El documento describe la historia y propiedades de los opioides. Los opioides se han utilizado durante miles de años para aliviar el dolor y fueron aislados por primera vez en 1803. Actúan en los receptores mu, kappa y delta del sistema nervioso central y periférico para producir analgesia y otros efectos como depresión respiratoria, estreñimiento y euforia.

1. OPIOIDESOPIOIDES
Luis Fujita AlarcónLuis Fujita Alarcón
Hospital El Carmen -HyoHospital El Carmen -Hyo

2. Adormidera.
Opio. Papaver somniferum.
Familia papaveráceas
(Papaveraceae).

3. Papaver somniferumPapaver somniferum
 El opio, jugo amargo yEl opio, jugo amargo y
seco de la adormidera,seco de la adormidera,
se ha utilizado durantese ha utilizado durante
siglos para aliviar elsiglos para aliviar el
dolor.dolor.

4. Historia :
Los Sumerios conocieron a la amapola como
planta de la felicidad por sus propiedades
sedantes, analgésicas y euforizantes.
Los Egipcios la usaron para el dolor del
trabajo de parto en las faraonas.
Los Árabes la llevaron a Oriente y China la
usaron para la disentería.

5. GALENO
Paracelso
(S.XVI)
Se usa desde hace 8000 años
En el neolítico
Como parte de ritual funerario (4200 A.c)
Sur de España .
Egipto (tumba Kha en Deir-el-Medina)
Vasija de 3000 años con opio activo.
Chipre (artefactos de fumar opio 1220 ac)

6. Flor y capullo
de
adormidera .
(Según la
iconografía

7. Historia :
Paracelso hizo referencia al jugo de la
amapola.
En 1803 Friedrich Wilhem Serturner aisló
los alcaloides y le dió el nombre de morfina
en honor al dios griego Morfeo, que significa
sueño

8. 1803 Un empleado de una farmacia de Einbeck
(Alemania) Friederich Adam Serturner, aisló por
Primera vez una base alcalina de color amarillento
“opio puro” que denominó morfina en honor al dios
Morfeo.
1856 se inventó la jeringa hipodérmica en Inglaterra
En este momento es cuando se incorpora la morfina
Como droga medicinal preponderante
Eventos bélicos que propiciaron su
Generalización:
•Guerra franco-prusiana (1870-71)
•Guerra civil norteamericana. (1861-1865)

9. 1880 Herman Dreser (Bayer) sintetiza la
Heroína (heroish= héroe) como fármaco
Contra el dolor y para evitar la adicción a la
Morfina.
Hasta 1910 no se conocieron planamente
Sus propiedades adictivas.
1924 en USA se ilegaliza la heroína.
Borroughs “ El caballo es el producto ideal....la mercancia
Definitiva. No es necesario convencer al cliente...
El camello no vende su producto al consumidor, vende
El consumidor a su producto”

10. ANALGÉSICOS OPIOIDES
Clasificación según origen:
• Naturales
· Semisintéticos
· Sintéticos

11. ANALGÉSICOS OPIOIDES
Clasificación según origen:
Naturales:
Se encuentran en la desecación del polvo del opio.
Fenantrenos
- Morfina
- Codeina
- Tebaina
Benzilisoquinolinas
- Papaverina
- Noscapina

12. ANALGÉSICOS OPIOIDES
Clasificación según origen:
Semisintéticos:
Deriv. De Morfina:
Heroína
Dihidromorfona
Nalorfina
Naloxona(antagonista opiaceo)
Deriv. de Tebaina:
Etorfina
Buprenorfina
Oximorfona
Oxicodona

13. ANALGÉSICOS OPIOIDES
Clasificación según origen:
Sintéticos:
Serie de la Morfina:
Levorfanol
Butorfanol
Serie de la Metadona:
Metadona
Propoxifeno
Dextropropoxifeno
Serie de la Benzomorfina:
Pentazocina
Fenazocina
Ciclazocina

14. ANALGÉSICOS OPIOIDEO
Clasificación segun su acción farmacológica
* AGONISTA
* AGONISTA PARCIAL
* AGONISTA – ANTAGONISTA
* ANTAGONISTA

15. ANALGÉSICOS OPIOIDES
Clasificación segun su acción farmacológica
AGONISTAS
Actúan sobre los receptores µ.
También activan a los receptores κ y δ
Dosis dependientes.
* Morfina
* Heroína
* Fentanil y relacionados
* Meperidina
* Etorfina

16. ANALGÉSICOS OPIOIDES
Clasificación segun su acción farmacológica
AGONISTAS PARCIALES
Actúan en los receptores.
Impiden que otros fármacos se unan a ellos.
No activan totalmente al receptor.
Buprenorfina

17. ANALGÉSICOS OPIOIDES
Clasificación segun su acción farmacológica
AGONISTA – ANTAGONISTA
Generalmente son :
- agonistas κ (kappa)
- antagonistas µ.
* Nalorfina
* Nalbufina
* Pentazocina
* Ciclazocina
* Butorfanol

