El documento explica que existen diferencias en la respuesta a las nuevas sustancias psicoactivas entre hombres y mujeres. Las mujeres tienden a ser más sensibles a los efectos de los cannabinoides sintéticos y a experimentar más ansiedad con las catinonas sintéticas, mientras que los hombres tienen más probabilidades de consumir estas sustancias y sufrir efectos adversos graves. Se necesitan más estudios para comprender mejor cómo los efectos de las nuevas drogas varían según el sexo y el género.

1. DIFERENCIAS DE SEXO Y GENERO EN
LOS EFECTOS DE LAS NUEVAS
SUSTANCIAS PSIACTIVAS
MR2 KAREN ARCAYA SAENZ

2. Título del artículo:
“DIFERENCIAS DE SEXO Y GENERO EN LOS EFECTOS
DE LAS NUEVAS SUSTANCIAS PSIACTIVAS”
Autores: Liana Fattore, Mateo Marti, Rafaela
Mostallino, Maria Paola Castelli
Revista: Brain sciences
Año de publicación: 3 de septiembre del 2020
Palabras clave: SNP; diferencias de sexo/género;
cannabinoides; catinonas; fenetilaminas; opioides; nuevas
drogas sintéticas

3. Resumen
El presente articulo explica el impacto en la respuesta farmacotóxica por el uso de drogas que
tienen los factores “sexo y genero”. Asimismo nos muestra la predisposición de la respuesta
respecto al genero mientras los hombres son propensos a consumir y tener eventos graves por
intoxicación; las mujeres son mas propensas a consumir desarrollar síntomas de abstinencia y a
las recaídas. Se ha descrito marcadas diferencias entre hombres y mujeres respecto a la
respuesta después del consumo de drogas de abuso clásicas como la tetrahidrocannabinol (THC),
morfina ó cocaína. Siendo complicado dicho escenario con la aparición en la ultima década con la
aparición de nuevas sustancias psicoactivas (NSP) puesto que son una alternativa al consumo de
las drogas reguladas.
La gran variedad de drogas identificadas se cuantifican en mas de 900 diferentes nuevas drogas
psicoactivas entre cannabinoides sintéticos, estimulantes sintéticos, fenetilaminas alucinógenas,
opioides sintéticos, nuevas benzodiazepinas y anestésicos disociativos.
El presente articulo recoge el conocimiento recopilado hasta el momento de su publicación
respecto a los efectos de las nuevas drogas psicoativas (NSP) en animales y sujetos humanos,
respecto a las diferencias de sexo y genero.

4. INTRODUCCION
El sexo y genero son un factor fundamental en la respuesta especifica frente a un evento clínico
determinado. Por cuanto la respuesta ante el uso de determinada sustancia puede variar en eficacia y
seguridad de uso; debido a las diferencias sexuales ya que estos difieren en: biodisponibilidad,
distribución, metabolismo y eliminación.
Se ha demostrado diferencias relacionadas con el sexo para muchos medicamentos incluidos drogas
de abuso, principalmente en los efectos deseados y no deseados respecto a su sensibilidad y su
posibilidad de desarrollar dependencia.
Asimismo el factor social también se encuentra vinculado al genero (por ejemplo el estigma)
generando diferencias entre la modulación del consumo de drogas y la eficacia de intervenciones
terapéuticas.
Acorde al ultimo informe mundial sobre drogas (WDR 2020) el consumo es mas frecuente en
hombres que en mujeres, sin embargo las mujeres son mas propensas al uso no medico de sedantes y
tranquilizantes; así como a presentar mas frecuentemente trastornos por uso de sustancias.

5. INTRODUCCION
El mercado de nuevas drogas psicoactivas se incrementa rápidamente, es diverso y dinamico,
aumentando de 166 en el 2009 a 950 por finales del 2019.
Sin embargo estos medicamentos no están sujetos a ensayos clínicos por cuanto la información
sobre sus efectos de toxicidad y otros efectos asociados, son limitados. Estudios han demostrado
que las nuevas drogas psicoactivas son capaces de provocar efectos estimulantes y de refuerzo,
pero también son capaces de producir efectos de toxicidad grave tanto a nivel periférico y
central. Sin embargo se perciben como seguros, siendo esta ultima característica muy peligrosa.
La mayoría son cannabinoides y catinonas sintéticos, nuevos alucinógenos y disociativos. Los
opioides sintéticos representan na alarma social y clínica debido a sus muertes e intoxicaciones
asociadas a su uso. Asimismo las nuevas drogras psicoactivas son preocupantes en los servicios
de salud mental debido a su riesgo de violencia en los servicios de emergencia.

