a menudo para optimizar la
claridad y rigidez de la cápsula.
• Existen dos tipos de gelatina: Gelatina A y B.
• A: obtenida de la piel de cerdo mediante hidrólisis ácida.
• B: obtenida de los huesos y pieles de animales mediante hidrólisis alcalina.
• Se diferencian en sus puntos isoeléctricos.
Importante: contenido microbiano, poder gelificante o consistencia, viscosidad, pH,
cenizas, ausencia de arsénico y contenido de metales pesados.

21. 21
Cápsulas duras: Origen vegetal
• Se han desarrollado cápsulas vegetarianas o Veggie Caps, se fabrican con
Hidroxipropilmetil Celulosa (HPMC) que es un excipiente de origen vegetal
proveniente de fibras de celulosa.
• Además, es un excipiente ampliamente usado en formulaciones farmacéuticas y está
catalogado como excipiente no tóxico y no irritante.
• Las cápsulas de HPMC presentan una humedad del 5-6% y cumplen con las
pruebas de brillo y resistencia a la ruptura.

22. 22
Cápsulas duras: Colorantes
• Potencial irritante, tóxico, alergénico, fotosensibilizante y cancerígeno.
• Regulaciones por Food and Drug Administration (FDA) y Comunidad Económica
Europea (CEE). Chile: Instituto de Salud Pública (ISP).
• Colorantes hidrosolubles o pigmentos insolubles, en forma de soluciones o
suspensiones para tener mayor variedad de colores.
• Colorantes solubles: origen sintético: azo (-N=N-) y los no azo: eritrosina (E127),
índigo carmín (E132), amarillo de quinolina (E104).
• Pigmentos insolubles: dióxido de titanio (color blanco y capacidad opacificante),
óxidos de hierro (E172), negro, rojo y amarillo.
• Actualmente se prefiere el uso de pigmentos -óxidos de hierro-.

23. 23
Cápsulas duras: Colorantes
Clasificación de colorantes según FDA (Food and Drug Administration):
• F, D y C: uso generalizado en Alimentos (Food), Medicamentos (Drugs) y Cosméticos
(Cosmetics).
• D y C: se utilizan en Medicamentos y Cosméticos, incluidos aquellos para uso sobre
las membranas mucosas.
• External D y C: se utilizan en Medicamentos y Cosméticos de uso externo, pero no en
aquellos para uso sobre las membranas y mucosas.
• Europa identifica a los colorantes por su número de Color Index (C.I.)

24. 24
Cápsulas duras: Coadyuvantes
Opacificantes: Dióxido de titanio (E171) de color blanco
Humectantes: Lauril sulfato de sodio
Objetivos: facilitan la aplicación de gelatina a los moldes de las cápsulas en la
fabricación y favorecen la disgregación en el estómago.
• Gelatina no debe contener más de 0,15% p/p de lauril sulfato de sodio (humectante)
para lograr una cobertura uniforme de los moldes en la solución de gelatina.
• Agua desmineralizada entre 10 – 15% que no permite el crecimiento bacteriano. Agua
asociada fuertemente a la molécula de gelatina.
Dispersantes: Lauril sulfato de sodio

25. 25
Cápsulas duras: Coadyuvantes
Plastificantes: Glicerina
• Brindan elasticidad y flexibilidad.
• Gelatina dura: menos de 3-5%.
• Otros: sorbitol, propilenglicol, goma acacia.
• Aumentan efecto del plastificante principal: glicina, manitol, acetamida, formamida,
lactamida al 2-6%
Agentes de endurecimiento: Sacarosa.
Materiales gastrorresistentes: Derivados de celulosa (acetoftalato de celulosa) y
copolímeros acrílicos (metacrilato/ácido acrílico).

26. 26
Cápsulas duras: Coadyuvantes
Preservantes:
Ésteres del ácido parahidroxibenzoico
• Parabenos > 0,2% p/p (metil y propilparabeno 4:1)
• Se añaden a la gelatina durante su solubilización.
• Previenen crecimiento microbiano y fúngico.
Dióxido de azufre
• Soluciones de sulfito o metabisulfito sódico (hasta 0,15% p/p)
• Agente reductor, puede reaccionar con colorantes azoicos  pérdida de color.

27. 27
Cápsulas duras:
Las cápsulas de gelatina
duras pueden ser incoloras
o coloreadas, opacas
coloreadas, de un solo
color o combinación de un
color de la base y un color
de la tapa, variadas formas
o se marcan para
identificar al fabricante
Los colorantes de
impresión de grado
farmacéutico se basan en
goma laca y emplean
pigmentos o colorantes
aprobados por la FDA.
Pueden imprimirse en
forma axial o radialmente
con puntos fuertes,
códigos del producto, etc.

