Clase 16 Artrologia mmii 2 de 3 (Rodilla y Tobillo) 2024.pdf
FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA
1. FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN EL
EMBARAZO Y LA LACTANCIA
Residentes de 2do año
Dra. Elsa Rosales
Dra. Zoraima Pacheco
Dr. Carlos Ibarra
Monitor: Dr. Francisco Colmenares
San Cristóbal, Febrero 2023
República Bolivariana de Venezuela
Ministerio del Poder Popular para la Salud
Hospital Central de San Cristóbal
San Cristóbal – Estado Táchira
2. FARMACOLOGÍA:
Ciencia que estudia la historia, el origen, las
propiedades físico-químicas de los fármacos, sus
efectos químicos y fisiológicos, el mecanismo de
acción, la absorción, biotransformación, distribución
y eliminación de los mismos en el organismo
CONCEPTOS BASICOS
3. Sustancia activa de origen natural o sintético
capaz de modificar la actividad celular de tal
forma que resulta benéfico en el funcionamiento
de un organismo patológicamente alterado
Fármaco:
CONCEPTOS BASICOS
4. Estudia todos los procesos de liberación, absorción,
distribución, metabolismo y excreción de los fármacos.
Estudia como alcanzar y mantener la concentracion plasmatica
necesaria para conseguir el efecto terapeutico.
FARMACOCINETICA
FARMACOCINETICA CLINICA
CONCEPTOS BASICOS
5. Estudia los efectos bioquímicos y fisiológicos de los
medicamentos, su mecanismo de acción, y la correlación
estructura química-actividad farmacológica
FARMACODINAMIA
CONCEPTOS BASICOS
6. Cambios fisiológicos y farmacocinéticos durante el embarazo
La placenta no es realmente una "barrera" debido que a través
de ella se transfieren fácil y rápidamente muchos nutrientes,
fármacos, drogas e inclusive tóxicos. La difusión hacia los
tejidos fetales de cualquier fármaco depende de varios
factores relacionados con la solubilidad a los lípidos, la
fijación a las proteínas, el peso molecular, el grado de
ionización y el metabolismo placentario
7. Absorción: En el embarazo hay una disminución de la motilidad intestinal y una
prolongación del tránsito, por acción de la progesterona, esto lleva a una mayor
tasa de absorción del fármaco. A nivel respiratorio, en la gestación aumenta el flujo
sanguíneo pulmonar, se produce una hiperventilación ocasionada por la taquipnea
fisiológica, lo cual conduce que fármacos inhalatorios, por ejemplo, aumenten su
absorción
Cambios fisiológicos y farmacocinéticos
durante el embarazo
8. Distribución: En la gestante hay una disminución en las concentraciones máximas
del fármaco y un retardo en su eliminación, esto sucede porque hay un aumento del
volumen plasmático que origina una disminución en la concentración del fármaco
que se administra. La proteinuria fisiológica conduce a hipoproteinemia, que lleva a
una baja fijación a proteínas, de esta manera aumenta la fracción libre de los
fármacos que finalmente es la activa farmacológica y toxicológicamente.
Cambios fisiológicos y farmacocinéticos
durante el embarazo
9. Metabolización: La progesterona, característica en la gestación, provoca una
mayor actividad enzimática de los fármacos, la vida media y su acción
disminuye porque aumenta la velocidad de su metabolismo.
Excreción: En la gestación aumenta el flujo plasmático renal y la filtración
glomerular, lo que lleva a una mayor excreción. Un aumento de la cantidad de
medicamento excretado, resulta en una disminución de su concentración
plasmática y de su vida media.
Cambios fisiológicos y farmacocinéticos
durante el embarazo
11. Transferencia placentaria Difusión
Velocidad de difusión= Dx Dc x
A/d Ecuación de
Fick
Drogas lipofílicas Flujo sanguíneo
Drogas hidrofílicas Peso molecular
Placenta
Factores no dependientes de la madre
12. Durante la fase de crecimiento placentario, la superficie vellosa periférica se
incrementa de 3.7 m2 en la semana 25 a 11m2 durante el último mes de gestación.
Sin embargo, la superficie real de intercambio entre la madre y el feto disminuyen
de 92 m2 a 67 m2 en el mismo periodo, a causa de una disminución en la
densidad de microvellosidades.
Factores no dependientes de la madre
13. La placenta humana contiene diversos sistemas enzimáticos
incluyendo aquéllos responsables de la conjugación, hidrólisis,
reducción y oxidación de fármacos.
Factores no dependientes de la madre
14. Durante el embarazo existe un incremento importante en el flujo sanguíneo
uteroplacentario, con una distribución proporcional hacia cotiledones,
endometrio Y miometrio.
Estas modificaciones seguramente afectan la difusión de fármacos a través
de la placenta.
