1. Membranopatias

2. Introducción

3. Características y componentes de la
membrana eritrocítica
Formada en 95% de fosfolípidos y colesterol
El esqueleto se forma de:

Espectrina: biconcavidad

4.1: enlaza espectrina con glucoforina y actina

Adducina: Ensamble entre espectrina y actina

Ankirina o banda 2.1: Fija la banda 3 a la
espectrina

Tropomiosina: estabiliza a la actina

Tropomodulina: modula la interaccion
tropomiosina-actina

Banda 4.9 o Dematina: Estabiliza la membrana
fosforilando AMPc

Banda 3: Intercambio Cl-HCO3

Banda 4.2 : Función desconocida

5. Frotis de Sangre Periférica Normal
Extendido a gran aumento donde se
ve un frotis de sangre periférica
normal. Varias plaquetas (flechas
negras) y linfocitos normales (flecha
azul) pueden serr vistos. Los
glóbulos rojos tienen un tamaño y
forma relativamente uniforme. El
diámetro de un glóbulo rojo normal
debe ser aproximadamente del
mismo tamaño que el núcleo de un
linfocito pequeño; la palidez central
(flecha roja) debe ser igual a un
tercio de su diámetro.

7. Esferocitocis hereditaria
Definición
Epidemiología
Defectos en el citoesqueleto que
condiciona:

Autosómico Dominante

Penetrancia 66-75%

Común en la descendencia europea

En México es la AHH mas común en
el norteste y el centro

Hemólisis

Microesferocitos

> Fragilidad Osmotica

Mejora con Esplenectomía

8. Patogénesis
Se ocasiona por:

Alteración membranal que afecta
la deformación

Bazo que afecta selectivamente
esferocitos
Defectos en la membrana
eritrocitaria

Ankirina

Banda 3

Espectrina α y β

Proteína 4.2

Unión ÷ ellas
Redondo
Pequeño
Denso
Hipercrómico
También AH
Autoinmune

9. Actividad Esplénica y
Destrucción de Esferocitos

Se ah demostrado que los
esferocitos pueden atravesar las
fenestraciones de la circulación
sistémica pero en los senos
esplénicos congestionan la pulpa
roja causando
esplenomegalia, volviéndose mas
rígidos y siendo atacados por los
macrófagos en casos graves los
eritrocitos solo viven unas horas o
25 días en casos moderados

10. Manifestaciones Clínicas
Forma típica

Anemia moderada

Ictericia acolúrica

Forma moderada
Esplenomegalia
Complicaciones:

Litiasis vesicular

Anemia megaloblastica

Aplasia pura de serie roja

Crisis de aplasia medular

Crisis hemolítica

Reticulositosis sin
hiperbilirrubinemia y sin
esplenomegalia

Fragilidad Osmótica

11. Diagnostico

Se realiza principalmente por AHF y en
casos moderados por prueba de
fragilidad osmótica de GR incubados 24
hrs.

Debe diferenciarse de Anemia Hemolítica
Autoinmune y Hemoglobinopatías
Puede aumentar hasta 70% su volumen sin romperse

12. Tratamiento
En la forma moderada

1mg/día de Ac. Fólico
En la forma típica

Esplenectomía en mayores de 6
años

13. Eliptocitosis Hereditaria (EL-H) y
Padecimientos Relacionados
Definición

Es autosómica dominante y se divide
en 3 grupos:

EL-H Común

EL-H esferocitica u Ovalocitosis
Hereditaria

Eliptocitosis Estomatocítica
(prevalente en Asia y confiere
resistencia al Plasmodium)
*Tambien se puede relacionar con la
piropoiquilocitisis hereditaria
(micropoiquilositosis, microesferocitosis,
Eliptositosis y VCM 50-60 m3)

14. Patogénesis

Inestabilidad térmica de la
espectrina

Defecto en la interunión de la
espectrina

Susceptibilidad a la digestión por
tripsina de la espectrina
Defectos del citoesqueleto
El principal es un defecto en la
capacidad de la espectrina para
formar tetrámeros
Puede encontrarse una mutación en la
proteína 4.1 y en menor frecuencia
glucoforina

15. Manifestaciones Clínicas
EL-H Común

Hemólisis esporádica compensada
asociada a
infecciones, esplenomegalia, emba
razo y deficiencia de B12
Eliptocitosis Esferocítica

