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FARMACIA EN
                         PEDIATRIA




Susana Belda Rustarazo
R1 H.U. San Cecilio
Clasificación de la edad pediátrica


Recién nacidos prematuros   Nacidos con menos de 38 semanas de edad gestacional


Neonatos o recién nacidos   Hasta el primer mes de vida (0-27 días)


Lactantes e infantes        Desde los 28 días hasta los 23 meses
                            Párvulo
                            Preescolar
Niños (2-11 años)           Edad escolar (hasta el inicio de la pubertad)


Adolescentes                Desde los 12 hasta los 16 años




                                    Atención farmaceutica en pediatría. Joaquín Herrera. Pag. 86
Clasificación de la edad pediátrica




          Manual de farmacia clínica y atención farmaceutica. Joaquín Herrera. Pag 96
DIFERENCIAS ENTRE EDAD PEDIATRICA Y
                      ADULTA
Los cambios que se producen durante el proceso dinámico de la maduración,
influyen en la eficacia, toxicidad y régimen de dosificación de
medicamentos utilizados en niños. Por tanto, es importante revisar los
importantes cambios que tienen lugar desde el nacimiento hasta la
adolescencia:

 •   Las proporciones de grasa corporal, proteínas y el contenido de agua
     extracelular cambian significativamente durante la infancia
     temprana.

 •   El agua corporal TOTAL disminuye aproximadamente del 80% en el
     recién nacido al 60% a los cinco meses de edad.

              Agua corporal total        (% peso corporal total)
              FETO                             94%
              PREMATURO                         85%
              NEONATO A TERMINO                 78%
              ADULTO                            60%

                          Promover la Seguridad de los Medicamentos para Niños. WORLD HEALTH ORGANIZATION 2007
DIFERENCIAS ENTRE EDAD PEDIATRICA Y
                   ADULTA

•   Los RN tienen un volumen de LEC y
    mucho más elevado que cualquier
    otra población pediátrica o adulta.


•   Los bebés prematuros tienen mayor
    volumen de LEC y menor contenido
    graso que los bebés a término, niños
    más mayores o adultos


•   La barrera hematoencefálica
    también es funcionalmente
    incompleta en neonatos.
DIFERENCIAS ENTRE EDAD PEDIATRICA Y
                  ADULTA


•    El porcentaje de grasa corporal (que en RN es de 12% peso) se duplica
     entre los 4 y 5 meses (a medida que disminuye el agua)

•    El proceso continúa durante el 2º año hasta que la masa de proteínas
     aumenta con una reducción compensatoria en grasa (consecuencia del
     incremento de la actividad motora del niño).

•    El tamaño del hígado y los riñones, en relación al peso corporal, también
     cambia durante el crecimiento y desarrollo. Ambos órganos alcanzan el
     peso relativo máximo a la edad de 1 a 2 años.

•    El área de superficie del cuerpo, en relación a la masa corporal, es
     mayor en bebés y niños pequeños que en los niños más mayores y
     adultos jóvenes.
Factores relacionados con la edad que
         alteran la farmacocinetica
                                 2. DISTRIBUCIÓN
1. ABSORCIÓN
                                 •Flujo sanguíneo de órganos y tejidos
•   G-I:                         •Volumen y composición de
pH gástrico                      compartimientos hídricos
Tiempo de vaciamiento gástrico   •Unión a proteínas plasmáticas
Tránsito intestinal              •Afinidad tisular
Tipo de alimentación
                                 3. METABOLISMO
Superficie de absorción
                                 •Concentración de ez metabolizadoras
Microflora GI
                                 de Fármacos.
•   Intramuscular:               •Alteraciones en el flujo sanguíneo
Flujo sanguíneo local            hepático
Masa muscular y contracciones
   musculares                    4. EXCRECIÓN RENAL
•   Percutánea:                  •Flujo sanguíneo renal
Estructura de la capa córnea     •Filtración glomerular,Secreción
                                 tubular,Reabsorción tubular
Hidratación cutánea
                                 •pH urinario
FARMACOCINETICA: ABSORCION
                           FACTORES
                         MODIFICADORES
                                                   Factores fisiológicos
Factores fisicoquímicos
                                                   •Superficie área absorción
• Peso molecular                                   •Presencia/ausencia     enzimas
• pH, pKa                                          para biotransformación
• Grado de ionización                              •Vaciamiento gástrico
                                                   •Tránsito gastrointestinal
• Coeficiente partición
  lípido/agua                                      •Permeabilidad membrana en el
                                                   lugar de absorcion
• Tamaño de la molécula
                                                   •Flujo sanguíneo
                                                   •Peristaltismo
                                                   •Flora bacteriana
                                                   •Patologías concomitantes
                   Manual del Residente de Pediatría y sus Áreas específicas.1997.Asociación Española de Pediatría
FARMACOCINETICA: ABSORCION
-Secreción ácida: muy reducida en prematuros y a término. (pH de 6 a 8)
A los 3 años se alcanzan niveles de adulto.

      absorción de med ácido-lábiles (bencilpenicilina y ampicilina)

-vaciamiento gástrico (irregular e impredecible)
        Recién nacido pretérmino: lento
        Recién nacido a término: 6 -8 horas (prolongado)
        Adulto: 6 -8 meses




-Superficie absortiva del intestino delgado: Proporcionalmente mayor
que en el adulto.

