1. 2022 D.R. Petróleos Mexicanos. Todos los derechos reservados.
2022 D.R. Petróleos Mexicanos. Todos los derechos reservados.
INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA COX - 2
ALEJANDRO CUELLAR
R2 ANESTESIOLOGIA
2. 2022 D.R. Petróleos Mexicanos. Todos los derechos reservados.
2022 D.R. Petróleos Mexicanos. Todos los derechos reservados.
Inhibicion selectiva y eficiente de la
conversion del acido araquidonico a
prostaglandina H2.
Por la enzima COX – 2.
La cual se expresa en tejidos
inflamados sin inhibir los efectos
citoprotectores y fisiologicos de la
COX – 1.
No inhiben la formacion de Tromboxano
A2, lo cual favorece la agregacion
plaquetaria y la trombogenesis.
MECANISMO DE ACCION
3. 2022 D.R. Petróleos Mexicanos. Todos los derechos reservados.
2022 D.R. Petróleos Mexicanos. Todos los derechos reservados.
• Estudio VIGOR (1999 – 2000)
• Comparacion de toxicidad gastrointestinal
Rofecoxib vs Naproxeno en 8076 pacientes con
Artritis Reumatoide.
• Incremento del 2.38 veces el RR de eventos
cardiocasculares tromboticos en pacientes
tratados con Rofecoxib.
• Disminucion de efectos gastrointestinales con
Rofecoxib 3.5% vs 4.9%.
• Estudio CLASS (2000)
• Celecoxib vs Ibuprofeno y Diclofenaco en AR.
• No demostro diferencias en el riesgo de IAM.
• Efecto protrombotico con Celecoxib.
• Estudio APROVe (2001)
• Efecto en el tratamiento con Rofecoxib en 3 años,
en la recurrencia de polipos neoplasicos en
colon.
• Despues de 18 meses se demostro el estado
protrombotico inducido por Rofecoxib y el alto
riesgo de eventos cardiovasculares.
• Se decidio retirar Rofecoxib del mercado.
• Estudio APC (2005)
• Prevencion de cancer de colon y uso de
Celecoxib.
• Demostró aumento de 2.5 veces el riesgo de
evento cardiovascular grave comparado a
placebo.
MECANISMO DE ACCION
4. 2022 D.R. Petróleos Mexicanos. Todos los derechos reservados.
2022 D.R. Petróleos Mexicanos. Todos los derechos reservados.
• Derivado de la sulfonamida.
CELECOXIB
5. 2022 D.R. Petróleos Mexicanos. Todos los derechos reservados.
2022 D.R. Petróleos Mexicanos. Todos los derechos reservados.
ABSORCION
Via oral, biodisponibilidad del 99% que
incrementa en 20% con alimentos grasos.
Niveles plasmamticos maximos en 3
horas.
Union a proteinas plasmaticas del 97%
(albumina).
METABOLISMO
Hepatico Citocromo P450, metabolitos
inactivos:
• Acido carboxilico y acido
glucoronido.
Vida media efectiva 11 horas en
pacientes sanos.
ELIMINACION
57% por heces y 27% en orina.
Atraviesa la barrera hematoencefalica.
FARMACOCINETICA
6. 2022 D.R. Petróleos Mexicanos. Todos los derechos reservados.
2022 D.R. Petróleos Mexicanos. Todos los derechos reservados.
GASTRICOS
• Irritacion gastroduodenal y
hemorragias a dosis mayores a las
recomendadas.
RENALES
• Retencion de sodio y agua.
• Disminucion de la funcion renal,
edema.
HEPATICOS
• Aumento en transaminasas que
desaparece al suspender el farmaco.
• Bajo potencial hepatotoxico.
NEUROLOGICOS
• Mareo.
• Insomnio.
• Alucinaciones.
CARDIOVASCULARES
• Incremento en el riesgo de IAM.
EFECTOS ADVERSOS
7. 2022 D.R. Petróleos Mexicanos. Todos los derechos reservados.
2022 D.R. Petróleos Mexicanos. Todos los derechos reservados.
200 400 mg en 24 horas.
DOSIS Y PRESENTACION
8. 2022 D.R. Petróleos Mexicanos. Todos los derechos reservados.
2022 D.R. Petróleos Mexicanos. Todos los derechos reservados.
9. 2022 D.R. Petróleos Mexicanos. Todos los derechos reservados.
2022 D.R. Petróleos Mexicanos. Todos los derechos reservados.
Metilsulfona tricíclica.
