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Alejandro Gállego LardiésAlejandro Gállego Lardiés
Medicina del Deporte, 2014-2015Medicina del Deporte, 2014-2015
Hospital Universitario Sant Joan de ReusHospital Universitario Sant Joan de Reus
Anualmente, la Agencia Mundial Antidopaje
(AMA) publica la “Lista de prohibiciones”.
La actual entró en vigor el 1 de enero.
En el apartado
“Criterios para la inclusión de sustancias y métodos en la
lista de prohibiciones” del Código Mundial Antidopaje 2015
aparece
“Prueba médica o científica, efecto farmacológico o experimento,
conforme a los cuales el uso de la sustancia o método
plantea un riesgo real o potencial para
la salud del deportista”.
- EPO glicoproteína producida en riñones y que regula la
producción de eritrocitos en la méd. ósea.
- La producción de EPO es estimulada bajo cond. hipoxia, siendo
el factor inducible por hipoxia (HIF-1)factor inducible por hipoxia (HIF-1) el ppal. regulador.
Aumento de la capacidad de
Aumento de la capacidad de
transporte y utilización O2 en
transporte y utilización O2 en
sangre
sangre
- Factor inducible por hipoxia (HIF-1)Factor inducible por hipoxia (HIF-1)
Regula cambios generados en relación al estímulo hipóxico
 Normoxia  HIF se degrada por hidroxilación y es destruida
 Hipoxia  HIF no se degrada, sino que da lugar a la activación y
estimulación
Los niveles de HIF-1
aumentan exponencialmente
cuando
disminuye [O2] tisular
Anotaciones
• HIF-1 fue descrita en 1992 y es una proteína que podemos encontrar en
todos los tejidos humanos; cerebro, corazón, pulmones, músculo
esquelético…
• Gráfica  Vemos que es una curva exponencial y que su punto de
inflexión corresponde con la [O2] normal en tejidos humanos. Es decir,
una [O2] normal en un tejido, e incluso un aumento significativo de dicha
[O2] no van a dar lugar a variaciones en la [HIF-1], pero un ligero descenso
en la [O2] tisular va a dar lugar a un aumento importante de la [HIF-1] y
con ello cambios en cascada por estimulación de los genes regulados por
HIF-1 y sus efectos posteriores.
Principales genes regulados por HIF-1
Están directamente relacionados con el
rendimiento deportivo  4 funciones:
-Transporte de O2
-Aumento de la capilarización
-Metabolismo Anaeróbico
-Proliferación Celular
- Transporte de O2
Por estimulación de la eritropoyesis va a dar lugar a un
incremento en la producción de eritrocitos y Hb,
con lo que se potencia el transporte de O2 de la sangre.
Este aumento de los componentes sanguíneos interviene directamente en
Metabolismo aeróbico
- VO2 máx.
- Resistencia Aeróbica
Mejora en el rendimiento
Anotaciones
• Transporte de O2: Este aumento de los componentes sanguíneos
interviene directamente en el metabolismo aeróbico, mejorando la
VO2máx. y la resistencia aeróbica. Ello supone una mejora en el
rendimiento en todos los deportes de una duración > 2 min, así como una
recuperación más rápida tras esfuerzos de cualquier intensidad…
(lo que de forma indirecta puede ayudar a mejorar también el rendimiento en
deportes de corte anaeróbico, ya que esa mejora significativa de los
tiempos de recuperación va a permitir aumentar el volumen de
entrenamiento de alta intensidad, lo que va a traer consigo una mejora en
ese tipo de rendimiento).
- Aumento de la capilarización
Con la estimulación y la potenciación de la red capilar
se mejoran procesos de transferencia y transporte que se
producen entre el torrente sanguíneo y las células, ya que al
aumentar la densidad capilar disminuye la distancia a
recorrer.
Este aumento de la capilarización y de la densidad capilar
produce una mejora significativa del rendimiento
Anotaciones
• Aumento de la capilarización: Tanto es así que se piensa que en aquellos
deportistas sometidos a un entrenamiento de altitud o en hipoxia artificial
en los que no hay aumento de valores hematológicos, pero sí del
rendimiento físico, éste aumento del rendimiento físico puede estar
relacionado con el aumento de la capilarización.
