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En Pediatría y Adolescencia
Hospital de Niños “Dr. Ricardo Gutiérrez”.
Infectología

Centro de Referencia de Sida Pediátrico.
Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires
Dra. Lidia Torrado
Tratamiento Antiretroviral en
Pediatría (TARV)
•

Antiretrovirales

La introducción de terapias de
alta eficacia con IP (HAART) ha
bajado drásticamente el número de
casos de SIDA pediátrico y ha
reducido las tasas de mortalidad
Mortalidad 1991-2011 (HNRG)
30

%
27

25
20
15

15

14
10

10

13,6
10,5
8,5
7

Monoterapia 2 Drogas N
+ TMS

20
03

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01

19
99

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95

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19
91

0

1 0,5 0,5 0,5 0,4 0,3 0,2
20
10

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07

3,5 3

20
05

4,5

5

3 Drogas c/ IP
Servicio de Infectología
Htal. de Niños “R. Gutiérrez”
Estimated number of adults and children newly infected with HIV
 2011
Western &
Central Europe

Eastern Europe
& Central Asia

[21 000 – 40 000]

[91 000 – 210 000]

30 000

North America

140 000

51 000

East Asia
89 000
[44 000 – 170 000]

[19 000 – 120 000]
Middle East & North Africa
Caribbean

13 000

[9600 – 16 000]
Latin America

83 000

[51 000 – 140 000]

37 000

[29 000 – 46 000]

South & South-East Asia

280 000

Sub-Saharan Africa

[170 000 – 460 000]

1.8 million

[1.6 million – 2.0 million]

Oceania

2900

[2200 – 3800]

Total: 2.5 million
million]

[2.2 million – 2.8
Niños con riesgo de Infección HIV
Hospital de Niños “Ricardo Gutiérrez” 1989-2011
1200
1000
800
600

387 440

400
200

6

104
35 75
27

189

497

583 629

697

744 787

834

878 924

977

266

20
07

20
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20
05

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03

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19
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91

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90

19
89

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HNRG
Tratamiento Antiretroviral en
Pediatría (TARV)
•
La introducción de terapias
de alta eficacia con IP (HAART)
ha bajado drásticamente el
número de casos de SIDA
pediátrico y ha reducido las tasas
de mortalidad
Mortalidad 1991-2011 (HNRG)
30

%
27

25
20
15

15

14
10

10

13,6
10,5
8,5
7

Monoterapia 2 Drogas N
+ TMS

20
03

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1 0,5 0,5 0,5 0,4 0,3 0,2
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07

3,5 3

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05

4,5

5

3 Drogas c/ IP
Servicio de Infectología
Htal. de Niños “R. Gutiérrez”
Niños con infección HIV Perinatal
Edad al diagnóstico (1990-2004)
Media
Edad

N= 412

Periodo

p

1.6 ± 2 años

< 0.0001

00-04

6

Edad

90-99

7

4.8 ± 4 años

6,5
6

5

3,6

4
3
2

2,2 2,1
1,2 1,4

1,7

1,4

1,4

0,7

1

2,5
1,9 2,1

1

0

90

91

92

93

Htal. de Niños “R. Gutiérrez”

94

95

96

97

98

99 '00 '01 '02 '03 '04
Año(Enero/Enero)
Enfermos de SIDA < 13 años

Hijo madre
HIV+
96%

Transfusion
2%
ignorado
1%
Hemofilia
1%

Fuente: Programa Nacional de Lucha contra HIV-SIDA.
Ministerio de Salud de la Nación. 2012
Consideraciones Diagnósticas en Pediatría:
 Confirmación Infección HIV en > de 18 meses:
2 tests serológicos positivos (ELISA) en 2
muestras separadas de sangre


Confirmación Infección HIV en < de 18 meses:
2 tests virológicos positivos (PCR o cultivo) en 2
muestras separadas de sangre.

HIV es razonablemente excluído con 2 o más tests
virológicos negativos en > 1 mes, uno de ellos
realizado después de los 4 meses de edad, en
paciente asintomático con función inmune normal.

TEST VIROLOGICOS
Para menores de 18 meses






El primer test entre el nacimiento y los
primeros dos días de vida (Forma
intrauterina)
Repetir entre el mes y los dos meses
Repetir entre los 3 y 6 meses
La infección se confirma con dos test
virológicos positivos
Sensibilidad PCR HIV
100%



90%
80%
70%



60%
50%

PCR de
DNA de
HIV
271
Lactantes

40%
30%
20%
10%
0%
48 hs

14 días

4 semana

6 semana

Dunn DT,et al AIDS 9:F7-11,1995
DIAGNÓSTICO DE HIV EN <18 MESES
SENSIBILIDAD DE LOS MÉTODOS DIRECTOS

PCR

2-8
Semana
s
25-40 % 90-95 %

P24

10-20 % 20-50 % 30-60 %

70 %

CULTIVO

25-40% 90-95 %

100%

Métodos

0-7
Días

3-6
Meses

> 6
Meses

>95 %

100 %

>95 %
TEST SEROLOGICOS
Para mayores de 18 meses



Dos ELISA (+) para HIV



Confirmación con Western blot
Tiempo de Adquisición de la
Infección Perinatal
 Intraútero

25%–30% de casos

 Intraparto

70%–75% de casos

 Lactancia


materna (riesgo adicional)

14%

29%  si ocurre infección primaria
durante lactancia

Padres de Casos Perinatales
Modos de Transmisión

N=523

Padres

Madres
Contacto Sexual
327 (62.5%)

DIV
277 (53%)

Otros
47 (9%)

DIV
149 (28.5%)

Contacto
Sexual
125 (24%)

Otros

No datos
99 (19%)

21 (4%)

HNRG
Casos Perinatales
Edad de las madres
N = 522
x ± SD = 24.5 ± 5 años.
r = 15-46 años.

N
250
200

N=215
41%

150

32%

100
50

N=165

N=84
N=58

16%

11%

0
15-19

20-24

25-30

> 30

años

57 %

HNRG
ACTG 076
Regimen


Preparto
100 mg AZT vo 5x day, inicio a 14–34 sem. Gestación.



Intraparto
Durante trabajo de parto: 1-hora inicial: 2 mg/kg IV,
seguida por infusión continua de 1 mg/kg/h hasta el parto.



