Farmacos analgesicos opioides

1. Fármacos Analgésicos
Opioides
Cristal Dominguez
Dayanira Rosete
Rosa Morales
Nahum Apodaca

2. Sistema Opioide Endogeno
• Derivados del Opio
• Se descubrieron en 1973
– Dinorfina y Endorfinas
• Péptidos Opioides Endógenos
– 3 familias
• Proopiomelanocortina
– Fraccionamiento da: Adrenocorticopa, MSH, Beta-lipoproteina
– Produce en cuerpo en núcleo arqueado, y de tracto solitario
– Receptores en hipófisis y cel. pancreáticas

3. Peptidos Opioides Endogenos
• Proencefalina
– Met-encefalina, leu-encefalina
• Prodinorfina
– Dinorfina B, neoendorfina
– Producción: distribución mas generalizada
» Zonas rel con dolor, integración de sensaciones afectivas
» Sistema autónomo, endocrino
» Medula suprarrenal, plexos nerviosos, glandulas exocrinas
intestinales
• Recién descubiertos
– Pronociceptina
• Nociceptina
• Endomorfinas 1 y 2
– Afinidad para receptor opioide μ 2
– Potencial terapéutico limitado (degradación, tolerancia, y dependencia)

4. Receptores Opioides
• Distintos péptidos diferentes acciones
– No tolerancia cruzada
– 3 tipos: μ,δ,κ y quizá receptor ORL (presenta
características de receptor opioide pero no
demuestran afinidad para el)
• MOR, DOR, KOR
• OP1, OP2, OP3 (δ,κ,μ)
• Subtipos
– Extraños
– No confirmados
– Por diferencias en ARNm
– Agrupaciones (δ-κ o δ-μ) quizá expliquen discrepancias

5. Receptores Opioides

6. Receptores Opioides
• Sensibles a toxina Pertussis
• Neuronas opioides liberan
péptidos que se unen a
receptores neuronales
pre sinápticos y bloquean
el estimulo
• Inhiben adenilciclasa
– Resp. de ATP→AMPc

7. Receptores Opioides
• Abre canales de Potasio y cierre da canales se
Sodio
• Apertura de canales de Potasio (μ,δ)
– Hiperpolarizacion pre sináptica
– Reducción de descarga de potencial d acción
y duración
– Reduce liberación de neurotransmisor
• Cierre canales de Calcio (κ)
– Efecto similar

8. Receptores Opioides
• Se localizan principalmente en
– SNC
– Ganglios de raíz dorsal de medula
– Estructuras supra espinales
• Diferencias en lugar de producción de
opioides y su acción explica sus diferencias en
tipo de receptor

10. Farmacocinética
• Absorción
– Todas vías clásicas
• Dep de tipo y uso
– Gastrointestinal
• Diferente Biodisponibilidad
• Morfina 25%
• Codeína y Metadona 60%
• Mucosa oral, sublingual
– Fetanilo, buprenorfina

11. Farmacocinética
• Dolor crónico o resistente
– Vía parenteral
– Subcutánea, intramuscular
• Fácil, cómodo y rápido
• Nauseas y vómitos
– Cáncer o dolor crónico
• Infusión continua
– Epidural
• Dolores agudos (parto, posquirúrgicos, catéteres)
• Localizar mejor zona de acción y disminuir dosis
• Nausea, vómitos, depresión respiratoria
– Acción Metamerica
• Metadona – localizada y duración corta

12. Farmacocinética
• Distribución
– Buena y llega a concentraciones efectivas en SNC
– Buen paso de BHE
• Heroina, Fentanilo, Codeina
– Unión proteica
• Morfina 35% hidrofilia
• Buprenorfina 96% y lipofilos
– Redistribución
• Almacenan en tejidos
• Metadona, Fentanilo

13. Farmacocinética
• Metabolismo
– Vía Hepática
• Excreción
– Vía Renal
– Pequeña por heces por excreción biliar

14. Acciones farmacológicas

15. Dependen de…
• Distintos tipos de receptores opioides y su
capacidad para estimularlos o bloquearlos.
Pincipalmente Actuan en…
Los receptores μ
Los efectos de los opioides se modifican
de acuerdo con las circunstancias en que
se consuman.