28. 28
Cápsulas duras: Manufactura
Extracción y ensamblado de los cuerpos y tapas secos.
Secado de la película en estufas de desecación.
Sobre la superficie de los punzones, o moldes, se forma una película por gelificación.
Formación de las cápsulas por inmersión de punzones de acero inoxidable en la
solución de gelatina, mantenida a temperatura constante (45-55ºC)
Preparación de una solución concentrada de gelatina (30-40% en peso) en agua
desmineralizada (60-70ºC). Se agregan los colorantes y los demás coadyuvantes

29. 29
Cápsulas duras: Controles sobre la cubierta
Defectos en la cubierta (forma, superficie, espesor, color, impresión)
Olor: No debe presentar olor extraño tras el almacenamiento en un frasco cerrado
herméticamente durante 24 h a 30-40°C
Resistencia a la fractura
Solubilidad: 15 min sin disolverse en agua a 25°C.
Disolverse en HCl 0,5% a 37°C en 15 min
Dimensiones (longitud y diámetro)
Contenidos de Humedad (10 -15%): por desecación a 105°C.

30. 30
Cápsulas duras: Manufactura
https://www.youtube.com/watch?v=IDtNhL7z06M&ab_channel=AdamZhao

31. 31
Cápsulas duras: HPMC vs Gelatina
https://www.youtube.com/watch?v=b9QJfqz71Dw&ab_channel=LFATabletPillPress

32. 32
Cápsulas duras: Llenado
Llenado de cápsulas:
• Polvos
• Gránulos
• Pellets
• Microcápsulas
• Comprimidos
• Otras cápsulas
• Semisólidos (pastas, etc)
• Líquidos
• Combinaciones de las anteriores
Liberación modificada
Buenas propiedades de flujo
Modificar la liberación
Incompatibilidad
Semisólidos y líquidos
más fáciles de dosificar
que los polvos

33. 33
Cápsulas duras: Llenado
Los polvos son el material de relleno más habitual.
A veces sólo es el API. En otras, es necesario la adición de excipientes:
diluyentes, deslizantes, lubricantes, adsorbentes y humectantes.

34. 34
Los polvos utilizados para el relleno de las cápsulas deben tener
buenas propiedades de flujo que garantices un llenado
uniforme y exacto
¿Qué condiciona la capacidad de flujo en este contexto?
1. Propiedades de la superficie del material  capacidad para adsorber humedad
2. Tamaño y forma de partícula
3. Carga electrostática

35. 35
Cápsulas duras: Llenado
• Principio básico del llenado: abrir la cápsula, llenar en forma volumétrica con el polvo
y volver a tapar.
• Manual: administración extemporánea, 500 cápsulas/hora.
• Semiautomática: 2.000 cápsulas/hora.
• Automática: 6.000 y 40.000 cápsulas/hora.

36. 36
Cápsulas duras: Llenado

37. 37
Cápsulas duras: Llenado, manual
https://www.youtube.com/watch?v=0DMCoGVuq7E&ab_channel=CapsulCN
J. L. Vila Jato. Tecnología Farmacéutica Vol 2. pp 78

38. 38
Cápsulas duras: Llenado, manual
https://www.youtube.com/watch?v=FLXmiUmcQog&ab_channel=KahanInternational

39. 39
Cápsulas duras: Llenado, manual
https://www.youtube.com/watch?v=UQTIDVy3oDY&ab_channel=CapsulCNInc.

40. 40
Cápsulas duras: Llenado, semiautomático
https://www.youtube.com/watch?v=5Al6uGy5Cos&ab_channel=pharmased

41. 41
Cápsulas duras: Llenado, automático
https://www.youtube.com/watch?v=p9xj1-kqqe4&ab_channel=ArjunRao00919898070475
J. L. Vila Jato. Tecnología Farmacéutica Vol 2. pp 79 – 82

42. 42
• Sellado
• Limpieza
• Pulido
• Acondicionamiento y envasado

43. Adsorbentes
Óxido de magnesio
Carbonato de magnesio
Bentonita
Caolín
Desintegrantes
Croscarmelosa sódica
Crospovidona
Almidón glicolato sódico
43
Diluyentes:
Lactosa
Celulosa microcristalina (Avicel®)
Almidón de maíz
Manitol
Sorbitol
Fosfatos de calcio
Lubricantes
Estearato de magnesio
Estearato cálcico
Ácido esteárico
PEG4000
PEG6000
Talco
Óxido de silicio coloidal (Aerosil®)
Almidón
Antiestáticos
J. L. Vila Jato. Tecnología Farmacéutica Vol 2. pp 73

