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HIV
Embarazo
VIRUS HIV
Retrovirus –lentivirus
Genoma 9700 pb
3 genes estructurales
Env: superficie
Pol: enzimas
Gag: cápside
Enzimas
Transcriptasa reversa
Proteasa
Integrasa
CICLO VITAL
Unión de proteínas de
superficie del virus a
receptores CD4
Fusión mb. celular
Transcriptasa
reversa, integra el
virus al DNA celular
(provirus)
Replicación viral
EN CHILE
1984, notificación primer caso de SIDA
Hasta el 31 de Diciembre del 2000:
 4.085 enfermos
 4.640 asintomáticos
 2.705 fallecidos
1997 se incorpora biterapia (incidencia anual
en aumento hasta 1998, luego descenso de
13%)
DISTRIBUCION POR SEXO
Crecimiento relativo mayor en mujeres
 Hombres 89.2% Mujeres 10.8%
Razón hombres / mujeres
 28.4 en 1990, 8.4 en 1997, 6.5 en el 2000
DISTRIBUCION POR EDAD
84.9% de los casos 20-49 años
2.6% menores de 20 años
12.5% mayores de 50 años
Minsal-Conasida, Dic 2001
CHILE: VIAS DE
TRANSMISION
Sexual: 93.5%
Sanguínea: 5%
 (desde 1997 screening en bancos sangre)
Vertical: 1.5%
 Protocolo 076 desde 1996 con
financiamiento estatal: cobertura del 100%
sector público y privado
CHILE: NIÑOS
Niños: 1.5% del total de casos
notificados
Desde 1984: notificados 454 niños hijos
de madre VIH (+), 26% infectados
Vía transmisión: vertical 98%
CHILE: LACTANCIA
Tasa de mortalidad infantil en Chile
10.3 por 1000 RNV
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0.1 por 1000 RNV
Hijo de madre VIH (+): lactancia
artificial
HIV y embarazo
Introducción
Las mujeres infectadas son un grupo en
aumento
El 80% está en edad fértil
Mujeres HIV (+): menores tasas de embarazo
y mayor tasa de aborto (Gray 1998)
Consejería: método anticonceptivo
Con los avances en la terapia pueden optar a
embarazarse
Efecto del embarazo en la
infección por HIV
HIV (-) y (+): disminución absoluta de CD4
secundario a hemodilución, pero no del porcentaje
Al comparar el porcentaje de CD4 en
embarazadas y no embarazadas no hay diferencia
El embarazo no acelera la caída de CD4
(O’Sullivan 1995)
Carga viral permanece estable durante el
embarazo en ausencia de tratamiento (Burns
1998)
Efecto del embarazo en la
infección por HIV
Meta-análisis (French 1998); no hubo
diferencias entre casos (embarazadas) y
controles (no embarazadas) en:
 Mortalidad
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Prospectivo (Alliegro 1997): sin diferencias en
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Efectos de la infección por HIV
en el embarazo
Secundario a la enfermedad o su tratamiento
Mayor tasa aborto espontáneo
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nacimiento y parto prematuro
Corioamnionitis: estudios antiguos mostraron
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Efectos de la infección por HIV
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Mayor frecuencia de candidiasis vaginal
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Vertical
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Corioamnionitis
DPPNI
Episiotomía, Forceps (> riesgo por exposición a
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Cesárea electiva: reducción riesgo de 55-80%
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Cesárea electiva + AZT: transmisión 2%
Pacientes en terapia combinada con carga viral
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Riesgo 14% (30% seroconversión)
mayor riesgo: carga viral alta, primeras 6
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Randomizado Kenya Formula v/s lactancia
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Tratamiento Anti-retroviral en la
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Droga Clasificación
FDA
Zidovudine C
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Tratamiento Anti-retroviral en
la Embarazada
Se les debe ofrecer el tratamiento standard
de los adultos:
2 inhibidores transcriptasa reversa +
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Debe incluir AZT
Prevención Transmisión Vertical
Protocolo PACTG 076
Pediatrics AIDS Clinical Trial Group 1994
AZT anteparto, intraparto y al RN
Reducción del riesgo de transmisión de 66%
(de 22.6% a 7.6%)
Seguimiento desde el parto a 4.2 años (3.2-
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de neoplasias (Culnane 1999)
PACTG 076
AZT oral iniciado 14-34 sem. 100mg x 5v/d
(200mg x 3v/d o 300mg x 2v/d)
AZT e.v. Durante el trabajo de parto 2mg/kg,
luego 1mg/kg/hora
AZT jarabe al RN 2mg/kg c/6h por 6 semanas
desde el parto (empezar 8-12h)
Diagnóstico en el RN
Todos los RN hijos de madre HIV (+) tienen
IgG anti-HIV (cruza la placenta)
Todos serán ELISA y western blot (+)
En niños menores de 18 meses el diagnóstico
se hace con cultivo viral, PCR o detección de
antígeno ICD p24.
