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ÓRGANOS LINFÁTICOS SECUNDARIOS:
SITIOS DEL INICIO DE LA RESPUESTA INMUNITARIA.
INMUNOLOGÍA “B”
Autor:
CASTRO ÁLAVA ANGIE LEONELA
Estudiante De La Universidad Técnica De Manabí
Facultad De Ciencias De La Salud, Escuela De Medicina
Coautor:
DR. JORGE CAÑARTE
Docente De La Universidad Técnica De Manabí, Escuela De Medicina
INTRODUCCIÓN
En la respuesta inmunitaria tienen lugar
diferentes tipos de células y tejidos que
se encuentran dispersos en el torrente
sanguíneo y en tejidos especializados en
reconocimiento de los antígenos, punto
clave para el inicio de la respuesta
efectora. Estos tejidos especializados
son denominados órganos linfoides
secundarios.
Es aquí donde el antígeno es presentado
por las APC a los linfocitos TH para la
inducción de la respuesta inmune
humoral o de la respuesta celular
mediada por los linfocitos T (CD4 o
CD8), lo que inicia la diferenciación y
expansión clonal de los linfocitos T
efectores y lo linfocitos T memoria.
Los órganos linfoides secundarios
comprenden el bazo, los ganglios
linfáticos y el tejido no encapsulado que
se encuentra revistiendo los aparatos
digestivo, respiratorio y urogenital.
Los órganos linfoides secundarios
también son el sitio de la final
maduración de los linfocitos B.
DESARROLLO
ÓRGANOS LINFOIDES
SECUNDARIOS
Son los tejidos en los cuales los
linfocitos vírgenes interactúan con el
antígeno presentado por la APC y otras
células inmunes, iniciando la respuesta
efectora.
Se encuentran en casi todos los tejidos
del organismos excepto en el sistema
nervioso central.
Todos los órgano linfáticos periféricos
comparten funciones comunes, como el
transporte hasta el mismo lugar de
antígenos y de linfocitos vírgenes
respondedores, de manera que puedan
iniciarse las respuestas inmunitarias
adaptativas y la segregación anatómica
de los linfocitos T y B excepto en
momentos específicos en que es
necesario que interactúen1
.
Además estos tejidos presentan distintas
especifidades, sin embargo comparten
características comunes:
 Poseen mecanismos que les
permite transportar los antígenos
a los órganos linfoides.
 Presentan adaptaciones en los
vasos sanguíneos que les
permite atraer linfocitos (sobre
todo vírgenes) desde la sangre.
 Tienen regiones que presentan
linfocitos T y linfocitos B
denominadas Zona T y Zona B
respectivamente2
.
Los órganos linfáticos secundarios
pueden dividirse desde el punto de vista
histológico en3
:
 Capsulados (Ganglios linfáticos,
bazo)
 No capsulados (MALT)
GANGLIOS LINFÁTICOS
Los ganglios linfáticos son unas
formaciones nodulares de tejido
conectivo denso y color blanquecino
que se encuentran intercaladas en el
trayecto de los vasos linfáticos
formando las cadenas ganglionares 4
.
Los antígenos procedentes de los
espacios extracelulares se enfrentan
primeramente a los ganglios linfáticos,
los cuales están especializados para
retener al antígeno y ponerlo en
contacto con los linfocitos y el resto de
células pertenecientes al sistema inmune
responsables del inicio de la respuesta
efectora 5
.
Dichos antígenos penetran en los
ganglios linfáticos a través de los vasos
linfáticos aferentes.
Son órganos con forma arriñonada con
una porción convexa en la llegada de
los vasos sanguíneos aferentes y otra
porción cóncava denominada hilio, por
donde entra una arteria y emergen una
vena y vasos linfáticos eferentes 6
.
El ganglio se encuentra rodeado por una
cápsula de tejido conectivo denso y se
encuentra dividido en tres partes 7
:
1. Corteza: área rica en linfocitos
B. los cuales se encuentran en
una estructura denominada
folículo primario, ya que estos a
diferencia de los secundarios no
contienen centros germinales.
Los folículos están separados
por estructuras laxas llamadas
senos subcapsulares o
peritrabecular.
2. La Médula: Está formada por
cordones de linfocitos B que se
fusionan entre sí. Recibe
también a los senos medulares
que contienen linfa y se
comunican con los vasos
linfáticos eferentes.