Medicamentos de Pm como las Ig, mal absorbidas por niños más mayores y
adultos, se absorben más fácilmente en el intestino de bebés por ser más
permeable a moléculas grandes
FARMACOCINETICA: ABSORCION
 -Tránsito gastrointestinal

 Puede ser mas rápido en lactantes y niños comparado con los adultos. Los
 preparados de liberación sostenida no son fácilmente absorbidos debido al
 rápido tiempo de tránsito intestinal.

 El reflujo gastroesofágico es muy frecuente en el primer año de vida. Esto
 puede provocar la regurgitación de la medicación, en particular cuando está
 asociado con un vaciado gástrico retardado



Pérdida variable e imprevisible de medicamentos administrados de forma oral.

 - Inmadurez de la membrana intestinal
 Puede producir la absorción de fármacos que normalmente no se absorben
 por esta vía (aminoglucósidos !!!!!!)
FARMACOCINETICA: ABSORCION

- Actividad de las enzimas pancreáticas
  RN: inmadurez en función biliar, escasa secreción de ácidos biliares
  pudiendo afectar la absorción de fármacos liposolubles.


  Lactante de 4-6 meses: deficiencia de alfa amilasa y otras enzimas
  que influyen en la absorción de algunos fármacos.
  prodrogas como palmitato de cloramfenicol no se hidrolizan a la
  forma activa absorción irregular e incompleta.)


 - Flora bacteriana
 Vida fetal: Tracto GI estéril. Colonización progresiva y variable a partir
 de las 4 – 8 h de vida. Valor del adulto a los 4 años. vitamina K
FARMACOCINETICA: DISTRIBUCION
Los medicamentos se distribuyen entre agua extracelular y los depósitos
de grasa basados en sus coef de solubilidad lípido/agua, POR TANTO
cambios en la composición corporal pueden influir la distribución de un
medicamento en varios compartimentos del cuerpo.

 • Los RN tienen un volumen de LEC y agua corporal total mucho más
 elevado que cualquier otra población pediátrica o adulta hasta los 5 meses.

 • El porcentaje de grasa corporal se duplica entre los 4 y 5 meses hasta
 el 2º año de vida

 Para medicamentos hidrófilos (aminoglucósidos y cefalosporinas): administrar
DOSIS INICIALES mayores, sobre la base del peso corporal en mg/Kg, para
alcanzar [ ] en plasma similares al adulto. (hasta los 5 meses)

Los compuestos lipófilos como anestésicos inhalados y sedantes/hipnóticos
(fenobarbital) presentan Vd superiores en bebés.

                            aumento de la proporción de grasa corporal
                            que sucede en el 1º año de vida.
FARMACOCINETICA: DISTRIBUCION

La UPP está disminuida en los neonatos, (Valores adulto: 10-12 meses.)

• Menor [ ] de PP.
• Baja afinidad de las PP para la unión con fármacos,
• Competición por los lugares de transporte en las PP por parte de
determinadas sustancias (fármacos de carácter ácido y gran afinidad por la
albúmina como salicilatos, indometacina,sulfas.)




                               Vd
                               [fármaco libre]
FARMACOCINETICA:
METABOLISMO Y ELIMINACION

      Metabolización hepática pobre y eliminación renal disminuída
                    (maduración durante el 1º año de vida)


 Vida media de med que se depuran por el hígado o que son eliminados
                          por los riñones


              Dosis de mantenimiento para evitar toxicidad
 (metilxantinas, fenobarbital, indometacina, aminoglicósidos y furosemida)




                       MONITORIZACION
FARMACOCINETICA:
METABOLISMO Y ELIMINACION

 Los enzimas hepáticos que intervienen en las reacciones de
metabolización están presentes en la misma cantidad que en el adulto,
pero tienen su actividad reducida durante los primeros meses de vida.

