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Dengue

Luciana Nuñez
2º ”B” SEC.
Dengue

Generalidades
• Swahili dinga, dyenga o ki denga pepo
- Golpe súbito causado por un espíritu maligno
• América, 1635, Coupe de barre
• 1963, Den-3
• Cuba, 1981, Den-1, Den-2
Dengue

Generalidades
•
•
•
•
•
•

México, 1941
1978 reapareció en México
1980-1981, serotipo Den-1
1982, Den-2 y Den-4
1983-1986, Den 1,2,4
1995, semana 32, Den-3
Dengue

Definición

Síndrome febril agudo, infeccioso de origen viral, transmitido
por un vector, de curso autolimitado, incapacitante y con riesgo
de complicaciones letales, endo-epidémica, que afecta con
mayor frecuencia a los grupos de población económicamente
activa.
Dengue

Epidemiología
Dengue
Reinfestación por Aedes aegypti

1930s

1970

2002
Dengue

América Latina
México
3er Lugar
Dengue

El Salvador
Puerto Rico 8º Lugar
12,476/100
9º Lugar
11,012/48
Costa Rica
7º Lugar
26,440/318

Colombia
4to Lugar
43,227/4,665

48,436/7,897
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Venezuela
2º Lugar
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Brasil
1er Lugar
559,954/1541

Bolivia
10º Lugar
7,332/109
Paraguay
6º Lugar
28,182/55
*Fuente: fiebre por dengue/fiebre hemorrágica por dengue, en la región de las
Américas Hasta la semana epidemiologica 52, OPS 12 FEBRERO 2008
Dengue
México
Dengue
México

Casos
AÑO

FD

2001

4,643

FHD
312

2002 13,254 2,159
2003

5,220 1,776

2004

6,243 1,959

2005 17,487 4,418
2006 24,661 5,175
2007* 40,559 7,897
2008**
Año
•Preliminar a la semana 52
** A la semana 12
Fuente: Sistema Único de Información para la Vigilancia Epidemiológica / Secretaría de Salud

1,459

439
Dengue
México
Dengue
México
Dengue
Localidades y hectáreas nebulizadas. México, 1989-2000

Miles de
hectáreas

Año

Fuente: SSA. CNVE-PETV
Dengue

Virus del dengue

Grupo Flavivirus
Arbovirus
Cubierto
RNA de cadena
sencilla
4 serotipos (1-4)
Dengue

Virus del dengue
•
•
•
•

Proteínas estructurales C, nucleocápside
M, asociadas a membrana
E, envoltura
6 NS, proteínas no estructurales
Dengue
Vector

Aedes aegypti
•
•
•
•
•
•

Habita por debajo de 1,800 m
Latitudes 25N y 25S, 35
Oviposición en depósitos de agua
Hembra ingiere virus de sangre
15 días está en g. salivales
Transmisión transovárica
Dengue

Vector
Aedes aegypti






Altitud < 1,200 metros
África 2,400 metros
Colombia 2,200 metros
México 1,700 metros.
 Cambios climáticos (995-2003)
 Cada incremento C seguido de aumento 46% casos de
dengue
Dengue

Transmisión
El mosquito se alimenta /
adquiere el virus

Viremia
0

El mosquito se realimenta /
transmite el virus

Período de
incubación
extrínseca
5

Enfermedad
Humano 1

8

Período de
incubación
intrínseca
12

Días

16

Viremia
20

24

Enfermedad
Humano 2

28
Dengue

Manifestaciones clínicas
•
•
•
•
•
•

FASE FEBRIL
3-7 días
Temp mayor de 38.5 grados C
Cefalea, vómitos, mialgia y dolor de las articulaciones.
Petequias, hematomas
Hepatomegalia palpable

• Leve a moderada trombocitopenia y leucopenia
• Moderada elevación de transminasas hepáticas
Dengue

Manifestaciones clínicas
• FASE CRÍTICA
• Niños y adultos jóvenes,
• Síndrome de fuga vascular sistémica: aumento de la
hemoconcentración, hipoproteinemia, derrames pleurales y
ascitis.
• Inicialmente: estrechamiento de la presión de pulso.
Dengue