Anotaciones
• Estudio durante 4 semanas, 2 grupos:
– Grupo 1: solían correr previamente y se las ha administrado EPO.
– Grupo 2: realizaban otras actividades previamente y no reciben EPO.
Se hicieron determinaciones de VO2máx. antes, durante, al finalizar el tratamiento y 4
semanas después.
Table 1. Running 3,000 m time trial performance and maximal oxygen uptake.
EPO incrementa la VO2máx, mejorando el rendimiento
Table 2. Haematocrit, haemoglobin concentration, reticulocytes, haemoglobin mass, blood volumes,
carboxyhaemoglobin and body mass before, during and 4 weeks post rHuEpo administration.
EPO incrementa Hto y Hb mientras que disminuye el vol. plasmático
- Epoetina (RhEPO): forma sintética de la EPO.
provoca un incremento de todos los parámetros hematológicos
r/c el transporte de O2 en una relación
dosis-dependiente.
exógena
endógena
Anotaciones
• Gráfica  Vemos la evolución de síntesis endógena de EPO durante 10
días a 4300m. reales, el pico máximo se alcanza tras 48h. Desde el
comienzo de estímulo para luego estabilizarse.
• Recordemos que la síntesis endógena de EPO se autorregula por
mecanismos de feedback pero, por otro lado, la administración de EPO
exógena (RhEPO) tanto en deportistas de élite como en deportistas
amateur que corren cicloturistas, debería ser rigurosamente controlada
en cuanto a dosificación se refiere ya que, como hemos visto, la EPO es
dosis-dependiente !
Esto quiere decir que la administración de RhEPO puede producir una serie
de riesgos significativos para la salud.
( Hto. )
TAS en respuesta a
EF submáximo
Ventaja PB sobre control hematológico standard  tiene en cuenta los valores
individuales y los compara entre ellos longitudinalmente en lugar de con los
valores poblacionales
Método, aprobado por la AMA en 2008, para analizar
exhaustivamente los niveles sanguíneos y urinarios de cada ciclista
apartando o controlando a aquel que presentase una alteración
significativa.
Se empezó a aplicar de forma experimental en el 2008 aunque los
primeros resultados oficiales no llegaron hasta la temporada 2009
con los primeros acusados por resultados anómalos en dicho
pasaporte: Igor Astarloa, Rubén Lobato, Ricardo Serrano
González, Pietro Caucchioli y Francesco De Bonis.
Anotaciones
• El Pasaporte Biológico es un registro individualizado de cada deportista en
el que se van anotando valores hematológicos (Hb, Hto, %reticulocitos…)
longitudinalmente con el objetivo de que, en caso de detectar alguna
anomalía, se puedan realizar tomas de muestras ante sospecha de dopaje.
La ventaja que presenta es que se trata de un registro individualizado (ya
sabemos que el ejercicio físico y el entrenamiento se deben prescribir
individualmente, por tanto y del mismo modo, debemos tener en cuenta
la individualidad de los valores de un sujeto) y que estos valores se podrán
comparar en el futuro con valores previos propios del individuo y no de la
población general.
Sentimiento de frustración por parte de los encargados de la lucha
de la detección de dopaje en el ciclismo.
La innovación de las sustancias las hacía indetectables por los
sistemas anti dopaje.
Por ello, se llevó a cabo la idea de estandarizar una serie de
valores sanguíneos.
De esta manera, una variación anómala supondría un posible caso
de dopaje, tras el cual llegaría un estudio del caso en mayor
profundidad.
 El perfil hematológico controles sanguíneos efectuados por un
deportista, estableciendo sus límites individuales, en aras de
comparar dicho perfil con las futuras muestras.
La principal finalidad es controlar el índice de eritropoyesis, por
medio del cual, en caso de variación anormal, se podría considerar
la existencia de rHuEpo o el uso de transfusión o manipulación
sanguínea…
-Perfil endocrinológico: Es un perfil que se basa en los datos derivados de la
segregación hormonal del sistema endocrino. El perfil endocrinológico no se ha
puesto en ejercicio, ya que está todavía en desarrollo.