“Positivo” si 2 de estos exámenes están
alterados o uno en 2 ocasiones.
Terapia Anti-retroviral de Alto
Grado de Actividad (HAART)
Meta-análisis: transmisión madres con carga
viral <1000 (Ioannidis 2001)
Con terapia Alto Grado 1% (8/834)
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 Terapia antiretroviral OR 0.1 p<0.001
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Efectos Adversos HAART
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láctica. Análogos de nucleósidos (d4t, ddi)
Anemia moderada: AZT
Exposición Personal de Salud
Riesgo de transmisión luego de accidente
con aguja 0.3% (Bell 1997)
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Precauciones universales
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  • 2. VIRUS HIV Retrovirus –lentivirus Genoma 9700 pb 3 genes estructurales Env: superficie Pol: enzimas Gag: cápside Enzimas Transcriptasa reversa Proteasa Integrasa
  • 3. CICLO VITAL Unión de proteínas de superficie del virus a receptores CD4 Fusión mb. celular Transcriptasa reversa, integra el virus al DNA celular (provirus) Replicación viral
  • 4. EN CHILE 1984, notificación primer caso de SIDA Hasta el 31 de Diciembre del 2000:  4.085 enfermos  4.640 asintomáticos  2.705 fallecidos 1997 se incorpora biterapia (incidencia anual en aumento hasta 1998, luego descenso de 13%)
  • 5.
  • 6. DISTRIBUCION POR SEXO Crecimiento relativo mayor en mujeres  Hombres 89.2% Mujeres 10.8% Razón hombres / mujeres  28.4 en 1990, 8.4 en 1997, 6.5 en el 2000
  • 7. DISTRIBUCION POR EDAD 84.9% de los casos 20-49 años 2.6% menores de 20 años 12.5% mayores de 50 años Minsal-Conasida, Dic 2001
  • 8. CHILE: VIAS DE TRANSMISION Sexual: 93.5% Sanguínea: 5%  (desde 1997 screening en bancos sangre) Vertical: 1.5%  Protocolo 076 desde 1996 con financiamiento estatal: cobertura del 100% sector público y privado
  • 9. CHILE: NIÑOS Niños: 1.5% del total de casos notificados Desde 1984: notificados 454 niños hijos de madre VIH (+), 26% infectados Vía transmisión: vertical 98%
  • 10. CHILE: LACTANCIA Tasa de mortalidad infantil en Chile 10.3 por 1000 RNV Tasa de mortalidad infantil por diarrea 0.1 por 1000 RNV Hijo de madre VIH (+): lactancia artificial
  • 11. HIV y embarazo Introducción Las mujeres infectadas son un grupo en aumento El 80% está en edad fértil Mujeres HIV (+): menores tasas de embarazo y mayor tasa de aborto (Gray 1998) Consejería: método anticonceptivo Con los avances en la terapia pueden optar a embarazarse
  • 12. Efecto del embarazo en la infección por HIV HIV (-) y (+): disminución absoluta de CD4 secundario a hemodilución, pero no del porcentaje Al comparar el porcentaje de CD4 en embarazadas y no embarazadas no hay diferencia El embarazo no acelera la caída de CD4 (O’Sullivan 1995) Carga viral permanece estable durante el embarazo en ausencia de tratamiento (Burns 1998)
  • 13. Efecto del embarazo en la infección por HIV Meta-análisis (French 1998); no hubo diferencias entre casos (embarazadas) y controles (no embarazadas) en:  Mortalidad  Progresión de la enfermedad  Caída de CD4 bajo 200 Prospectivo (Alliegro 1997): sin diferencias en progresión
  • 14. Efectos de la infección por HIV en el embarazo Secundario a la enfermedad o su tratamiento Mayor tasa aborto espontáneo Probable mayor riesgo de RCIU, bajo peso de nacimiento y parto prematuro Corioamnionitis: estudios antiguos mostraron mayor inflamación histológica en la placenta, estudios recientes no muestran mayor riesgo Malformaciones: sin evidencia de mayor riesgo (Brocklehurst 1998)