Postparto/Recién nacido
2 mg/kg vo c 6 hr por 6 sem., comenzando a las 8–12 h.
después del nacimiento
Resultados ACTG 076
30

66% reducción en el riesgo de
transmisión (P = <0.001)

20
22.6%

Eficacia demostrada en todos los
subgrupos

10
7.6%
Placebo

AZT
Reducción de la Transmisión HIV
Intraparto: Estudios de Terapias
Cortas


AZT Oral en población de Tailandia (sin
lactancia materna): desde 36 sem. Gesta y
durante parto
Tasa

de Transmisión: 9.4 % AZT vs 18.9
% placebo

Reducción:

50%
ACTG 076: 66%
Solo AZT oral, no incluye AZT al niño
Reducción de la Transmisión HIV
Intraparto: Estudios de Terapias
Cortas
PETRA

TP: oral
Inicio: AZT 600 mg
 Petra study–AZT/3TC oral
3TC 150 mg
intraparto/postparto
Luego:AZT 300 mg c/3Hs.
en población con lactancia materna: Uganda, S. 3TC 150 mg c/12 h
Africa,Tanzania.
Niño: 7 días
AZT 4 mg/k/12 h.
 Tasa de Transmisión: 6% AZT/3TC vs 15%
3TC: 2 mg/k/12 h.

placebo

Reducción: 38%
ACTG 076: 66%

HIVNet
NVP
TP: 200 mg
Niño: 2 mg/kg/dosis
 HIVNet 012–intraparto/postparto /neonatal
nevirapina (NVP) vs curso corto/neonatal AZT Vs.AZT Oral
en
Madre:
población con lactancia materna (Uganda)
Inicio: 600 mg
Luego: 300 mg c/3Hs
 Tasa de Transmisión: 12% NVP vs 21% AZT
Niño: 7 días
Resistencia a nevirapina
4 mg/k c/12 h
Reducción de la Tasa de Transmisión
HIV :
con Regímenes Subóptimos
 Regímenes AZT

Parcial : (New York

cohort)


Tasa de Transmisión:







6.1% con prenatal, intraparto, and neonatal
AZT
10% c/ solo AZT intraparto
9.3% solo AZT neonatal, con inicio en las
primeras 24 hs.
26.6% sin AZT
Rol de la Cesárea en reducción
de la Transmisión Perinatal


Embarazadas c/ CV >1000 : beneficio potencial



Embarazadas c/ CV indetectable o HAART :
beneficio desconocido potencial dada la baja
transmisión es este grupo (1.2%).



Complicaciones similares a mujeres no HIV
infectadas, excepto en aquellas con bajo CD4.



No tiene beneficios si se efectua luego de ruptura de
membranas.
PROFILAXIS FUTURAS


Mujer con infec VIH en trabajo de parto sin tto ARV
previo



Rn de mujer con infec VIH que no recibió tto ARV
previo
AZT vo 2 mg/kg cada 6 Hs durante 6 semanas

Rn:

+
Nevirapina 2 mg/kg entre las 48 y 72 horas
+
Lamivudina 2 mg /kg cada 12 Hs durante 7 dias
MONITOREO ANTIRETROVIRAL


Solicitar Hemograma y hepatograma al nacer,
luego cada dos semanas mientras dure el tto.



Se suspenderá con : Hemoglobinas < 8 mg./dl
Neutrófilos totales < 750/ ml
Plaquetas < 50.000 /ml
Progresores Rápidos


Asociado a infección intraútero



< Período de incubación: x 6 meses



CD4 grave



Infecciones oportunistas PCP
Esofagitis candidiásica



Encefalopatía grave



Sindrome de emaciación



Infecciones bacterianas graves recidivantes



Infecciones comunes recidivantes
Progresores Lentos


Asociado a infección periparto o lactancia
materna



Período de incubación: >2 años



CD4 normal o leve



Linfadenopatía generalizada



Hepatoesplenomegalia



Neumonitis Linfoidea



Parotiditis



Infecciones comunes recidivantes
Cuadro Clínico de sospecha
 Infecciones bacterianas recidivantes

 Candidiasis oral persistente
 Retraso madurativo o pérdida de pautas adquiridas
 Detención del crecimiento
 Diarrea recidivante
 Linfadenopatía generalizada

Hepatoesplenomegalia
 Neumonitis intersticial crónica (>2 m de evolución)
·
Cuadro Clínico de sospecha (cont)

Síndrome febril prolongado
Desnutrición >10 % sin causa aparente
Parotiditis recidivante
Hepatitis persistente
Cardiomiopatía
Nefritis
PTI de etiología desconocida
Anemia (HB < 8 g %)·
Linfopenia CD4.
Hipergamaglobulinemia
Clasificación HIV Niños
CATEGORÍAS CLÍNICAS
Categoría N: Asintomático
Sin síntomas o una condición de la categoría A

Categoría A: Síntomas leves
Linfadenopatias
Dermatitis
2o >
Hepatomegalia
Esplenomegalia
Parotiditis
Infección resp alta recurrente o
persistente
CATEGORÍAS CLÍNICAS
Categoría B: Síntomas moderados:















Anemia, neutropenia, plaquetopenia
Meningitis bacteriana, neumonía o sepsis
Candidiasis orofaringea de 2 m de evolución en > de 6 m
Miocardiopatia
Neumonía intersticial linfoidea
Infección por CMV en < de 1 mes
Diarrea crónica o recurrente , Hepatitis
Estomatitis por HSV recurrente
Fiebre de > de 1 mes
Infección por HSV en < de1 mes (bronquitis ,neumonitis o esofagitis)
HZV de mas de un dermartoma o es recurrente, Varicela diseminada
Toxoplasmosis inicia en < de 1 mes
Nocardiosis , Nefropatia,, Leiomiosarcoma
CATEGORÍAS CLÍNICAS

Categoría C: Síntomas severos:


















Infecciones bacterianas severas, múltiples o recurrentes
Criptosporidiosis o isosporiasis con diarrea de 1 mes
Candidiasis esofágica o pulmonar
Cocidioidomicosis diseminada
Criptococosis extrapulmonar
Infección por CMV en > de 1 mes
Adelgazamiento
Encefalopatía > de 2 meses
Toxoplasmosis SNC en > de 1
mes
Infección por HSV
Neumonía por Pneumocistis
carinii
Histoplasmosis diseminada
Sepsis recurrente por S. no
thypi
Sarcoma de Kaposi
Leucoencefalopatia multifocal
prog
Linfoma 1rio de SNC
Linfoma de Burkitt
TBC diseminada o extrapulmonar
Diseminación de MAC
Esquema de Seguimiento
Al Diagnóstico:

Serologías Hepatitis B y C
Toxoplasmosis
Citomegalovirus
Herpes
VDRL
Chagas
Laboratorio basal e inmunológico completo
Rx de Tórax
PPD
Esquema de Seguimiento
< 24 m > 24 m
> 24 m
sintomáticos asintomáticos
Anammesis
Examen Físico

1m

3m

3m

CD4/CD8
Carga Viral

3m

3m

3m

Inmunoglob.