16. Analgesia: principales efectos
euforia
somnolencia

17. Características Interesantes
No hay perdida de la conciencia
Mejoría del estado del animo y la actitud 
Los efecto secundarios son los que limitan la dosis utilizable.
Analgesia mediada por la estimulación del
principal sistema endógeno relacionado con el
control fisiológico del dolor.

18. Donde actuan…
• SNC
Asta posterior de m.e Vía ascendente paleoespinotalamica

19. Administración
simultanea morfina
espinal y supraespinal
Reduce cantidades
Efecto sinergista necesarias para obtener
un efecto analgésico.

20. Efectos psicomimeticos
Nucleo accumbens-tuberculo olfatorio-
region ventral cpo estriado.

21. presentes
los 3
subtipos de
receptores
(μδк)
Admon de
agonistas μ o δ
Núcleo Efectos = liberación
accumbens psicomimeticos dopamina y
activa circuitos
de recompensa
Admon de
agonistas к o μ
(naloxona) =
Reduce liberación
de
neurotransmisor,
efectos aversivos.

22. Involucrado
en
síndrome
de
abstinencia
Opioides
inhiben
actividad
del Locus
Coeruleus

23. Efectos Respiratorios
s.n.c
s.n.p

24. En ausencia de alteraciones de la
conciencia puede detectarse….
Depresión respiratoria Muerte por intoxicación opioide
(solo si existen patologías causada por paro respiratorio.
que afecten la d.r)

25. Así como también….
Depresores SNC
(alcohol,
opioides anestésicos,
tranquilizantes)

26. En cuanto mecanismos periféricos…..
Uso opioides
FENTANILO DERIVADOS
potentes
Rigidez muscular

27. • Efecto antitusígeno = mediado por receptores
bulbares localizados en el centro de la tos.

28. Efectos cardiovasculares
Px’s normotensos normalmente no provocan alteraciones.
Dosis elevadas, inhiben reflejos baroreceptores
Vasodilatacion perfiferica
Reduce tension perfiferica
Todo esto puede provocar hipotension ortostatica

29. • Opioides estimulan liberacion histamina =
vasodilatacion.
• Interes en angina de pecho o infarto agudo de
miocardio, en los qe al reducir consume de
O, tienen efecto cardioprotector.
• Se contraindica su uso en caso de
traumatismo craneal.

30. Efectos Gastrointestinales.
Modifican actividad: regulan tono, motilidad, secresiones.
• Control de secreciones: incrementa la actividad de los receptores de las
celulas parietales. Reduce liberación Ach e incrementa somastatina.
motilidad: en el estomago reduce la motilidad, retarda el
vaciamineto, aumenta tono antral.
Vias biliares: contraen esfinter de oddi e incrementa tono.
• Intestino delgado: disminuyen secreciones, retarda el transito e incrementa
absorcion de agua.
• Intestino grueso: disminuye peristaltismo e incrementa tono. Otro de los
factores estreñimiento.
• LAS ACCIONES INDIRECTAS en el SNC puede provocar nauseas y vomito.

31. Efectos genitourinarios
Tono y contracciones
Receptores δ y μ uterales
diuresis
En el utero restaura
valores normales de
motilidad.

32. Sistema inmunologico
Sist. inmune
Directas
δyμ indirectas
Depende de la
Mediadas por la
estimulación de
regulacion de
receptores que estan
mecanismos
en las celulas del sist.
neuronales.
Inmune.

33. Reduce respuesta inmunologica
facilita presentacion de
infecicones.

34. Adiccion, tolerancia y
depedencia….Caracteristica mas
interesnate y ampliamnete
estudiada por los opioides!!!
• Síndrome de abstinencia

35. Otros efectos…

36. REACCIONES ADVERSAS

37. • Relacionadas con las
concentraciones que se
alcanzan en el SNC.
*Los mas liposolubles son
las que presentan mas
reacciones.