6. CANNABINOIDES SINTÉTICOS
Los agonistas de los receptores de cannabinoides sintéticos (SCRA) se desarrollaron inicialmente con
fines de investigación, pero comenzó a usarse con fines recreativos en 2004 en Europa y 2008 en los
Estados Unidos, principalmente por adolescentes y adultos jóvenes debido a su costo asequible,
legalidad percibida y imposibilidad de detección en pruebas de orina.
Se han detectado mas de 130 tipos diferentes. En comparación con 9-tetrahidrocannabinol (THC),
principal componente psicoactivo del cannabis, los SCRA son agonistas completos extremadamente
potentes de receptores de cannabinoides (CB), con mayor afinidad por los receptores CB1 y CB2 e
inducen más efectos adversos y duraderos.
Su uso indebido se asocia con agitación, ansiedad, ideación suicida y alucinaciones, y con
convulsiones generalizadas y efectos tóxicos graves (lesión renal aguda y el infarto de miocardio). Los
efectos a largo plazo o residuales son casi desconocidas, pero la agresión, las autolesiones y las
automutilaciones, incluidas las autoinfligidas quemaduras, han sido reportadas.
Los informes de casos sugieren que las SCRA pueden desencadenar cambios a largo plazo síntomas
psicóticos, no sólo entre pacientes psiquiátricos, sino también en sujetos sin antecedentes
antecedentes de psicosis. Asimismo bajo rendimiento en tareas de memoria cognitiva y de memoria
de largo plazo.

7. CANNABINOIDES SINTÉTICOS
Asimismo se evidencia diferencias de sexo y género en la tasa de consumo de cannabis,
prevalencia de trastornos por consumo de cannabis y los efectos farmacológicos se han descrito
consistentemente tanto en estudios clínicos como en animales.
Un estudio reporto que las mujeres suelen reportar mayor sensibilidad a los efectos subjetivos
del cannabis fumado a dosis mas bajas, son mas suceptibles a desarrollar adicción y un
síndrome de abstinencia mas intenso.
 Se reporto que los consumidores varones de SCRA son predominantemente hombres que no
asistieron a la escuela, fuman cigarrillos, son bebedores compulsivos de alcohol y consumen
marihuana a diario. Mientras que las mujeres tienen un principio mas temprano y con mas
eventos en emergencia. El mismo estudio concluyo que los hombres son mas suceptibles a los
efectos adversos del SCRA.
Otro estudio concluyo que las mujeres tenían mas altas tasas de psicosis.

8. CATINONAS SINTÉTICAS
Las catinonas sintéticas (“sales de baño”) son la segunda clase más grande de NSP que incluye
heterogéneas compuestos similares a las anfetaminas derivados de la catinona y
psicoestimulantes típicos similares a las anfetaminas o la cocaína.
Su mecanismo consiste en elevar el nivel de monoaminas cerebrales (dopamina norepinefrina
y serotonina) al actuar como inhibidores de la liberación y/o recaptación de monoaminas.
Las catinonas de segunda generación, pentilona y pentedrona, poseen una mayor propensión
al abuso que la catinona de primera generación 3,4-metilendioximetcatinona (metilona), así
como también afectan a las reacciones espontáneas y estimuladas.
La exposición es peligrosa y las intoxicaciones ocurren típicamente por inhalación o ingestión
en hombres adultos jóvenes predominantemente sobre las mujeres. Tambien se observo la
diferencia en el abandono del consumo, siendo predominante que las mujeres dejan la sustancia
cuando perciben el miedo a diferencia del hombre.

9. FENETILAMINAS Y TRIPTAMINAS
Las FENETILAMINAS son clase de NPS con efectos psicoactivos y estimulantes. Incluyen a la
anfetamina, metanfetamina, MDMA, sustancias sustituidas en el anillo como la serie 2C compuestos,
anfetaminas sustituidas en el anillo, como el compuesto de la serie D (p. ej., DOI, DOC),
benzodifuranos, como los compuestos de la serie de moscas (por ejemplo, bromo-libélula) y muchos
otros.
Los TRIPTAMINAS son un grupo de alcaloides de monoamina con una estructura de anillo de indol
que incluye compuestos, como la serotonina y la melatonina, pero también compuestos con
propiedades alucinógenas, como dimetiltriptamina (DMT), α-metiltriptamina (AMT) y 5-metoxiα-
metiltriptamina (5-MeO-AMT).
Ambos compuestos son de uso común entre los jóvenes, se pueden presentar efectos negativos a
corto plazo como desorientación, alucinaciones, náuseas, vómitos y diarrea.
De los estudios realizados se ha concluido si hay diferencias por el tema del genero, sin embargo
algunos estudios sugieren que pueden observarse en un estudio en animales una elevación de la
temperatura de los machos. Sin embargo aun debe estudiarse mas sus diferencias.