3m

6m

6m

Hemograma

3m

3m

6m
Esquema de Seguimiento
< 24 m > 24 m
> 24 m
sintomáticos asintomáticos
Hepatograma

3m

3m

3m

Función Renal

3m

3m

3m

Rx Tórax

6m

6m

6m

Lipidograma

6m

6m

6m
Estrategias
de Prevención de Infecciones
 Adecuado control de la infección HIV.
 Adecuada cobertura inmunizaciones.
 Profilaxis de Pneumocystis Jirovecii
 Profilaxis primaria: TBC, MAI.

 Pesquisa de contacto con enf.
infectocontagiosas
Patología de los padres
Contacto en guarderías y escuelas
Profilaxis de neumonía por
Pneumocystis jirovecii
1-12 meses

TODOS

1-5 años

si CD4 < 500cs/mm3 o <15%

6 años

si CD4 < 200cs/mm3 o <15%

NPC previa

SIEMPRE

ESQUEMA DE ELECCION

TMS: 5 mg/kg/d
3 ó 7 v/sem 1 dosis/d
Interrupción de profilaxis
primaria y secundaria


PACTG 2005 : 25 centros EEUU
N:235 niños HIV + tratados con
HAART con reconstitución
inmunológica.



PENTA 2006 : 10 centros europeos
N:82 niños HIV + tratados con
HAART con reconstitución
inmunológica.
Interrupción de profilaxis
primaria y secundaria
Periodo de observación : 4.1 años.
No presentaron diferencias significativos en la
incidencia de infecciones bacterianas severas e
Infecciones oportunistas.
Niños > 1 año

CD4 :2-6 años  >25%
> 6 años  >20%

Sin padecimiento NPC últimos 3 meses

Terapia con HAART estable 16 semanas
Enfermedades marcadoras en niños
con infección HIV
%
40 40

38

1990-1995 N=167
(infectados)

35
30

1996-2002 N=274
(infectados)

25

25

21

20

18
14

15

10

10

6

5

8

7
4 3,5 4

6

3 2,5

0

0

V
Li
nf
om
a
O
tro
s

CM

NI
L

PC
P
fa
lo
pa
tía
rip
TB
to
sp
C
or
i
Em dium
ac
ia
ció
n

En
ce

IB

G

0

1,5

2,5
Infecciones Bacterianas Graves
Localización
1990 - 1995

1996 - 2007

Neumonía

57

62%

86

56%

Sepsis

31

34%

63

41%

Meningitis purulenta

2

2%

3

2%

Absceso pancreático

1

1%

-

Pericarditis

1

1%

1

0.6%

Peritonitis

-

1

0.6%
Infecciones Bacterianas Severas
Agentes Etiológicos Documentados en Hemocultivos
%
36

18
14 15

12

12

10

za
e

0

en

in
g

en
M

H

.i

nf
lu

O
tro

s

sa

G
-

2

no

Ae
ru
gi

id
is

3

P.

de
rm

s
S.

Ep
i

Au
re
u

p

S.

sp
el
la

on

on
ia

e

4 3

18

0

o

20

sa
lm

um
Pn
e
S.

1990 - 1995
1996 - 2002

oc
oc

40
35
30
25
20
15
10
5
0

N=94

2
Enfermedad Bacteriana Aguda
Factores de riesgo:







Incidencia 7 veces mayor que en
pacientes inmunocompetentes
Neumonitis intersticial linfoidea
Descenso de CD 4 (categoría 3)
Alta carga viral (>100.000 copias)
Antecedente de IBG recurrente
Rx tórax:condensación paracardíaca der
Neumonía Bacteriana





El germen más frecuente es el Neumococo.
Luego del inicio del HAART disminuyó la
incidencia de NMN bacteriana Los
gérmenes atípicos son infrecuentes.
En ptes con enfermedad avanzada aumenta
la frecuencia de infección por gram
negativos.
*Imaging features of bacterial respiratory infections in AIDS
Sospecha Diagnóstica
47
Niños HIV Infectados
Perinatales (> 4 años)

43 (91%)
sospecha por síntomas clínicos

4 (9%)
consultan por diagnóstico reciente
de los padres

15 (35%) Negación del diagnóstico
14 (33%) Madre fallecida por SIDA (familia desconocía diagnóstico)
13 (30%) Diagnóstico materno posterior al niño
1 ( 2%) Transfusiones perinatales (padres negativos)
A Fallo, L Torrado, A Cané, EL López. IDSA 2003. Poster # 738. Octubre 2003.
Antecedentes Clínicos previos al diagnóstico
%
Tiempo evolución previa X = 36 ± 38 m

80
70
60

50

50

50
40

30

30
20

25
15

15

10

10

10
5

0
NEUMONIA RECIDIVANTE
DIARREA CRONICA
RETRASO MADURATIVO

OTITIS RECURRENTE
RETRASO CRECIMIENTO
PAROTIDITIS RECIDIVANTE

A Fallo, L Torrado, A Cané, EL López. IDSA 2003. Poster # 738. Octubre 2003.

VARICELA
BRONQUITIS RECIDIVANTE
CONDILOMAS
Enfermedades Marcadoras al ingreso
%
50
45
40
35

30

30
25
20

13

13

15

11

9

10

6

4

2

5

A Fallo, L Torrado, A Cané, EL López. IDSA 2003. Poster # 738. Octubre 2003.

CM
V

To
xo
pL
.

P
PC

TB
En
C
ce
fal
op
ati
a
Em
ac
iac
io
n

NI
L

Inf
.