3. La Paracorteza: constituida por
tejido linfoide denso donde
predominan las células T.
Los linfocitos B y T se encuentran
agrupados en las diferentes regiones de
los ganglios linfáticos. Los linfocitos B
ocupan los folículos, donde se reúnen
para formar agregaciones foliculares en
una red densa 8
. Dichas agregaciones
forman el folículo primario (con
linfocitos B vírgenes), el cual al tener
contacto con un antígeno mostrado por
las APC se desarrollara en folículo
secundario formado por células B en
reposo, las cuales contiene IgM e IgD
en su superficie, rodeando al centro
germinal. Este centro se va a desarrollar
en plasmocitos, los cuales saldrán por el
vaso eferente para llegar a la médula
ósea y estimular la producción de
anticuerpos que median la respuesta
humoral.
BAZO
El bazo es un órgano intraperitoneal
ubicado en el hipocondrio izquierdo,
por debajo del diafragma, encima del
riñón izquierdo 9
. Tiene una forma
ovoide y generalmente pesa 150 g.
Pertenece a los órgano linfoides
secundarios.
Cumple varias funciones, entre las que
se destacan las referidas a la
linfopoyesis, eritropoyesis y
hematólisis. El bazo tiene la función
particular de filtrar la sangre y capturar
antígenos de origen sangíneo; por lo
tanto, puede reaccionar a infecciones
sistémicas 10
.
Por otro lado también cumple funciones
como:
 Fomenta la digestión de
nutrientes de una manera más
lenta y eficaz.
 Almacena los eritrocitos y las
plaquetas
 Actúa como un intermediario
entre el sistema inmunitario y el
cerebro
Además por ser parte del sistema
linfático cumple un papel importante en
el sistema inmunológico, ya que es uno
de los sitios donde se inicia la respuesta
efectora. Esto está dado gracias a su
composición anatómica, ya que se
encuentra formado por dos tejidos
denominados pulpa blanca y pulpa roja,
las cuales están separadas por la zona
marginal.
 Pulpa blanca: rodea las ramas
de la arteria esplénica y forma
una vaina linfoide perarteriolar,
una zona rica en linfocitos B y
T, la función de este tejido
consiste en producir linfocitos
que participan en la lucha contra
infecciones 11
.
 Pulpa roja: se integra con una
red de sinusoides poblado por
varios macrófagos y eritrocitos
y unos cuantos linfocitos, es el
sitio de destrucción de los
eritrocitos viejos y dañados.
Además contiene fagocitos que
participan en la ingestión de
destrucción de microorganismos
patógenos. Esta zona se
compone de dos sistemas
circulatorios, uno de flujo rápido
y otro de flujo lento 12
.
Los antígenos y linfocitos vírgenes
sanguíneos penetran el bazo a través de
la arteria esplénica, que desemboca en
la zona marginal. En esta zona, las
Células dendríticas capturan el antígeno
y lo transportan hacia la PALS. La
activación de las células B y T se realiza
en las PALS. En este sitio, las células
dendríticas capturan Ag y lo modifican
uniéndolo a MHC de clase II y lo
presenta a las células TH 13
. Luego de
que se activan, estas células TH pueden
estimular la activación de los linfocitos
B. Éstas, junto con algunas células TH,
se desplazan a continuación a los
folículos primarios de la zona marginal.
Cuando los folículos primarios tienen
contacto con antígeno se convierten en
folículos secundarios.
TEJIDO LINFOIDE ASOCIADO A
LAS MUCOSAS DEL TRACTO
RESPIRATORIO Y
GASTROINTESTINAL (MALT).
Son agrupaciones linfoides no
encapsuladas situadas en las áreas
submucosas. Las células de cada lugar
tienen diferencias fenotípicas y
funcionales.
La superficie de las mucosas son áreas
de contacto directo con los antígenos y
microorganismos que ingresan en el
individuo. Estas mucosas cuentan con
un sistema inmune complejo y
especializado en el reconocimiento de
agentes extraños y así mismo de
reconocer lo propio y tolerarlo 14
.
Representando así la primera línea de
defensa en las mucosas. La inmunidad
producida en estas áreas se fomenta
cada vez más con la actividad
desplegada por la gran cantidad de
anticuerpos (IgA), que se encuentran
inmersos en las mucosas.