Manifestaciones clínicas
• Fase de recuperación
La permeabilidad vascular revierte espontáneamente a las
48 a 72 horas, concurrente con rápida mejoría.
• Segunda erupción.
• Fatiga durante varias semanas
después de la recuperación.
Dengue

Manifestaciones clínicas
• Presentación: clásico y hemorrágico.
• El clásico o fiebre por dengue, ocurre en individuos no
inmunes, con un período de incubación de 5-8 días.
Dengue
Clásico

• Después de 3 días hay remisión de 2 días seguida por síntomas
de menor intensidad.
• Después de una semana los síntomas desaparecen, pero
continúan con debilidad durante semanas.
Dengue

Fiebre hemorrágica por dengue
• Evidencia de sangrado.
• Plaquetas < 100,000.
• Hemoconcentración (aumento Hto 20% o disminución después
de hidratación)
• Poliserositis
• Hipoproteinemia
• Grave, mortalidad de 10%
Dengue

Síndrome de choque por dengue
• Fiebre hemorrágica por dengue más
• Presión de pulso disminuída (<20 mmHg).
• Hipotensión o choque.

• Una vez que la hipotensión se presenta, la presión sistólica
disminuye, choque rápido e irreversible y la muerte.
• En transición de la febril a la crítica 4-7.
Dengue

Síndrome de choque por dengue

• Signos de deterioro inminente:
vómitos persistentes, dolor abdominal cada vez más
intenso, hepatomegalia, hematocrito alto o
creciente, disminución del recuento de plaquetas, efusiones
serosas, sangrado de mucosas, letargo o inquietud.
Dengue

Síndrome de choque por dengue

• Trombocitopenia moderada o grave es común, con nadir
plaquetas por debajo 20 000.
• Raros:
• Insuficiencia hepática, miocarditis,
y encefalopatía, asociada pérdida de plasma.
Dengue
Factores de riesgo para dengue hemorrágico
• Nuevo serotipo (variación genética)
• Co-circulación de varios serotipos (hiperendemnicidad)
• Cepa del virus (Rosen, genotipo)
Potencial epidémico: nivel de viremia, capacidad de
infección
• Anticuerpo anti-dengue preexistente (Halstead)
infección previa
anticuerpos maternos en los menores de un año
• Serotipo del virus
DH máximo para DEN-2; DEN-3, DEN-4 y DEN-1
Dengue
Hipótesis sobre la patogénesis del DH (Parte 1)
– Las personas que han experimentado una infección por virus
de dengue desarrollan anticuerpos en el suero que pueden
neutralizar el virus del dengue del mismo serotipo
(homólogo)
Dengue
Los anticuerpos homólogos forman complejos no infecciosos

Virus Dengue 1
Anticuerpo neutralizante al virus Dengue 1

Anticuerpo no neutralizante
Complejo formado por anticuerpo
neutralizante y virus
Dengue
Hipótesis sobre la patogénesis del DH (Parte 2)
• En una infección subsiguiente, los anticuerpos preexistentes
(heterólogos) forman complejos con el nuevo serotipo del
virus infectante, pero no neutralizan el nuevo virus.
Dengue
Los anticuerpos heterólogos forman complejos infecciosos

Virus Dengue 2
Anticuerpo no neutralizante
Complejo formado por anticuerpo no
neutralizante y virus Dengue 2
Dengue
Hipótesis sobre la patogénesis del DH (Parte 3)
• La estimulación dependiente de los anticuerpos es el proceso
en el que ciertas cepas formando complejos con anticuerpos no
neutralizantes, ingresan en una mayor proporción de células
mononucleares, aumentando la producción del virus.
Dengue
Los complejos heterólogos ingresan en más monocitos, donde el
virus se replica

Virus Dengue 2
Anticuerpo no neutralizante
Complejo formado por anticuerpo no
neutralizante y virus Dengue 2
Dengue
Hipótesis sobre la patogénesis del DH (Parte 4)
• Los monocitos infectados liberan mediadores
vasoactivos, produciendo un aumento en la permeabilidad
vascular y manifestaciones hemorrágicas que caracterizan el
DH y SCD.
Dengue