Ba
ct.
Se
Cr
ve
ipt
ras
os
po
rid
io
sis

0

2
Conclusiones
El 90 % de los casos tenía antecedentes de síntomas
relacionados con HIV durante años antes del
diagnóstico
 El 60% recibieron lactancia materna
 En el 30% de los casos, el diagnóstico de HIV
en la madre fue posterior al diagnóstico del
niño.

Estos datos sugieren:
Fallo en detectar al la mujer embarazada HIV+ y
consecuentemente en la prevención madre-hijo de la
transmisión.
Falta de pautas de alarma en los pediatras para
detectar pacientes sintomáticos.
Supervivencia en pacientes infectados
por VIH desde la adopción de la TARGA
Supervivencia a 25 años de edad
Probability of Survival

1

0.75

Population
Controls

0.5
Late HAART
(2000-2005)

0.25

Early HAART
(1997-1999)

Pre-HAART
(1995-1996)
0
25

30

35

40

45

50

55

60

65

70

Age
(years)

Lohse N, et al. Ann Int Med. 2007;146(2): 87-95. Figure 1. Used with permission.
Expectativa de Vida en pacientes
HIV-Positivos

Years lived

Edad de muerte

Espectativa de vida

Age
(years)

General Population
Asymptomatic HIV+ Patients


Comparison of life expectancy of
Athena cohort patients to general
population (n=4174)

van Sighem A, et al. 17th CROI; San
Francisco, CA; February 16-19, 2010. Abst. 526.
Causas de Mortalidad
%
50

1990-1995
N=54/167 30%

47
45

1996-2007
N=45/354 12%

40
35

36

34

30
25
20
15

5

ph
om

a

0

Ly
m

in
g
W

as
t

V
CM

P
PC

SB
I

TB

0

0

8 8

6

th
er
s

6,5

9

8 7

7 7

O

10
EVOLUCIÓN DE LA ENFERMEDAD
POR ADQUISICIÓN PERINATAL




Infección a largo plazo
20% asintomáticos
CD4 > 500 / ml

CONFRONTAR:
• Enfermedad de los padres
• Muerte de sus padres
• Revelamiento de su propio diagnóstico
POBLACION EN ESTUDIO
N: 143

N: 10 pacientes derivados
a hospital de Adultos

8 embarazos

N:133 Adolescentes en
seguimiento en HNRG

1 paternidad

INFECTOLOGÍA HNRG 2012
Población en Estudio
Adolescentes HIV
Transmisión
Perinatal
N: 133

Sospecha por
síntomas
clínicos
N: 91/ 68.42%

Consultan por
diagnóstico
de los padres
N: 42/ 31.57%
Población en estudio
Historia Familiar
CONDUCTAS
Consumo de alcohol:

15 (11%)

Consumo de drogas

11 (8.5%)

Sexualidad activa

44 (33.25%)

No uso Preservativo alguna vez

13 (30%)

No Revelamiento del diagnóstico a
su pareja

16 (36%)

Escolaridad acorde

75 (56%)

Delincuencia

4 ( 5%)
Sintomáticos

Asintomáticos
Sintomáticos
90%
90
80

60%

70

60
50
40
30
20
10
0

%

CD4 <350 c/ml

CV >100.000 c/ml
ADOLESCENTES 10-20 AÑOS
N= 133
CD4 >350 c/ml

101(76%)

Indetectables

78 (59%)

Adherencia
> 95%

95 (71%)
Carga Viral
60
50
40
30
20
10
0

%

56 %

15%
10%

4%

9%
ADHERENCIA / CD4
CD4
<350

42%

45
40
35
30
25

12 %

20
15
p= 0.003
RR:3.2 (1.68-6.15)

10
5
0
Buena

regular/mala
ADHERENCIA / CARGA
VIRAL
CV DETECTABLE(NO SUPRESIÓN VIRAL)

90
80
70
60
50
40
30
20
10
0

%

82%

27%

P=0.0001
RR:2.97 (2.07-4.25

buena

regular/mala

)
Conclusiones
Los

adolescentes mayores de 15 años tienen el 50 %
más de riesgo de dejar de ser adherente.
La mala adherencia se asocia significativamente con
CD4 <350 c/ml , con no supresión viral(> riesgo de mala
evolución) y adolescentes mayores de 15 años.
La mayor sobrevida nos enfrenta al desafío del
tratamiento del paciente en falla virológica y su
adherencia, lo cual sumado a la problemática social y
psicológica requiere de un continuo e integrado esfuerzo
multidisciplinario.
TRABAJO EXITOSO








Apego a las indicaciones
Alianza terapéutica
Participación Activa
Educación de su enfermedad
Solidificar Sistemas de Apoyo con la familia
y colegas
Estrategias para asegurar Tolerabilidad y
regularidad
Facilitar interacciones con otros jóvenes en
la misma situación
Instilar Esperanza y Apoyo
RESPUESTA INMUNE EN
ADOLESCENTES CON INFECCIÓN HIV






Recuento CD4 similar a adultos
> Volumen y actividad del Timo
> Producción de células T
> Capacidad de Reconstitución
Inmune

Rodríguez et al. CROI 2006, Abstract 671
PACTG 381
ADOLESCENTES 8-22 AÑOS CON HAART
N= 121

Indetectables
Adherencia
> 95%

Sem 24
3 años
N= 121
N=41
69 (59%) 29 (23%)

19 (27%)

Rudy et al. CROI 2006, Abstract 684
CONCLUSIONES
*El 45% presentó dislipidemia
( especialmente en menores de 10 años).
*El 25% de los niños presentó redistribución
grasa a predominio central.
*La lipodistrofia, se encontró en mayores de
10 años.
*Los ARV involucrados son D4T y Ritonavir.
Fallo A, Torrado L IDSA 2007
CONCLUSIONES
*Tratamiento:
Dieta + ejercicio, ocasionalmente cambios
de ARV y en algunos casos, el uso de
hipolipemiantes.
*No se interrumpe el HAART a pesar de alt.
metabólicas.




*Necesidad de detección precoz de
lipodistrofia.
Fallo A, Torrado L IDSA 2007
Experiencia de la última
década
 Mejor control de la infección HIV.
 Menor número de infecciones oportunistas.

