Leucotrieno : Metabolito del ácido araquidónico de actividad vasodilatadora.

1. Artículo
LEUCOTRIENOS: METABOLITO DEL
ACIDO ARAQUIDONICO DE ACTIVIDAD
VASODILATADORA
AUTOR:
INDIANA ALEXANDRA JIMENEZ MEZA
Estudiante de la Universidad Técnica de Manabí
Facultad de Ciencias de la Salud, Escuela de Medicina
CoAutor:
DR. JORGE CAÑARTE
Docente de la Universidad Técnica de Manabí, Escuela de Medicina
INTRODUCCIÓN
Los leucotrienos (LT) son moléculas
derivadas del ácido araquidónico por la
acción oxidativa de la 5-lipooxigenasa.
Deben su nombre al hecho de que se
aislaron originalmente a partir de
los leucocitos (finales de los años 1970)
y a que contienen tres enlaces
dobles conjugados en su
estructura hidrocarbonada.
La oxidación del ácido araquidónico
gracias a la enzima 5-lipooxigenasa lo
convierte en el 5-
hidroperoxieicosatetraenoico(HPETE),
que se reduce espontáneamente a 5-
hidroxieicosatetraenoico (HETE). Este
sufre sucesivas transformaciones para
dar lugar a diferentes leucotrienos de la
serie 4 (LTA4, LTB4, LTC4, LTD4,
LTE4; el 4 indica la presencia de 4
enlaces dobles en total).
Los leucotrienos son constrictores
extremadamente potentes de
la musculatura lisa, como las presentes
en las vías aéreas periféricas de
los pulmones, a las que son muy
sensibles, por lo cual es posible
relacionar este tipo de sustancias con las
dificultades respiratorias de los
pacientes asmáticos.
Cabe destacar que, los leucotrienos
participan en los procesos
de inflamación crónica, aumentando la
permeabilidad vascular y favoreciendo,
por tanto, el edema en la zona afectada.
Inflamación, al contrario de lo que es
creer, no es una enfermedad, sino una
respuesta universal, un proceso
fisiológico con el objetivo de la defensa
natural de organismo contra las
agresiones ambientales. los
Civilizaciones griegas y romanas
describiendo cuatro signos cardinales de
la inflamación, y fue Virchow quien
agregó un quinto signo Las
demostraciones clínicas representativas
de la inflamación hijo: calor,
enrojecimiento, tumor, dolor y pérdida
de la funcionalidad Entre estos, el
vasodilatación que es el proceso de
dilatación de los vasos sanguíneos, se
refiere al mantenimiento y regulación de
la temperatura corporal, que se convierte
en un mecanismo de adaptación al calor
causado por el inflamación. El hijo de los
leucotrienos mediadores lipídicos
proinflamatorios Derivados del ácido
araquidónico (AA), en respuesta a un

2. Artículo
estímulo inflamatorio, una a través de la
vía 5-lipoxigenasa (5- EL). 5-
Lipoxygenase está presente en células
inflamatorias (PMN, mastocitos,
basófilos, macrófagos y eosinófilos) y es
involucrado en la fisiopatología del asma
y el shock anafiláctico, también diivers
los estudios han demostrado que los
leucotrienos están involucrados en el
patogenia de las alergias La síntesis de
leucotrienos comienza con la activación
de leucocitos, cuando el ácido
Arachidonic se libera de los fosfolípidos
de la membrana por una fosfolipasa.
Delaware aquí derivan cisteinyl-
leukotrienes, LTC4, LTD4 y LTE4 que
presentan un relevancia importante en la
respuesta inflamatorio entre sus células
diana las células del músculo liso de
bronquios y los intestinos causando
broncoconstricción y aumento de
movimientos peristálticos. Ellos también
actúan en las células endoteliales del
vaso sangre, causando vasodilatación y
aumentar la permeabilidad con un
llegada de un mayor flujo de sangre al
área. En el siguiente trabajo revisamos el
características de los leucotrienos, así
como sus funciones, síntesis y su varios
mecanismos.