Incremento de probabilidad de DH
Hiperendemicidad

Mayor circulación
de virus
Mayor probabilidad de
incidencia de cepas virulentas

Mayor probabilidad
de infecciones secundarias
Mayor probabilidad de
inmunoestimulación

Mayor probabilidad de DH
Gubler y Trent
Dengue

Laboratorio y gabinete
•
•
•
•
•
•
•
•

BH completa 1 vez por turno
PFHs
ES
QS
Tp, Tpt, INR, cada 24 hrs
Rx de tórax
USG toraco-abdominal
EGO
Dengue

Pruebas diagnósticas
Señales de alarma:
• Dolor abdominal intenso y
Señales de alerta para dengue hemorrágico
mantenido
• Vómitos persistentes
Cuatro criterios para el DH:
• Cambio abrupto de fiebre
• Fiebre
a hipotermia
• Manifestaciones hemorrágicas
• Cambio en el nivel de
• Excesiva permeabilidad capilar
conciencia (agitación o
• 100.000/mm3 plaquetas
somnolencia)

Señales iniciales de alerta:
• Desaparición de la fiebre
• Disminución del número
de plaquetas
• Aumento de hematocrito

Cuándo los pacientes
desarrollan SCD:
• 3 a 6 días después de
la aparición de los
síntomas
Dengue
Diagnóstico diferencial
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•

Influenza
Sarampión
Rubéola
Malaria
Fiebre tifoidea
Leptospirosis
Meningococcemia
Infecciones por Rickettsia
Endocarditis bacteriana
Otras fiebres hemorrágicas virales
Dengue

Tratamiento
• Tratamiento en el hogar
– No hay manifestaciones hemorrágicas
– No hay señales de presión arterial baja o deshidratación
• Observación y tratamiento de pacientes ambulatorios
– Manifestaciones hemorrágicas
– Presión arterial o hidratación precaria
• Hospitalización
– Señales de alerta de choque inminente o síndrome de
choque por dengue
Dengue

Tratamiento
•
•
•
•
•

Dengue clásico
Paracetamol 500 mg cada 8 hrs.
Cetirizina
Líquidos abundantes VO
No medicamentos que alteran función plaquetaria o de la
coagulación:
ASA, Aines, metamizol, naproxeno, clonixinato de lisina.
Dengue

Tratamiento
• Dengue hemorrágico
• General, sostén y manejo de la descompensación circulatoria
Dengue

Tratamiento
• Dengue hemorrágico
• El volumen necesario es el doble del recomendado de
mantenimiento.
• Calcular el volumen de mantenimiento: 1500 + 20 x (peso en
kg - 20)
• Ej: para un paciente de 55 kg es: 1500 + 20 x (55-20) = 2200
ml
• El volumen de mantenimiento sería 2 x 2200, o 4400 ml

Organización Panamericana de la Salud: Dengue y Dengue Hemorrágico: Guías para su Prevención y
Control. OPS: Washington, D.C., 1994: 74.
Dengue

Criterios de buena evolución
• Normalización del Hcto
• Gasto urinario mayor 1ml kg hr
• Estabilización de la PA, presión de pulso y FC.
Dengue

Criterios de egreso hospitalario
•
•
•
•
•

Ausencia de fiebre durante 24 hr sin uso de antipiréticos
Mejoría visible del cuadro clx
Estabilidad del Hcto
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Estabilidad CP
Dengue

Prevención

• Temephos
• Piretroides
Dengue

Otras terapias
•
•
•
•
•
•

Terapia adyuvante: vasopresores, inotrópicos, TSFR
Cloroquina
Prednisona
Belapiravir
Enfoque orientado al vector
ChimeriVax (Sanofi Pasteur)
Bibliografía
• T h e new engl and journal of medicineReview article
Current Concepts, Dengue Cameron P.
Simmons, Ph.D., Jeremy J. Farrar, M.D., Ph.D., Nguyen
van Vinh Chau, M.D., Ph.D., and Bridget
Wills, M.D., D.M. From
• Programa nacional de vigilancia, prevención y control
del dengue, Dengue y dengue hemorrágico
• Manejo del dengue grave y no grave, SSA 151-08
• Manejo del dengue grave y no grave, guía de
referencia rápida, SSA 151-08

