Tema II -Unidad I

1. ANALGESICOSANALGESICOS
OPIOIDESOPIOIDES

2. Papaver somniferumPapaver somniferum

3. OPIOIDESOPIOIDES
 Fue conocida por los Sumerios comoFue conocida por los Sumerios como
planta de la felicidadplanta de la felicidad
 Los Egipcios la utilizaron para el dolor deLos Egipcios la utilizaron para el dolor de
parto de las Faraonas.parto de las Faraonas.
 En oriente y China fue utilizada para laEn oriente y China fue utilizada para la
disenteríadisentería
 El primer preparado conocido fue elEl primer preparado conocido fue el
Laudano de ParacelsoLaudano de Paracelso

4. “ENTRE LOS REMEDIOS QUE EL DIOS
TODOPODEROSO SE COMPLACIO EN
OTORGAR AL SER HUMANO PARA
ALIVIAR SUS SUFRIMIENTOS, NINGUNO
ES TAN UNIVERSAL NI TAN EFICAZ
COMO EL OPIO”
SYDENHAM, 1680

5. OPIOIDESOPIOIDES
Siglo XIX
• 1804: aislamiento un alcaloide del opio (Friedrich
Sertürner)
• 1811: se denomina “morfina” (Morfeo)
• 1832: codeína (Pierre Robiquet)
• Búsqueda de agentes analgésicos sin efecto adictivo
(heroína, meperidina)
• Identificación de receptores opioides
• Identificación de péptidos opioides endógenos

6. Papaver somniferumPapaver somniferum

8. OPIACEOSOPIACEOS
Producto obtenido del jugo de la adormidera delProducto obtenido del jugo de la adormidera del
opio o amapola de opio (papaver somniferum) yopio o amapola de opio (papaver somniferum) y
por extensión a los productos químicamentepor extensión a los productos químicamente
derivados de la morfina.derivados de la morfina.
OPIOIDESOPIOIDES
 Cualquier sustancia con afinidad por el receptorCualquier sustancia con afinidad por el receptor
específico de Opioides,específico de Opioides, cuyos efectos soncuyos efectos son
antagonizados estereoespecificamente por laantagonizados estereoespecificamente por la
naloxona.naloxona.

9. OPIOIDESOPIOIDES

10. OPIOIDES ENDOGENOSOPIOIDES ENDOGENOS

11. OPIOIDESOPIOIDES
• Proopiomelanocortina (POMC): Endorfina,
ACTH, estimulante de los melanocitos (MSH)
y lipotropina (LPH).
• Proencefalina: Metencefalina y Leuencefalina.
• Prodinorfina: Dinorfina A, Dinorfina B y
Neoendorfina (α y β).
• Nociceptina/Orfanina.

12. Morfina
Heroína
Hidromorfona
Oximorfona
Meperidina o petidina
Metadona
Fentanyl
Levorfanol
Papaveratum
Tramadol
Codeína
Oxicodona
Dihidrocodeína
Propoxifeno
Difenoxilato
Loperamida
Dextrometorfán
Agonistas
Potentes
Agonistas
leves o
moderados
CLASIFICACION DE LOS OPIOIDESCLASIFICACION DE LOS OPIOIDES

13. Buprenorfina
Pentazocina
Butorfanol.
Nalbufina
Dezocina
Ciclazocina.
Naloxona
Naltrexona
CLASIFICACION DE LOS OPIOIDESCLASIFICACION DE LOS OPIOIDES
Agonista-
antagonistas
Antagonistas

14. RECEPTORES DE OPIOIDESRECEPTORES DE OPIOIDES
(1 y 2)

15. RECEPTORES DE OPIOIDESRECEPTORES DE OPIOIDES
ReceptorReceptor μμ

16. SELECTIVIDAD DE LOS OPIODES SOBRE DISTINTOS RECEPTORESSELECTIVIDAD DE LOS OPIODES SOBRE DISTINTOS RECEPTORES
OPIOIDES RECEPTORES
μ δ κ σ ε
Metencefalina + + + + +
Leuencefalina + + + +
β endorfina + + + + + + + + + + +
Dinorfina + + + + + +
Morfina + + + + + + +
Codeina + + +
Meperidina + + + +
Fentanyl + + + +
Pentazocina + (antagonista) + + + + +
Nalorfina + +
(antagonista) + + + + +
Buprenorfina + + +
Naloxona + + + + + + +
Naltrexona + + + + + + +
Fuente: Goodman y Gilman, Bases farmacológicas de la terapéutica