ETORICOXIB
10. 2022 D.R. Petróleos Mexicanos. Todos los derechos reservados.
2022 D.R. Petróleos Mexicanos. Todos los derechos reservados.
ABSORCION
Via oral biodisponibilidad 99%
Concentraciones plasmaticas maximas en
1 hora.
No se afecta con alimentos.
Vida media de 22 horas.
Union a proteinas plasmaticas 22%.
Distribucion en todos los liquidos
corporales.
METABOLISMO
Completo hepatico, se recuperamenos de
1% sin metabolizar en la orina.
5 metabolitos inactivos, el mas
impoartante 6 – carboxilado.
ELIMINACION
Urinaria 70% y 20% en heces en forma
de metabolitos.
<1% corresponde a etoricoxib.
FARMACOCINETICA
11. 2022 D.R. Petróleos Mexicanos. Todos los derechos reservados.
2022 D.R. Petróleos Mexicanos. Todos los derechos reservados.
GASTRICOS
• Irritacion gastroduodenal y
hemorragias a dosis mayores a las
recomendadas.
• Dolor abdominal, diarrea, dispepsia.
RENALES
• Retencion de sodio y agua.
• Disminucion de la funcion renal,
edema.
HEPATICOS
• Aumento en transaminasas que
desaparece al suspender el farmaco.
• Bajo potencial hepatotoxico.
NEUROLOGICOS
• Mareo.
• Insomnio.
• Alucinaciones.
• Parestesias.
• Somnolencia.
CARDIOVASCULARES
• Incremento en el riesgo de IAM.
EFECTOS ADVERSOS
12. 2022 D.R. Petróleos Mexicanos. Todos los derechos reservados.
2022 D.R. Petróleos Mexicanos. Todos los derechos reservados.
120 mg/dia en procesos inflamatorios
agudos.
Mantenimiento 60 – 90 mg/dia
Ancianos 30 mg/dia
DOSIS Y PRESENTACION
13. 2022 D.R. Petróleos Mexicanos. Todos los derechos reservados.
2022 D.R. Petróleos Mexicanos. Todos los derechos reservados.
14. 2022 D.R. Petróleos Mexicanos. Todos los derechos reservados.
2022 D.R. Petróleos Mexicanos. Todos los derechos reservados.
Profarmaco de Valdecoxib.
Administracion parenteral.
PARECOXIB
15. 2022 D.R. Petróleos Mexicanos. Todos los derechos reservados.
2022 D.R. Petróleos Mexicanos. Todos los derechos reservados.
METABOLISMO
Hepatico, metabolito activo Valdecoxib.
Vía metabolica principal:
Glucuronizacion.
Estado de equilibrio se alcanza a los 4
dias administrando 20 mg cada 12 horas.
Concentracion maxima a los 30 – 60
minutos y perdura 2 horas.
Inicio de accion de 7 – 13 minutos.
Union a proteinas plasmaticas en 98%.
Distribucion a todos los liquidos
corporales 0.5 a 1 hora.
ELIMINACION
Via hepatica, 70% se elimina por la
orina.
Vida media de eliminacion 8 – 11 horas.
FARMACOCINETICA
16. 2022 D.R. Petróleos Mexicanos. Todos los derechos reservados.
2022 D.R. Petróleos Mexicanos. Todos los derechos reservados.
GASTRICOS
• Irritacion gastroduodenal y
hemorragias a dosis mayores a las
recomendadas.
RENALES
• Aumento del nitrogeno ureico
sanguineo.
• Disminucion de la funcion renal,
edema.
HEPATICOS
• Aumento en transaminasas que
desaparece al suspender el farmaco.
• En IH moderada, disminuir la dosis al
50%.
NEUROLOGICOS
• Mareo.
• Insomnio.
• Alucinaciones.
• Parestesias.
• Somnolencia.
CARDIOVASCULARES
• Incremento en el riesgo de IAM.
EFECTOS ADVERSOS
17. 2022 D.R. Petróleos Mexicanos. Todos los derechos reservados.
2022 D.R. Petróleos Mexicanos. Todos los derechos reservados.
IM O IV: 40 mg cada 12 horas, sin
exceder 80 mg/dia.
DOSIS Y PRESENTACION
18. 2022 D.R. Petróleos Mexicanos. Todos los derechos reservados.
2022 D.R. Petróleos Mexicanos. Todos los derechos reservados.
19. 2022 D.R. Petróleos Mexicanos. Todos los derechos reservados.
2022 D.R. Petróleos Mexicanos. Todos los derechos reservados.