Rara

Esferocitos y eliptocitos gordos

Hemólisis independiente del grado
de alteración
Eliptocitosis Estomatocítica

Prevalente en Malasia Y Melanesia

GR con arremangamiento de la Hb
con imagen en boca abierta y puente
en el eritrocito

Asintimatico
Piropoiquilocitosis Hereditaria

Rara

Hemólisis intensa

Recesiva

Raza negra

16. Diagnostico

AHF

Hallazgo en exámenes de rutina

Prueba de fragilidad osmótica

Pruebe de inestabilidad al calor
Normal
Desnaturalización
(ºC)
PPH
EL-H
49-50
45-46
47-48

17. Tratamiento

Esplenectomía solo en PPH

18. Acantocitosis

Células en espuela

Se asocia con:

Padecimientos Hepáticos

Abetalipoproteinemia Congénita

Retinitis Pigmentosa Atípica

Padecimientos Neurológicos

Fenotipo del Grupo Sanguíneo
McLeod

20. Acantocitosis asociada con hepatopatía
Patogénesis

Acumulación de colesterol no
esterificado en la membrana
Manifestaciones Clínicas
En cirrosis:

Anemia Hemolítica

↑ Ascitis

↑ Esplenomegalia

↑ Ictericia

↑ Tendencia hemorrágica

↑ Encefalopatía hepática

21. Abetalipoproteinemia (Sx de BassenKornzweig)
Patogénesis



Ausencia congénita de
apolipoproteína β por defecto de
secreción hepática
Niveles séricos de
VLDL, LDL, colesterol, fosfolípidos
muy bajos
↑ de esfingomielina y acumulación
de esta en la membrana
Manifestaciones Clínicas

Esteatorrea (primeros meses de
vida)

Retinitis Pigmentosa (infancia)

Manifestaciones neurológicas
(ataxia y temblores)(infancia)

Muerte ÷ 2do y 3er decenio de
edad

Anemia moderada

Acantocitos en 50 a 90%

Reticulocitos
Tratamiento

Hierro

Folatos

Vitaminas Liposolubles (A, K, D
y E)

22. Sx de HARP (Hipoprebetalipoproteinemia, Acantocitosis, Retinitis
Pigmentosa y degeneración del núcleo Pálido)
Rara
Por gabinete se detecta:
Relacionada con la Enfermedad de
Hallervorden-Spatz

Hipoprebeta-lipoproteinemia

Acantocitosis
Discinesia facio-buco-lingual

Disfagia

Disartria

Retraso intelectual

Retinitis pigmentosa

Ceguera nocturna
Por RM se Detecta

Signo del ojo del tigre (disminución
de la intensidad del núcleo pálido
con hiperintensidad central)

23. Sx de Corea-Acantocitosis

Corea amiotrófica con
normolipoproteinemia y
acantocitosis

Sin anemia

Discinesia orofacial progresiva

Hipotonía muscular neurogénica

Atrofia muscular

Hiporreflexia miotática

Secreción inadecuada de hormonas
hipotalámicas hipofisarias

24. Estomatocitosis y Padecimientos afines

Padecimientos caracterizados por
GR con una hendidura transversal

25. Estomatocitosis Adquirida
Estomatocitosis Hereditaria

Se puede inducir por:

Hidrocitosis

Neoplasias malignas

↑ Na

Enf. Cardiovasculares y hepáticas

↓K

Alcoholismo

10 – 30 % de estomatocitos

Drogas

↑ VCM

↓HbCM

↑ Fragilidad osmótica

↓ Deformabilidad

Disnea

Dolor torácico y abdominal

26. Sx de Deficiencia de Rh
Xerocitosis Hereditaria

Rara

Rara

Rhnull o Rhmod

Células en diana

Anemia hemolítica (se corrige con
esplenectomía)

Hemolítica

Deshidratación

Pseudohipercaliemia

La esplenectomía lo mejora pero
no elimina la hemolisis

Esferocitos

↑ Fragilidad osmótica

27. Hemoglobinuria Paroxística Nocturna
Definición

Patogénesis
Padecimiento clonal adquirido del
tej. Hematopoyético

> sensibilidad al efecto citolítico
del complemento

Perdida total o parcial de proteínas
ligadas al GPI que regulan al
complemento lo que causa
hemolisis intravascular

Daño
Hematopoyesis ineficaz
Trombosis y
Hemolisis
Convertasas del
C
Tej
Hematopoyetico
Clona HPN

28. Manifestaciones Clínicas
Grupo Aplásico 44%



GR-HPN I

GR-HPN II (3 a 5)