Se puede dividir en varios
componentes: tejido linfoide asociado al
intestino (GALT, gut associated
lymhoid tissue), tejido linfoide asociado
a bronquios (BALT, bronchus
associated lymhoid tissue), tejido
linfoide asociado a nasofaringe (NALT,
nasopharynx associated lymhoid tissue),
las glándulas mamarias y salivales y los
órganos genitourinarios.
Los acúmulos difusos están constituidos
por; células plasmáticas y fagocitos,
localizados en los pulmones y en la
pared intestinal, mientras que los
folículos linfoides aislados pueden ser
observados de diversas formas.
Forma grupos densos:
1. Las amígdalas linguales, palatinas y
faríngeas: aquí se puede observar
nódulos linfoides con células B
agrupadas en distintos folículos, incluso
los secundarios con los centros
germinales. Además se encuentran los
distintos tipos de granulocitos. Cumplen
una función defensiva en el epitelio
mucoso de la cavidad orofarínge y
nasal.
2. Las placas de Peyer del íleon: está
constituida por 30-40 nodulos no
encapsulados.
3. Apéndice, en el inicio del intestino
grueso.
Muchas veces el epitelio está
especializado en transportar los
antígenos a los tejidos linfoides
adyacentes para la posterior respuesta
inmunitaria.
La importancia de la función de estos
tejidos radica en la cantidad de
anticuerpos producidos en su superficie,
que supera la cantidad existente en el
bazo y ganglios linfáticos. Además
cumple otra esencial función ya que
sirve de puente entre los mecanismos de
la inmunidad innata y la inmunidad
adaptativa 15
. Esto se debe a un sistema
mucoso de residencia, en el cual las
células inmunes activadas pueden
transportarse hasta los folículos
linfoides. Estos tejidos también
delimitan el medio externo del interior
del organismo y se reconocen dos tipos:
 Tipo 1: cubierto por epitelios
simples que cumplen funciones
vitales como el intercambio
gaseoso.
 Tipo 2: mucosas rugosas y se
denominan células caliciformes
las cuales secretan mucinas y
glucoproteínas mejorando la
calidad del moco para su
intervención ante el antígeno.
CONCLUSIÓN
Los órganos linfáticos secundarios
cumplen una importante función en el
inicio de la respuesta inmunitaria contra
agentes extraños. Esto se debe a la
especialización de cada uno de sus
estructuras como son el bazo, ganglios
linfáticos y MALT, para reconocer y
actúan ante los antígenos, así mismo de
reconocer lo propio y mostrarse
insensible ante este.
Estos órganos participan en la
activación de la respuesta inmunitaria
innata mediante el epitelio mucoso, ya
que este es uno de los componentes de
dicha inmunidad. Así mismo interviene
en la inmunidad humoral, siendo los
sitios de maduración de los linfocitos B,
a los cuales estimulan para su función
de secretar anticuerpos. Por otra parte
también activa la inmunidad celular
mediante la estimulación de la
producción de linfocitos T CD4 y CD8.
Cumplen además funciones referidas a
la digestión de nutrientes por tener
contacto con la linfa circulante en el
organismo.
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
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Pillai, S. Inmunología Celular y
molecular. Séptima Edición.
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Chile, 2015
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S. Inmunología Celular y
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12. Motta- Ramirez, G. El Bazo:
cementerio de los leucocitos.
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608. doi: 10.1146/annurev-
immunol-032414-112315.