38. Alteraciones psicomimeticas
 Disforia .-Se caracteriza
generalmente como una emoción
desagradable o molesta, como la
tristeza (estado de ánimo
depresivo), ansiedad
 Somnolencia y estado de
ensoñación
(“-” estado de alerta, reducción
de la calidad de vida)

39. Alteraciones respiratorias
 Depresiones respiratorias
(mas temido)
 En pacientes con dolor intenso la
depresión respiratoria es
infrecuente, a menos de que exista
una enfermedad respiratoria
añadida
 El uso con otros depresores también
aumenta el riesgo.

40. Alteraciones vasculares
• Son efectos secundarios
• Hipotensión ortostatica
• Urticaria y prurito
(liberación de histamina)
• Vasodilatación (+ presión
intracraneal)

41. Alteraciones GI
 Estreñimiento
Mas común
No se desarrolla tolerancias
 Nauseas y vomito
Se desarrolla tolerancias
 Dificultad en las maniobras de
intubación
(relajantes)
* [] ALTAS PUEDEN CAUSAR
CONVULSIONES

42. CAUSAS
YATROGENICO ACCIDENTAL SUICIDIO
Calculo erróneo
Repetición
(utilización con involuntaria
prudencia)
Cianosis, anuria
Depresión
Síntomas Miosis bilateral
central Apnea
generalizada P- cesa
Coma por hipoxia -> Midriasis
Muerte
NAXOLONA Falta de tono
muscular

43. Fármacos opioides e indicaciones terapéuticas
Morfina
•Agonista de los receptores preferentemente µ.
•Analgésico mas usado
•Tratamiento del dolor intenso tanto agudo (quirúrgico, infarto al
miocardio) y crónico (dolores oncológicos, osteoarticulares que no
responden a analgésicos antiinflamatorios).
•El efecto puede potenciarse combinado con antidepresivos,
anticonvulsivantes o analgésicos antiinflamatorios.
•Tratamiento de la disnea por tener efecto reductor de la ansiedad
asociada al distrés respiratorio.

44. Reacciones adversas
• Estreñimiento: el cual no desarrolla tolerancia y debe
prevenirse desde el inicio.
• Depresión respiratoria: es infrecuente en pacientes con dolor.
• Prurito: es infrecuente, pero altera la calidad de vida.
• Somnolencia y estado confesional
• Tolerancia
• La dependencia psicológica

45. Heroína
• Potencia analgésica superior a la morfina
• Poder adictivo
Codeína
• Poco adictiva
• El 10% se trasforma en morfina
• Es un potente antitusígeno de acción central
• Depresión respiratoria y estreñimiento menos graves
Hidromorfona
• 10 veces mas potente que la morfina
• Buena biodisponibilidad después de su administración oral.

46. Buprenorfina
• Potencia analgésica 30 veces mayor que la morfina
• Duración de efecto 8 horas
• Desarrollo de tolerancia mas lento
• Mismos efectos secundarios
Oxicodona
• Biodisponibilidad por vía oral es superior a la morfina
• Semivida aproximadamente de 3 horas
Meperidina (petidina)
• Provoca menos depresión respiratoria y menos alteración de
la motilidad gastrointestinal

47. Loperamida
• Baja absorción oral
• Tratamiento de procesos diarreicos crónicos o agudos.
Fentanilos
• 100 veces mas potente que la morfina
• Rápido inicio de acción (10 min.)
• Corta duración de efecto (90 min.)
Metadona
• Semivida 13-100 horas
• Potencia ligeramente menor a la morfina
• Uso clínico: deshabituación y rehabilitación de los adictos a la
heroína

48. Pentazocina
• 3 a 6 veces menos potente y eficaz que la morfina
• Semivida corta 2 a 3 horas
• Provoca disforia
• Contraindicada en caso de cardiopatías.
Tramadol
• Potencia la liberación de serotonina
• Tratamiento de dolores medios a moderados
• Puede desencadenar convulsiones, nauseas, vómitos, cefalea, y mareo
Naloxona
• Tratamiento de la intoxicación opioide ya que revierte la depresión
respiratoria
• Desencadena síndrome de abstinencia
Naltrexona
• Tratamiento de mantenimiento de los adictos a opioides.