DESARROLLO
LEUKOTRIENES:METABOLITO
DEL ÁCIDO ARAQUIDÓNICO
Ácido o ácido araquidónico
eicosatetraenoico (a menudo abreviado
AA) es un ácido graso poliinsaturado de
la Serie Omega-6, formada por una
cadena de 20 carbonos con cuatro dobles
enlaces cisen las posiciones 5, 8, 11 y
14.1
Primero, es necesario que el AA sea
libera o moviliza desde tu posición sn-2
los fosfolípidos de la membrana, por
acción de una o más lipasas del tipo de
fosfolipasa A2 (PLA2) para que
producir la síntesis de eicosanoides. Tres
las fosfolipasas (al menos) median
liberación de ácido araquidónico de
los lípidos de la membrana: fosfolipasa
citosólico (cPLA2); secretor (sPLA2) e
independiente de calcio (iPLA2). los
los estímulos químicos y físicos activan
el
translocación del grupo de IVA cPLA2
dependiente de Ca2 +, que tiene alto
afinidad por AA, a la membrana, donde
libera araquidonato. Ellos ya estaban
caracterizados
múltiples isoformas PLA2 adicionales
(grupo VI iPLA2 y sPLA2 de los grupos
IIA,
V y X). En condiciones sin estimulación,
el
AA lanzado por iPLA2 vuelve a unirse al
membranas celulares, por lo que
Resultados de la biosíntesis de
eicosanoide
insignificante. Aunque cPLA2 domina
en el
liberación aguda de AA, sPLA2
inducible
contribuye en las condiciones de
estimulación
síntesis sostenida o intensa de AA. Él
AA también puede ser lanzado por un
combinación de fosfolipasa C y lipasa
diglyceride.2
Después de la movilización, el AA
oxigena a través de cuatro rutas
separadas:
las vías de la ciclooxigenasa (COX),
lipoxigenasa, epoxigenasa P450 y la de
isoeicosanoide Entre los factores que
determinar el tipo de eicosanoide que
sintetiza son 1) las especies de sustrato
lípido, 2) tipo de célula y 3) el camino
en el cual la célula es estimulada Mayo
formar productos distintivos, pero
relacionado de precursores
aparte de AA. Por ejemplo, ácido
homo-γ-linoleico (C20: 3-6) o ácido
eicosapentaenoico (C20: 5-3, EPA)
generar productos con diferencias
derivados cuantitativos y cualitativos

3. Artículo
Del a. Este cambio en la formación de
productos es la base para el uso de ácidos
grasa obtenida de pescados 2
En respuesta a un estímulo inflamatorio,
el
Ácido araquidónico (AA), el principal
ácido graso poliinsaturado presente en el
Capa de fosfolípidos de las membranas
células, se libera y se metaboliza a
serie de eicosanoides.3 El lanzamiento y
conversión de ácido araquidónico en
metabolitos activos se administra a
través de
varias rutas, incluida la ciclooxigenasa,
lipoxigenasa y citocromo P450. los
los leucotrienos son poderosos
mediadores de
lípidos que se producen a partir de
araquidonato 5-lipoxigenasa (5-LO). 4
5-LO, es una proteína activadora
presenta el ácido araquidónico que
cataliza la formación de ácido 5-
hidroperoxieicosatetraenoico y luego el
epóxido inestable LTA4. 5
La actividad de 5-LO está regulada por
aumentar sustancialmente cuando
los granulocitos están expuestos ex vivo
a
citocinas hematopoyéticas, como
GM-CSF o (en el caso de los eosinófilos)
IL-5 en células cebadas derivadas de
humanos
de sangre de cordón, IL-3 e IL-5 mejoran
la función de 5-LO a través de la
inducción
de su importación del citosol al
nucleoplasma, mientras que IL-4 induce
poderosamente la expresión y la función
de
LTC4 S.6