• Reacciones de fase I o de funcionalización:
   Están disminuídas en el Rn:
     Las reacciones redox
     Las isoenzimas del citocromo P450 (CYP) y la NADPHreductasa,
     Las hidrólisis que dependen de ez del hígado (deaminasas) o de la sangre
       (esterasas plasmáticas), (aparicion de apneas por la utilización de
       anestésicos locales en la madre durante el parto)
     La hidroxilación de algunos fármacos como el fenobarbital,
       fenitoína,aspirina, indometacina
     La N-demetilación y desalquilación
      (metabolismo de diazepam y teofilina)


                          TERAPEUTICA EN PEDIATRIA. Manual de Farmacia Hospitalaria
FARMACOCINETICA:
METABOLISMO Y ELIMINACION

 Reacciones de fase II o de conjugación: adulto: 3-4 años

 •   La glucuronización está muy disminuida en el RN. (sulfasoxizol, aspirina,
     cafeína y cloranfenicol). La bilirrubina también se metaboliza por
     glucuronización (kernicterus)
 •   La sulfatación es la única actividad enzimatica que madura al nacer.
 •   Los prematuros acetilan más lentamente que los adultos.
 •   La conjugación con los aá está presente al nacer pero alcanza los valores
     normales hacia los 6 meses.
FARMACOCINETICA:
METABOLISMO Y ELIMINACION

Algunos ejemplos…
La N7-metilación de teofilina para producir la molécula farmacológicamente activa
   está bien desarrollada en bebés, mientras que la desmetilación e inactivación
   oxidativa son muy ineficaces.

En bebés y niños, la vía metabólica mayor del paracetamol es la conjugación con
   sulfato mientras que la glucuronidación es la principal vía en adolescentes y
   adultos




 Una vez finalizada la maduración metabólica y hasta los 8 años, el
 niño tiene un volumen hepático respecto al peso corporal superior al
 del adulto, por ello presenta una mayor capacidad metabólica.
FARMACOCINETICA:
METABOLISMO Y ELIMINACION

                              Edad              FG (ml/min/m2)
hasta este momento ni la
secreción ni la reabsorción   Primeros 4 días         1
tubular son eficaces.         14 días                 22
 MENORES DOSIS DE             1 año                   70
MANTENIMIENTO.                Adulto                  70
DOSIFICACION EN PEDIATRIA



Clark (>2 años)    Dosis = Peso (Kg) x dosis del adulto
                              70
Según Superficie   Dosis = S.C.(m2) x dosis del adulto
corporal                    1,75


Young (>2 años)    Dosis = edad (años)      x dosis del adulto
                           edad (años + 12)


Dilling            Dosis = edad (años) x dosis del adulto
                               20
                   Edad (años)   0,5       1         3      7     12
Harnack

                   Dosis infantil 1/5     1/4     1/3       1/2   1
DOSIFICACION EN PEDIATRIA
VIAS DE ADMINISTRACION EN
           PEDIATRIA
– Vía oral:
   • Vía mas usada y de elección
   • Formas líquidas son las principales. El vaciado gástrico de los
     líquidos es más rápido que el de los sólidos, por eso la forma
     ideal de administración oral es en solución.
   • Dosificación fácil y cómoda. Enmascarar características
     desagradables
   • pero facilidad de contaminación
VIAS DE ADMINISTRACION EN PEDIATRIA
Vía IV: en RN administración en las venas del cuero cabelludo




                                    Tener en cuenta los
                                   Volumen suministrados
                                   con los fármacos y los
                                  usados para limpiar la vía
                                          (3-20ml)
VIAS DE ADMINISTRACION EN PEDIATRIA

Vía IM: Deltoides del brazo o músculos del muslo.
• Masa muscular en neonatos muy baja y de irrigación irregular.
• Evitar esta vía por ser dolorosa y absorción imprevisible .
• Vol máx. a administrar:

                 • < 3 años = 1ml.
                 • De 3 a 7 años = 1,5ml
                 • De 7 a 12= 2 ml
                 • posteriormente un máximo de 3ml


Vía SC: se prefiere por ser menos dolorosa.
Volumen de inyección no debe superar 1ml.
Se desconocen los efectos de la maduración sobre la
farmacocinética por esta vía.
VIAS DE ADMINISTRACION EN PEDIATRIA

    Vía inhalatoria: Tratamiento de enfermedades del ap.Respiratorio
        (asma,bronquitis..)

    •   Mayor rapidez de acción
    •   [ ] elevadas en el lugar de acción y bajas en plasma



USAR ESPACIADORES O CAMARAS DE INHALACION




         forma mas recomendada          Cartuchos presurizados con cámaras
                                        de inhalación
                                        > 5 años inhaladores de fármaco en
                                        polvo
VIAS DE ADMINISTRACION EN PEDIATRIA
Vía rectal:
Vía poco recomendable. Absorción errática e incompleta.
Alternativa a otras vías por la rapidez (diazepam o hidrato de coral)

                 Supositorio: tamaño relacionado con la edad.
                 Para lactantes e infantiles suelen pesar 1g (la mitad que
                 adultos)
                 Enema: volumen relacionado con su función (local o
                 sistémica) y con la edad. Normalmente en pediatría 1-5ml

