Este documento resume la efectividad del tratamiento antirretroviral (TARV) en pediatría. El TARV con inhibidores de proteasa ha reducido drásticamente los casos de SIDA pediátrico y las tasas de mortalidad. Asimismo, se detalla la clasificación clínica del VIH en niños y las categorías N, A y B.
1. En Pediatría y Adolescencia
Hospital de Niños “Dr. Ricardo Gutiérrez”.
Infectología
Centro de Referencia de Sida Pediátrico.
Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires
Dra. Lidia Torrado
2. Tratamiento Antiretroviral en
Pediatría (TARV)
•
Antiretrovirales
La introducción de terapias de
alta eficacia con IP (HAART) ha
bajado drásticamente el número de
casos de SIDA pediátrico y ha
reducido las tasas de mortalidad
4. Estimated number of adults and children newly infected with HIV
2011
Western &
Central Europe
Eastern Europe
& Central Asia
[21 000 – 40 000]
[91 000 – 210 000]
30 000
North America
140 000
51 000
East Asia
89 000
[44 000 – 170 000]
[19 000 – 120 000]
Middle East & North Africa
Caribbean
13 000
[9600 – 16 000]
Latin America
83 000
[51 000 – 140 000]
37 000
[29 000 – 46 000]
South & South-East Asia
280 000
Sub-Saharan Africa
[170 000 – 460 000]
1.8 million
[1.6 million – 2.0 million]
Oceania
2900
[2200 – 3800]
Total: 2.5 million
million]
[2.2 million – 2.8
6. Tratamiento Antiretroviral en
Pediatría (TARV)
•
La introducción de terapias
de alta eficacia con IP (HAART)
ha bajado drásticamente el
número de casos de SIDA
pediátrico y ha reducido las tasas
de mortalidad
8. Niños con infección HIV Perinatal
Edad al diagnóstico (1990-2004)
Media
Edad
N= 412
Periodo
p
1.6 ± 2 años
< 0.0001
00-04
6
Edad
90-99
7
4.8 ± 4 años
6,5
6
5
3,6
4
3
2
2,2 2,1
1,2 1,4
1,7
1,4
1,4
0,7
1
2,5
1,9 2,1
1
0
90
91
92
93
Htal. de Niños “R. Gutiérrez”
94
95
96
97
98
99 '00 '01 '02 '03 '04
Año(Enero/Enero)
9. Enfermos de SIDA < 13 años
Hijo madre
HIV+
96%
Transfusion
2%
ignorado
1%
Hemofilia
1%
Fuente: Programa Nacional de Lucha contra HIV-SIDA.
Ministerio de Salud de la Nación. 2012
10. Consideraciones Diagnósticas en Pediatría:
Confirmación Infección HIV en > de 18 meses:
2 tests serológicos positivos (ELISA) en 2
muestras separadas de sangre
Confirmación Infección HIV en < de 18 meses:
2 tests virológicos positivos (PCR o cultivo) en 2
muestras separadas de sangre.
HIV es razonablemente excluído con 2 o más tests
virológicos negativos en > 1 mes, uno de ellos
realizado después de los 4 meses de edad, en
paciente asintomático con función inmune normal.
11. TEST VIROLOGICOS
Para menores de 18 meses
El primer test entre el nacimiento y los
primeros dos días de vida (Forma
intrauterina)
Repetir entre el mes y los dos meses
Repetir entre los 3 y 6 meses
La infección se confirma con dos test
virológicos positivos
13. DIAGNÓSTICO DE HIV EN <18 MESES
SENSIBILIDAD DE LOS MÉTODOS DIRECTOS
PCR
2-8
Semana
s
25-40 % 90-95 %
P24
10-20 % 20-50 % 30-60 %
70 %
CULTIVO
25-40% 90-95 %
100%
Métodos
0-7
Días
3-6
Meses
> 6
Meses
>95 %
100 %
>95 %
15. Tiempo de Adquisición de la
Infección Perinatal
Intraútero
25%–30% de casos
Intraparto
70%–75% de casos
Lactancia
materna (riesgo adicional)
14%
29% si ocurre infección primaria
durante lactancia
16. Padres de Casos Perinatales
Modos de Transmisión
N=523
Padres
Madres
Contacto Sexual
327 (62.5%)
DIV
277 (53%)
Otros
47 (9%)
DIV
149 (28.5%)
Contacto
Sexual
125 (24%)
Otros
No datos
99 (19%)
21 (4%)
HNRG
17. Casos Perinatales
Edad de las madres
N = 522
x ± SD = 24.5 ± 5 años.