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Dengue

  • 2. Dengue Generalidades • Swahili dinga, dyenga o ki denga pepo - Golpe súbito causado por un espíritu maligno • América, 1635, Coupe de barre • 1963, Den-3 • Cuba, 1981, Den-1, Den-2
  • 3. Dengue Generalidades • • • • • • México, 1941 1978 reapareció en México 1980-1981, serotipo Den-1 1982, Den-2 y Den-4 1983-1986, Den 1,2,4 1995, semana 32, Den-3
  • 4. Dengue Definición Síndrome febril agudo, infeccioso de origen viral, transmitido por un vector, de curso autolimitado, incapacitante y con riesgo de complicaciones letales, endo-epidémica, que afecta con mayor frecuencia a los grupos de población económicamente activa.
  • 6. Dengue Reinfestación por Aedes aegypti 1930s 1970 2002
  • 7. Dengue América Latina México 3er Lugar Dengue El Salvador Puerto Rico 8º Lugar 12,476/100 9º Lugar 11,012/48 Costa Rica 7º Lugar 26,440/318 Colombia 4to Lugar 43,227/4,665 48,436/7,897 Honduras 5º Lugar 33,508/4,180 Venezuela 2º Lugar 80,646/6461 Brasil 1er Lugar 559,954/1541 Bolivia 10º Lugar 7,332/109 Paraguay 6º Lugar 28,182/55 *Fuente: fiebre por dengue/fiebre hemorrágica por dengue, en la región de las Américas Hasta la semana epidemiologica 52, OPS 12 FEBRERO 2008
  • 9. Dengue México Casos AÑO FD 2001 4,643 FHD 312 2002 13,254 2,159 2003 5,220 1,776 2004 6,243 1,959 2005 17,487 4,418 2006 24,661 5,175 2007* 40,559 7,897 2008** Año •Preliminar a la semana 52 ** A la semana 12 Fuente: Sistema Único de Información para la Vigilancia Epidemiológica / Secretaría de Salud 1,459 439
  • 12. Dengue Localidades y hectáreas nebulizadas. México, 1989-2000 Miles de hectáreas Año Fuente: SSA. CNVE-PETV
  • 13. Dengue Virus del dengue Grupo Flavivirus Arbovirus Cubierto RNA de cadena sencilla 4 serotipos (1-4)
  • 14. Dengue Virus del dengue • • • • Proteínas estructurales C, nucleocápside M, asociadas a membrana E, envoltura 6 NS, proteínas no estructurales
  • 15. Dengue Vector Aedes aegypti • • • • • • Habita por debajo de 1,800 m Latitudes 25N y 25S, 35 Oviposición en depósitos de agua Hembra ingiere virus de sangre 15 días está en g. salivales Transmisión transovárica
  • 16. Dengue Vector Aedes aegypti     Altitud < 1,200 metros África 2,400 metros Colombia 2,200 metros México 1,700 metros.  Cambios climáticos (995-2003)  Cada incremento C seguido de aumento 46% casos de dengue
  • 17. Dengue Transmisión El mosquito se alimenta / adquiere el virus Viremia 0 El mosquito se realimenta / transmite el virus Período de incubación extrínseca 5 Enfermedad Humano 1 8 Período de incubación intrínseca 12 Días 16 Viremia 20 24 Enfermedad Humano 2 28
  • 18. Dengue Manifestaciones clínicas • • • • • • FASE FEBRIL 3-7 días Temp mayor de 38.5 grados C Cefalea, vómitos, mialgia y dolor de las articulaciones. Petequias, hematomas Hepatomegalia palpable • Leve a moderada trombocitopenia y leucopenia • Moderada elevación de transminasas hepáticas
  • 19. Dengue Manifestaciones clínicas • FASE CRÍTICA • Niños y adultos jóvenes, • Síndrome de fuga vascular sistémica: aumento de la hemoconcentración, hipoproteinemia, derrames pleurales y ascitis. • Inicialmente: estrechamiento de la presión de pulso.
  • 20. Dengue Manifestaciones clínicas • Fase de recuperación La permeabilidad vascular revierte espontáneamente a las 48 a 72 horas, concurrente con rápida mejoría. • Segunda erupción. • Fatiga durante varias semanas después de la recuperación.