 Vía tópica: Absorción percutánea

         Absorción = F x GRADO DE HIDRATACION
                         GROSOR ESTRATO CORNEO

 La Bd en el niño suele estar aumentada hasta 3 veces en los neonatos
 debido principalmente a:
         • Escaso desarrollo de la barrera epidérmica,
         • Aumento en la hidratación dérmica.
                    ! Alcohol, yodo, corticoides tópicos !
Presentaciones mas usadas en
   pediatría según la edad

  Lactante         Preescolar           Escolar         Adolescente

Solución/jarabe   Solución/jarabe    Solución/jarabe       Sobres

                                    Sobres granulados
    Gotas           Granulados                           Comprimidos
                                      o dispersables
                                      Comprimidos
  Supositorio      Dispersables                           Grageas
                                      masticables

                    Supositorio        Supositorio        Capsulas

                                                         Supositorio
Problemas con la Medicación de uso pediátrico.
Existe una falta de medicamentos ajustados a la edad (carencia
de formulaciones pediátricas) y equipamiento/aparatos para su
administración lo que conlleva…


– Administración de medicamentos no autorizados para uso pediátrico

– Uso de fracciones de f.f. destinadas a los adultos y otras soluciones
  improvisadas peligrosas (triturar comprimidos o disolver en agua parte del
  contenido de una cápsula.)

– Falta de información disponible sobre regímenes de dosis seguros y
  efectivos (rango de dosis, frecuencia de administración y duración del
  tratamiento).

– Información escasa o inexistente disponible sobre posibles interacciones
  de medicamentos, advertencias sobre RAM y sucesos adversos posibles y
  la vigilancia a largo plazo.

   El titular de la autorización de comercialización (MAH) no tiene
   responsabilidad legal sobre el producto del medicamento
ERRORES DE MEDICACION EN PEDIATRIA



La mayoría de fármacos no tienen su
aprobación para ser usados en pediatría, por
tanto su prescripción es un “riesgo de error”




 Según un estudio publicado en 2005 por la OMS, los errores
 de medicación potencialmente nocivos pueden ser tres veces
 más frecuentes en la población pediátrica que en los adultos


                      Promover la Seguridad de los Medicamentos para Niños. WORLD HEALTH ORGANIZATION 2007
ERRORES DE MEDICACION EN PEDIATRIA


    Las FUENTES DE ERROR mas frecuentes se producen por:

    -Errores de dosificación:

       • Mal calculo de la dosis
       • Error en la trascripción (evitar decimales)
       • Error en la dosis de niños obesos o adolescentes
           (pueden sobrepasarse dosis máximas)
-
       • Error en la frecuencia: dif con la frec empleada en adultos
           (en NN se emplean frec de 18 o 36h)
       • Dosificación con cuentagotas y cucharas (poco preciso)
ERRORES DE MEDICACION EN PEDIATRIA


- Falta de disponibilidad de formulaciones adaptadas a las
  necesidades posológicas de la población      diluciones, cortar, triturar,
  mezclar el medicamento con bebidas o alimentos:



       -                - Cálculos adicionales de dosificación
                        - Variación de la Bd
                        - Falta de información respecto a la Bd,
                        eficacia y toxicidad
No están diseñados para uso en pediatría

-Excipientes inadecuados
    Alcohol bencílico: La FDA ha recomendado que no deben utilizarse en bebés ni
soluciones intramusculares que contengan alcohol bencílico, ni diluciones con este
conservante.
    Propilenglicol, Usado domo dvente en f. orales, topicas e iny. Los niños <4 años
presentan limitada su ruta metabólica, produciendose acumulacion de Peg que puede
producir una depresion del SNC
  Etanol, intoxicación aguda o crónica
  Ac bórico, Mentol..


-Osmolaridades excesivamente elevadas (preparados líquidos orales) que pueden
contribuir a la aparición de enterocolitis necrotizante en neonatos


-Medicamentos cuyos p. activos están en concentraciones bien toleradas por el
adulto, pero que pueden producir toxicidad en el niño (caso de ciertos preparados
tópicos salicilados que han dado lugar a intoxicaciones por la mayor permeabilidad
de la piel)
IMPLICACIONES
TERAPÉUTICAS DE LOS
CAMBIOS
EN EL DESARROLLO
FISIOLÓGICO DEL NIÑO
DIGOXINA
Inicio del tto: dosis de carga (comenzando con la mitad de esta seguida de un
cuarto de la misma cada 6-8 horas), siguiendo 12 horas después (descartando
previamente intoxicación por el ECG) con la dosis de mantenimiento repartida en
dos tomas al día.