Los leucotrienos son mediadores
lipídicos
generado a partir de ácido araquidónico
a
a través de la vía 5-lipoxigenasa (5-
EL). Se nombran por sus celdas de
origen
(leucocitos) y la presencia de tres dobles
Enlaces preservados posicionalmente
(tres) Los 2 tipos de leucotrienos,
cisteinil leucotrienos (Cys-LT) y
leucotrieno B 4 (LTB 4) .7 Tienen un
doble
conjugar estructura de enlace trieno y
varias actividades proinflamatorias,
incluida la activación de leucocitos (en
caso de leucotrieno B4) y el
broncoconstricción (en el caso de
leucotrieno C4 y leucotrieno D4). 8
La síntesis de leucotrienos comienza
durante la activación de los leucocitos,
cuando el ácido araquidónico se libera de
los fosfolípidos de la membrana por un
fosfolipasa citosólica A2. 9
Independientemente de la causa de la
inflamación, la respuesta inflamatoria es
Consiste de cuatro grandes ejes. Él
primero es un aumento en el suministro
de
sangre al sitio de la inflamación. Él
el segundo es un aumento en el
permeabilidad de la pared vascular. En
tercero, un proceso que promueve
liberación de quimio-atrayentes de la
sitio de inflamación y, finalmente,
los leucocitos liberan mediadores
químicos en
el lugar de la inflamación.10
Estos mediadores pueden incluir
mediadores derivados de lípidos (para
ejemplo, prostaglandinas (PGs),
leucotrienos (LT), factor de activación
de
plaquetas), mediadores peptídicos (para
ejemplo, citoquinas, quimiocinas),
especies
reactivos de oxígeno (por ejemplo,
superóxido), derivados de aminoácidos
(por ejemplo, histamina) y enzimas (para
ejemplo de proteasas matriciales).
Normalmente estos mediadores
desempeñar un papel en la defensa de la
Huésped. 10
Los cisteinil-leucotrienos, LTC4, LTD4
y
LTE4 actúa sobre la respuesta
inflamatoria.
Sus células objetivo son las células del

4. Artículo
Músculo liso del bronquio y el intestino
produciendo broncoconstricción y
aumento en los movimientos
peristálticos,
respectivamente. También actúan en
Células endoteliales vasculares
sangre, causando vasodilatación y
aumentar la permeabilidad con un
llegada de un mayor flujo de sangre al
área.
Estas células diana presentan receptores
para estos leucotrienos.11
En los mastocitos, los macrófagos,
eosinófilos y basófilos, LTC4 sintasa
(LTC)
4 S) conjuga LTA4 con glutatión
reducido. el
clonación de expresión de un ADNc para
humano leucotrieno sintasa C4, a
proteína de membrana integral
conjugación reducida de glutatión a A4
leucotrienos.11
Una vez formado, LTC4 se transporta a
espacio extracelular a través del cassette
de unión a los transportadores de ATP
(ABC) -1 y 4
y luego metabolizado a LTD 4
y LTE 4 por γ-glutamil transpeptidasas y
dipeptidasas, respectivamente. Él
metabolismo extracelular rápido de LTC
4
y LTD 4 resultados en pantalones cortos
biológicos
la mitad vive en relación con el mediador
estable LTE 4, que es abundante y
fácilmente detectable en fluidos
biológico En neutrófilos, LTA es
es hidrolizado por una enzima citosólica
LTA4
hidrolasa para formar LTB4 un
leucotrieno
dihidroxi que es un poderoso
quimioatrayente para neutrófilos y
monocitos.12
LTC4 su función enzimática puede ser
inhibido por la proteína quinasa C (PKC)
fosforilación dependiente, que puede
limitar la generación de cys-LT ex vivo.
