Clases de farmacologia clinica para el curso de farmacologia de la residencia de enfermeria

1. FARMACOLOGIA CLINICA 3º Catedra de Farmacología Facultad de Medicina Universidad de Buenos Aires 2010 Curso de Farmacología – Residencia de Enfermería Docente: Méd. Wanda Nowak – Jefe de Trabajos Prácticos

3. FARMACOLOGIA: Es la ciencia que estudia la forma por la cual las funciones de los organismos vivientes son afectadas por drogas o compuestos quimicos DROGA O FARMACO (Principio Activo): Toda sustancia química o mezcla de sustancias relacionadas, de origen natural (animal, vegetal, mineral), biogenético, sintético o semisintético que, poseyendo un efecto farmacológico específico, se emplea en medicina humana para tratar, prevenir o diagnsticar enfermedades MEDICAMENTO: Toda preparación o producto farmacéutico empleado para la prevención, diagnóstico o tratamiento de una enfermedad o estado patológico, o para modificar sistemas fisiológicos en beneficio de la persona a quien se le administra. ESPECIALIDAD MEDICINAL: Todo medicamento de composición cualitativa y cuantitativamente definida, declarada y verificable, de forma farmacéutica estable y de acción terapéutica comprobable debidamente autorizada por la autoridad sanitaria

4. Farmacología Clínic a “ Es la rama de la Farmacología que utiliza al ser humano como sujeto experimental” El instrumento fundamental de la Farmacología Clínica es el ENSAYO CLINICO

5. RESEÑA HISTORICA 4000 AC - Aparece por primera vez registrado el uso de medicamentos. 1500 AC – Papiro de Ebers, primeras referencias comparativas de la acción de medicamentos. 400 AC – Concepción hipocrática. Historia de la Medicina. (HC) 200 DC – Concepción galénica. Clasificación de medicamentos. 1618 DC – Gran Bretaña. Primera norma oficial sobre medicamentos en un país. 1947-48 DC – Código de Nuremberg. Primer Ensayo Clínico Controlado (ECC, Sir Austin Bradford Hill). 1964 DC – Declaración de Helsinki

7. Búsqueda ¿Cuál es su misión? ¿Qué hace la AMM? ¿Cuál es la estructura de la AMM? Cuerpo Directivo de la AMM Manual de Declaraciones Resoluciones del Consejo Búsqueda Inscríbase Lista de miembros Revistas médicas de las AMN (English only) Consultor de Relaciones Públicas Archivos (English only) Artículos de otras revistas médicas (English only) Noticias (English only) WMA Business Briefing (English only) Novedades Actividades eticas de la AMM Políticas de la AMM sobre etica Declaración de Helsinki Recursos de la AMM para la etica Organizaciones Conferencias Educación en etica médica La etica y los derechos humanos La etica y la profesionalismo médico Médicos en peligro (English only) Políticas y reuniones de derechos humanos (English only) Noticias (English only) Material de formación Enlaces (English only) Agregue el suyo Información esencial y organización preliminar Los años dorados de la etica médica Directivos Asambleas Generales y Sesiones del Consejo Representación regional 2003 - Designed by GoldenNet WWW.WMA.NET Búsqueda ¿Cuál es su misión? ¿Qué hace la AMM? ¿Cuál es la estructura de la AMM? Cuerpo Directivo de la AMM Manual de Declaraciones Resoluciones del Consejo Búsqueda Inscríbase Lista de miembros Revistas médicas de las AMN (English only) Consultor de Relaciones Públicas Archivos (English only) Artículos de otras revistas médicas (English only) Noticias (English only) WMA Business Briefing (English only) Novedades Actividades eticas de la AMM Políticas de la AMM sobre etica Declaración de Helsinki Recursos de la AMM para la etica Organizaciones Conferencias Educación en etica médica La etica y los derechos humanos La etica y la profesionalismo médico Médicos en peligro (English only) Políticas y reuniones de derechos humanos (English only) Noticias (English only) Material de formación Enlaces (English only) Agregue el suyo Información esencial y organización preliminar Los años dorados de la etica médica Directivos Asambleas Generales y Sesiones del Consejo Representación regional 2003 - Designed by GoldenNet

9. AGENCIAS REGULATORIAS FDA (Food and Drug Administration) www.fda.gov EMEA (European Medicines Agency) www.emea.europa.eu MHLW (Ministry of Health, Labour and Welfare) www.mhlw.go.jp ANMAT (Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica) www.anmat.gov.ar

10. PARA PONERSE DE ACUERDO INTERNATIONAL CONFERENCE ON HARMONIZATION – ICH (Conferencia Internacional de Armonización)

11. ICH (International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmeceuticals for Human Use) Nace en Abril de 1990 en Bruselas – Bélgica ante la necesidad de evitar repeticiones de estudios y garantizar que los países intervinientes aceptaran los datos provenientes de ensayos clínicos realizados en otras regiones – Hasta la fecha se han realizado 6 conferencias desde 1991 y su base de operaciones se encuentra en Ginebra OBJETIVOS ESTRUCTURA PROCESO DE ARMONIZACION - GUIAS