                                             Dosis             Dosis
                                        digitalización     mantenimiento
                                          (mcg/kg )

                   Prematuro                  20                  5
               Neonato a término              30                8-10
                    < 2 años                40 - 50            10-12
                    > 2 años               30 - 40              8-10
TEOFILINA


 Velocidades de infusión iniciales recomendadas
                            (mg/kg/h)
Lactantes < 12 meses            0,3 -0,6
1-9 años                        0,8
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                (mg/Kg/dia)




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Farmacia pediátrica

  • 1. FARMACIA EN PEDIATRIA Susana Belda Rustarazo R1 H.U. San Cecilio
  • 2. Clasificación de la edad pediátrica Recién nacidos prematuros Nacidos con menos de 38 semanas de edad gestacional Neonatos o recién nacidos Hasta el primer mes de vida (0-27 días) Lactantes e infantes Desde los 28 días hasta los 23 meses Párvulo Preescolar Niños (2-11 años) Edad escolar (hasta el inicio de la pubertad) Adolescentes Desde los 12 hasta los 16 años Atención farmaceutica en pediatría. Joaquín Herrera. Pag. 86
  • 3. Clasificación de la edad pediátrica Manual de farmacia clínica y atención farmaceutica. Joaquín Herrera. Pag 96
  • 4. DIFERENCIAS ENTRE EDAD PEDIATRICA Y ADULTA Los cambios que se producen durante el proceso dinámico de la maduración, influyen en la eficacia, toxicidad y régimen de dosificación de medicamentos utilizados en niños. Por tanto, es importante revisar los importantes cambios que tienen lugar desde el nacimiento hasta la adolescencia: • Las proporciones de grasa corporal, proteínas y el contenido de agua extracelular cambian significativamente durante la infancia temprana. • El agua corporal TOTAL disminuye aproximadamente del 80% en el recién nacido al 60% a los cinco meses de edad. Agua corporal total (% peso corporal total) FETO 94% PREMATURO 85% NEONATO A TERMINO 78% ADULTO 60% Promover la Seguridad de los Medicamentos para Niños. WORLD HEALTH ORGANIZATION 2007
  • 5. DIFERENCIAS ENTRE EDAD PEDIATRICA Y ADULTA • Los RN tienen un volumen de LEC y mucho más elevado que cualquier otra población pediátrica o adulta. • Los bebés prematuros tienen mayor volumen de LEC y menor contenido graso que los bebés a término, niños más mayores o adultos • La barrera hematoencefálica también es funcionalmente incompleta en neonatos.
  • 6. DIFERENCIAS ENTRE EDAD PEDIATRICA Y ADULTA • El porcentaje de grasa corporal (que en RN es de 12% peso) se duplica entre los 4 y 5 meses (a medida que disminuye el agua) • El proceso continúa durante el 2º año hasta que la masa de proteínas aumenta con una reducción compensatoria en grasa (consecuencia del incremento de la actividad motora del niño). • El tamaño del hígado y los riñones, en relación al peso corporal, también cambia durante el crecimiento y desarrollo. Ambos órganos alcanzan el peso relativo máximo a la edad de 1 a 2 años. • El área de superficie del cuerpo, en relación a la masa corporal, es mayor en bebés y niños pequeños que en los niños más mayores y adultos jóvenes.
  • 7. Factores relacionados con la edad que alteran la farmacocinetica 2. DISTRIBUCIÓN 1. ABSORCIÓN •Flujo sanguíneo de órganos y tejidos • G-I: •Volumen y composición de pH gástrico compartimientos hídricos Tiempo de vaciamiento gástrico •Unión a proteínas plasmáticas Tránsito intestinal •Afinidad tisular Tipo de alimentación 3. METABOLISMO Superficie de absorción •Concentración de ez metabolizadoras Microflora GI de Fármacos. • Intramuscular: •Alteraciones en el flujo sanguíneo Flujo sanguíneo local hepático Masa muscular y contracciones musculares 4. EXCRECIÓN RENAL • Percutánea: •Flujo sanguíneo renal Estructura de la capa córnea •Filtración glomerular,Secreción tubular,Reabsorción tubular Hidratación cutánea •pH urinario
  • 8. FARMACOCINETICA: ABSORCION FACTORES MODIFICADORES Factores fisiológicos Factores fisicoquímicos •Superficie área absorción • Peso molecular •Presencia/ausencia enzimas • pH, pKa para biotransformación • Grado de ionización •Vaciamiento gástrico •Tránsito gastrointestinal • Coeficiente partición lípido/agua •Permeabilidad membrana en el lugar de absorcion • Tamaño de la molécula •Flujo sanguíneo •Peristaltismo •Flora bacteriana •Patologías concomitantes Manual del Residente de Pediatría y sus Áreas específicas.1997.Asociación Española de Pediatría