r = 15-46 años.
N
250
200
N=215
41%
150
32%
100
50
N=165
N=84
N=58
16%
11%
0
15-19
20-24
25-30
> 30
años
57 %
HNRG
18. ACTG 076
Regimen
Preparto
100 mg AZT vo 5x day, inicio a 14–34 sem. Gestación.
Intraparto
Durante trabajo de parto: 1-hora inicial: 2 mg/kg IV,
seguida por infusión continua de 1 mg/kg/h hasta el parto.
Postparto/Recién nacido
2 mg/kg vo c 6 hr por 6 sem., comenzando a las 8–12 h.
después del nacimiento
19. Resultados ACTG 076
30
66% reducción en el riesgo de
transmisión (P = <0.001)
20
22.6%
Eficacia demostrada en todos los
subgrupos
10
7.6%
Placebo
AZT
20. Reducción de la Transmisión HIV
Intraparto: Estudios de Terapias
Cortas
AZT Oral en población de Tailandia (sin
lactancia materna): desde 36 sem. Gesta y
durante parto
Tasa
de Transmisión: 9.4 % AZT vs 18.9
% placebo
Reducción:
50%
ACTG 076: 66%
Solo AZT oral, no incluye AZT al niño
21. Reducción de la Transmisión HIV
Intraparto: Estudios de Terapias
Cortas
PETRA
TP: oral
Inicio: AZT 600 mg
Petra study–AZT/3TC oral
3TC 150 mg
intraparto/postparto
Luego:AZT 300 mg c/3Hs.
en población con lactancia materna: Uganda, S. 3TC 150 mg c/12 h
Africa,Tanzania.
Niño: 7 días
AZT 4 mg/k/12 h.
Tasa de Transmisión: 6% AZT/3TC vs 15%
3TC: 2 mg/k/12 h.
placebo
Reducción: 38%
ACTG 076: 66%
HIVNet
NVP
TP: 200 mg
Niño: 2 mg/kg/dosis
HIVNet 012–intraparto/postparto /neonatal
nevirapina (NVP) vs curso corto/neonatal AZT Vs.AZT Oral
en
Madre:
población con lactancia materna (Uganda)
Inicio: 600 mg
Luego: 300 mg c/3Hs
Tasa de Transmisión: 12% NVP vs 21% AZT
Niño: 7 días
Resistencia a nevirapina
4 mg/k c/12 h
22. Reducción de la Tasa de Transmisión
HIV :
con Regímenes Subóptimos
Regímenes AZT
Parcial : (New York
cohort)
Tasa de Transmisión:
6.1% con prenatal, intraparto, and neonatal
AZT
10% c/ solo AZT intraparto
9.3% solo AZT neonatal, con inicio en las
primeras 24 hs.
26.6% sin AZT
23. Rol de la Cesárea en reducción
de la Transmisión Perinatal
Embarazadas c/ CV >1000 : beneficio potencial
Embarazadas c/ CV indetectable o HAART :
beneficio desconocido potencial dada la baja
transmisión es este grupo (1.2%).
Complicaciones similares a mujeres no HIV
infectadas, excepto en aquellas con bajo CD4.
No tiene beneficios si se efectua luego de ruptura de
membranas.
