1. Hepatitis Crónica en Pediatría
Departamento de Infectología
Dr. Isidro G. Zavala Trujillo
HAL UAG

2. Virus de Hepatitis B
 Virus ADN pequeño.
 Diferentes subtipos que no afectan
su virulencia e infectividad.
 Conserva su infectividad por lo menos
un mes a la temperatura ambiente.
CDC Hepatitis Branch
Julio 2002.

3. Riesgo de Infección Crónica del VHB Relacionado con
la Edad al Adquirir la Infección
100
80
60
40
20
0
Nacimiento 1-6 meses 7-12 meses 1-4 años 5 años
Edad al momento de la infección
RiesgodeInfección(%)

4. Historia Natural de la Infección Crónica del HBV
• Inmuno tolerante
• Inmuno aclaramiento
• Estado de portador inactivo
• Reactivación
Ana Sf lok
J Gastro Hepat 19, 120-123; 2004

5. Fase Inmunotolerante
• HBsAg
• HBeAg
• Niveles séricos elevados de HBV-ADN (107
-1010
)
• ALT persistentemente elevadas
• Signos mínimos o ausentes de inflamación o
necrosis en biopsia de hígado
Ana Sf lok
J Gastro Hepat 19, 120-123; 2004

6. Tratamiento de Hepatitis Crónica
Meta principal prevención de la progresión
clínica adversa.
• Cirrosis
• Insuficiencia hepática
• Carcinoma celular primario
Ana Sf lok
J Gastro Hepat 19, 120-123; 2004

7. Tratamiento Hepatitis B Crónica
Interferón α, 2a – 2b
Interferón pegilado
Lamivudina
Adefovir dipivoxil
Inci Nur Saltk Tamizel
J Clin Gastro 39, 68-70; 2005

9. Eficacia de Interferón-α en Estudios Controlados
En Niños con HBeAg Presente
Autor Tratamiento No de pacientes Pre-ALT Pérdida HBeAg
Lai INFα 12 0.3 0
control 12 0.3 0
Lai INFα + Pred 60 0.3 5.(8%)
control 30 0.3 0
Lok INFα 54 1.5 9 (17%)
control 18 1.5 0
Lok INFα + Pred 40 0.5 1 (2.5%)
control 20 0.5 0
INFα + Pred 39 3.5 14 (36%)
control 16 3.0 3 (19%)
Liaw INFα + Pred 76 6.0 27 (36%)
control 40 6.0 10 (25%)
J Gastro Hepat, 2004

10. Efecto de Interferón-α en Niños con Hepatitis B Crónica
0
20
40
60
80
32
3 MU/m2
(%)
34
107 niños
72 niños
3 MU/m2
6 y 12 meses después de haber terminado el tratamiento Bortoloti y cols
Gut 2000 may

11. Efecto de Lamivudina en Niños con Hepatitis B Crónica
0
20
40
60
80
(%)
HBeAg tasas de seroconversión después de 1 año de tratamiento
12 14
ALT <1
12 7
ALT 1-2
(1/8) (1/7) (10/86) (2/30)
LMV 4mg/k
J Gastro Hepat 19, 120-123; 2004

12. Efecto de Lamivudina en Niños con Hepatitis B Crónica
0
20
40
60
80
(%)
HBeAg tasas de seroconversión después de 1 año de tratamiento
12
ALT 2 - 5
24
31
ALT > 5
50
(25/81) (5/41) (8/16) (4/17)
LMV 4mg/k
J Gastro Hepat 19, 120-123; 2004

13. 0
20
40
60
80
(%)
Tratamiento Hepatitis B Crónica en Niños
55
60
HBeAg
eliminado
LMV INFa+LMV LMV
3 meses 6 meses 6 meses
RVS
Inci Nur Saltk Tamizel
J Clin Gastro 39, 68-70; 2005

14. 0
20
40
60
80
(%)
Tratamiento Hepatitis B Crónica en Niños
HBeAg
eliminado
LMV INFa+LMV LMV
2 meses 6 meses 4 meses
RVS
Dikici et al
J Gastro hepat 19, 127-33; 2004
40
46

15. Hepatitis B Crónica (HBeAg) negativo
Respuesta virológica al tratamiento con Adefovir pivoxil
20
40
60
80
Pacientes%
< 400 copias/ml después de 48 semanas de tratamiento (P<0.001)
0
10mg
placebo
NEJM, Feb-03
51
0
123 62 185 pacientes

16. Hepatitis C
• Descubierta en 1989
• Agente etiológico > prevalente de enfermedad
Hepática en E.U. Y Europa
• Mas de 4 millones en E.U.
• 38,000 casos nuevos por año en E.U.
• 8,000 a 10,000 muerte por año
• Principal causa de transplante de hígado en E.U.
Y Europa
• 200 millones de casos en él mundo
• 68,000 a 100,000 niños con infección crónica
Gastroenterology 2002; 22:578.579
Pediatr transplantation, 2004

17. 3’5’
Región hipervariable
C E1 E2 NS2 NS3 NS4A NS4B NS5A NS5B
Proteínas estructurales
Proteínas no estructurales
P7
Organización del genoma del VHC