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Organos linfoides secundarios

  • 1. ÓRGANOS LINFÁTICOS SECUNDARIOS: SITIOS DEL INICIO DE LA RESPUESTA INMUNITARIA. INMUNOLOGÍA “B” Autor: CASTRO ÁLAVA ANGIE LEONELA Estudiante De La Universidad Técnica De Manabí Facultad De Ciencias De La Salud, Escuela De Medicina Coautor: DR. JORGE CAÑARTE Docente De La Universidad Técnica De Manabí, Escuela De Medicina INTRODUCCIÓN En la respuesta inmunitaria tienen lugar diferentes tipos de células y tejidos que se encuentran dispersos en el torrente sanguíneo y en tejidos especializados en reconocimiento de los antígenos, punto clave para el inicio de la respuesta efectora. Estos tejidos especializados son denominados órganos linfoides secundarios. Es aquí donde el antígeno es presentado por las APC a los linfocitos TH para la inducción de la respuesta inmune humoral o de la respuesta celular mediada por los linfocitos T (CD4 o CD8), lo que inicia la diferenciación y expansión clonal de los linfocitos T efectores y lo linfocitos T memoria. Los órganos linfoides secundarios comprenden el bazo, los ganglios linfáticos y el tejido no encapsulado que se encuentra revistiendo los aparatos digestivo, respiratorio y urogenital. Los órganos linfoides secundarios también son el sitio de la final maduración de los linfocitos B. DESARROLLO ÓRGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS Son los tejidos en los cuales los linfocitos vírgenes interactúan con el antígeno presentado por la APC y otras células inmunes, iniciando la respuesta efectora. Se encuentran en casi todos los tejidos del organismos excepto en el sistema nervioso central. Todos los órgano linfáticos periféricos comparten funciones comunes, como el transporte hasta el mismo lugar de antígenos y de linfocitos vírgenes respondedores, de manera que puedan iniciarse las respuestas inmunitarias
  • 2. adaptativas y la segregación anatómica de los linfocitos T y B excepto en momentos específicos en que es necesario que interactúen1 . Además estos tejidos presentan distintas especifidades, sin embargo comparten características comunes:  Poseen mecanismos que les permite transportar los antígenos a los órganos linfoides.  Presentan adaptaciones en los vasos sanguíneos que les permite atraer linfocitos (sobre todo vírgenes) desde la sangre.  Tienen regiones que presentan linfocitos T y linfocitos B denominadas Zona T y Zona B respectivamente2 . Los órganos linfáticos secundarios pueden dividirse desde el punto de vista histológico en3 :  Capsulados (Ganglios linfáticos, bazo)  No capsulados (MALT) GANGLIOS LINFÁTICOS Los ganglios linfáticos son unas formaciones nodulares de tejido conectivo denso y color blanquecino que se encuentran intercaladas en el trayecto de los vasos linfáticos formando las cadenas ganglionares 4 . Los antígenos procedentes de los espacios extracelulares se enfrentan primeramente a los ganglios linfáticos, los cuales están especializados para retener al antígeno y ponerlo en contacto con los linfocitos y el resto de células pertenecientes al sistema inmune responsables del inicio de la respuesta efectora 5 . Dichos antígenos penetran en los ganglios linfáticos a través de los vasos linfáticos aferentes. Son órganos con forma arriñonada con una porción convexa en la llegada de los vasos sanguíneos aferentes y otra porción cóncava denominada hilio, por donde entra una arteria y emergen una vena y vasos linfáticos eferentes 6 . El ganglio se encuentra rodeado por una cápsula de tejido conectivo denso y se encuentra dividido en tres partes 7 : 1. Corteza: área rica en linfocitos B. los cuales se encuentran en una estructura denominada folículo primario, ya que estos a diferencia de los secundarios no contienen centros germinales. Los folículos están separados por estructuras laxas llamadas senos subcapsulares o peritrabecular.