17. RECEPTOR EFECTO MECANISMO
μ
Analgesia supraespinal y
espinal.
Depresión respiratoria
Euforia
Dependencia física
Inhibición de la tos
Nauseas y vómitos
Bradicardia
↓ AMPC
↓ Conductancia del calcio
Conductancia del potasio↑
↑ PLC y calcio intracelular
κ
Analgesia espinal
Miosis
Sedación menor
Depresión respiratoria
Dependencia física
Disforia Alucinaciones
↓ AMPC
↓ Conductancia del calcio
Conductancia del potasio↑
↑ PLC y calcio intracelular
σ
Disforia Alucinaciones
Estimulación respiratoria
Estimulación vasomotora
↓ AMPC
↓ Conductancia del calcio
Conductancia del potasio↑
↑ PLC y calcio intracelular
δ
Analgesia espinal
Recambio de dopamina
↑Conductancia del potasio
ε Sistema Inmune
EFECTOS Y MECANISMOS DE TRANSDUCCION IMPLICADOEFECTOS Y MECANISMOS DE TRANSDUCCION IMPLICADOSS

18. ACCION RECEPTOR LOCALIZACION
INHIBICIÓN DEL DOLOR μ-δ-κ ASTA POSTERIOR DE MÉDULA
CENTROS SUPRAESPINALES
DEPRESIÓN RESPIRATORIA μ-δ CENTRO RESPIRATORIO
FÁRMACO DEPENDENCIA μ-δ CORTEZA (CENTRO GRATIFICANTE)
EUFORIA μ SNC
DISFORIA κ SNC
MIOSIS μ-κ SNA
RIGIDEZ MUSCULAR μ NÚCLEOS DE LA BASE
DEPENDENCIA FÍSICA μ-δ SNC Y SNA
TOLERANCIA μ-δ-κ
MOTILIDAD G-I μ-δ SN ENTÉRICO Y CENTRO ESPINAL
MOTILIDAD VESICAL μ SNA Y CENTROS ESPINALES.
DIURESIS (INHIBE)
(ESTIMULA)
μ
κ
HIPOTÁLAMO, HIPÓFISIS
BRADICARDIA μ>κ TALLO CEREBRAL
HIPOTENSIÓN κ>μ SNA Y TRONCO CEREBRAL
PROLACTINA
GH
ACTH
ADH
LH - FSH
μ
δ>μ
μ-κ
κ
μ-δ
HIPOTÁLAMO, HIPÓFISIS
ACCIONES DE LOS OPIOIDES Y RECEPTORES
IMPLICADOS

19. EFECTOS FARMACOLOGICOSEFECTOS FARMACOLOGICOS
- Analgesia:
• supraespinal (μ)
• espinal (κ)
• periférica (δ)
No son anestésicos.
Dolores muy intensos agudos o crónicos en cualquier
localización, más útil en dolor sordo continuo.
Sistema Aferente
Sistema Eferente
- Estado general:
Bienestar, euforia

20. Área ventral del
tegumento
Núcleo
acumbens
Mesencéfalo
Sistema Límbico
Circuito mesolímbico de gratificación

21. EFECTOS FARMACOLOGICOSEFECTOS FARMACOLOGICOS
- Acciones centrales:
Depresión del centro respiratorio
Inhibición del reflejo de la tos
Náuseas y vómitos
Constricción pupilar
Rigidez del tronco
Hipotermia
Convulsiones
- Efectos neuroendocrinos
• Aumenta prolactina y GH
• Disminuye FSH, LH y ACTH

22. EFECTOS FARMACOLOGICOSEFECTOS FARMACOLOGICOS
- Acciones gastrointestinales:
• Disminución de la actividad neurógena y de la motilidad
• Aumento de tono intestinal
• Cierre de esfínteres
- Acciones cardiovasculares:
• Hipotensión y bradicardia
- Acciones Genito-urinarias:
• Retención urinaria
- Acciones en útero
- Acciones en piel
- Acciones en sistema inmune.