  • 9. FARMACOCINETICA: ABSORCION -Secreción ácida: muy reducida en prematuros y a término. (pH de 6 a 8) A los 3 años se alcanzan niveles de adulto. absorción de med ácido-lábiles (bencilpenicilina y ampicilina) -vaciamiento gástrico (irregular e impredecible) Recién nacido pretérmino: lento Recién nacido a término: 6 -8 horas (prolongado) Adulto: 6 -8 meses -Superficie absortiva del intestino delgado: Proporcionalmente mayor que en el adulto. Medicamentos de Pm como las Ig, mal absorbidas por niños más mayores y adultos, se absorben más fácilmente en el intestino de bebés por ser más permeable a moléculas grandes
  • 10. FARMACOCINETICA: ABSORCION -Tránsito gastrointestinal Puede ser mas rápido en lactantes y niños comparado con los adultos. Los preparados de liberación sostenida no son fácilmente absorbidos debido al rápido tiempo de tránsito intestinal. El reflujo gastroesofágico es muy frecuente en el primer año de vida. Esto puede provocar la regurgitación de la medicación, en particular cuando está asociado con un vaciado gástrico retardado Pérdida variable e imprevisible de medicamentos administrados de forma oral. - Inmadurez de la membrana intestinal Puede producir la absorción de fármacos que normalmente no se absorben por esta vía (aminoglucósidos !!!!!!)
  • 11. FARMACOCINETICA: ABSORCION - Actividad de las enzimas pancreáticas RN: inmadurez en función biliar, escasa secreción de ácidos biliares pudiendo afectar la absorción de fármacos liposolubles. Lactante de 4-6 meses: deficiencia de alfa amilasa y otras enzimas que influyen en la absorción de algunos fármacos. prodrogas como palmitato de cloramfenicol no se hidrolizan a la forma activa absorción irregular e incompleta.) - Flora bacteriana Vida fetal: Tracto GI estéril. Colonización progresiva y variable a partir de las 4 – 8 h de vida. Valor del adulto a los 4 años. vitamina K
  • 12. FARMACOCINETICA: DISTRIBUCION Los medicamentos se distribuyen entre agua extracelular y los depósitos de grasa basados en sus coef de solubilidad lípido/agua, POR TANTO cambios en la composición corporal pueden influir la distribución de un medicamento en varios compartimentos del cuerpo. • Los RN tienen un volumen de LEC y agua corporal total mucho más elevado que cualquier otra población pediátrica o adulta hasta los 5 meses. • El porcentaje de grasa corporal se duplica entre los 4 y 5 meses hasta el 2º año de vida Para medicamentos hidrófilos (aminoglucósidos y cefalosporinas): administrar DOSIS INICIALES mayores, sobre la base del peso corporal en mg/Kg, para alcanzar [ ] en plasma similares al adulto. (hasta los 5 meses) Los compuestos lipófilos como anestésicos inhalados y sedantes/hipnóticos (fenobarbital) presentan Vd superiores en bebés. aumento de la proporción de grasa corporal que sucede en el 1º año de vida.
  • 13. FARMACOCINETICA: DISTRIBUCION La UPP está disminuida en los neonatos, (Valores adulto: 10-12 meses.) • Menor [ ] de PP. • Baja afinidad de las PP para la unión con fármacos, • Competición por los lugares de transporte en las PP por parte de determinadas sustancias (fármacos de carácter ácido y gran afinidad por la albúmina como salicilatos, indometacina,sulfas.) Vd [fármaco libre]
  • 14. FARMACOCINETICA: METABOLISMO Y ELIMINACION Metabolización hepática pobre y eliminación renal disminuída (maduración durante el 1º año de vida) Vida media de med que se depuran por el hígado o que son eliminados por los riñones Dosis de mantenimiento para evitar toxicidad (metilxantinas, fenobarbital, indometacina, aminoglicósidos y furosemida) MONITORIZACION
  • 15. FARMACOCINETICA: METABOLISMO Y ELIMINACION Los enzimas hepáticos que intervienen en las reacciones de metabolización están presentes en la misma cantidad que en el adulto, pero tienen su actividad reducida durante los primeros meses de vida. • Reacciones de fase I o de funcionalización: Están disminuídas en el Rn:  Las reacciones redox  Las isoenzimas del citocromo P450 (CYP) y la NADPHreductasa,  Las hidrólisis que dependen de ez del hígado (deaminasas) o de la sangre (esterasas plasmáticas), (aparicion de apneas por la utilización de anestésicos locales en la madre durante el parto)  La hidroxilación de algunos fármacos como el fenobarbital, fenitoína,aspirina, indometacina  La N-demetilación y desalquilación (metabolismo de diazepam y teofilina) TERAPEUTICA EN PEDIATRIA. Manual de Farmacia Hospitalaria