10. OPIOIDES SINTETICOS
Se ha descrito efectos adversos graves con el uso de opioides sintéticos, las muertes
relacionadas se han cuadriplicado desde 1999 debido al mal uso de analgésicos prescritos y su
fácil acceso en línea a los nuevos opioides.
Son altamente adictivas y se asocian con varios trastornos neurológicos (incluyen rigidez
muscular, discinesia, corazón lento o irregular velocidad, confusión y anisocoria), asi mismo
presentan variedad de efectos secundarios, que incluyen goteo/quemadura nasal después de la
insuflación, ansiedad, sudoración, mareos, náuseas, vómitos y desorientación.
De 2015 a 2017, las muertes relacionadas con opioides sintéticos aumentaron gradualmente
en hombres y mujeres, la tasa más alta se presenta en hombres de 25 a 44 años.
De 2017 a 2018, muertes relacionadas con opioides recetados y la heroína disminuyeron,
mientras que los relacionados con los opioides sintéticos aumentaron, probablemente debido a
su consumo ilícito.

11. OPIOIDES SINTETICOS
Los análogos de fentanilo y los nuevos opioides sintéticos se unen con mayor afinidad a MOR, a
nivel del sistema nervioso periférico y central, los opioides inducen efectos analgésicos y
gratificantes, pero también efectos adversos, como estreñimiento, hipotermia y depresión
respiratoria.
Se han descrito la respuesta al tratamiento en pacientes adictos a los opiáceos, siendo más
probable que las mujeres usen medicamentos recetados opioides que los hombres, como
Vicodin y Oxicodona.
Otro estudio reporto que uso (inadecuado) de opioides para el tratamiento médico ocurre
mayoritariamente en mujeres que en hombres, siendo las mujeres más probable que reciba
recetas de opioides (propoxifeno, codeína, tramadol, morfina y oxicodona) que los hombres (54
% frente a 46 %).

12. OTRAS NUEVAS DROGAS PSICOACTIVAS
La definición de nuevas sustancias psicoactivas no se refiere necesariamente a sustancias
recién sintetizadas de medicamentos, pero puede incluir productos farmacéuticos fallidos o
patentes antiguas que vuelven a estar de moda como drogas recreativas. En este sentido, la
conocida ketamina sigue siendo ampliamente abusada en todo el mundo y representa el
fármaco de referencia para nuevos fármacos disociativos, como la metoxetamina, con la que
comparte la propensión al abuso y los efectos de refuerzo.
Se han informado diferencias de género en relación con la suspensión del fármaco síntomas, y
las mujeres parecen más susceptibles que los hombres a los síntomas de abstinencia de
ketamina y efectos adversos, como ansiedad, disforia y temblores.
El sexo femenino es el género más típicamente representado en las RAM inducidas por drogas
Z, que consisten en uso indebido/abuso y reacciones relacionadas con la abstinencia y
problemas relacionados con la sobredosis

13. CONCLUSIONES Y PERSPECTIVAS
FUTURAS
Acorde al articulo existen numero limitado de estudios que describan las diferencias en las
respuestas conductuales y farmacotoxicológicas inducidas por NPS en sujetos masculinos y
femeninos. En general, el uso de la mayoría de las NSP prevalece entre los hombres que
mujeres.
Se describe asimismo que las mujeres son más sensibles a la los efectos gratificantes de los
cannabinoides sintéticos y los efectos relacionados con la ansiedad de las catinonas sintéticas
que los hombres.
Se necesitan estudios y evaluaciones clínicas para comprender mejor los efectos
farmacotoxicológicos que las NSP provocan en función del sexo y el género.
Sin embargo se describe diferencias significabas entre la respuesta ante las sustancias respecto
al sexo y genero.

14. Tabla 1. Resumen de la evidencia
disponible hastael momentoque
describelas diferenciaso
similitudes dependientes del sexo
en la prevalenciade uso y efectos
inducidos por nuevas sustancias
psicoactivas (NSP)en hombres
(M)y hembras(F).
El símbolo ? indica la falta de datos que comparen específicamente M vs. F. Abreviaturas:
25I-NBOMe: dimetoxi-N-(2-metoxibencil)fenetilamina; α-PVP: α-pirrolidinopentiofenona;
CPP: preferencia de lugar condicionada; DD: discriminación por drogas; IVSA: autoadministración intravenosa;
KET: ketamina; MDPV: metilendioxipirovalerona; PPI: inhibición prepulso.cv