 Menor número de internaciones
 Mayor sobrevida
 Mejor CALIDAD DE VIDA
 Aparición de efectos de la medicación a largo
plazo
Nuestra
responsabilidad
excede a la
Pediatría …
Nuestros niños y adolescentes
de hoy: son los jóvenes, adultos
y ancianos de mañana…..

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  • 1. En Pediatría y Adolescencia Hospital de Niños “Dr. Ricardo Gutiérrez”. Infectología Centro de Referencia de Sida Pediátrico. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires Dra. Lidia Torrado
  • 2. Tratamiento Antiretroviral en Pediatría (TARV) • Antiretrovirales La introducción de terapias de alta eficacia con IP (HAART) ha bajado drásticamente el número de casos de SIDA pediátrico y ha reducido las tasas de mortalidad
  • 3. Mortalidad 1991-2011 (HNRG) 30 % 27 25 20 15 15 14 10 10 13,6 10,5 8,5 7 Monoterapia 2 Drogas N + TMS 20 03 20 01 19 99 19 97 19 95 19 93 19 91 0 1 0,5 0,5 0,5 0,4 0,3 0,2 20 10 2 20 07 3,5 3 20 05 4,5 5 3 Drogas c/ IP Servicio de Infectología Htal. de Niños “R. Gutiérrez”
  • 4. Estimated number of adults and children newly infected with HIV  2011 Western & Central Europe Eastern Europe & Central Asia [21 000 – 40 000] [91 000 – 210 000] 30 000 North America 140 000 51 000 East Asia 89 000 [44 000 – 170 000] [19 000 – 120 000] Middle East & North Africa Caribbean 13 000 [9600 – 16 000] Latin America 83 000 [51 000 – 140 000] 37 000 [29 000 – 46 000] South & South-East Asia 280 000 Sub-Saharan Africa [170 000 – 460 000] 1.8 million [1.6 million – 2.0 million] Oceania 2900 [2200 – 3800] Total: 2.5 million million] [2.2 million – 2.8
  • 5. Niños con riesgo de Infección HIV Hospital de Niños “Ricardo Gutiérrez” 1989-2011 1200 1000 800 600 387 440 400 200 6 104 35 75 27 189 497 583 629 697 744 787 834 878 924 977 266 20 07 20 06 20 05 20 04 20 03 20 02 20 01 20 00 19 99 19 98 19 97 19 96 19 95 19 94 19 93 19 92 19 91 19 90 19 89 0 HNRG
  • 6. Tratamiento Antiretroviral en Pediatría (TARV) • La introducción de terapias de alta eficacia con IP (HAART) ha bajado drásticamente el número de casos de SIDA pediátrico y ha reducido las tasas de mortalidad
  • 7. Mortalidad 1991-2011 (HNRG) 30 % 27 25 20 15 15 14 10 10 13,6 10,5 8,5 7 Monoterapia 2 Drogas N + TMS 20 03 20 01 19 99 19 97 19 95 19 93 19 91 0 1 0,5 0,5 0,5 0,4 0,3 0,2 20 10 2 20 07 3,5 3 20 05 4,5 5 3 Drogas c/ IP Servicio de Infectología Htal. de Niños “R. Gutiérrez”
  • 8. Niños con infección HIV Perinatal Edad al diagnóstico (1990-2004) Media Edad N= 412 Periodo p 1.6 ± 2 años < 0.0001 00-04 6 Edad 90-99 7 4.8 ± 4 años 6,5 6 5 3,6 4 3 2 2,2 2,1 1,2 1,4 1,7 1,4 1,4 0,7 1 2,5 1,9 2,1 1 0 90 91 92 93 Htal. de Niños “R. Gutiérrez” 94 95 96 97 98 99 '00 '01 '02 '03 '04 Año(Enero/Enero)
  • 9. Enfermos de SIDA < 13 años Hijo madre HIV+ 96% Transfusion 2% ignorado 1% Hemofilia 1% Fuente: Programa Nacional de Lucha contra HIV-SIDA. Ministerio de Salud de la Nación. 2012
  • 10. Consideraciones Diagnósticas en Pediatría:  Confirmación Infección HIV en > de 18 meses: 2 tests serológicos positivos (ELISA) en 2 muestras separadas de sangre  Confirmación Infección HIV en < de 18 meses: 2 tests virológicos positivos (PCR o cultivo) en 2 muestras separadas de sangre. HIV es razonablemente excluído con 2 o más tests virológicos negativos en > 1 mes, uno de ellos realizado después de los 4 meses de edad, en paciente asintomático con función inmune normal. 
  • 11. TEST VIROLOGICOS Para menores de 18 meses     El primer test entre el nacimiento y los primeros dos días de vida (Forma intrauterina) Repetir entre el mes y los dos meses Repetir entre los 3 y 6 meses La infección se confirma con dos test virológicos positivos
  • 12. Sensibilidad PCR HIV 100%  90% 80% 70%  60% 50% PCR de DNA de HIV 271 Lactantes 40% 30% 20% 10% 0% 48 hs 14 días 4 semana 6 semana Dunn DT,et al AIDS 9:F7-11,1995
  • 13. DIAGNÓSTICO DE HIV EN <18 MESES SENSIBILIDAD DE LOS MÉTODOS DIRECTOS PCR 2-8 Semana s 25-40 % 90-95 % P24 10-20 % 20-50 % 30-60 % 70 % CULTIVO 25-40% 90-95 % 100% Métodos 0-7 Días 3-6 Meses > 6 Meses >95 % 100 % >95 %
  • 14. TEST SEROLOGICOS Para mayores de 18 meses  Dos ELISA (+) para HIV  Confirmación con Western blot
  • 15. Tiempo de Adquisición de la Infección Perinatal  Intraútero 25%–30% de casos  Intraparto 70%–75% de casos  Lactancia  materna (riesgo adicional) 14% 29%  si ocurre infección primaria durante lactancia 
  • 16. Padres de Casos Perinatales Modos de Transmisión N=523 Padres Madres Contacto Sexual 327 (62.5%) DIV 277 (53%) Otros 47 (9%) DIV 149 (28.5%) Contacto Sexual 125 (24%) Otros No datos 99 (19%) 21 (4%) HNRG
  • 17. Casos Perinatales Edad de las madres N = 522 x ± SD = 24.5 ± 5 años. r = 15-46 años. N 250 200 N=215 41% 150 32% 100 50 N=165 N=84 N=58 16% 11% 0 15-19 20-24 25-30 > 30 años 57 % HNRG