23. FARMACOCINETICAFARMACOCINETICA
- Administración
• Oral
• Parenteral (i.v., i.m., s.c.)
• Intratecal
Efecto de primer paso hepático.
Biodisponibiliad 15-64%.
- Distribución amplia
- Metabolismo hepático (oxidación + glucuronización)
→ metabolito activo morfina 6-glucurónido y morfina 3-
glucurónido.
Desmetilación, Sulfatación y Metilación.
- Excreción renal en forma intacta y como metabolitos.
Morfina VO, IM, SC, EV
Meperidina VO, IM
Metadona VO, IM
Fentanilo EV
Oxicodona VO
Tramadol VO
Codeína VO
Buprenorfina SL
Pentazocina VO, IM

24. BiotransformaciónBiotransformación
Heroína (vida media = 3-7 min.)
6-monoacetilmorfina Morfina
Conjugados:
•Morfina-6-glucuronidos
•Morfina-3-glucuronidos
•etc.
(vida media = 40 min.)

25. INTOXICACIÓN AGUDA: Se produce por sobredosis clínica,
accidentalmente en adictos o por intento de suicidio.
SOBREDOSIS: COMA
PUPILAS PUNTIFORMES Y SIMÉTRICAS
DEPRESIÓN RESPIRATORIA
TRATAMIENTO:
NALOXONA 0,4-0,8 mg EV (HASTA 10mg).
INTOXICACIONINTOXICACION

26. DIAGNÓSTICODIAGNÓSTICO
 Evaluar la triada característicaEvaluar la triada característica
 Buscar sitios de punción venosaBuscar sitios de punción venosa
 Búsqueda analítica de drogas.Búsqueda analítica de drogas.
 Laboratorio clínicoLaboratorio clínico
 Reversión de signos y síntomas con naloxonaReversión de signos y síntomas con naloxona

27. TOLERANCIATOLERANCIA
Pérdida de la eficacia del medicamento con el tiempo y se
requiere incrementar las dosis para obtener el mismo efecto. Se
produce una disminución de la duración de la acción o de la intensidad
de la respuesta.
GRADO DE TOLERANCIA DE LOS OPIOIDES
ALTO MODERADO MINIMO O NULO
Analgesia Bradicardia Miosis
Euforia, disforia Estreñimiento
Embotamiento mental Convulsiones
Sedación Acciones de los antagonistas
Depresión respiratoria
Antidiuresis
Nauseas, vómitos
Supresión de la tos

28. DEPENDENCIA: Cambios complejos de la homeostasia de un
organismo que genera una alteración de dicho equilibrio si se
suspende el fármaco. Esta suspensión repentina origina un
Síndrome de abstinencia que se caracteriza por intensa
sintomatología central y autonómica.
ADICCIÓN: Comportamiento que se caracteriza por el consumo
compulsivo de un fármaco e implicación abrumadora en su obtención y
consumo.
DEPENDENCIA Y ADICCIONDEPENDENCIA Y ADICCION
Síndrome de abstinencia
Hiperactividad en estructuras previamente inhibidas: AC.↑↑
Síntomatología central y vegetativa:
Irritabilidad, midriasis, fiebre, sudoración, piloerección, naúseas,
insomio, inquietud, ansiedad

29. INDICACIONESINDICACIONES
Analgesia: Dolor postoperatorio, postparto, por traumatismos, cólicos
renal y biliar, por infarto del miocardio o angor, dolores crónicos por
neoplasias. Se emplea en la actualidad las bombas de infusión
portátiles, para ser administrado por el mismo paciente.
Anestesia: Inducir la anestesia.
Antitusígeno.
Antidiarreico.
Regular ritmo respiratorio para adaptarlo al ventilador mecánico.
Reversión inmediata de la depresión del SNC provocada por
Opioides.
Prevención de efectos subjetivos de los Opioides en personas
dependientes que se están sometiendo a deshabituación.