24. PROFILAXIS FUTURAS
Mujer con infec VIH en trabajo de parto sin tto ARV
previo
Rn de mujer con infec VIH que no recibió tto ARV
previo
AZT vo 2 mg/kg cada 6 Hs durante 6 semanas
Rn:
+
Nevirapina 2 mg/kg entre las 48 y 72 horas
+
Lamivudina 2 mg /kg cada 12 Hs durante 7 dias
25. MONITOREO ANTIRETROVIRAL
Solicitar Hemograma y hepatograma al nacer,
luego cada dos semanas mientras dure el tto.
Se suspenderá con : Hemoglobinas < 8 mg./dl
Neutrófilos totales < 750/ ml
Plaquetas < 50.000 /ml
26. Progresores Rápidos
Asociado a infección intraútero
< Período de incubación: x 6 meses
CD4 grave
Infecciones oportunistas PCP
Esofagitis candidiásica
Encefalopatía grave
Sindrome de emaciación
Infecciones bacterianas graves recidivantes
Infecciones comunes recidivantes
27. Progresores Lentos
Asociado a infección periparto o lactancia
materna
Período de incubación: >2 años
CD4 normal o leve
Linfadenopatía generalizada
Hepatoesplenomegalia
Neumonitis Linfoidea
Parotiditis
Infecciones comunes recidivantes
28. Cuadro Clínico de sospecha
Infecciones bacterianas recidivantes
Candidiasis oral persistente
Retraso madurativo o pérdida de pautas adquiridas
Detención del crecimiento
Diarrea recidivante
Linfadenopatía generalizada
Hepatoesplenomegalia
Neumonitis intersticial crónica (>2 m de evolución)
·
29. Cuadro Clínico de sospecha (cont)
Síndrome febril prolongado
Desnutrición >10 % sin causa aparente
Parotiditis recidivante
Hepatitis persistente
Cardiomiopatía
Nefritis
PTI de etiología desconocida
Anemia (HB < 8 g %)·
Linfopenia CD4.
Hipergamaglobulinemia
31. CATEGORÍAS CLÍNICAS
Categoría N: Asintomático
Sin síntomas o una condición de la categoría A
Categoría A: Síntomas leves
Linfadenopatias
Dermatitis
2o >
Hepatomegalia
Esplenomegalia
Parotiditis
Infección resp alta recurrente o
persistente
32. CATEGORÍAS CLÍNICAS
Categoría B: Síntomas moderados:
Anemia, neutropenia, plaquetopenia
Meningitis bacteriana, neumonía o sepsis
Candidiasis orofaringea de 2 m de evolución en > de 6 m
Miocardiopatia
Neumonía intersticial linfoidea
Infección por CMV en < de 1 mes
Diarrea crónica o recurrente , Hepatitis
Estomatitis por HSV recurrente
Fiebre de > de 1 mes
Infección por HSV en < de1 mes (bronquitis ,neumonitis o esofagitis)
HZV de mas de un dermartoma o es recurrente, Varicela diseminada
Toxoplasmosis inicia en < de 1 mes
Nocardiosis , Nefropatia,, Leiomiosarcoma
33. CATEGORÍAS CLÍNICAS
Categoría C: Síntomas severos:
Infecciones bacterianas severas, múltiples o recurrentes
Criptosporidiosis o isosporiasis con diarrea de 1 mes
Candidiasis esofágica o pulmonar
Cocidioidomicosis diseminada
Criptococosis extrapulmonar
Infección por CMV en > de 1 mes
Adelgazamiento
Encefalopatía > de 2 meses
Toxoplasmosis SNC en > de 1
mes
Infección por HSV
Neumonía por Pneumocistis
carinii
Histoplasmosis diseminada
Sepsis recurrente por S. no
thypi
Sarcoma de Kaposi
Leucoencefalopatia multifocal
prog
Linfoma 1rio de SNC
Linfoma de Burkitt
TBC diseminada o extrapulmonar
Diseminación de MAC
34. Esquema de Seguimiento
Al Diagnóstico:
Serologías Hepatitis B y C
Toxoplasmosis
Citomegalovirus
Herpes
VDRL
Chagas
Laboratorio basal e inmunológico completo
Rx de Tórax
PPD
35. Esquema de Seguimiento
< 24 m > 24 m
> 24 m
sintomáticos asintomáticos
Anammesis
Examen Físico
1m
3m
3m
CD4/CD8
Carga Viral
3m
3m
3m
Inmunoglob.