  • 18. ACTG 076 Regimen  Preparto 100 mg AZT vo 5x day, inicio a 14–34 sem. Gestación.  Intraparto Durante trabajo de parto: 1-hora inicial: 2 mg/kg IV, seguida por infusión continua de 1 mg/kg/h hasta el parto.  Postparto/Recién nacido 2 mg/kg vo c 6 hr por 6 sem., comenzando a las 8–12 h. después del nacimiento
  • 19. Resultados ACTG 076 30 66% reducción en el riesgo de transmisión (P = <0.001) 20 22.6% Eficacia demostrada en todos los subgrupos 10 7.6% Placebo AZT
  • 20. Reducción de la Transmisión HIV Intraparto: Estudios de Terapias Cortas  AZT Oral en población de Tailandia (sin lactancia materna): desde 36 sem. Gesta y durante parto Tasa de Transmisión: 9.4 % AZT vs 18.9 % placebo Reducción: 50% ACTG 076: 66% Solo AZT oral, no incluye AZT al niño
  • 21. Reducción de la Transmisión HIV Intraparto: Estudios de Terapias Cortas PETRA TP: oral Inicio: AZT 600 mg  Petra study–AZT/3TC oral 3TC 150 mg intraparto/postparto Luego:AZT 300 mg c/3Hs. en población con lactancia materna: Uganda, S. 3TC 150 mg c/12 h Africa,Tanzania. Niño: 7 días AZT 4 mg/k/12 h.  Tasa de Transmisión: 6% AZT/3TC vs 15% 3TC: 2 mg/k/12 h. placebo Reducción: 38% ACTG 076: 66% HIVNet NVP TP: 200 mg Niño: 2 mg/kg/dosis  HIVNet 012–intraparto/postparto /neonatal nevirapina (NVP) vs curso corto/neonatal AZT Vs.AZT Oral en Madre: población con lactancia materna (Uganda) Inicio: 600 mg Luego: 300 mg c/3Hs  Tasa de Transmisión: 12% NVP vs 21% AZT Niño: 7 días Resistencia a nevirapina 4 mg/k c/12 h
  • 22. Reducción de la Tasa de Transmisión HIV : con Regímenes Subóptimos  Regímenes AZT Parcial : (New York cohort)  Tasa de Transmisión:     6.1% con prenatal, intraparto, and neonatal AZT 10% c/ solo AZT intraparto 9.3% solo AZT neonatal, con inicio en las primeras 24 hs. 26.6% sin AZT
  • 23. Rol de la Cesárea en reducción de la Transmisión Perinatal  Embarazadas c/ CV >1000 : beneficio potencial  Embarazadas c/ CV indetectable o HAART : beneficio desconocido potencial dada la baja transmisión es este grupo (1.2%).  Complicaciones similares a mujeres no HIV infectadas, excepto en aquellas con bajo CD4.  No tiene beneficios si se efectua luego de ruptura de membranas.
  • 24. PROFILAXIS FUTURAS  Mujer con infec VIH en trabajo de parto sin tto ARV previo  Rn de mujer con infec VIH que no recibió tto ARV previo AZT vo 2 mg/kg cada 6 Hs durante 6 semanas Rn: + Nevirapina 2 mg/kg entre las 48 y 72 horas + Lamivudina 2 mg /kg cada 12 Hs durante 7 dias
  • 25. MONITOREO ANTIRETROVIRAL  Solicitar Hemograma y hepatograma al nacer, luego cada dos semanas mientras dure el tto.  Se suspenderá con : Hemoglobinas < 8 mg./dl Neutrófilos totales < 750/ ml Plaquetas < 50.000 /ml
  • 26. Progresores Rápidos  Asociado a infección intraútero  < Período de incubación: x 6 meses  CD4 grave  Infecciones oportunistas PCP Esofagitis candidiásica  Encefalopatía grave  Sindrome de emaciación  Infecciones bacterianas graves recidivantes  Infecciones comunes recidivantes
  • 27. Progresores Lentos  Asociado a infección periparto o lactancia materna  Período de incubación: >2 años  CD4 normal o leve  Linfadenopatía generalizada  Hepatoesplenomegalia  Neumonitis Linfoidea  Parotiditis  Infecciones comunes recidivantes
  • 28. Cuadro Clínico de sospecha  Infecciones bacterianas recidivantes  Candidiasis oral persistente  Retraso madurativo o pérdida de pautas adquiridas  Detención del crecimiento  Diarrea recidivante  Linfadenopatía generalizada Hepatoesplenomegalia  Neumonitis intersticial crónica (>2 m de evolución) ·
  • 29. Cuadro Clínico de sospecha (cont) Síndrome febril prolongado Desnutrición >10 % sin causa aparente Parotiditis recidivante Hepatitis persistente Cardiomiopatía Nefritis PTI de etiología desconocida Anemia (HB < 8 g %)· Linfopenia CD4. Hipergamaglobulinemia
  • 31. CATEGORÍAS CLÍNICAS Categoría N: Asintomático Sin síntomas o una condición de la categoría A Categoría A: Síntomas leves Linfadenopatias Dermatitis 2o > Hepatomegalia Esplenomegalia Parotiditis Infección resp alta recurrente o persistente
  • 32. CATEGORÍAS CLÍNICAS Categoría B: Síntomas moderados:              Anemia, neutropenia, plaquetopenia Meningitis bacteriana, neumonía o sepsis Candidiasis orofaringea de 2 m de evolución en > de 6 m Miocardiopatia Neumonía intersticial linfoidea Infección por CMV en < de 1 mes Diarrea crónica o recurrente , Hepatitis Estomatitis por HSV recurrente Fiebre de > de 1 mes Infección por HSV en < de1 mes (bronquitis ,neumonitis o esofagitis) HZV de mas de un dermartoma o es recurrente, Varicela diseminada Toxoplasmosis inicia en < de 1 mes Nocardiosis , Nefropatia,, Leiomiosarcoma
  • 33. CATEGORÍAS CLÍNICAS Categoría C: Síntomas severos:             Infecciones bacterianas severas, múltiples o recurrentes Criptosporidiosis o isosporiasis con diarrea de 1 mes Candidiasis esofágica o pulmonar Cocidioidomicosis diseminada Criptococosis extrapulmonar Infección por CMV en > de 1 mes Adelgazamiento Encefalopatía > de 2 meses Toxoplasmosis SNC en > de 1 mes Infección por HSV Neumonía por Pneumocistis carinii Histoplasmosis diseminada Sepsis recurrente por S. no thypi Sarcoma de Kaposi Leucoencefalopatia multifocal prog Linfoma 1rio de SNC Linfoma de Burkitt TBC diseminada o extrapulmonar Diseminación de MAC
