El documento clasifica los diferentes tipos de diabetes mellitus, describe las características y acciones de la insulina, y explica los mecanismos de acción y efectos de varios fármacos orales para tratar la diabetes, incluyendo sulfonilureas, meglitinidas, biguanidas, inhibidores de la alfa-glucosidasa y tiazolidinedionas.

1. FARMACOLOGIA DE LA INSULINA E HIPOGLUCEMIANTES ORALES

2. DIABETES MELLITUS POLIGENICA HETEROGENEA FACTOR GENETICO: PREDISPONENTE FACTOR AMBIENTAL: DESENCADENANTE

3. DIABETES MELLITUS General: Insidiosa, poliuria, polidipsia, polifagia, disminucion del peso. Debut con sindromes agudos: DM tipo 1

4. CLASIFICACION DE LA DBT DIABETES TIPO 1 (DMID – 10%) Autoinmune (90%) No Autoinmune (10%) DIABETES TIPO 2 (DMNID – 90%) MODY (maturity onset diabetes in years) DIABETES gestacional Otros tipos (ej. Postpancreatectomia)

5. Caracteristicas Tipo 1 Tipo 2 Edad de comienzo < 20 > 40 Prop. de Diabeticos 10% 90% Aparicion de Sintomas Agudos Lentos Cetoacidosis Frecuente Rara Obesidad Rara Frecuente Celulas  Disminuidas Variable Insulina Disminuida Variable Historia familiar Infrecuente Frecuente Asociacion con HLA Si No Autoanticuerpos Si No

6. LABORATORIO DE LA DIABETES Glucosa plasmática en ayunas (GPA)  126 mg/dl Glucosa plasmática al azar  200 mg/dl Prueba oral de tolerancia a la glucosa (POTG)  200 mg/dl

7. COMPLICACIONES DE LA DIABETES Agudas CETOACIDOSIS SINDROME HIPEROSMOLAR Crónicas MICROANGIOPATÍA MACROANGIOPATÍA

8. INSULINA

9. INSULINA

10. LIBERACION DE LA INSULINA

11. Mecanismo de acción de la insulina Iteracción con el receptor a insulina Acciones: Inmediatas: activación de los sistemas de transporte, modificaciones covalentes de enzimas. Mediatas: transcripción de genes y síntesis de proteínas. Tardías: proliferación y diferenciación celular

12. Mecanismo de acción de la insulina

13. Acción de la insulina SOBRE EL HÍGADO estimula la glucogenogénesis facilita la entrada de glucosa inhibe la fosforilasa hepática aumenta la actividad de la glucoquinasa aumenta la actividad la glucógenosintetasa

14. Acción de la insulina SOBRE EL MÚSCULO aumenta el transporte de glucosa estimula la glucogenosintetasa aumenta la síntesis de glucógeno aumenta la captación de Aa. aumenta la síntesis de proteínas disminuye la degradación de proteínas

15. Acción de la insulina SOBRE EL ADIPOCITO aumenta la reserva de triglicéridos estimula el transporte de glucosa disminuye la lipólisis aumenta la síntesis y activa a la lipoproteinlipasa

16. Tipos de insulina según su origen Bovina Porcina Humana

17. Tipos de insulina según su duración de acción Corta Insulina Lys-Pro (IA: 15m, Pp:1h, D:3-4h) Insulina Regular (IA: 30, Pp:2h, D:6-8h) Intermedia Insulina NPH (IA: 1h, Pp:4-12h, D:24h) Insulina Lenta (IA: 3h, Pp:6-15h, D:26h) Prolongada Insulina Ultralenta (IA: 4-6h, Pp:8-30h, D:24-36h)

18. Farmacocinetica A Administracion por via subcutanea (abdomen, brazos y region anterior del muslo). IV SOLO LA INSULINA REGULAR. D Libre en plasma. VD = L. Extracelular. M Vida media 5-8 min. Hígado, riñon y músculo. E renal.

19. Reacciones adversas HIPOGLUCEMIA ALERGIA RESISTENCIA LIPODISTROFIA

20. HIPOGUCEMIANTES Y ANTIHIPERGLUCEMIANTES ORALES SULFONILUREAS - 1ª generación - 2ª generación MEGLITINIDAS BIGUANIDAS INHIBIDORES DE LA  -GLUCOSIDASA TIAZOLIDINEDIONAS

21. SULFONILUREAS 1ª GENERACION Tolbutamida Acetohexamida Clorpropamida Tolazamida 2ª GENERACION Glibenclamida Glipizida Glicazida Glibornurida Glimepirida Glipentina Gliquidona

22. Mecanismo de Acción Provocan la liberación de insulina interactuando con sitios receptores (SUR1) asociados a los canales de K+ sensibles a ATP, provocando el cierre de los mismos y la despolarización de la célula  .

23.   2 GLUT glucólisis ATP Cierre de los canales de K INSULINA Ca ++ _ + SULFONILUREAS _

25. Farmacocinetica A Administracion por via oral. Absorcion cercana al 90%. D Alta union a proteinas plasmaticas. IMPORTANTES INTERACCIONES FARNACOCINETICAS. M Vida media 1 Generacion: 30 horas aprox. Vida media 2 Generacion: 5 horas aprox. Biotransformacion hepatica. E Renal

26. SULFONILUREAS 1ª GENERACIÓN Mayor vida media Más efectos adversos 2ª GENERACIÓN Menor vida media Menos efectos adversos 100 veces más potentes

27. Reacciones Adversas Hipoglucemia Alteraciones hematológicas: aplasia medular, agranulocitosis, anemia hemolítica Alteraciones cutáneas: rash, púrpura, prurito Alteraciones gastrointestinales: nauseas, vómitos, Colestasis (clorpropamida) Hiponatremia (clorpropamida) Efecto disulfirámico (clorpropamida)

28. MEGLITINIDAS REPAGLINIDA - NATEGLINIDA Mecanismo de acción Estimula la liberacion de insulina de las celulas ß del pancreas mediante el cierre de los canales de potasio. Se unen a un receptor diferente a las sulfonilureas.

29. BIGUANIDAS FENFORMINA METFORMINA Mecanismo de acción Aumento de la utilización periférica de glucosa. Aumento de la afinidad de la insulina a sus receptores. Aumento de la glucólisis anaeróbica (fenformina). Mejora el metabolismo lipídico.

30. Reacciones adversas Alteraciones gustativas (sabor metálico) Alteraciones gastrointestinales: diarrea, nauseas, vómitos, dolor abdominal. Efecto anorexígeno Acidosis láctica ( * ) (*) Descriptas fundamentalmente con la fenformina

31. INHIBIDORES DE LA  -GLUCOSIDASA ACARBOSE - MIGLITOL Actúa a nivel intestinal Disminuye las concentraciones plasmáticas de glucosa postprandial Poca absorción del fármaco EA más importantes a nivel gastrointestinal

32. TIAZOLIDINEDIONAS Troglitazona (retirada del mercado) Rosiglitazona Pioglitazona Mecanismo de acción Son antihiperglucemiantes. Se unen a receptores nucleares (PPAR  ). y estimulan la transcripción de genes normalmente inducidos por la insulina.