-Perfil esteroideo: Es un perfil creado en base a los resultados analíticos obtenidos
de muestras de orina del deportista. El principal objetivo del mismo es el control
del nivel de esteroides endógenos.
El arma más potente en la luchaEl arma más potente en la lucha
contra el dopaje.contra el dopaje.
Potente, pero no infaliblePotente, pero no infalible
Anotaciones
• Antes de ayer (4/5/15), una cadena de televisión francesa emitió un
reportaje sobre un proyecto en el que se sometió a 8 deportistas a un
proceso de dopaje durante 29 días. El proyecto ha sido autorizado y
supervisado por la AMA.
• Estos deportistas han sido tratados con: microdosis de EPO, GH,
transfusiones y corticoides.
• Resultados:
– Mejoría media del 6% VO2máx.
– Mejoría media del 2% VO2máx. en bicicleta estática.
– Mejoría media del 2,8%VO2máx. en carrera a pie de 3000m.
Estos son datos que en deporte de élite marcan la diferencia entre la victoria y la derrota.
Además, los resultados de los exámenes indicaron que hubieran pasado sin problemas un
control de dopaje.
“La limpieza del pasaporte biológico no es necesariamente el pasaporte de un atleta limpio”
Anotaciones
• La AMA no tardó en responder públicamente que en ese proyecto no se
siguieron rigurosamente las guías de actuación propias del pasaporte
biológico y que son necesarios más estudios y publicaciones para
demostrar la brecha que se ha abierto.
• De todos modos, resulta curioso que un proyecto supervisado y
autorizado por la AMA no hayan seguido las líneas de actuación que ellos
mismos marcan.
Anotaciones
• A raíz de este artículo me surge la inquietud “Si siguen aumentando los
casos de dopaje en carreras cicloturistas y en deportistas amateur (no
profesionales, no federados), ¿Cuánto tardaremos en declarar el dopaje
de la población como un problema de salud pública?”.
• Cada vez más deportistas amateur hacen uso de este tipo de sustancias
dopping pero claro, como a ellos en las cicloturistas no les hacen controles
antidopaje, nadie los va a “pillar” ni alertar de los riesgos que estas
sustancias esconden (y más si no se siguen pautas rigurosas).
• Además, es alarmante la facilidad con la que se puede comprar EPO a
través de internet hoy en día, lo cual todavía facilita más su adquisición y,
por ende, el aumento de riesgos por uso (indebido o no).
Durussel J, Daskalaki E, Anderson M, Chatterji T, Wondimu DH, Padmanabhan N, et al. (2013)
Haemoglobin Mass and Running Time Trial Performance after Recombinant Human
Erythropoietin Administration in Trained Men. PLoS ONE 8(2): e56151.
doi:10.1371/journal.pone.0056151
Jeukendrup, A. E., N. P. Craig, and J. A. Hawley, 2000, The bioenergetics of World Class Cycling: J
Sci Med Sport, v. 3, p. 414-33.
Lundby, C., J. J. Thomsen, R. Boushel, M. Koskolou, J. Warberg, J. A. Calbet, and P. Robach, 2007,
Erythropoietin treatment elevates haemoglobin concentration by increasing red cell volume and
depressing plasma volume: J Physiol, v. 578, p. 309-14.
Singh, A. K., L. Szczech, K. L. Tang, H. Barnhart, S. Sapp, M. Wolfson, D. Reddan, and C.
Investigators, 2006, Correction of anemia with epoetin alfa in chronic kidney disease: N Engl J
Med, v. 355, p. 2085-98.
Rasmussen, P., N. Nordsborg, S. Taudorf, H. Sørensen, R. M. Berg, R. A. Jacobs, D. M. Bailey, N. V.
Olsen, N. H. Secher, K. Møller, and C. Lundby, 2012, Brain and skin do not contribute to the
systemic rise in erythropoietin during acute hypoxia in humans: FASEB J, v. 26, p. 1831-4.