44. 44

45. 45
Cápsulas duras: Cálculo de la cantidad de excipiente
División de excipientes por pesada volumétrica:
• Seleccionar una cápsula en que su capacidad corresponda al volumen de la dosis del
p.a. prescrito y llenarla completamente.
• Midiendo el volumen de excipiente correspondiente a los pesos de una cápsula, es
decir, el peso de los excipientes que deben llenar la cápsula terminada.

46. 46
Cápsulas duras: Cálculo de la cantidad de excipiente

47. 47
Cálculo de densidad de
excipiente(s) y principio activo(s).
Excipientes y fármacos
tienen igual densidad
Fármaco ocupa un
volumen similar que el
excipiente.
Excipientes y fármacos con
densidades diferentes.
• Tablas de densidades de
principios activos respecto a
excipientes (mezclas).
• Factor de desplazamiento
Cápsulas duras: Cálculo de la cantidad de excipiente

48. 48
Cápsulas duras: Factor de desplazamiento
Cuando no se dispone de los valores del factor de desplazamiento para un
principio activo:
Factor de desplazamiento: f
f = peso excipiente desplazado en gramos/peso de API en gramos

49. 49
Cápsulas duras: Factor de desplazamiento
M = G - (f*S)
Con el valor de f, es decir, la cantidad de excipiente en gramos desplazado por 1 gramo de
principio activo se aplica la siguiente fórmula.
Realizar otra serie con una mezcla de excipientes y fármaco (20% de API y 80% de excipientes)
Realizar una serie de cápsulas solamente con excipientes.

50. 50
Cápsulas duras: Factor de desplazamiento
M = G - (f*S)
M = cantidad total de excipiente para una determinada cantidad de
cápsulas, expresada en gramos.
G = contenido total de excipiente en el número total de cápsulas a elaborar
expresado en gramos.
f = factor de desplazamiento del fármaco.
S = cantidad de principio activo para el total de cápsulas a elaborar.

51. 51
Cápsulas duras: Factor de desplazamiento
Ejemplo 1:
Se realizó una serie de 6 cápsulas
solamente con excipiente y pesaron
12 gramos (descontado el peso de
las cápsulas vacías).
Se realizó una mezcla de 80% de
excipiente y 20% de principio activo.
El peso de 6 cápsulas fue: 13 g.

52. 52
Cápsulas duras: Factor de desplazamiento
Ejemplo 1:
• Los 13 g se componen de:
2,6 g de principio activo (20% de 13)
10,4 g de base (80% de 13)
• Los 2,6 g de p.a. desplazan a : 12-10,4 = 1,6 g de excipiente.
• El factor de desplazamiento del principio activo es:
f = 1,6 / 2,6 = 0,62

53. 53
Formula
Celexocib 200 mg
Celulosa microcristalina c.s.p 1 cápsula
En el laboratorio se obtuvieron los siguientes datos:
Peso promedio de una cápsula vacía: 0,07 g
Peso de 10 cápsulas llenas con Celulosa microcristalina (CMC): 4,36 g
Peso de 10 cápsulas llenas con Celecoxib:CMC (20:80) 4,92 g
Preparar 500 capsulas
CMC/cápsula= (4,36/10) – 0,07= 0,366 g
Celecoxib:excipiente/cápsula= (4,92/10) – 0,07= 0,422 g  20% celecoxib = 0,0844 g + 80% excipiente: = 0,3376 g
0,0844 g Celecoxib  (0,366 g CMC – 0,3376)
1 g Celecoxib  F f (factor de desplazamiento)= 0,34
M= G – (f*S) = (0,366*500) – (0,34*((200 mg*500)/1000))=183 g – 34 g= 149 g de excipiente