  • 21. Dengue Manifestaciones clínicas • Presentación: clásico y hemorrágico. • El clásico o fiebre por dengue, ocurre en individuos no inmunes, con un período de incubación de 5-8 días.
  • 22. Dengue Clásico • Después de 3 días hay remisión de 2 días seguida por síntomas de menor intensidad. • Después de una semana los síntomas desaparecen, pero continúan con debilidad durante semanas.
  • 23. Dengue Fiebre hemorrágica por dengue • Evidencia de sangrado. • Plaquetas < 100,000. • Hemoconcentración (aumento Hto 20% o disminución después de hidratación) • Poliserositis • Hipoproteinemia • Grave, mortalidad de 10%
  • 24. Dengue Síndrome de choque por dengue • Fiebre hemorrágica por dengue más • Presión de pulso disminuída (<20 mmHg). • Hipotensión o choque. • Una vez que la hipotensión se presenta, la presión sistólica disminuye, choque rápido e irreversible y la muerte. • En transición de la febril a la crítica 4-7.
  • 25. Dengue Síndrome de choque por dengue • Signos de deterioro inminente: vómitos persistentes, dolor abdominal cada vez más intenso, hepatomegalia, hematocrito alto o creciente, disminución del recuento de plaquetas, efusiones serosas, sangrado de mucosas, letargo o inquietud.
  • 26. Dengue Síndrome de choque por dengue • Trombocitopenia moderada o grave es común, con nadir plaquetas por debajo 20 000. • Raros: • Insuficiencia hepática, miocarditis, y encefalopatía, asociada pérdida de plasma.
  • 27. Dengue Factores de riesgo para dengue hemorrágico • Nuevo serotipo (variación genética) • Co-circulación de varios serotipos (hiperendemnicidad) • Cepa del virus (Rosen, genotipo) Potencial epidémico: nivel de viremia, capacidad de infección • Anticuerpo anti-dengue preexistente (Halstead) infección previa anticuerpos maternos en los menores de un año • Serotipo del virus DH máximo para DEN-2; DEN-3, DEN-4 y DEN-1
  • 28. Dengue Hipótesis sobre la patogénesis del DH (Parte 1) – Las personas que han experimentado una infección por virus de dengue desarrollan anticuerpos en el suero que pueden neutralizar el virus del dengue del mismo serotipo (homólogo)
  • 29. Dengue Los anticuerpos homólogos forman complejos no infecciosos Virus Dengue 1 Anticuerpo neutralizante al virus Dengue 1 Anticuerpo no neutralizante Complejo formado por anticuerpo neutralizante y virus
  • 30. Dengue Hipótesis sobre la patogénesis del DH (Parte 2) • En una infección subsiguiente, los anticuerpos preexistentes (heterólogos) forman complejos con el nuevo serotipo del virus infectante, pero no neutralizan el nuevo virus.
  • 31. Dengue Los anticuerpos heterólogos forman complejos infecciosos Virus Dengue 2 Anticuerpo no neutralizante Complejo formado por anticuerpo no neutralizante y virus Dengue 2
  • 32. Dengue Hipótesis sobre la patogénesis del DH (Parte 3) • La estimulación dependiente de los anticuerpos es el proceso en el que ciertas cepas formando complejos con anticuerpos no neutralizantes, ingresan en una mayor proporción de células mononucleares, aumentando la producción del virus.
  • 33. Dengue Los complejos heterólogos ingresan en más monocitos, donde el virus se replica Virus Dengue 2 Anticuerpo no neutralizante Complejo formado por anticuerpo no neutralizante y virus Dengue 2