  • 34. Esquema de Seguimiento Al Diagnóstico: Serologías Hepatitis B y C Toxoplasmosis Citomegalovirus Herpes VDRL Chagas Laboratorio basal e inmunológico completo Rx de Tórax PPD
  • 35. Esquema de Seguimiento < 24 m > 24 m > 24 m sintomáticos asintomáticos Anammesis Examen Físico 1m 3m 3m CD4/CD8 Carga Viral 3m 3m 3m Inmunoglob. 3m 6m 6m Hemograma 3m 3m 6m
  • 36. Esquema de Seguimiento < 24 m > 24 m > 24 m sintomáticos asintomáticos Hepatograma 3m 3m 3m Función Renal 3m 3m 3m Rx Tórax 6m 6m 6m Lipidograma 6m 6m 6m
  • 37. Estrategias de Prevención de Infecciones  Adecuado control de la infección HIV.  Adecuada cobertura inmunizaciones.  Profilaxis de Pneumocystis Jirovecii  Profilaxis primaria: TBC, MAI.  Pesquisa de contacto con enf. infectocontagiosas Patología de los padres Contacto en guarderías y escuelas
  • 38. Profilaxis de neumonía por Pneumocystis jirovecii 1-12 meses TODOS 1-5 años si CD4 < 500cs/mm3 o <15% 6 años si CD4 < 200cs/mm3 o <15% NPC previa SIEMPRE ESQUEMA DE ELECCION TMS: 5 mg/kg/d 3 ó 7 v/sem 1 dosis/d
  • 39. Interrupción de profilaxis primaria y secundaria  PACTG 2005 : 25 centros EEUU N:235 niños HIV + tratados con HAART con reconstitución inmunológica.  PENTA 2006 : 10 centros europeos N:82 niños HIV + tratados con HAART con reconstitución inmunológica.
  • 40. Interrupción de profilaxis primaria y secundaria Periodo de observación : 4.1 años. No presentaron diferencias significativos en la incidencia de infecciones bacterianas severas e Infecciones oportunistas. Niños > 1 año  CD4 :2-6 años  >25% > 6 años  >20%  Sin padecimiento NPC últimos 3 meses  Terapia con HAART estable 16 semanas
  • 41. Enfermedades marcadoras en niños con infección HIV % 40 40 38 1990-1995 N=167 (infectados) 35 30 1996-2002 N=274 (infectados) 25 25 21 20 18 14 15 10 10 6 5 8 7 4 3,5 4 6 3 2,5 0 0 V Li nf om a O tro s CM NI L PC P fa lo pa tía rip TB to sp C or i Em dium ac ia ció n En ce IB G 0 1,5 2,5
  • 42. Infecciones Bacterianas Graves Localización 1990 - 1995 1996 - 2007 Neumonía 57 62% 86 56% Sepsis 31 34% 63 41% Meningitis purulenta 2 2% 3 2% Absceso pancreático 1 1% - Pericarditis 1 1% 1 0.6% Peritonitis - 1 0.6%
  • 43. Infecciones Bacterianas Severas Agentes Etiológicos Documentados en Hemocultivos % 36 18 14 15 12 12 10 za e 0 en in g en M H .i nf lu O tro s sa G - 2 no Ae ru gi id is 3 P. de rm s S. Ep i Au re u p S. sp el la on on ia e 4 3 18 0 o 20 sa lm um Pn e S. 1990 - 1995 1996 - 2002 oc oc 40 35 30 25 20 15 10 5 0 N=94 2
  • 44. Enfermedad Bacteriana Aguda Factores de riesgo:      Incidencia 7 veces mayor que en pacientes inmunocompetentes Neumonitis intersticial linfoidea Descenso de CD 4 (categoría 3) Alta carga viral (>100.000 copias) Antecedente de IBG recurrente
  • 46. Neumonía Bacteriana    El germen más frecuente es el Neumococo. Luego del inicio del HAART disminuyó la incidencia de NMN bacteriana Los gérmenes atípicos son infrecuentes. En ptes con enfermedad avanzada aumenta la frecuencia de infección por gram negativos. *Imaging features of bacterial respiratory infections in AIDS
  • 47. Sospecha Diagnóstica 47 Niños HIV Infectados Perinatales (> 4 años) 43 (91%) sospecha por síntomas clínicos 4 (9%) consultan por diagnóstico reciente de los padres 15 (35%) Negación del diagnóstico 14 (33%) Madre fallecida por SIDA (familia desconocía diagnóstico) 13 (30%) Diagnóstico materno posterior al niño 1 ( 2%) Transfusiones perinatales (padres negativos) A Fallo, L Torrado, A Cané, EL López. IDSA 2003. Poster # 738. Octubre 2003.
  • 48. Antecedentes Clínicos previos al diagnóstico % Tiempo evolución previa X = 36 ± 38 m 80 70 60 50 50 50 40 30 30 20 25 15 15 10 10 10 5 0 NEUMONIA RECIDIVANTE DIARREA CRONICA RETRASO MADURATIVO OTITIS RECURRENTE RETRASO CRECIMIENTO PAROTIDITIS RECIDIVANTE A Fallo, L Torrado, A Cané, EL López. IDSA 2003. Poster # 738. Octubre 2003. VARICELA BRONQUITIS RECIDIVANTE CONDILOMAS
  • 49. Enfermedades Marcadoras al ingreso % 50 45 40 35 30 30 25 20 13 13 15 11 9 10 6 4 2 5 A Fallo, L Torrado, A Cané, EL López. IDSA 2003. Poster # 738. Octubre 2003. CM V To xo pL . P PC TB En C ce fal op ati a Em ac iac io n NI L Inf . Ba ct. Se Cr ve ipt ras os po rid io sis 0 2
  • 50. Conclusiones El 90 % de los casos tenía antecedentes de síntomas relacionados con HIV durante años antes del diagnóstico  El 60% recibieron lactancia materna  En el 30% de los casos, el diagnóstico de HIV en la madre fue posterior al diagnóstico del niño. Estos datos sugieren: Fallo en detectar al la mujer embarazada HIV+ y consecuentemente en la prevención madre-hijo de la transmisión. Falta de pautas de alarma en los pediatras para detectar pacientes sintomáticos.