54. 54
Formula (500 cápsulas)
Celexocib 100 g
Celulosa microcristalina 149 g

55. 55
Formula
Ácido acetilsalicílico 81 mg
Lactosa monohidrato c.s.p. 1 cápsula
En el laboratorio se obtuvieron los siguientes datos:
Peso promedio de una cápsula vacía: 0,04 g
Peso de 10 cápsulas llenas con Lactosa monohidrato: 3,06 g
Peso de 10 cápsulas llenas con Ácido acetilsalicílico/Lactosa monohidrato (50/50): 1,92 g
Preparar 2.500 capsulas
Lactosa monohidrato/cápsula= (3,06/10) – 0,04= 0,266 g
(Ácido acetilsalicílico/Lactosa monohidrato)/cápsula= (1,92/10) – 0,04= 0,152 g
0,152 g Ácido acetilsalicílico*50% 0,076 g Ácido acetilsalicílico
0,152 g Lactosa monohidrato*50% 0,076 g Lactosa monohidrato
0,076 g Ácido acetilsalicílico  (0,266 g - 0,076 g)
1 g Ácido acetilsalicílico  f (factor de desplazamiento)  f=2,5
M= G – (f*S) = (0,266*2500) – (2,5 *((81 mg*2500)/1000))=665 g – 506,25 g= 158,75 g de excipiente

56. 56
Formula (2.500 cápsulas)
Ácido acetilsalicílico 202,50 g
Lactosa monohidrato 158,75 g

57. 57
Cápsulas blandas
• Denominadas softgels.
• Método de producción a gran escala.
• Cápsula blanda de gelatina es algo más viscosa que las duras.
• Son plastificadas con un polialcohol: sorbitol o glicerina (20-40%).
• Relación plastificante/gelatina determina la dureza y se varía para adecuarla a las
condiciones ambientales o a su contenido.
• Colorantes, opacificantes y preservantes.
• Saborizantes y sacarosa al 5% como edulcorante.
• Agua: 6 a 13%.

58. 58
Cápsulas blandas: Utilidad
• Fármacos susceptibles a hidrólisis u oxidación
• Altas dosis de p.a con baja capacidad de compresión
• Problemas de flujo o mezclado
• API poco soluble en agua (baja BD en formas de dosificación sólidas)
Inconvenientes:
• Sustancias líquidas que puedan migrar a través de la cubierta
• Sustancias con elevada proporción de agua (>5%) o emulsiones.
• Sustancias hidrosolubles de bajo peso molecular
• Compuestos orgánicos volátiles

59. 59
Cápsulas blandas
• Contenido generalmente líquido, pero también semisólido o sólido.
• Fármacos se disuelven o se suspenden en un vehículo líquido.
• Inicialmente: vehículos oleosos como aceite vegetal.
• Vehículos no acuosos, miscibles con agua: polietilenglicol de bajo peso molecular,
alcohol isopropílico. También propilenglicol y glicerina en concentraciones < 5-10%.
• Fármacos insolubles pueden ser dispersados mediante adición de agentes
suspensores (cera de abejas, parafina, etilcelulosa, aceites vegetales, PEG sólidos
4.000 y 6.000) y humectantes (polisorbato 80)

60. 60
Cápsulas blandas
• Amplia variedad de tamaños y formas.
• Forman, llenan y se sellan en la misma máquina: proceso rotatorio de moldeado;
proceso de matrices recíprocas en placa.
• Disolución del principio activo puede incrementarse.
• Aumento de posibilidades de interacciones con cubierta.

61. 61
Cápsulas blandas

62. 62
Cápsulas blandas: Manufactura
Método de las matrices rotatorias: de
rodillos, de rotación o de Scherer.
Líquidos, semisólidos y pastas.
Formación de dos láminas de
gelatina, que confluyen entre
un par de matrices giratorias
y una cuña de inyección.
Llenado exacto a presión
y cierre de la cápsula.
Proceso sincronizado en
forma precisa y exacta.
J. L. Vila Jato. Tecnología Farmacéutica Vol 2. pp 65 – 66

63. 63
Cápsulas blandas: Manufactura
https://www.youtube.com/watch?v=pu9bvGlCxVc&ab_channel=CatalentPharmaSolutions

64. 64
Cápsulas blandas: Manufactura
https://www.youtube.com/watch?v=vs8SK9RL9gs&ab_channel=TechnopharEquipment&Service

65. 65
Cápsulas blandas: Manufactura
https://www.youtube.com/watch?v=OY-ZIhn-tXU&ab_channel=ChrisHillsethEnterprises

66. 66
Controles de calidad: sobre el producto terminado
Control microbiológico
Humedad
Impurezas y sustancias relacionadas
Valoración (Assay)
Identificación del principio activo
Características organolépticas (dimensiones, aspecto)

67. 67
Controles de calidad: sobre el producto terminado
Ensayo de disolución
Ensayo de desintegración
Uniformidad de contenido
Uniformidad de peso