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Dopaje y perjuicios en la salud

  • 1. Alejandro Gállego LardiésAlejandro Gállego Lardiés Medicina del Deporte, 2014-2015Medicina del Deporte, 2014-2015 Hospital Universitario Sant Joan de ReusHospital Universitario Sant Joan de Reus
  • 2. Anualmente, la Agencia Mundial Antidopaje (AMA) publica la “Lista de prohibiciones”. La actual entró en vigor el 1 de enero.
  • 3. En el apartado “Criterios para la inclusión de sustancias y métodos en la lista de prohibiciones” del Código Mundial Antidopaje 2015 aparece “Prueba médica o científica, efecto farmacológico o experimento, conforme a los cuales el uso de la sustancia o método plantea un riesgo real o potencial para la salud del deportista”.
  • 4.
  • 5.
  • 6. - EPO glicoproteína producida en riñones y que regula la producción de eritrocitos en la méd. ósea. - La producción de EPO es estimulada bajo cond. hipoxia, siendo el factor inducible por hipoxia (HIF-1)factor inducible por hipoxia (HIF-1) el ppal. regulador.
  • 7. Aumento de la capacidad de Aumento de la capacidad de transporte y utilización O2 en transporte y utilización O2 en sangre sangre
  • 8. - Factor inducible por hipoxia (HIF-1)Factor inducible por hipoxia (HIF-1) Regula cambios generados en relación al estímulo hipóxico  Normoxia  HIF se degrada por hidroxilación y es destruida  Hipoxia  HIF no se degrada, sino que da lugar a la activación y estimulación
  • 9. Los niveles de HIF-1 aumentan exponencialmente cuando disminuye [O2] tisular
  • 10. Anotaciones • HIF-1 fue descrita en 1992 y es una proteína que podemos encontrar en todos los tejidos humanos; cerebro, corazón, pulmones, músculo esquelético… • Gráfica  Vemos que es una curva exponencial y que su punto de inflexión corresponde con la [O2] normal en tejidos humanos. Es decir, una [O2] normal en un tejido, e incluso un aumento significativo de dicha [O2] no van a dar lugar a variaciones en la [HIF-1], pero un ligero descenso en la [O2] tisular va a dar lugar a un aumento importante de la [HIF-1] y con ello cambios en cascada por estimulación de los genes regulados por HIF-1 y sus efectos posteriores.
  • 11.
  • 12. Principales genes regulados por HIF-1 Están directamente relacionados con el rendimiento deportivo  4 funciones: -Transporte de O2 -Aumento de la capilarización -Metabolismo Anaeróbico -Proliferación Celular
  • 13. - Transporte de O2 Por estimulación de la eritropoyesis va a dar lugar a un incremento en la producción de eritrocitos y Hb, con lo que se potencia el transporte de O2 de la sangre. Este aumento de los componentes sanguíneos interviene directamente en Metabolismo aeróbico - VO2 máx. - Resistencia Aeróbica Mejora en el rendimiento
  • 14. Anotaciones • Transporte de O2: Este aumento de los componentes sanguíneos interviene directamente en el metabolismo aeróbico, mejorando la VO2máx. y la resistencia aeróbica. Ello supone una mejora en el rendimiento en todos los deportes de una duración > 2 min, así como una recuperación más rápida tras esfuerzos de cualquier intensidad… (lo que de forma indirecta puede ayudar a mejorar también el rendimiento en deportes de corte anaeróbico, ya que esa mejora significativa de los tiempos de recuperación va a permitir aumentar el volumen de entrenamiento de alta intensidad, lo que va a traer consigo una mejora en ese tipo de rendimiento).
  • 15. - Aumento de la capilarización Con la estimulación y la potenciación de la red capilar se mejoran procesos de transferencia y transporte que se producen entre el torrente sanguíneo y las células, ya que al aumentar la densidad capilar disminuye la distancia a recorrer. Este aumento de la capilarización y de la densidad capilar produce una mejora significativa del rendimiento
  • 16. Anotaciones • Aumento de la capilarización: Tanto es así que se piensa que en aquellos deportistas sometidos a un entrenamiento de altitud o en hipoxia artificial en los que no hay aumento de valores hematológicos, pero sí del rendimiento físico, éste aumento del rendimiento físico puede estar relacionado con el aumento de la capilarización.