  • 51. Supervivencia en pacientes infectados por VIH desde la adopción de la TARGA Supervivencia a 25 años de edad Probability of Survival 1 0.75 Population Controls 0.5 Late HAART (2000-2005) 0.25 Early HAART (1997-1999) Pre-HAART (1995-1996) 0 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 Age (years) Lohse N, et al. Ann Int Med. 2007;146(2): 87-95. Figure 1. Used with permission.
  • 52. Expectativa de Vida en pacientes HIV-Positivos Years lived Edad de muerte Espectativa de vida Age (years) General Population Asymptomatic HIV+ Patients  Comparison of life expectancy of Athena cohort patients to general population (n=4174) van Sighem A, et al. 17th CROI; San Francisco, CA; February 16-19, 2010. Abst. 526.
  • 53. Causas de Mortalidad % 50 1990-1995 N=54/167 30% 47 45 1996-2007 N=45/354 12% 40 35 36 34 30 25 20 15 5 ph om a 0 Ly m in g W as t V CM P PC SB I TB 0 0 8 8 6 th er s 6,5 9 8 7 7 7 O 10
  • 54. EVOLUCIÓN DE LA ENFERMEDAD POR ADQUISICIÓN PERINATAL    Infección a largo plazo 20% asintomáticos CD4 > 500 / ml CONFRONTAR: • Enfermedad de los padres • Muerte de sus padres • Revelamiento de su propio diagnóstico
  • 55. POBLACION EN ESTUDIO N: 143 N: 10 pacientes derivados a hospital de Adultos 8 embarazos N:133 Adolescentes en seguimiento en HNRG 1 paternidad INFECTOLOGÍA HNRG 2012
  • 56. Población en Estudio Adolescentes HIV Transmisión Perinatal N: 133 Sospecha por síntomas clínicos N: 91/ 68.42% Consultan por diagnóstico de los padres N: 42/ 31.57%
  • 59. CONDUCTAS Consumo de alcohol: 15 (11%) Consumo de drogas 11 (8.5%) Sexualidad activa 44 (33.25%) No uso Preservativo alguna vez 13 (30%) No Revelamiento del diagnóstico a su pareja 16 (36%) Escolaridad acorde 75 (56%) Delincuencia 4 ( 5%)
  • 62. ADOLESCENTES 10-20 AÑOS N= 133 CD4 >350 c/ml 101(76%) Indetectables 78 (59%) Adherencia > 95% 95 (71%)
  • 64. ADHERENCIA / CD4 CD4 <350 42% 45 40 35 30 25 12 % 20 15 p= 0.003 RR:3.2 (1.68-6.15) 10 5 0 Buena regular/mala
  • 65. ADHERENCIA / CARGA VIRAL CV DETECTABLE(NO SUPRESIÓN VIRAL) 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 % 82% 27% P=0.0001 RR:2.97 (2.07-4.25 buena regular/mala )
  • 66. Conclusiones Los adolescentes mayores de 15 años tienen el 50 % más de riesgo de dejar de ser adherente. La mala adherencia se asocia significativamente con CD4 <350 c/ml , con no supresión viral(> riesgo de mala evolución) y adolescentes mayores de 15 años. La mayor sobrevida nos enfrenta al desafío del tratamiento del paciente en falla virológica y su adherencia, lo cual sumado a la problemática social y psicológica requiere de un continuo e integrado esfuerzo multidisciplinario.
  • 67. TRABAJO EXITOSO      Apego a las indicaciones Alianza terapéutica Participación Activa Educación de su enfermedad Solidificar Sistemas de Apoyo con la familia y colegas Estrategias para asegurar Tolerabilidad y regularidad Facilitar interacciones con otros jóvenes en la misma situación Instilar Esperanza y Apoyo
  • 68. RESPUESTA INMUNE EN ADOLESCENTES CON INFECCIÓN HIV     Recuento CD4 similar a adultos > Volumen y actividad del Timo > Producción de células T > Capacidad de Reconstitución Inmune Rodríguez et al. CROI 2006, Abstract 671
  • 69. PACTG 381 ADOLESCENTES 8-22 AÑOS CON HAART N= 121 Indetectables Adherencia > 95% Sem 24 3 años N= 121 N=41 69 (59%) 29 (23%) 19 (27%) Rudy et al. CROI 2006, Abstract 684
  • 70. CONCLUSIONES *El 45% presentó dislipidemia ( especialmente en menores de 10 años). *El 25% de los niños presentó redistribución grasa a predominio central. *La lipodistrofia, se encontró en mayores de 10 años. *Los ARV involucrados son D4T y Ritonavir. Fallo A, Torrado L IDSA 2007
  • 71. CONCLUSIONES *Tratamiento: Dieta + ejercicio, ocasionalmente cambios de ARV y en algunos casos, el uso de hipolipemiantes. *No se interrumpe el HAART a pesar de alt. metabólicas.   *Necesidad de detección precoz de lipodistrofia. Fallo A, Torrado L IDSA 2007
  • 72. Experiencia de la última década  Mejor control de la infección HIV.  Menor número de infecciones oportunistas.  Menor número de internaciones  Mayor sobrevida  Mejor CALIDAD DE VIDA  Aparición de efectos de la medicación a largo plazo
  • 73. Nuestra responsabilidad excede a la Pediatría … Nuestros niños y adolescentes de hoy: son los jóvenes, adultos y ancianos de mañana…..

Notas del editor

  1. Included 4174 patients with 17,580 years of follow-up all diagnosed after 19983710 men; median CD4 at 24 weeks 480 cells/mm3. The life expectancy of newly asymptomatic HIV + patients is comparable to the general population. The median CD 4 count was 480 cells/mm3 in the cohort. This sub analysis of the ATHENA cohort included 4174 patients 3710 ( 88% M) who were followed for 17,580 person years. This study does not compare the life expectancy on therapy compared to those who deferred ART, but offers positive news for those newly infected.