30. OPIOIDE UTILIDAD VENTAJAS DESVENTAJAS OTROS
HEROÍNA
μ Y Κ
No se usa Muy adictiva,
euforizante
Droga de
abuso
CODEÍNA
μ
Antitusígeno,
analgésico
Poca depresión
del SNC, no
produce
dependencia
Menos potente
que morfina.
Produce
estreñimiento,
nauseas,
vómitos y
mareos.
MEPERIDINA
μ Analgésico
Produce menos
miosis y es muy
potente
Dependencia,
depresión
respiratoria,
cardiotoxicidad y
neurotoxicidad
Efectos
anticolinérgico
s
DIFENOXILATO
LOPERAMINA
μ
Antidiarreico
METADONA
μ Y δ
Analgésico,
Tratamiento para
consumidores de
heroína
Alto riesgo de
toxicidad
FENTANILO
μ Y δ
Inductor de la
anestesia,
analgesia.
Muy potente, alto
índice terapéutico,
poca
cardiotoxicidad.
Efecto poco
duradero
SULFENTANILO
μ Y δ
Anestesia,
analgesia
Muy potente
ALFENTANILO
REMIFENTANIL
O
μ Y δ
Anestesia,
analgesia
CARACTERÍSTICAS DE LOS OPIOIDES

31. OPIOIDE UTILIDAD VENTAJAS DESVENTAJAS OTROS
TRAMADOL
μ > Κ Y δ Analgesia
moderada
Poca adicción, poca
depresión
respiratoria,
retención urinaria o
estreñimiento.
Convulsiones.
Actividad
adrenérgica y
serotonérgica.
PENTAZOCINA
Κ, PARCIAL μ Analgesia
Poca tendencia al
abuso porque
produce efectos
disfóricos, poca
depresión
respiratoria y efectos
gastrointestinales.
Poco potente,
efectos disfóricos,
estimulación
cardiovascular,
agranulocitosis.
BUTORFANOL
NALBUFINA
AGONISTA
PARCIAL μ Y
ANTAGONISTA Κ
Analgesia Mayor potencia
BUPRENORFINA
AGONISTA
PARCIAL μ Y
ANTAGONISTA Κ
Analgesia
Muy potente,
analgesia duradera,
poca adicción,
depresión
respiratoria y efecto
cardiovascular
NALOXONA
NALTREXONA
ANTAGONISTA
μ > δ > Κ
Tratamiento de la
intoxicación por
opioides.
Bloquean a los
opioides exógenos y
endógenos.
Incrementan las
enzimas hepáticas,
importantes efectos
cardiovasculares.
CARACTERÍSTICAS DE LOS OPIOIDES

32. NOMBRES COMERCIALESNOMBRES COMERCIALES
Tramadol: tramal
Buprenorfina:temgesic
Morfina: sidol
Propoxifeno: algafan
Nalbufina: nubain
Meperidina: demerol
Fentanil: fentanyl
Combinaciones con AINES:
Combaren, Ultracet…….

33. - Métodos verbales unidimensionales:
- Escalas verbales: leve, moderado, intenso, muy intenso.
- Escalas numéricas: 0 (ausencia de dolor) - 10 (dolor más insoportable
que se pueda imaginar).
- Escala visual analógica (EVA): línea vertical u horizontal calibrada entre
0 y 10. Método más empleado.
- Métodos verbales multidimensionales: test de Lattinen, cuestionario del
dolor de McGill .
- Métodos conductuales: valoración de conductas indicadoras de la
experiencia dolorosa.
- Métodos fisiológicos: potenciales evocados, electromiografía, niveles
hormonales.
ESCALAS DE VALORACION DEL DOLORESCALAS DE VALORACION DEL DOLOR

34. TRATAMIENTO DEL DOLORTRATAMIENTO DEL DOLOR

35. TRATAMIENTO DEL DOLORTRATAMIENTO DEL DOLOR
CRONICOCRONICO

36. ““ EL DOLOR ESTA EXTENDIDO EN LAEL DOLOR ESTA EXTENDIDO EN LA
TIERRA EN PROPORCIÓN INFINITAMENTETIERRA EN PROPORCIÓN INFINITAMENTE
MÁS VASTA QUE LA ALEGRÍA . QUIENMÁS VASTA QUE LA ALEGRÍA . QUIEN
CREA QUE NO HA SUFRIDO, SOLAMENTECREA QUE NO HA SUFRIDO, SOLAMENTE
TIENE QUE TENER UN POCO DE PACIENCIA”TIENE QUE TENER UN POCO DE PACIENCIA”
SENECA