  • 17.
  • 18. Anotaciones • Estudio durante 4 semanas, 2 grupos: – Grupo 1: solían correr previamente y se las ha administrado EPO. – Grupo 2: realizaban otras actividades previamente y no reciben EPO. Se hicieron determinaciones de VO2máx. antes, durante, al finalizar el tratamiento y 4 semanas después.
  • 19. Table 1. Running 3,000 m time trial performance and maximal oxygen uptake. EPO incrementa la VO2máx, mejorando el rendimiento
  • 20. Table 2. Haematocrit, haemoglobin concentration, reticulocytes, haemoglobin mass, blood volumes, carboxyhaemoglobin and body mass before, during and 4 weeks post rHuEpo administration. EPO incrementa Hto y Hb mientras que disminuye el vol. plasmático
  • 21.
  • 22. - Epoetina (RhEPO): forma sintética de la EPO. provoca un incremento de todos los parámetros hematológicos r/c el transporte de O2 en una relación dosis-dependiente.
  • 24. Anotaciones • Gráfica  Vemos la evolución de síntesis endógena de EPO durante 10 días a 4300m. reales, el pico máximo se alcanza tras 48h. Desde el comienzo de estímulo para luego estabilizarse. • Recordemos que la síntesis endógena de EPO se autorregula por mecanismos de feedback pero, por otro lado, la administración de EPO exógena (RhEPO) tanto en deportistas de élite como en deportistas amateur que corren cicloturistas, debería ser rigurosamente controlada en cuanto a dosificación se refiere ya que, como hemos visto, la EPO es dosis-dependiente ! Esto quiere decir que la administración de RhEPO puede producir una serie de riesgos significativos para la salud.
  • 25. ( Hto. ) TAS en respuesta a EF submáximo
  • 26. Ventaja PB sobre control hematológico standard  tiene en cuenta los valores individuales y los compara entre ellos longitudinalmente en lugar de con los valores poblacionales
  • 27. Método, aprobado por la AMA en 2008, para analizar exhaustivamente los niveles sanguíneos y urinarios de cada ciclista apartando o controlando a aquel que presentase una alteración significativa. Se empezó a aplicar de forma experimental en el 2008 aunque los primeros resultados oficiales no llegaron hasta la temporada 2009 con los primeros acusados por resultados anómalos en dicho pasaporte: Igor Astarloa, Rubén Lobato, Ricardo Serrano González, Pietro Caucchioli y Francesco De Bonis.
  • 28. Anotaciones • El Pasaporte Biológico es un registro individualizado de cada deportista en el que se van anotando valores hematológicos (Hb, Hto, %reticulocitos…) longitudinalmente con el objetivo de que, en caso de detectar alguna anomalía, se puedan realizar tomas de muestras ante sospecha de dopaje. La ventaja que presenta es que se trata de un registro individualizado (ya sabemos que el ejercicio físico y el entrenamiento se deben prescribir individualmente, por tanto y del mismo modo, debemos tener en cuenta la individualidad de los valores de un sujeto) y que estos valores se podrán comparar en el futuro con valores previos propios del individuo y no de la población general.
  • 29. Sentimiento de frustración por parte de los encargados de la lucha de la detección de dopaje en el ciclismo. La innovación de las sustancias las hacía indetectables por los sistemas anti dopaje. Por ello, se llevó a cabo la idea de estandarizar una serie de valores sanguíneos. De esta manera, una variación anómala supondría un posible caso de dopaje, tras el cual llegaría un estudio del caso en mayor profundidad.
  • 30.  El perfil hematológico controles sanguíneos efectuados por un deportista, estableciendo sus límites individuales, en aras de comparar dicho perfil con las futuras muestras. La principal finalidad es controlar el índice de eritropoyesis, por medio del cual, en caso de variación anormal, se podría considerar la existencia de rHuEpo o el uso de transfusión o manipulación sanguínea… -Perfil endocrinológico: Es un perfil que se basa en los datos derivados de la segregación hormonal del sistema endocrino. El perfil endocrinológico no se ha puesto en ejercicio, ya que está todavía en desarrollo. -Perfil esteroideo: Es un perfil creado en base a los resultados analíticos obtenidos de muestras de orina del deportista. El principal objetivo del mismo es el control del nivel de esteroides endógenos.