  • 15. Efectos de la infección por HIV en el embarazo Mayor frecuencia de candidiasis vaginal Herpes Simplex más frecuente, más grave y más prolongado (Hitti 1997) Infección por HPV y condilomas más frecuente Sífilis es más prevalente, mayor compromiso de SNC
  • 16. Mayor Riesgo Transmisión Vertical Etapa clínica: SIDA, Primoinfección Coexistencia de otras ETS (daño mucosa) Tabaco, Drogas, Promiscuidad Parto prematuro RPO aumento lineal del riesgo de 2% / hora Corioamnionitis DPPNI Episiotomía, Forceps (> riesgo por exposición a sangre, < por acortar parto y tiempo de RPO)
  • 17. Vía de Parto Cesárea electiva: reducción riesgo de 55-80% (Kind 1998, Mandelbrot1998) Cesárea en t. de parto o con membranas rotas no aporta beneficio Cesárea electiva + AZT: transmisión 2% Pacientes en terapia combinada con carga viral <500: transmisión 2% (sin cesárea electiva)
  • 18. Lactancia Riesgo 14% (30% seroconversión) mayor riesgo: carga viral alta, primeras 6 semanas, grietas, mastitis Randomizado Kenya Formula v/s lactancia materna prevención 44% de infecciones (Nduati 2000)
  • 19. Tratamiento Anti-retroviral en la Embarazada “Terapias de beneficio probado o probable no deben negarse a la embarazada a menos de que los efectos adversos para la madre o el feto sean mayores que los probables beneficios” (Minkoff 1997) Droga Clasificación FDA Zidovudine C Zalcitabine C Didanosine B Stavudine C Lamiduvine C Abacavir C Saquinavir B Indinavir C
  • 20. Tratamiento Anti-retroviral en la Embarazada Se les debe ofrecer el tratamiento standard de los adultos: 2 inhibidores transcriptasa reversa + 1 inhibidor de proteasa Debe incluir AZT
  • 21. Prevención Transmisión Vertical Protocolo PACTG 076 Pediatrics AIDS Clinical Trial Group 1994 AZT anteparto, intraparto y al RN Reducción del riesgo de transmisión de 66% (de 22.6% a 7.6%) Seguimiento desde el parto a 4.2 años (3.2- 5.6) sin diferencias en crecimiento, desarrollo neurológico, estado inmunológico, desarrollo de neoplasias (Culnane 1999)
  • 22. PACTG 076 AZT oral iniciado 14-34 sem. 100mg x 5v/d (200mg x 3v/d o 300mg x 2v/d) AZT e.v. Durante el trabajo de parto 2mg/kg, luego 1mg/kg/hora AZT jarabe al RN 2mg/kg c/6h por 6 semanas desde el parto (empezar 8-12h)
  • 23. Diagnóstico en el RN Todos los RN hijos de madre HIV (+) tienen IgG anti-HIV (cruza la placenta) Todos serán ELISA y western blot (+) En niños menores de 18 meses el diagnóstico se hace con cultivo viral, PCR o detección de antígeno ICD p24. “Positivo” si 2 de estos exámenes están alterados o uno en 2 ocasiones.
  • 24. Terapia Anti-retroviral de Alto Grado de Actividad (HAART) Meta-análisis: transmisión madres con carga viral <1000 (Ioannidis 2001) Con terapia Alto Grado 1% (8/834) Sin terapia 9.8% (36/368) Análisis multivariado : < transmisión  Terapia antiretroviral OR 0.1 p<0.001  Cesárea OR 0.3 p=0.02
  • 25. Efectos Adversos HAART Hiperglicemia: inhibidor de proteasa Toxicidad mitocondrial: neuropatías, miopatías, pancreatitis, esteatosis hepática, acidosis láctica. Análogos de nucleósidos (d4t, ddi) Anemia moderada: AZT
  • 26. Exposición Personal de Salud Riesgo de transmisión luego de accidente con aguja 0.3% (Bell 1997) Para hepatitis B 30% Luego de exposición mucocutanea 0.09% (Ippolito 1993) Con AZT disminución de riesgo de 81% (Cardo 1997) Precauciones universales
  • 27. Medidas ante Accidentes Inmediato: lavado de la zona Evaluación del tipo y gravedad de la exposición Evaluación de la fuente (etapa, hepatitis) Iniciar profilaxis (AZT + 3Tc por 4 semanas) Examen: al momento de la exposición, 6 semanas, 12 semanas y 6 meses