  • 16. FARMACOCINETICA: METABOLISMO Y ELIMINACION Reacciones de fase II o de conjugación: adulto: 3-4 años • La glucuronización está muy disminuida en el RN. (sulfasoxizol, aspirina, cafeína y cloranfenicol). La bilirrubina también se metaboliza por glucuronización (kernicterus) • La sulfatación es la única actividad enzimatica que madura al nacer. • Los prematuros acetilan más lentamente que los adultos. • La conjugación con los aá está presente al nacer pero alcanza los valores normales hacia los 6 meses.
  • 17. FARMACOCINETICA: METABOLISMO Y ELIMINACION Algunos ejemplos… La N7-metilación de teofilina para producir la molécula farmacológicamente activa está bien desarrollada en bebés, mientras que la desmetilación e inactivación oxidativa son muy ineficaces. En bebés y niños, la vía metabólica mayor del paracetamol es la conjugación con sulfato mientras que la glucuronidación es la principal vía en adolescentes y adultos Una vez finalizada la maduración metabólica y hasta los 8 años, el niño tiene un volumen hepático respecto al peso corporal superior al del adulto, por ello presenta una mayor capacidad metabólica.
  • 18. FARMACOCINETICA: METABOLISMO Y ELIMINACION Edad FG (ml/min/m2) hasta este momento ni la secreción ni la reabsorción Primeros 4 días 1 tubular son eficaces. 14 días 22 MENORES DOSIS DE 1 año 70 MANTENIMIENTO. Adulto 70
  • 19. DOSIFICACION EN PEDIATRIA Clark (>2 años) Dosis = Peso (Kg) x dosis del adulto 70 Según Superficie Dosis = S.C.(m2) x dosis del adulto corporal 1,75 Young (>2 años) Dosis = edad (años) x dosis del adulto edad (años + 12) Dilling Dosis = edad (años) x dosis del adulto 20 Edad (años) 0,5 1 3 7 12 Harnack Dosis infantil 1/5 1/4 1/3 1/2 1
  • 21. VIAS DE ADMINISTRACION EN PEDIATRIA – Vía oral: • Vía mas usada y de elección • Formas líquidas son las principales. El vaciado gástrico de los líquidos es más rápido que el de los sólidos, por eso la forma ideal de administración oral es en solución. • Dosificación fácil y cómoda. Enmascarar características desagradables • pero facilidad de contaminación
  • 22. VIAS DE ADMINISTRACION EN PEDIATRIA Vía IV: en RN administración en las venas del cuero cabelludo Tener en cuenta los Volumen suministrados con los fármacos y los usados para limpiar la vía (3-20ml)
  • 23. VIAS DE ADMINISTRACION EN PEDIATRIA Vía IM: Deltoides del brazo o músculos del muslo. • Masa muscular en neonatos muy baja y de irrigación irregular. • Evitar esta vía por ser dolorosa y absorción imprevisible . • Vol máx. a administrar: • < 3 años = 1ml. • De 3 a 7 años = 1,5ml • De 7 a 12= 2 ml • posteriormente un máximo de 3ml Vía SC: se prefiere por ser menos dolorosa. Volumen de inyección no debe superar 1ml. Se desconocen los efectos de la maduración sobre la farmacocinética por esta vía.
  • 24. VIAS DE ADMINISTRACION EN PEDIATRIA Vía inhalatoria: Tratamiento de enfermedades del ap.Respiratorio (asma,bronquitis..) • Mayor rapidez de acción • [ ] elevadas en el lugar de acción y bajas en plasma USAR ESPACIADORES O CAMARAS DE INHALACION forma mas recomendada Cartuchos presurizados con cámaras de inhalación > 5 años inhaladores de fármaco en polvo
  • 25. VIAS DE ADMINISTRACION EN PEDIATRIA Vía rectal: Vía poco recomendable. Absorción errática e incompleta. Alternativa a otras vías por la rapidez (diazepam o hidrato de coral) Supositorio: tamaño relacionado con la edad. Para lactantes e infantiles suelen pesar 1g (la mitad que adultos) Enema: volumen relacionado con su función (local o sistémica) y con la edad. Normalmente en pediatría 1-5ml Vía tópica: Absorción percutánea Absorción = F x GRADO DE HIDRATACION GROSOR ESTRATO CORNEO La Bd en el niño suele estar aumentada hasta 3 veces en los neonatos debido principalmente a: • Escaso desarrollo de la barrera epidérmica, • Aumento en la hidratación dérmica. ! Alcohol, yodo, corticoides tópicos !