  • 31. El arma más potente en la luchaEl arma más potente en la lucha contra el dopaje.contra el dopaje. Potente, pero no infaliblePotente, pero no infalible
  • 32.
  • 33. Anotaciones • Antes de ayer (4/5/15), una cadena de televisión francesa emitió un reportaje sobre un proyecto en el que se sometió a 8 deportistas a un proceso de dopaje durante 29 días. El proyecto ha sido autorizado y supervisado por la AMA. • Estos deportistas han sido tratados con: microdosis de EPO, GH, transfusiones y corticoides. • Resultados: – Mejoría media del 6% VO2máx. – Mejoría media del 2% VO2máx. en bicicleta estática. – Mejoría media del 2,8%VO2máx. en carrera a pie de 3000m. Estos son datos que en deporte de élite marcan la diferencia entre la victoria y la derrota. Además, los resultados de los exámenes indicaron que hubieran pasado sin problemas un control de dopaje. “La limpieza del pasaporte biológico no es necesariamente el pasaporte de un atleta limpio”
  • 34. Anotaciones • La AMA no tardó en responder públicamente que en ese proyecto no se siguieron rigurosamente las guías de actuación propias del pasaporte biológico y que son necesarios más estudios y publicaciones para demostrar la brecha que se ha abierto. • De todos modos, resulta curioso que un proyecto supervisado y autorizado por la AMA no hayan seguido las líneas de actuación que ellos mismos marcan.
  • 35.
  • 36. Anotaciones • A raíz de este artículo me surge la inquietud “Si siguen aumentando los casos de dopaje en carreras cicloturistas y en deportistas amateur (no profesionales, no federados), ¿Cuánto tardaremos en declarar el dopaje de la población como un problema de salud pública?”. • Cada vez más deportistas amateur hacen uso de este tipo de sustancias dopping pero claro, como a ellos en las cicloturistas no les hacen controles antidopaje, nadie los va a “pillar” ni alertar de los riesgos que estas sustancias esconden (y más si no se siguen pautas rigurosas). • Además, es alarmante la facilidad con la que se puede comprar EPO a través de internet hoy en día, lo cual todavía facilita más su adquisición y, por ende, el aumento de riesgos por uso (indebido o no).
  • 37.
  • 38.
  • 39. Durussel J, Daskalaki E, Anderson M, Chatterji T, Wondimu DH, Padmanabhan N, et al. (2013) Haemoglobin Mass and Running Time Trial Performance after Recombinant Human Erythropoietin Administration in Trained Men. PLoS ONE 8(2): e56151. doi:10.1371/journal.pone.0056151 Jeukendrup, A. E., N. P. Craig, and J. A. Hawley, 2000, The bioenergetics of World Class Cycling: J Sci Med Sport, v. 3, p. 414-33. Lundby, C., J. J. Thomsen, R. Boushel, M. Koskolou, J. Warberg, J. A. Calbet, and P. Robach, 2007, Erythropoietin treatment elevates haemoglobin concentration by increasing red cell volume and depressing plasma volume: J Physiol, v. 578, p. 309-14. Singh, A. K., L. Szczech, K. L. Tang, H. Barnhart, S. Sapp, M. Wolfson, D. Reddan, and C. Investigators, 2006, Correction of anemia with epoetin alfa in chronic kidney disease: N Engl J Med, v. 355, p. 2085-98. Rasmussen, P., N. Nordsborg, S. Taudorf, H. Sørensen, R. M. Berg, R. A. Jacobs, D. M. Bailey, N. V. Olsen, N. H. Secher, K. Møller, and C. Lundby, 2012, Brain and skin do not contribute to the systemic rise in erythropoietin during acute hypoxia in humans: FASEB J, v. 26, p. 1831-4.