3m
6m
6m
Hemograma
3m
3m
6m
36. Esquema de Seguimiento
< 24 m > 24 m
> 24 m
sintomáticos asintomáticos
Hepatograma
3m
3m
3m
Función Renal
3m
3m
3m
Rx Tórax
6m
6m
6m
Lipidograma
6m
6m
6m
37. Estrategias
de Prevención de Infecciones
Adecuado control de la infección HIV.
Adecuada cobertura inmunizaciones.
Profilaxis de Pneumocystis Jirovecii
Profilaxis primaria: TBC, MAI.
Pesquisa de contacto con enf.
infectocontagiosas
Patología de los padres
Contacto en guarderías y escuelas
38. Profilaxis de neumonía por
Pneumocystis jirovecii
1-12 meses
TODOS
1-5 años
si CD4 < 500cs/mm3 o <15%
6 años
si CD4 < 200cs/mm3 o <15%
NPC previa
SIEMPRE
ESQUEMA DE ELECCION
TMS: 5 mg/kg/d
3 ó 7 v/sem 1 dosis/d
39. Interrupción de profilaxis
primaria y secundaria
PACTG 2005 : 25 centros EEUU
N:235 niños HIV + tratados con
HAART con reconstitución
inmunológica.
PENTA 2006 : 10 centros europeos
N:82 niños HIV + tratados con
HAART con reconstitución
inmunológica.
40. Interrupción de profilaxis
primaria y secundaria
Periodo de observación : 4.1 años.
No presentaron diferencias significativos en la
incidencia de infecciones bacterianas severas e
Infecciones oportunistas.
Niños > 1 año
CD4 :2-6 años >25%
> 6 años >20%
Sin padecimiento NPC últimos 3 meses
Terapia con HAART estable 16 semanas
41. Enfermedades marcadoras en niños
con infección HIV
%
40 40
38
1990-1995 N=167
(infectados)
35
30
1996-2002 N=274
(infectados)
25
25
21
20
18
14
15
10
10
6
5
8
7
4 3,5 4
6
3 2,5
0
0
V
Li
nf
om
a
O
tro
s
CM
NI
L
PC
P
fa
lo
pa
tía
rip
TB
to
sp
C
or
i
Em dium
ac
ia
ció
n
En
ce
IB
G
0
1,5
2,5
43. Infecciones Bacterianas Severas
Agentes Etiológicos Documentados en Hemocultivos
%
36
18
14 15
12
12
10
za
e
0
en
in
g
en
M
H
.i
nf
lu
O
tro
s
sa
G
-
2
no
Ae
ru
gi
id
is
3
P.
de
rm
s
S.
Ep
i
Au
re
u
p
S.
sp
el
la
on
on
ia
e
4 3
18
0
o
20
sa
lm
um
Pn
e
S.
1990 - 1995
1996 - 2002
oc
oc
40
35
30
25
20
15
10
5
0
N=94
2
44. Enfermedad Bacteriana Aguda
Factores de riesgo:
Incidencia 7 veces mayor que en
pacientes inmunocompetentes
Neumonitis intersticial linfoidea
Descenso de CD 4 (categoría 3)
Alta carga viral (>100.000 copias)
Antecedente de IBG recurrente
46. Neumonía Bacteriana
El germen más frecuente es el Neumococo.
Luego del inicio del HAART disminuyó la
incidencia de NMN bacteriana Los
gérmenes atípicos son infrecuentes.