  • 3. 2. La Médula: Está formada por cordones de linfocitos B que se fusionan entre sí. Recibe también a los senos medulares que contienen linfa y se comunican con los vasos linfáticos eferentes. 3. La Paracorteza: constituida por tejido linfoide denso donde predominan las células T. Los linfocitos B y T se encuentran agrupados en las diferentes regiones de los ganglios linfáticos. Los linfocitos B ocupan los folículos, donde se reúnen para formar agregaciones foliculares en una red densa 8 . Dichas agregaciones forman el folículo primario (con linfocitos B vírgenes), el cual al tener contacto con un antígeno mostrado por las APC se desarrollara en folículo secundario formado por células B en reposo, las cuales contiene IgM e IgD en su superficie, rodeando al centro germinal. Este centro se va a desarrollar en plasmocitos, los cuales saldrán por el vaso eferente para llegar a la médula ósea y estimular la producción de anticuerpos que median la respuesta humoral. BAZO El bazo es un órgano intraperitoneal ubicado en el hipocondrio izquierdo, por debajo del diafragma, encima del riñón izquierdo 9 . Tiene una forma ovoide y generalmente pesa 150 g. Pertenece a los órgano linfoides secundarios. Cumple varias funciones, entre las que se destacan las referidas a la linfopoyesis, eritropoyesis y hematólisis. El bazo tiene la función particular de filtrar la sangre y capturar antígenos de origen sangíneo; por lo tanto, puede reaccionar a infecciones sistémicas 10 . Por otro lado también cumple funciones como:  Fomenta la digestión de nutrientes de una manera más lenta y eficaz.  Almacena los eritrocitos y las plaquetas  Actúa como un intermediario entre el sistema inmunitario y el cerebro Además por ser parte del sistema linfático cumple un papel importante en el sistema inmunológico, ya que es uno de los sitios donde se inicia la respuesta efectora. Esto está dado gracias a su composición anatómica, ya que se encuentra formado por dos tejidos denominados pulpa blanca y pulpa roja,
  • 4. las cuales están separadas por la zona marginal.  Pulpa blanca: rodea las ramas de la arteria esplénica y forma una vaina linfoide perarteriolar, una zona rica en linfocitos B y T, la función de este tejido consiste en producir linfocitos que participan en la lucha contra infecciones 11 .  Pulpa roja: se integra con una red de sinusoides poblado por varios macrófagos y eritrocitos y unos cuantos linfocitos, es el sitio de destrucción de los eritrocitos viejos y dañados. Además contiene fagocitos que participan en la ingestión de destrucción de microorganismos patógenos. Esta zona se compone de dos sistemas circulatorios, uno de flujo rápido y otro de flujo lento 12 . Los antígenos y linfocitos vírgenes sanguíneos penetran el bazo a través de la arteria esplénica, que desemboca en la zona marginal. En esta zona, las Células dendríticas capturan el antígeno y lo transportan hacia la PALS. La activación de las células B y T se realiza en las PALS. En este sitio, las células dendríticas capturan Ag y lo modifican uniéndolo a MHC de clase II y lo presenta a las células TH 13 . Luego de que se activan, estas células TH pueden estimular la activación de los linfocitos B. Éstas, junto con algunas células TH, se desplazan a continuación a los folículos primarios de la zona marginal. Cuando los folículos primarios tienen contacto con antígeno se convierten en folículos secundarios. TEJIDO LINFOIDE ASOCIADO A LAS MUCOSAS DEL TRACTO RESPIRATORIO Y GASTROINTESTINAL (MALT). Son agrupaciones linfoides no encapsuladas situadas en las áreas submucosas. Las células de cada lugar tienen diferencias fenotípicas y funcionales. La superficie de las mucosas son áreas de contacto directo con los antígenos y microorganismos que ingresan en el individuo. Estas mucosas cuentan con un sistema inmune complejo y especializado en el reconocimiento de agentes extraños y así mismo de reconocer lo propio y tolerarlo 14 . Representando así la primera línea de defensa en las mucosas. La inmunidad producida en estas áreas se fomenta cada vez más con la actividad desplegada por la gran cantidad de