12. ICH - OBJETIVO El objetivo primordial de la ICH es el de permitir, mediante la armonización, optimizar el proceso de desarrollo y registro de nuevos fármacos en las tres regiones, posibilitando que este proceso sea más eficiente y económico

14. ICH – PROCESO DE ARMONIZACION - GUIAS Grupo de Expertos de cada Area (Expert Working Group – EWG) desarrolla las guías El Comité de la ICH (Steering Committee) aprueba las guías Las guías se envían a las diferentes regiones integrantes para su revisión, corrección, modificación y consideración Las modificaciones y correcciones se envían nuevamente a los EWG para generar las guías finales Las guías finales se implementan en las regiones

15. ICH – PROCESO DE ARMONIZACION - GUIAS Q – Quality Assurance (Calidad) S – Safety (Seguridad) M – Multidisciplinary Topics (Guías generales, ej: MedDRA) E – Efficacy (Eficacia) E6 – GOOD CLINICAL PRACTICE (GCP)

16. BUENAS PRACTICAS DE INVESTIGACION CLINICA (BCP) GOOD CLINICAL PRACTICE (GCP) ICH – E6 1996 Es un estándar internacional de calidad ética y científica para diseñar, conducir, registrar, monitorear, auditar, inspeccionar, analizar y comunicar ensayos que implican la participación de personas

17. WWW.ICH.ORG

18. ANMAT – Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica Nace en Noviembre de 1992. Tiene jurisdicción sobre todo el territorio de la Nación Es un organismo descentralizado de la Administración Pública Nacional, creado mediante decreto 1490/92 Depende técnica y científicamente de las normas y directivas que le imparte la Secretaria de Políticas, Regulación e Institutos del Ministerio de Salud, con un régimen de autarquía económica y financiera

19. FUNCION R ealizar las acciones conducentes al registro, control, fiscalización y vigilancia de la sanidad y calidad de los productos, substancias, elementos, procesos, tecnologías y materiales que se consumen o utilizan en medicina, alimentación y cosmética humanas y del contralor de las actividades y procesos que median o están comprendidos en estas materias ANMAT

21. WWW.ANMAT.GOV.AR Avenida de Mayo 869 (C1084AAD) - Ciudad Autónoma de Buenos Aires - Argentina - Tel: 54-11-4340-0800 / 54-11-5252-8200

22. DESARROLLO DE UN PRODUCTO FARMACEUTICO 10.000 Moléculas Síntesis Química (centrada en el compuesto o centrada en el blanco) 10-15 años promedio de desarrollo / Inversión aproximada de U$D 800 millones 1 sola Molécula viable

23. DESARROLLO DE UN PRODUCTO FARMACEUTICO Química y Biología Toxicología Clínica Manufactura Legalidad Descubrimiento de la molécula (2-5 años) Desarrollo de la molécula (5-9 años) Post-Aprobación Identificación del producto – Caracterización Biológica Se solicita la patente Estudios Toxicológicos Se aplica un IND Fase I Fase II Fase III Se aplica un NDA Aprobación por FDA Desarrollo de la manufactura Se otorga la patente Fase IV Expira la patente

27. Fase I Fase II Fase III Fase IV Farmacología Preclínica Fase 0 Farmacología Clínica Comercialización

28. FARMACOLOGIA PRECLINICA FASE 0 La Farmacología Preclínica es fundamentalmente orientativa, y en cierto modo, predictiva, pero no reemplaza al estudio de fármacos en seres humanos Disposición 5330/97 En el desarrollo de un medicamento, son todos aquellos estudios que se realizan “in-vitro” y/o en animales de experimentación, diseñados con la finalidad de obtener la información necesaria para decidir si se justifican estudios más amplios en seres humanos sin exponerlos a riesgos injustificados

31. FASES DE FARMACOLOGIA CLINICA Participarían USTEDES de un EC? “ No hagas a otro lo que para ti no quieras” CONFUCIO, siglo IV AC

32. SUJETOS EXPERIMENTALES - PACIENTES INVESTIGADOR PATROCINANTE ENTE REGULADOR CEI o IRB

33. INVESTIGADOR PERSONA RESPONSABLE DE LA CONDUCCIÓN DE UN ESTUDIO CLÍNICO EN EL SITIO DONDE SE REALIZA EL ESTUDIO

34. PATROCINADOR UN INDIVIDUO, COMPAÑÍA, INSTITUCIÓN U ORGANIZACIÓN RESPONSABLE DE INICIAR , ADMINISTRAR/CONTROLAR Y/O FINANCIAR UN ESTUDIO CLÍNICO

35. SUJETO DEL ESTUDIO UN INDIVIDUO QUE PARTICIPA EN UN ESTUDIO CLÍNICO YA SEA COMO RECEPTOR DEL PRODUCTO EN INVESTIGACIÓN O COMO CONTROL

36. PRODUCTO EN INVESTIGACIÓN Una forma farmacéutica conteniendo un ingrediente activo o placebo que se está probando o usando como referencia en un estudio clínico