18. ANALGÉSICOS OPIOIDES
Clasificación segun su acción farmacológica
ANTAGONISTA
Es el grupo exclusivo para la Naloxona.
Tiene alta afinidad por el receptor pero no lo
activa.
Naloxona

19. Opioides endogenosOpioides endogenos
 Relacionado con :Relacionado con :
DolorDolor
ComportamientoComportamiento
StressStress
ApetitoApetito
ShockShock
Regulacion endocrinoRegulacion endocrino
-- EncefalinasEncefalinas
- EndorfinasEndorfinas
- DinorfinasDinorfinas

20. EncefalinasEncefalinas
 InestableInestable
 Ubicación : Medula espinal, SNC,Ubicación : Medula espinal, SNC,
SNP,Sistema limbico,T.G.ISNP,Sistema limbico,T.G.I
 Accion : modulador ( dopamina )Accion : modulador ( dopamina )
Cotransmisor ( Acth,Cotransmisor ( Acth,
AdrenalinaAdrenalina))

21. EndorfinasEndorfinas
 Relacionado : dolor ,stres, ansiedad,Relacionado : dolor ,stres, ansiedad,
trauma, partotrauma, parto
 Estable: Vida media 10 x´Estable: Vida media 10 x´
En cerebro varias horasEn cerebro varias horas
 Precursor : propiomelanorcortinaPrecursor : propiomelanorcortina

22. Mecanismo de acciónMecanismo de acción
 Aumenta conductancia de KAumenta conductancia de K
 Inhibe conductancia de Ca (Inhibe conductancia de Ca ( hiperpolarizacionhiperpolarizacion
celular)celular)
 Inhibe a la adenilciclasaInhibe a la adenilciclasa
 Inhibe liberación de sustancia PInhibe liberación de sustancia P
 Incrementa sistema inhibitorioIncrementa sistema inhibitorio
descendentedescendente

23. RECEPTOR OPIODE
Hay tres subtipos de receptor :
- Mu (µ)  Morfina
- Kappa (κ)  Ketociclazocina
- Delta (δ)  Endorfina /
Encefalina

24. RECEPTOR
Mu (µ) ACCION
µ1
µ2
* Analgesia supraespinal
* Euforia
* Lib. de prolactina. – Inh de lib. DA
* Catalepsia
* Depresión respiratoria
* Reducción del tránsito intestinal
* Efectos cardiovasculares
* Turnover de dopamina en el SNC
* Dependencia física

25. RECEPTOR
Kappa ( k ) ACCION
Kappa (k)
k1
k2
k3
* Analgesia espinal (débil)
* Inh. de la liberación de ADH
* Sedación
* Inh. de Lib. dopamina en SNC
* Analgesia a nivel raquídeo
* Prop.Farm. No dilucidadas
* Receptores de Nalorfina
* Analgesia Supraraquídea

26. RECEPTOR
Delta δ ACCION
δ1
δ2
* Receptores “acompañantes”
* Potencian acciones :
receptores mu y kappa
• Analgesia espinal
• Refuerzan Analgesia supraespinal
• Modulan la antinocicepción
térmica a nivel medular

27. LOCALIZACIÓN DE LOS RECEPTORES
MORFÍNICOS
1.- Piso del Cuarto Ventrículo :
* área postrema : n y v
* sustancia reticular : estado de conciencia
2.- Mesencéfalo : Núcleo Rojo y
III Par Craneal y núcleo accesorio
( Edinger - Westphal ) : rigidez y miosis.
3.- Tálamo : interconexión de fibras que
ascienden y descienden.

28. LOCALIZACIÓN DE LOS RECEPTORES
MORFÍNICOS
4.- Hipotálamo : sistema integrador de
actividades autónomas y
neuroendocrinas.
5.- Hipófisis : Sistema regulador hormonal
6.- Pares Craneales en la región de la
Protuberancia y Bulbo raquídeo :
* Trigémino * Hipogloso
* Facial * Espinal
* Vago * Glosofaríngeo
* Motor Ocular Externo

29. AnalgesiaAnalgesia
 Accion Mu, K, deltaAccion Mu, K, delta
 Accion en sistema aferente yAccion en sistema aferente y
eferente del doloreferente del dolor
 No afecta : térmica, táctil,No afecta : térmica, táctil,
 Disforia – EuforiaDisforia – Euforia

30. Depresión respiratoriaDepresión respiratoria
 Disminucion: Sensibilidad al CO2Disminucion: Sensibilidad al CO2
Frec.Frec.
RespiratoriaRespiratoria
Intercambio ventilatorioIntercambio ventilatorio
Deprime centro regulador del ritmoDeprime centro regulador del ritmo
respiratorio.respiratorio.
Respiración irregularRespiración irregular

31. CardiovascularCardiovascular
 Hipotensión arterialHipotensión arterial
 Vasodilatación periférica ( histamina)Vasodilatación periférica ( histamina)
 Embota vasocntriccion refleja ( CO2)Embota vasocntriccion refleja ( CO2)
 Vasodilación cerebralVasodilación cerebral
 Aumento de presión de LCRAumento de presión de LCR
 Cardiopatía isquemia: DisminuyeCardiopatía isquemia: Disminuye
Consumo de O2Consumo de O2
Trabajo cardiacoTrabajo cardiaco