La depuración placentaria está determinada por la liposolubilidad, tamaño,
unión a proteínas y grado de ionización del fármaco.
Factores no dependientes de la madre
15. Alta solubilidad en lípidos: los fármacos liposolubles cruzan más
rápidamente que los hidrosolubles
Tamaño de la molécula:
PM < de 100: transferencia rápida
PM hasta 1000 transferencia lenta
PM sobre 1000 no cruzan
Grado de ionización: medicamentos no ionizados a pH fisiológico,
difunden más rápido que los compuestos más básicos o ácidos.
FACTORES DEL FARMACO PARA ATRAVEZAR LA
PLACENTA
16. Unión a proteínas plasmáticas: la fracción de fármaco unida a las
proteínas plasmáticas no es susceptible de difundir, actuar ni
eliminarse del organismo. Sólo la fracción libre es la farmacológica y
toxicológicamente activas.
FACTORES DEL FARMACO PARA ATRAVEZAR LA
PLACENTA
17. Difusión Simple : O2 – CO2, electrolitos y nutrientes.
Difusión facilitada: compuestos endógenos como la glucosa.
Transporte Activo: nutrientes esenciales como aminoácidos y calcio.
TRANSPORTE POR ARRASTRE PARA moléculas mayores(>800d).
Transportes en la Placenta
18. Feto
La distribución de un fármaco en el feto constituye
un factor determinante en el grado de exposición
fetal y es en gran parte regulado por variaciones en
el pH y en la unión a proteínas.
Al inicio del embarazo, el pH intracelular en el feto es mayor que en la madre, lo
cual resulta en el secuestro de ácidos débiles y en la acumulación potencial de
fármacos ácidos en los tejidos fetales. Conforme avanza la edad gestacional, el pH
intracelular fetal se hace más ácido, con el potencial atrapamiento de bases
débiles
Factores no dependientes de la madre
19. Durante el embarazo también pueden ocurrir variaciones en la unión a
proteínas fetales.
La albúmina, la cual se une a fármacos ácidos lipofílicos, está presente desde las
semanas 12 a 15 de gestación, no obstante las concentraciones maternas
superan en 3 a 4 veces las fetales. Sin embargo, conforme transcurre el
embarazo, las concentraciones fetales de albúmina se incrementan en
comparación con las maternas y a término son aproximadamente 20% mayores
que las concentraciones maternas.
Factores no dependientes de la madre
20. FDA (Food And Drugs Administration)
Categoría A Sin riesgo fetal.
Categoría B Bien tolerados en estudios animales, pero no hay estudios en
humanos.
Categoría C Carencia de estudios adecuados tanto en humanos como en
animales.
Categoría D Estudios que demuestran riesgo fetal (uso Riesgo/ beneficio).
Categoría X Contraindicado en el embarazo.
CLASIFICACIÓN DEL FACTOR DE RIESGO
FETAL
22. FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA
EN LA LACTANCIA
< 1 % De la dosis del fármaco tomado por la madre va a pasar a la
leche y lactante.
Las indicaciones mas frecuentes para el uso de fármacos son la
hemorragia postparto, el dolor y la profilaxis anti infecciosa.
23. Factores maternos y del lactante que influyen en el
paso del fármaco a la leche materna
Factores maternos:
- Dosis y duración de la terapia.
- Ruta de la administración.
- Farmacocinética.
Factores del lactante: La concentración serica del fármaco en el lactante depende de la
habilidad del lactante para absorber, metabolizar y excretar la droga, influenciados por la edad gestacional.
24. Valores de aclaramiento aproximado según edad
Edad post concepción
Aclaramiento de drogas (en
relación al adulto)
34-40 sem.
40-44 sem.
44-68 sem.
5%
10%
33%
50%
66%
100%
24-28 sem.
28-34 sem.
> 68 sem.
25. Disminución de la exposición del lactante a los
fármacos ingeridos por la madre:
Evitar la alimentación del infante durante los tiempos pico de mayor concentración del fármaco (2
horas). Solo en fármacos de vida media corta.
Detener temporalmente la lactancia solo si el tratamiento es de corta duración.
En la elección del fármaco tener conocimiento sobre su farmacocinética y toxicidad.
En casos de fármacos de acción prolongada, debe ser administrado en periodos prolongados de
sueño del infante para disminuir la exposición.
Es importante que la madre vacíe sus pechos en el tiempo apropiado antes de alimentar al infante,
para que el fármaco contenido en la leche sea mínimo.
26. CONCLUSIÓN
No utilizar fármacos nuevos de efectos adversos mal conocidos.
Utilizar dosis eficaces durante el menor tiempo posible
Valorar el riesgo-beneficio que ofrece el fármaco.
Explicar bien a la gestante los motivos de la prescripción.