13
la actividad de 5-LO es reprimida por
estímulos que inducen la acumulación de
monofosfato de adenosina cíclico
(cAMP),
que conduce a la fosforilación de serina
de
5-LO por cAMP depende de la proteína
quinasa A (PKA). 13
Leukotriene LTB4 también favorece el
reclutamiento de neutrófilos en el área
inflamación ya que los neutrófilos tienen
receptores para el LTB4.12
Los leucotrienos parecen ser
involucrado en el proceso de la
patogénesis
inflamaciones tales como alergias y
asma. En el
alergias, los leucotrienos se liberan en
la última fase. Uno ha encontrado
aumento de la actividad de la enzima 5-
lipoxigenasa en enfermedades
cardiovascular.12
Debido a la complejidad metabólica y su
papel en la inflamación, Daniele
Piomelli
subraya que "es discutible que
La cascada de ácido araquidónico es la
más
elaborado a partir de los sistemas de
comunicación celular que tiene un
biólogo
qué enfrentar »14
5-Lipoxygenase está presente en células
inflamatorias (PMN, mastocitos,
basófilos, macrófagos y eosinófilos) y es
involucrado en la fisiopatología del asma
y el shock anafiláctico. Esta enzima
produce el leucotrieno A4 que se
convierte Leucotrieno B4 o Leucotrieno
C4 (si conjugados con glutatión). Esto a
su vez puede convertirse en LTD4 y
LTE4, por peptidasas. El LTC4 y LTD4
son poderosos broncoconstrictores y hoy
en día día son reconocidos como los
componentes primaria de la sustancia de
reacción lenta en anafilaxis (SRS-A),
que se secretan en asma y anafilaxia Para
esto razón por la última investigación

5. Artículo
Los estudios farmacológicos se han
dirigido inhibidores de leucotrienos en
estos patologías quince Solo dos
isozimas han sido descubiertas de la
ciclooxigenasa que son capaces de
convertir el ácido araquidónico en
Prostaglandinas: PGH sintetasa 1
(llamado COX-I) y la PGH sintetasa 2
(llamado COX-II). El primero es
constantemente en los tejidos mientras
que el segundo puede ser inducido.
quince Uno de estos, LT A4, se convierte
añadiendo agua en LT B4, que se ha
encontrado que es un poderoso agente
quimiotáctico y liberador enzimas para
leucocitos.15 La adición de el glutatión
convierte LT B4 en LT C4. los pérdida
de ácido glutámico convierte LT C4 en
LT D4, que, a su vez, forma LT E4 por
la pérdida de glicina Este último grupo
de leucotrienos (LT C4, LT D4 y LT E4)
fueron ha encontrado que es similar a un
poderoso broncoconstrictor llamado
sustancia de reacción lenta Anaphyseal
Laxis. promover de causar la contracción
del músculo liso, el los leucotrienos
tienen efectos proinflammatories LT D4
también es un potente agente
vasoconstrictor arterial. LT C4, LT D4 y
LT E4 son más potentes, en un molar,
que la histamina o el PG en sus efectos
en el tracto pulmonar y en el
permeabilidad vascular. Los
leucotrienos también pueden aumentar el
dolor prolongando la excitación de las
neuronas. LT B4 atrae neutrófilos y
eosinófilos, que puede contribuir al daño
tisular atacando directamente células o
liberación enzimas, como las lisozimas,
que ellos digieren los contenidos
celulares. El factor activador de
plaquetas se deriva de basófilos,
neutrófilos, macrófagos alveolar y
monocito.16
.
CONCLUSIÓN
Ácido o ácido araquidónico
eicosatetraenoico (a menudo abreviado
AA) es un ácido graso poliinsaturado de
la
Serie Omega-6, formada por una cadena
de
20 carbonos con cuatro dobles enlaces
cis.
Los LT son mediadores de lípidos
generado a partir de ácido araquidónico
a
a través de la vía 5-lipoxigenasa. De
forma en que hay 2 tipos de leucotrienos,
cisteinil leucotrienos (Cys-LT) y
leucotrieno B 4 (LTB 4), que da lugar a
los otros leucotrienos.
La síntesis de leucotrienos comienza
durante la activación de los leucocitos,
con
la liberación de ácido araquidónico de la
membrana de fosfolípidos por un
fosfolipasa citosólica.
Los LT se sintetizan en varios
células del cuerpo: neutrófilos,
eosinófilos, monocitos, mastocitos,
macrófagos alveolares, células
epiteliales
y células endoteliales de los vasos
pulmonares.
Los cisteinil-leucotrienos, LTC4, LTD4
y
LTE4 son los principales leucotrienos
que
participar en la respuesta inflamatoria.
actuando sobre las células endoteliales a
nivel de los vasos sanguíneos, causando
vasodilatación y aumento de
permeabilidad.
LT C4,LT D4 y LT E4 son más potentes,
esa histamina o PG en sus efectos
vasodilatadores y en permeabilidad
vascular.

6. Artículo
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