En ptes con enfermedad avanzada aumenta
la frecuencia de infección por gram
negativos.
*Imaging features of bacterial respiratory infections in AIDS
47. Sospecha Diagnóstica
47
Niños HIV Infectados
Perinatales (> 4 años)
43 (91%)
sospecha por síntomas clínicos
4 (9%)
consultan por diagnóstico reciente
de los padres
15 (35%) Negación del diagnóstico
14 (33%) Madre fallecida por SIDA (familia desconocía diagnóstico)
13 (30%) Diagnóstico materno posterior al niño
1 ( 2%) Transfusiones perinatales (padres negativos)
A Fallo, L Torrado, A Cané, EL López. IDSA 2003. Poster # 738. Octubre 2003.
48. Antecedentes Clínicos previos al diagnóstico
%
Tiempo evolución previa X = 36 ± 38 m
80
70
60
50
50
50
40
30
30
20
25
15
15
10
10
10
5
0
NEUMONIA RECIDIVANTE
DIARREA CRONICA
RETRASO MADURATIVO
OTITIS RECURRENTE
RETRASO CRECIMIENTO
PAROTIDITIS RECIDIVANTE
A Fallo, L Torrado, A Cané, EL López. IDSA 2003. Poster # 738. Octubre 2003.
VARICELA
BRONQUITIS RECIDIVANTE
CONDILOMAS
49. Enfermedades Marcadoras al ingreso
%
50
45
40
35
30
30
25
20
13
13
15
11
9
10
6
4
2
5
A Fallo, L Torrado, A Cané, EL López. IDSA 2003. Poster # 738. Octubre 2003.
CM
V
To
xo
pL
.
P
PC
TB
En
C
ce
fal
op
ati
a
Em
ac
iac
io
n
NI
L
Inf
.
Ba
ct.
Se
Cr
ve
ipt
ras
os
po
rid
io
sis
0
2
50. Conclusiones
El 90 % de los casos tenía antecedentes de síntomas
relacionados con HIV durante años antes del
diagnóstico
El 60% recibieron lactancia materna
En el 30% de los casos, el diagnóstico de HIV
en la madre fue posterior al diagnóstico del
niño.
Estos datos sugieren:
Fallo en detectar al la mujer embarazada HIV+ y
consecuentemente en la prevención madre-hijo de la
transmisión.
Falta de pautas de alarma en los pediatras para
detectar pacientes sintomáticos.
51. Supervivencia en pacientes infectados
por VIH desde la adopción de la TARGA
Supervivencia a 25 años de edad
Probability of Survival
1
0.75
Population
Controls
0.5
Late HAART
(2000-2005)
0.25
Early HAART
(1997-1999)
Pre-HAART
(1995-1996)
0
25
30
35
40
45
50
55
60
65
70
Age
(years)
Lohse N, et al. Ann Int Med. 2007;146(2): 87-95. Figure 1. Used with permission.
52. Expectativa de Vida en pacientes
HIV-Positivos
Years lived
Edad de muerte
Espectativa de vida
Age
(years)
General Population
Asymptomatic HIV+ Patients
Comparison of life expectancy of
Athena cohort patients to general
population (n=4174)
van Sighem A, et al. 17th CROI; San
Francisco, CA; February 16-19, 2010. Abst. 526.