37. ENSAYO CLINICO ICH -1996 Es cualquier investigación realizada en seres humanos con el fin de descubrir o verificar efectos clínicos, farmacológicos o farmacodinámicos de un medicamento en investigación y/o identificar una reacción adversa y/o estudiar la absorción, distribución, metabolismo y excresión, con el objeto de establecer su seguridad y eficacia Experimento éticamente justificado y correctamente diseñado

38. QUE HARIAN USTEDES ANTES DE ACEPTAR PARTICIPAR DE UN EC? CONSENTIMIENTO INFORMADO (CI) Principios Eticos de un CI Autonomía (respeto) Beneficencia No Maleficencia Justicia

39. Componentes de un CI INFORMACION COMPRENSION VOLUNTARIEDAD COMPETENCIA El CI debe describir Tipo y Objetivos de la Investigación / Tiempo esperado de participación Procedimientos a seguir / Riesgos y Beneficios esperables / Costos Confidencialidad de los datos

41. COMITE DE ETICA INDEPENDIENTE (CEI) – CONSEJO DE REVISION INSTITUCIONAL (IRB) CEI : Grupo independiente (del estudio) de personas (institucional, academico, gubernamental), formado por profesionales medicos y no medicos y por no profesionales, que tiene la responsabilidad de verificar que se protejan la seguridad, integridad y derechos humanos de las personas participantes en el estudio. Los CEI se constituyen y ejercen sus tareas libres de influencias de aquellos que conducen o intervienen en el EC. IRB : Grupo de profesionales de la salud constituidos con el objeto de establecer que los EC llevados a cabo en determinado establecimiento de salud, cumplan con las pautas del metodo cientifico .

47. REVISION Y APROBACIÓN DEL PROTOCOLO Comité de Etica Independiente ANMAT Comités de docencia y ética Hospitalarios - Investigadores APROBACION - RECHAZO APROBACION - RECHAZO APROBACION - RECHAZO

48. Que se utilizaría para comparar la nueva molécula en estudio? PLACEBO : Medicamento que no contiene droga activa (inerte) MEDICAMENTO PATRON (GOLD STANDAR) CONTROL HISTORICO EFECTO PLACEBO: cambios en la condición del paciente atribuibles al simbolismo de la intervención médica EFECTO NOCEBO: Reacción adversa asociada al uso de placebo en un EC

57. Tolerancia Cinética Eficacia Eficiencia Efectividad Nuevas Indicaciones Vías de Administración Farmacología Preclínica Farmacodinamia-Farmacocinética-Toxicología ADULTEZ DE UN MEDICAMENTO Farmacovigilancia

59. LOS FARMACOS SON INOCUOS? ¨ TODAS LAS SUSTANCIAS SON VENENOS, NO EXISTE NINGUNA QUE NO LO SEA. LA DOSIS DIFERENCIA UN VENENO DE UN REMEDIO¨. PARACELSO (1493-1541) La Talidomida y las anormalidades congénitas McBride, WG. Lancet 1961; 2:1358 REACCIONES ADVERSAS A MEDICAMENTOS (RAM) Todo efecto nocivo que un medicamento ocasiona, no deseado por el médico y que se presenta en pacientes que lo han recibido en dosis administradas con fines terapéuticos, profilácticos o diagnósticos

61. RAM FRECUENCIA 10 2 0,4 0 FASE 1 Y 2 FASE 2 tardía FASE 3 FASE 4 Frecuencia de la RAM

62. RAM RELACION CAUSAL DEFINIDA PROBABLE POSIBLE CONDICIONAL DUDOSA INCLASIFICABLE La asociación entre una droga y un efecto adverso es estadística

64. RAM SEVERIDAD LEVES MODERADAS SEVERAS (GRAVES) LETALES

65. RAM CLASIFICACION OMS A) DOSIS RELACIONADA B) NO RELACIONADA A LA DOSIS C) RELACIONADA A LA DOSIS Y CON EL TIEMPO D) RELACIONADA CON EL TIEMPO E) RETIRO F) FALLA TERAPÉUTICA INESPERADA

68. SISTEMA NACIONAL DE FARMACOVIGILANCIA COMISION NACIONAL DE FARMACOVIGILANCIA Efector Periférico Hospitales, Universidades, Obras sociales, Ministerios, Colegios Profesionales Efector Periférico Profesionales del equipo de Salud Efector Periférico Usuarios de Medicamentos Efector Periférico Industria Farmaceutica Departamento de Farmacovigilancia Efector Central

70. Formulario Electrónico para reportar http://www.anmat.gov.ar/aplicaciones_net/applications/fvg/eventos_adversos_notificacion_web/EVENTOS_ADVERSOS_ALTA.HTML

71. Hoja Amarilla para enviar por correo postal http://www.anmat.gov.ar/farmaco/FICHA_FV.pdf

78. WWW.WHO-UMC.ORG

84. FARMACOVIGILANCIA DEPARTAMENTO DE FARMACOVIGILANCIA - ANMAT Av. de Mayo 869 piso 11º (C1084AAD) TEL (ANMAT RESPONDE): 0800-333-1234 Lunes a Domingo de 8 a 20 hs [email_address] Buenos Aires - Argentina

85. MUCHAS GRACIAS POR SU ATENCION