32. TemperaturaTemperatura
 Altera mecanismo hipotalamicosAltera mecanismo hipotalamicos
reguladoras de calorreguladoras de calor
 VasodilatacionVasodilatacion
 Disminuye producción de calorDisminuye producción de calor
 Supresión de estremecimientoSupresión de estremecimiento

33. MiosisMiosis
 Accion excitatoria del nucleo de EdingerAccion excitatoria del nucleo de Edinger
WestphalWestphal
 Incremento del poder de acomodacionIncremento del poder de acomodacion
 Disminuye PIODisminuye PIO

34. ConvulsionesConvulsiones
 Excitación de cell piramidales deExcitación de cell piramidales de
HipocampoHipocampo
 Inhibe liberacion de GABAInhibe liberacion de GABA

35. TosTos
 Deprime centro de la tosDeprime centro de la tos
 Activacion del nucleo solitarioActivacion del nucleo solitario
 Bronquios: broncocontriccion( histamina)Bronquios: broncocontriccion( histamina)

36. NauseaNausea
 Estimulacion de la zona quimioreceptoraEstimulacion de la zona quimioreceptora
gatillo del vomitogatillo del vomito
 Aumento de dopaminaAumento de dopamina
 Dosis alta: efecto paradójicoDosis alta: efecto paradójico

37. GastrointestinalGastrointestinal
 Disminuye secression bilar,Disminuye secression bilar,
pancraetica,e instestinalpancraetica,e instestinal
 Disminuye contracciones propulsivasDisminuye contracciones propulsivas
 Aumenta tono de esfinteresAumenta tono de esfinteres
 EstreñimientoEstreñimiento
 Antagoniza : PGE,Ach,Antagoniza : PGE,Ach,
somastotatina,secretinasomastotatina,secretina
 Agonista de rectores H2 gastritoAgonista de rectores H2 gastrito

38. BiliarBiliar
 Aumento de presion biliar( 10 veces)Aumento de presion biliar( 10 veces)
 Aumenta tono de esfinter de OddiAumenta tono de esfinter de Oddi
 Aumento de lipasa y amilasa( 24 horas)Aumento de lipasa y amilasa( 24 horas)
 Morfina > MEPERIDINAMorfina > MEPERIDINA

39. Genito urinarioGenito urinario
 AumentoAumento tono y contracionestono y contraciones
UreteresUreteres
Esfinteres vesicalesEsfinteres vesicales
DetrusorDetrusor
AntiduireticaAntiduiretica
 Dismuniye:Dismuniye:
Reflejo de micciónReflejo de micción
Prolonga trabajo de partoProlonga trabajo de parto
Neonato propenso al la depresion respiratoriaNeonato propenso al la depresion respiratoria

40. PielPiel
 Vasoditacion cutáneaVasoditacion cutánea
 UrticariaUrticaria
 PruritoPrurito
 Inhibe formación de roseta linfocitariaInhibe formación de roseta linfocitaria
 Supresión de actividad citotoxicaSupresión de actividad citotoxica
leucocitarialeucocitaria

41. EndocrinoEndocrino
 Disminuye liberación:Disminuye liberación:
LH, FSH, Cortisol, TerstosteronaLH, FSH, Cortisol, Terstosterona
 Aumenta ConcentraciónAumenta Concentración
 Aumenta liberación :Aumenta liberación :
Prolactina, Hormona de crecimientoProlactina, Hormona de crecimiento

42. ToleranciaTolerancia
 Alteración de receptoresAlteración de receptores
 Aumento de metabolismoAumento de metabolismo
 Analgésico, euforia, sedación, depresiónAnalgésico, euforia, sedación, depresión
respiratoriarespiratoria
 No tolerancia : Miosis, estreñimientoNo tolerancia : Miosis, estreñimiento

43. IntoxicaciónIntoxicación
 MiosisMiosis
 Depresión respiratoria( 2-3 x´)Depresión respiratoria( 2-3 x´)
 Hipotensión arterialHipotensión arterial
 HipotermiaHipotermia
 Sueño profundoSueño profundo
 Estupor, comaEstupor, coma
 OliguriaOliguria

44. TratamientoTratamiento
 Vías aéreaVías aérea
 VentilaciónVentilación
 Naloxona o.4 mg c/ 2- 3 x´Naloxona o.4 mg c/ 2- 3 x´

45. Uso terapeuticoUso terapeutico
 Dolor :Dolor :
 DiarreaDiarrea
 TosTos
 AnestesiaAnestesia
 Edema pulmonarEdema pulmonar

46. ContraindicadosContraindicados
 ShockShock
 HepatopatiasHepatopatias
 Asma bronquialAsma bronquial
 ConvulsionesConvulsiones
 RNRN
 Tec + hipertensión intracranealTec + hipertensión intracraneal

49. Gracias por suGracias por su
pacienciapaciencia