53. Causas de Mortalidad
%
50
1990-1995
N=54/167 30%
47
45
1996-2007
N=45/354 12%
40
35
36
34
30
25
20
15
5
ph
om
a
0
Ly
m
in
g
W
as
t
V
CM
P
PC
SB
I
TB
0
0
8 8
6
th
er
s
6,5
9
8 7
7 7
O
10
54. EVOLUCIÓN DE LA ENFERMEDAD
POR ADQUISICIÓN PERINATAL
Infección a largo plazo
20% asintomáticos
CD4 > 500 / ml
CONFRONTAR:
• Enfermedad de los padres
• Muerte de sus padres
• Revelamiento de su propio diagnóstico
55. POBLACION EN ESTUDIO
N: 143
N: 10 pacientes derivados
a hospital de Adultos
8 embarazos
N:133 Adolescentes en
seguimiento en HNRG
1 paternidad
INFECTOLOGÍA HNRG 2012
56. Población en Estudio
Adolescentes HIV
Transmisión
Perinatal
N: 133
Sospecha por
síntomas
clínicos
N: 91/ 68.42%
Consultan por
diagnóstico
de los padres
N: 42/ 31.57%
59. CONDUCTAS
Consumo de alcohol:
15 (11%)
Consumo de drogas
11 (8.5%)
Sexualidad activa
44 (33.25%)
No uso Preservativo alguna vez
13 (30%)
No Revelamiento del diagnóstico a
su pareja
16 (36%)
Escolaridad acorde
75 (56%)
Delincuencia
4 ( 5%)
66. Conclusiones
Los
adolescentes mayores de 15 años tienen el 50 %
más de riesgo de dejar de ser adherente.
La mala adherencia se asocia significativamente con
CD4 <350 c/ml , con no supresión viral(> riesgo de mala
evolución) y adolescentes mayores de 15 años.
La mayor sobrevida nos enfrenta al desafío del
tratamiento del paciente en falla virológica y su
adherencia, lo cual sumado a la problemática social y
psicológica requiere de un continuo e integrado esfuerzo
multidisciplinario.
67. TRABAJO EXITOSO
Apego a las indicaciones
Alianza terapéutica
Participación Activa
Educación de su enfermedad
Solidificar Sistemas de Apoyo con la familia
y colegas
Estrategias para asegurar Tolerabilidad y
regularidad
Facilitar interacciones con otros jóvenes en
la misma situación
Instilar Esperanza y Apoyo
68. RESPUESTA INMUNE EN
ADOLESCENTES CON INFECCIÓN HIV
Recuento CD4 similar a adultos
> Volumen y actividad del Timo
> Producción de células T
> Capacidad de Reconstitución
Inmune
Rodríguez et al. CROI 2006, Abstract 671
69. PACTG 381
ADOLESCENTES 8-22 AÑOS CON HAART
N= 121
Indetectables
Adherencia
> 95%
Sem 24
3 años
N= 121
N=41
69 (59%) 29 (23%)
19 (27%)
Rudy et al. CROI 2006, Abstract 684
70. CONCLUSIONES
*El 45% presentó dislipidemia
( especialmente en menores de 10 años).
*El 25% de los niños presentó redistribución
grasa a predominio central.
*La lipodistrofia, se encontró en mayores de
10 años.
*Los ARV involucrados son D4T y Ritonavir.
Fallo A, Torrado L IDSA 2007
71. CONCLUSIONES
*Tratamiento:
Dieta + ejercicio, ocasionalmente cambios
de ARV y en algunos casos, el uso de
hipolipemiantes.
*No se interrumpe el HAART a pesar de alt.
metabólicas.
*Necesidad de detección precoz de
lipodistrofia.
Fallo A, Torrado L IDSA 2007
72. Experiencia de la última
década
Mejor control de la infección HIV.
Menor número de infecciones oportunistas.
Menor número de internaciones
Mayor sobrevida
Mejor CALIDAD DE VIDA
Aparición de efectos de la medicación a largo
plazo
Included 4174 patients with 17,580 years of follow-up all diagnosed after 19983710 men; median CD4 at 24 weeks 480 cells/mm3. The life expectancy of newly asymptomatic HIV + patients is comparable to the general population. The median CD 4 count was 480 cells/mm3 in the cohort. This sub analysis of the ATHENA cohort included 4174 patients 3710 ( 88% M) who were followed for 17,580 person years. This study does not compare the life expectancy on therapy compared to those who deferred ART, but offers positive news for those newly infected.