  • 34. Dengue Hipótesis sobre la patogénesis del DH (Parte 4) • Los monocitos infectados liberan mediadores vasoactivos, produciendo un aumento en la permeabilidad vascular y manifestaciones hemorrágicas que caracterizan el DH y SCD.
  • 35. Dengue Incremento de probabilidad de DH Hiperendemicidad Mayor circulación de virus Mayor probabilidad de incidencia de cepas virulentas Mayor probabilidad de infecciones secundarias Mayor probabilidad de inmunoestimulación Mayor probabilidad de DH Gubler y Trent
  • 36.
  • 37. Dengue Laboratorio y gabinete • • • • • • • • BH completa 1 vez por turno PFHs ES QS Tp, Tpt, INR, cada 24 hrs Rx de tórax USG toraco-abdominal EGO
  • 39. Señales de alarma: • Dolor abdominal intenso y Señales de alerta para dengue hemorrágico mantenido • Vómitos persistentes Cuatro criterios para el DH: • Cambio abrupto de fiebre • Fiebre a hipotermia • Manifestaciones hemorrágicas • Cambio en el nivel de • Excesiva permeabilidad capilar conciencia (agitación o • 100.000/mm3 plaquetas somnolencia) Señales iniciales de alerta: • Desaparición de la fiebre • Disminución del número de plaquetas • Aumento de hematocrito Cuándo los pacientes desarrollan SCD: • 3 a 6 días después de la aparición de los síntomas
  • 40.
  • 42. Dengue Tratamiento • Tratamiento en el hogar – No hay manifestaciones hemorrágicas – No hay señales de presión arterial baja o deshidratación • Observación y tratamiento de pacientes ambulatorios – Manifestaciones hemorrágicas – Presión arterial o hidratación precaria • Hospitalización – Señales de alerta de choque inminente o síndrome de choque por dengue
  • 43. Dengue Tratamiento • • • • • Dengue clásico Paracetamol 500 mg cada 8 hrs. Cetirizina Líquidos abundantes VO No medicamentos que alteran función plaquetaria o de la coagulación: ASA, Aines, metamizol, naproxeno, clonixinato de lisina.
  • 44. Dengue Tratamiento • Dengue hemorrágico • General, sostén y manejo de la descompensación circulatoria
  • 45. Dengue Tratamiento • Dengue hemorrágico • El volumen necesario es el doble del recomendado de mantenimiento. • Calcular el volumen de mantenimiento: 1500 + 20 x (peso en kg - 20) • Ej: para un paciente de 55 kg es: 1500 + 20 x (55-20) = 2200 ml • El volumen de mantenimiento sería 2 x 2200, o 4400 ml Organización Panamericana de la Salud: Dengue y Dengue Hemorrágico: Guías para su Prevención y Control. OPS: Washington, D.C., 1994: 74.
  • 46. Dengue Criterios de buena evolución • Normalización del Hcto • Gasto urinario mayor 1ml kg hr • Estabilización de la PA, presión de pulso y FC.
  • 47. Dengue Criterios de egreso hospitalario • • • • • Ausencia de fiebre durante 24 hr sin uso de antipiréticos Mejoría visible del cuadro clx Estabilidad del Hcto Recuento plaquetario en ascenso, mayor de 50 000 Estabilidad CP
  • 49. Dengue Otras terapias • • • • • • Terapia adyuvante: vasopresores, inotrópicos, TSFR Cloroquina Prednisona Belapiravir Enfoque orientado al vector ChimeriVax (Sanofi Pasteur)
  • 50. Bibliografía • T h e new engl and journal of medicineReview article Current Concepts, Dengue Cameron P. Simmons, Ph.D., Jeremy J. Farrar, M.D., Ph.D., Nguyen van Vinh Chau, M.D., Ph.D., and Bridget Wills, M.D., D.M. From • Programa nacional de vigilancia, prevención y control del dengue, Dengue y dengue hemorrágico • Manejo del dengue grave y no grave, SSA 151-08 • Manejo del dengue grave y no grave, guía de referencia rápida, SSA 151-08