GR-HPN III (15 - 25)

Deficiencia CD55/DAF > C3b y HRF
Hemolisis

Defectos de la Membrana
Aplasia o hipoplasia medular
Hemoglobinuria
Grupo citopénico 23%

Medula normo o hipercelular

Una o mas citopenias
Grupo hemolítico 30%

Hemolisis

Hemoglobinuria

Medula normo o hipercelular
Grupo Trombótico 2.5%

Trombosis

Medula normo o hipercelular

29. Diagnóstico

Sospecha en: Citopenia no
determinada, anemia
aplásica/hipoplasia
medular, trombosis y hemolisis no
determinada
Tratamiento

Mesterolona 25-75mg/dia

Danazol (hematopoyesis ineficas)

Ciclosporina (Falla medular)

Pruebas de hemolisis
(Ham, ácida, sucrosa y de insulina)

Prednisona (Sx hemorrágico)

Hemosiderinuria

Hierro

Citometría de flujo (Oro)

Heparina (trombosis)

Diferencial con anemia eritoblástica
congénita tipo II y deficiencia
hereditaria de HRF 20

Trasplante de células
totipotenciales hematopoyéticas

30. Deficiencia Hereditaria de CD59

Recientemente descrita

Deficiencia de HRF20/CD59/MIRL

Hemolisis de subclínica a intensa

Sin alteración de PIG-A

Familia japonesa

32. Composición y variantes
normales de la Hemoglobina
La Molécula de la
hemoglobina esta
compuesta por 4
porciones:
Un componente
proteico.
Cuatro moléculas de
protoporfirina IX .
Cuatro átomos de
hierro en estado
ferroso.
Una molécula de 2,3dilosfoglicerato.

33. H
H
α
β
DFG
β
H
α
Cadenas Polipeptídicas
H
Grupos hemo
2,3-dilosfoglicerato

34. Beta
(β)
Gama
Gγ^
(γ):γ
Alfa (α)
Hay 4 tipos de
cadenas
Polipeptídicas.
Delta
(δ)

35. Hemoglobina
Cadena
Periodo en el que normalmente se encuentran
A
α2/β2
La mayor hemoglobina en vida adulta.
A2
α2/δ2
Hemoglobina menor en vida adulta, menor aún en vida fetal y
neonatal.
F
α2/γGa2
Hemoglobina menor en la vida adulta; o mayor en vida fetal;
declina en el α2/γ^2 periodo neonatal .
Gower 1
ᵹ2/
ɛ2
Embrionario
Gower
α2/ɛ2
Embrionario
Portland 1
ᵹ2/
γ2
Embrionario
Portlan 2
ᵹ2/
δ2
Embrionario

36. Trastornos hereditarios que afectan la estructura y síntesis de la Hemoglobina
Hemoglobinopatías: es
consecuencia de una variación
estructural de la molécula de
hemoglobina
La mayoría de las variantes de la
hemoglobina resultan de la
sustitución de un aminoácido por
otro en las cadenas Polipeptídicas.
También hay otro tipo de
variaciones estructurales como la
sustitución de dos aminoácidos, la
deleción de uno o más
aminoácidos. El alargamiento de
una cadena Polipeptídicas y las
fusiones de las cadenas

37. Trastornos hereditarios que afectan la estructura y síntesis de la Hemoglobina
Frecuencia
• En E.U.A. se calcula hay por lo
menos 8 millones con alguna
talasemia o
hemoglobinopatía
En continente Africano y
varios países del caribe
así como centro y
Suramérica hay
prevalencia de
hemoglobina S.
En zonas de Asia, los
heterocigotos de
Hemoglobina E oscilan
entre 4 y 20%
En México, en zona
como las costas del
Golfo Y el Pacifico hay
prevalencia de
hemoglobina S. También
se han descubierto 3
variantes de moléculas:
Hemoglobina
México, Chiapas y
Colima .

38. Genética de las anormalidades de la hemoglobina
Leyes de
variantes de
Hemoglobina
obedece a leyes
de Mendel.
Persona con dos
variantes de
Hemoglobina se
denomina doble
heterocigoto o
heterocigoto
compuesto.
Dicho individuo
heredado una
variante anormal
de cada uno de
sus padre

39. Nomenclatura de la Hemoglobinas anormales
A las variantes de la
hemoglobina se les
identifica por un nombre
propio y uno científico
Al inicio durante las
primeras
investigaciones sobre
las hemoglobinas
anormales y la
identificación de
variantes.
Se les asignaba una letra del
alfabeto, reservando la letra “A” para
el componente mayor de Hb adulta, la
letra “F” para la fetal y la “s” para la Hb
de la depanocitosis o anemia de
hematíes falciformes.