18. Características HCV
RNA, genoma sujeto a gran variabilidad
Heterogenicidad con 6 genotipos
1,2 y 3 se hallan dispersos mundialmente
4 se encuentra en Africa
5 principalmente en Africa del Sur
6 es común en Asia
100 subtipos diferentes
Aproximadamente 20 quasiespecies*
JAMA Julio, 1999* Relacionado a evolución

19. Vías de Infección en Pediatría de HCV
 Sangre o derivados previo a julio 1992 53%
 Perinatal 5%
 Niños nacidos de madres coinfectadas VIH 20%
 Niños coinfectados con VIH-SIDA 10%
 Desconocido 15%

22. Hepatitis C Aguda
 El 15 - 20% presentan síntomas típicos
 20 – 30% tienen curación espontánea entre
30 – 120 días
 La gran mayoría en las primeras 12 semanas
 70 –80% sufren infección crónica
 Cronicidad relacionada a débil respuesta
Inmune a los antígenos virales
 Inhabilidad para erradicar células infectadas
Hepatology 1999; 30:595-601
Hepatology 2001; 34: 341-349

23. Evolución de la Infección por VHC en Niños
0
1
2
3
4
0 10 20 30 40 50
F.MetavirFibrosis
Años
Lento
Intermedio
Rápido
Winita Hardikar J Gastro Hepato, 2004

25. Estudios Historia Natural de Hepatitis C en Niños
Estudio No Transmisión Seguimiento C clínico Prog-H
Palomba 7 Perinatal 5.4 años subclínico 100% 0/5
Bortoloti 30 Perinatal 1.8 años subclínico 100% 0/7
Tobo 104 Perinatal 4.1 años subclínico 98% 3/20
Resti 70 Perinatal 4.8 años subclínico 100% 0/11
Ni et al 8 Parenteral NR subclínico 100% NR
Matsucka 29 Parenteral 7.1 años subclínico 100% 1/19
Vogt et al 67 Parenteral NR NR 3/17
Casiraghi 31 Parenteral 35 años subclínico 100% 2/11
Sasaki et al 11 Perinatal 3.2 años subclínico 100% NR
“ “ 14 Parenteral 4.0 años subclínico 100% NR
Jara et al 224 Perinatal 6.2 años subclínico 85 % 2/92
Parenteral
Regino P. Gonzáles P.
Pediatric trasplantation, 2004

26. Diagnóstico HCV
Anticuerpos (ELISA)
Western Bloot
PCR (Cualitativa – Cuantitativa)
Genotipo
Biopsia de Hígado

28. Quienes Deben Recibir Tratamiento
• Anticuerpos presentes anti-HVC
• ALT elevadas
• HVC-RNA presentes en sangre
• Evidencia de hepatitis crónica (biopsia de hígado)
• Sin contraindicaciones
Hepatitis crónica:
Paloma Jara et al
Cli Infet Dis, 2003

29. Quienes no Deben Recibir Tratamiento
• Cirrosis descompensada
• Niveles normales de ALT*
• Transplantados de órganos sólidos
• Contraindicaciones específicas
Hepatitis crónica:
Paloma Jara et al
Cli Infet Dis, 2003

30. Hepatitis C Crónica
Tratamiento:
 Monoterapia Interferón
 Interferón + Ribavirina
 Interferón + Ribavirina + Amantadina
 Interferón pegilado + Ribavirina
JAMA 2001 Enero

31. Respuesta Virológica Sostenida Genotipo 2 y 3
30
50
64
0
10
20
30
40
50
60
70
%
IFN + Riba IFN + RibaIFN
Tratamiento hepatitis C crónica en niños
24 semanas
80
INFpeg Riba
80

32. Respuesta Virológica Sostenida Genotipo 1
18
32
38
0
10
20
30
40
50
60
70
%
IFN + Riba.
48 semanas
IFN Peg + Riba.
48 semanas
IFN
48 semanas
Tratamiento hepatitis C crónica en niños

33. Interferón-α + Ribavirina en Niños con HVC Crónica
Estudio No INF Ribavirina Respuesta V. sostenida
Lackner et al 12 6 15 6/ 50%
Cristensen et al 11 5 15 7/ 64%
Wirth et al 41 3 15 25/ 61%
Gonzáles Peralta 70 3 15 35/ 49%
Respuesta virológica sostenida 6 meses después de terminado el tratamiento
Genotipos 2 y 3
INF por m2
Ribavirina mg/k
Regino P. Gonzáles P.
Pediatric trasplantation, 2004

34. Gracias Por su Atención
HAL - UAG

35. Marcadores Serológicos Infección HBV
Hepatitis B aguda
Alta infectividad
HBsAg anti-HBs anti-HBc HBeAg anti-HBe Diagnóstico
+ - IgM + -
+ - IgG + - Alta infectividad
Hepatitis B crónica
+ - IgG - + Baja infectividad
Hepatitis B crónica
Recuperación de
La infección por
Él HBV
- + - - -
- + IgG - +/-
Respuesta a la
Vacuna (HBsAg)