  • 26. Presentaciones mas usadas en pediatría según la edad Lactante Preescolar Escolar Adolescente Solución/jarabe Solución/jarabe Solución/jarabe Sobres Sobres granulados Gotas Granulados Comprimidos o dispersables Comprimidos Supositorio Dispersables Grageas masticables Supositorio Supositorio Capsulas Supositorio
  • 27. Problemas con la Medicación de uso pediátrico. Existe una falta de medicamentos ajustados a la edad (carencia de formulaciones pediátricas) y equipamiento/aparatos para su administración lo que conlleva… – Administración de medicamentos no autorizados para uso pediátrico – Uso de fracciones de f.f. destinadas a los adultos y otras soluciones improvisadas peligrosas (triturar comprimidos o disolver en agua parte del contenido de una cápsula.) – Falta de información disponible sobre regímenes de dosis seguros y efectivos (rango de dosis, frecuencia de administración y duración del tratamiento). – Información escasa o inexistente disponible sobre posibles interacciones de medicamentos, advertencias sobre RAM y sucesos adversos posibles y la vigilancia a largo plazo. El titular de la autorización de comercialización (MAH) no tiene responsabilidad legal sobre el producto del medicamento
  • 28. ERRORES DE MEDICACION EN PEDIATRIA La mayoría de fármacos no tienen su aprobación para ser usados en pediatría, por tanto su prescripción es un “riesgo de error” Según un estudio publicado en 2005 por la OMS, los errores de medicación potencialmente nocivos pueden ser tres veces más frecuentes en la población pediátrica que en los adultos Promover la Seguridad de los Medicamentos para Niños. WORLD HEALTH ORGANIZATION 2007
  • 29. ERRORES DE MEDICACION EN PEDIATRIA Las FUENTES DE ERROR mas frecuentes se producen por: -Errores de dosificación: • Mal calculo de la dosis • Error en la trascripción (evitar decimales) • Error en la dosis de niños obesos o adolescentes (pueden sobrepasarse dosis máximas) - • Error en la frecuencia: dif con la frec empleada en adultos (en NN se emplean frec de 18 o 36h) • Dosificación con cuentagotas y cucharas (poco preciso)
  • 30. ERRORES DE MEDICACION EN PEDIATRIA - Falta de disponibilidad de formulaciones adaptadas a las necesidades posológicas de la población diluciones, cortar, triturar, mezclar el medicamento con bebidas o alimentos: - - Cálculos adicionales de dosificación - Variación de la Bd - Falta de información respecto a la Bd, eficacia y toxicidad
  • 31. No están diseñados para uso en pediatría -Excipientes inadecuados Alcohol bencílico: La FDA ha recomendado que no deben utilizarse en bebés ni soluciones intramusculares que contengan alcohol bencílico, ni diluciones con este conservante. Propilenglicol, Usado domo dvente en f. orales, topicas e iny. Los niños <4 años presentan limitada su ruta metabólica, produciendose acumulacion de Peg que puede producir una depresion del SNC Etanol, intoxicación aguda o crónica Ac bórico, Mentol.. -Osmolaridades excesivamente elevadas (preparados líquidos orales) que pueden contribuir a la aparición de enterocolitis necrotizante en neonatos -Medicamentos cuyos p. activos están en concentraciones bien toleradas por el adulto, pero que pueden producir toxicidad en el niño (caso de ciertos preparados tópicos salicilados que han dado lugar a intoxicaciones por la mayor permeabilidad de la piel)
  • 32. IMPLICACIONES TERAPÉUTICAS DE LOS CAMBIOS EN EL DESARROLLO FISIOLÓGICO DEL NIÑO
  • 33. DIGOXINA Inicio del tto: dosis de carga (comenzando con la mitad de esta seguida de un cuarto de la misma cada 6-8 horas), siguiendo 12 horas después (descartando previamente intoxicación por el ECG) con la dosis de mantenimiento repartida en dos tomas al día. Dosis Dosis digitalización mantenimiento (mcg/kg ) Prematuro 20 5 Neonato a término 30 8-10 < 2 años 40 - 50 10-12 > 2 años 30 - 40 8-10
  • 34. TEOFILINA Velocidades de infusión iniciales recomendadas (mg/kg/h) Lactantes < 12 meses 0,3 -0,6 1-9 años 0,8 9-12 años 0,7 Adolescentes no fumadores 0,5
  • 35. FARMACOS DE USO EN EMERGENCIAS
  • 36. FARMACOS DE USO EN EMERGENCIAS
  • 37. FARMACOS DE USO EN EMERGENCIAS
  • 38. FARMACOS DE USO HABITUAL
  • 40. Antobioterapia. An Pediatr Contin 2005;3(1):10-7
  • 41. Adolescentes niños (mg/Kg/dia) Antobioterapia. An Pediatr Contin 2005;3(1):10-7
  • 42. Antobioterapia. An Pediatr Contin 2005;3(1):10-7
  • 44. FARMACOS POR VIA INHALATORIA