40. Nomenclatura de la Hemoglobinas anormales
Nombre Propio
Nombre científico
• Familia en la que se descubrió la
anomalía.
• El
pueblo, ciudad, estado, condado o
país de residencia del caso índice.
• El hospital o centro médico donde
se hizo el descubrimiento.
• Nombre de alguna
montaña, río, bahía o sitio
relacionado con el lugar de
residencia del caso índice
• Cadena Polipeptídicas afectada.
• El (los) sitio(s) de la(s) cadena(s)
en donde ocurrió(erón) la(s)
sustitución(es) del(os)
aminoácido(s).
• Numero del segmento de la hélice
involucrada en la(s)
sustitución(es).
• Tipo de mutación observada

41. Clasificación de las
anormalidades de
la Hemoglobina
Desde el punto de
vista funcional.
Las hemoglobinas
agregantes
Las hemoglobinas
inestables
Las
metahemoglobinas
Hemoglobinas con
alteración de la
afinidad de Oxígeno

42. El laboratorio en la identificación de las
Anormalidades de la Hemoglobina
• Citometría hemática completa con atención en
eritrocitometria y en la búsqueda de
malformaciones en serie roja e identificación.
• Estudio electroforético de la Hemoglobina en
acetato de celulosa y en agar citrato.
• Prueba de solubilidad con ditionito de sodio.
• Prueba de inducción de drepanocitos.
• Cuantificación de hemoglobina fetal, A2.

43. Anemia de hematíes
falciformes
Si los eritrocitos
adopta forma
drepanocitica por
corto tiempo el
fenómeno es
reversible. Si tiempo
es prolongado
membrana celular se
lesiona y es
irreversible.
Padecimiento
hereditario
, distribuido como gen
autosómico
dominante.
Heterocigotos pueden
presentarla o solo ser
portadores.
Drepanocitosis.
Impidiendo que sangre
circula normalmente
por tejidos
produciendo
estancamiento;
disminuyendo mas la
PO2 y la falciformación
se acentúa
Cuando disminuye la
presión parcial de
Oxigeno de
hemoglobina S
disminuye, molécula
de hemoglobina se
polimeriza y forma
tactoides o cristales
que vuelven rígidos a
eritrocitos
Mas predominante en
individuos de raza
negra (Africanos). En
México predomina en
zonas del Golfo y del
Pacifico

44. Hemoglobinemias o forma heterocigoto
(portadores o Rasgo Drepanocitico)
Individuos son asintomáticos y exploración física es negativa.
Datos de laboratorio: NO hay
anemia y hay morfología de
eritrocitos anormal.
Raramente hay drepanocitos
en los extendidos de sangre.
Prueba de solubilidad con
ditionito de sodio y Prueba de
inducción de
drepanocitos, son positivas.
Cuando portadores se expone
a hipoxia prolongada, pueden
presentar hematurias
secundarias a necrosis papilar
renal, infartos del bazo y
trombosis cerebral.
Estudio electroforético de la
Hemoglobina en acetato de
celulosa demuestra el
componente S de la
hemoglobina.

45. Los pacientes presentan: ictericia, Los
pacientes presentan:
Hemoglobina(s) Homocigota o Anemia
Drepanocitica
La anemia hemolítica que caracteriza a esta
enfermedad comienza en los primeros meses
de vida
• ictericia,
• Ulceras maleolares o cicatrices de ulceras.
• En fondo de ojo hay vasos retinianos tortuosos o en
tirabuzón.
• Crisis vasculares oclusivas.
• Crisis vasculares acompañadas de fiebre y dolor intenso.
• Crisis aplasicas
Datos de laboratorio:
Diagnostico por laboratorio se establece con:
Tratamiento
• Inducción de drepanocitos positiva.
• Prueba de solubilidad positiva.
• Estudio electroforético de hemoglobina con acetato de
celulosa y agar citrato , compatible con el genotipo.
• Determinación de Hb F aumentada.
• Fracción de A2 en limites normales.
No hay un tratamiento especifico pero hay
algunas medidas preventivas tales como:
evitar cambios bruscos de
temperatura, deshidratación e infecciones.