  • 5. anticuerpos (IgA), que se encuentran inmersos en las mucosas. Se puede dividir en varios componentes: tejido linfoide asociado al intestino (GALT, gut associated lymhoid tissue), tejido linfoide asociado a bronquios (BALT, bronchus associated lymhoid tissue), tejido linfoide asociado a nasofaringe (NALT, nasopharynx associated lymhoid tissue), las glándulas mamarias y salivales y los órganos genitourinarios. Los acúmulos difusos están constituidos por; células plasmáticas y fagocitos, localizados en los pulmones y en la pared intestinal, mientras que los folículos linfoides aislados pueden ser observados de diversas formas. Forma grupos densos: 1. Las amígdalas linguales, palatinas y faríngeas: aquí se puede observar nódulos linfoides con células B agrupadas en distintos folículos, incluso los secundarios con los centros germinales. Además se encuentran los distintos tipos de granulocitos. Cumplen una función defensiva en el epitelio mucoso de la cavidad orofarínge y nasal. 2. Las placas de Peyer del íleon: está constituida por 30-40 nodulos no encapsulados. 3. Apéndice, en el inicio del intestino grueso. Muchas veces el epitelio está especializado en transportar los antígenos a los tejidos linfoides adyacentes para la posterior respuesta inmunitaria. La importancia de la función de estos tejidos radica en la cantidad de anticuerpos producidos en su superficie, que supera la cantidad existente en el bazo y ganglios linfáticos. Además cumple otra esencial función ya que sirve de puente entre los mecanismos de la inmunidad innata y la inmunidad adaptativa 15 . Esto se debe a un sistema mucoso de residencia, en el cual las células inmunes activadas pueden transportarse hasta los folículos linfoides. Estos tejidos también delimitan el medio externo del interior del organismo y se reconocen dos tipos:  Tipo 1: cubierto por epitelios simples que cumplen funciones vitales como el intercambio gaseoso.  Tipo 2: mucosas rugosas y se denominan células caliciformes las cuales secretan mucinas y
  • 6. glucoproteínas mejorando la calidad del moco para su intervención ante el antígeno. CONCLUSIÓN Los órganos linfáticos secundarios cumplen una importante función en el inicio de la respuesta inmunitaria contra agentes extraños. Esto se debe a la especialización de cada uno de sus estructuras como son el bazo, ganglios linfáticos y MALT, para reconocer y actúan ante los antígenos, así mismo de reconocer lo propio y mostrarse insensible ante este. Estos órganos participan en la activación de la respuesta inmunitaria innata mediante el epitelio mucoso, ya que este es uno de los componentes de dicha inmunidad. Así mismo interviene en la inmunidad humoral, siendo los sitios de maduración de los linfocitos B, a los cuales estimulan para su función de secretar anticuerpos. Por otra parte también activa la inmunidad celular mediante la estimulación de la producción de linfocitos T CD4 y CD8. Cumplen además funciones referidas a la digestión de nutrientes por tener contacto con la linfa circulante en el organismo. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS 1. Abbas, Ak. Litchman, AH. Pillai, S. Inmunología Celular y molecular. Séptima Edición. Barcelona: Elseiver; 2012 2. Ferreira, A. Afani, S. Lanza, B. Aguillon, J. Sepúlveda, C. Inmunología Básica y clínica. Ed. Mediterráneo, Santiago: Chile, 2015 3. Resino,S. Epidemiología molecular de enfermedades infecciosas. 2015. recuperado de: http://epidemiologiamolecular.c om/organos-linfoides/ 4. Sánchez, J. Curso de Introducción a la Inmunología. 2° Edición. 2014. Recuperado de: http://www.sanidadanimal.info/c ursos/inmuno2/ca013.htm 5. Abbas AK, Lichtman AH, Pillai S. Inmunología Celular y Molecular. Sexta Edición. Philadelphia, USA, Saunders Elsevier, 2007. 6. Rodríguez, P. Órganos Linfoides primarios y secundarios. Universidad de Málaga; 2015 Recuperado de:
  • 7. https://www.infobiologia.net/20 15/07/organos-linfoides- primarios-secundarios.html 7. Vega, G. órganos linfoides. México: UNAM; 2014 Recuperado de: http://www.medigraphic.com/pd fs/facmed/un-2009/un095j.pdf 8. Faiboin, L. Introducción a la Inmunología Humana. Sexta Edición. Buenos Aires: Editorial Médica Panamericana; 2014 9. Fernández, C El Bazo. Revista EL Tiempo; 2018. Recuperado de: http://www.eltiempo.com/vida/s alud/importancia-del-bazo-para- el-cuerpo-humano-185094 10. Kindt, T. Goldsby, R. y Osborne, B. Inmunología de Kuby (6° edición). Mc Graw Hill. México: México; 2007 11. Galarza, K. Bazo: Funciones y posibles problemas. Revista Salud y Medicina. 2017. Recuperado de: http://www.saludymedicinas.co m.mx/centros-de-salud/salud- femenina/articulos/bazo- funciones-y-posibles- problemas.html 12. Motta- Ramirez, G. El Bazo: cementerio de los leucocitos. Anales de Radiología México 2016 ene;15(1):58-69 13. Larrañaga, L. No nos olvidemos del bazo: es el órgano huérfano. Revista Argentina de Radiología, vol.78 no.4 Ciudad Autónoma de Buenos Aires, dic. 2014 14. Castro, P. Sistema inmunitario de la mucosa intestinal. Reduca. 2015. Enero; 8(2). 15. Iwasaki, A. Exploiting Mucosal Immunity for Antiviral Vaccines. Annu Rev Immunol. 2016 May 20;34:575- 608. doi: 10.1146/annurev- immunol-032414-112315.