Inhibidores del transportador de sodio-glucosa tipo 2 (SGLT2) en el tratamiento de pacientes con diabetes mellitus: el control glucémico a través de la glucosuria
1. Bioquímica Médica
II
Inhibidores del transportador de sodio-glucosa
tipo 2 (SGLT2) en el tratamiento de pacientes con
diabetes mellitus: el control glucémico a través
de la glucosuria
Lu Pérgon
3. Diabetes Mellitus
366
millones de
personas en el mundo
Mayor prevalencia en
países en vías de
desarrollo
México 2° lugar como
causa de muerte con
80,788 en el 2011
(INEGI)
8. c/u con indicaciones precisas de acuerdo con las características de cada
paciente
La terapia de fármacos hipoglucemiantes orales no es suficiente
Efectos adversos importantes
Riesgo de hipoglucemia
Aumento de peso
Resistencia a la insulina
Riesgo de comorbilidades
9.
10. La glucosa de la sangre se filtra a
través de la membrana y llega al
sistema colector renal.
Para evitar pérdidas de recursos
energéticos de la glucosa se
reabsorbe a la circulación por el
túbulo renal proximal.
11. Reabsorción de glucosa
Estudios clínicos fase III
Acción del transportador de sodioglucosa tipo 2 (SGLT-2)
Moléculas que inhiben
este transportador
Células tubulares en el borde en cepillo
Permite la libre excreción de glucosa en
orina en el contexto de HIPERGLUCEMIA
en pacientes diabéticos
Grupo farmacológico coadyuvante
12. Riñón
Papel importante en la homeostasia de glucosa de dos formas
1.
2.
Órgano responsable de la glucogénesis
Filtración y reabsorción de glucosa
13. Riñones normalmente filtran
180g de glucosa al día
Reabsorbida a la circulación casi
en su totalidad
Excreta por la orina menos de 1%
de glucosa filtrada
Reabsorbida por una familia de
proteínas transmembrana llamadas
cotransportadores de
sodio-glucosa
Localizadas en el túbulo contorneado
proximal
14. SGLT : Reabsorben moléculas de
glucosa a través de la membrana
celular mediante el sodio como
sustrato
Por transporte activo al acoplarse
a este electrólito y transportarlo
a favor de su gradiente
electroquímico al interior de la
célula epitelial.
Por la acción de la bomba Na+/K+
ATPasa que utiliza trifosfato de
adenosina (ATP) como sustrato
energético
15. Mutación de genes
Mutación de genes que codifican estos transportadores de glucosa condiciona
disfuncionalidad de los mismos
“Mala absorción intestinal”: glucosa-galactosa cuando se afecta SGLT-1
“Glucosuria renal familiar”: mutación ocurre en SGLT-2
16. Glucosuria: Presencia de
glucosa en la orina
Florizina. Efecto inhibidor del
transportador sodio-glucosa tipo 1 y 2
Efecto adverso: diarrea osmótica
17. Dapagliflozina y otros medicamentos
Desarrollan la inhibición selectiva del transportador de sodio-glucosa tipo 2
Medicamento coadyuvante en el tratamiento de DIABETES MELLITUS TIPO 2
1. Disminuyen las concentraciones de hemoglobina glucosilada en pacientes
diabéticos
18. En los humanos, los inhibidores del transportador de sodio-glucosa tipo 2
inhiben sólo 30 a 50% de la reabsorción renal de la glucosa
19. Dapagliflozina
Contiene C-glucosídico: aumenta su estabilidad
Metabolizada por Uridin difosfato glucoronil transferasa (UGT)
Efectos adversos
En el estudio Single Ascending Dose, en el que se administro Dapagliflozina a
dosis de 2.5, 10, 20, o 50 mg, no se observaron efectos adversos ni muertes
Dato principal clínico: Glucosa en la orina
Estomatosis
Herpes Zoster
Eritrema faríngeo
Enfermedades de vías urinarias
20. Conclusión
La glucosaria que inicialmente se observó como un componente
etiopatogénico de algunas complicaciones renales y urinarias en pacientes
con diabetes mellitus tipo 2
Se ha propuesto como un medio para disminuir las concentraciones de
glucosa en pacientes con tratamiento farmacológico y persistencia de
descontrol glucémico.
21. Los fármacos inhibidores del transportador de sodio-glucosa tipo 2 se han
propuesto como coadyuvantes en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2
Se ha demostrado que la dapagliflozina es un medicamento seguro que, en
conjunto con el tratamiento farmacológico previo, insulina o metformina,
disminuye las cifras de HbA1c (hemoglobina glucosilada) en pacientes con
descontrol metabólico, sin causar efectos adversos