leucotrieno: derivado del ácido arquidónico.

1. LEUCOTRIENO:
METABOLITO DEL ACIDO
ARAQUIDONICO DE
ACTIVIDAD
VASODILATADORA
Autora: INTRIAGO ALAVA MARIA
DANIELA
UNIVERSIDAD TECNICA DE MANABI
INTRODUCCION
Los leucotrienos, forman parte de la familia
de los ecosanoides, que interviene en la
repuesta inflamatoria. Los leucotrienos son
moléculas derivados del ácido
araquidónico mediante la vía de la
lipoxigenasa. Estos leucotrienos tienen
importantes funciones en la respuesta
inflamatoria, como: bronconstricción,
hipersensibilidad inmediata, aumento de la
permeabilidad vascular, secreción de
moco, además de servir como sustancia
quimio táctica para los leucocitos.
Los leucotrienos se encuentran divididos
en dos grupos y estos son: los leucotrienos
cistenil C4, D4 y E4; y los leucotrienos no
cistenil B4.
Su formación se da a partir de la
activación-translocación de la fosfolipasa
A2 a la membrana nuclear que activa la
liberación de araquidónico desde los
fosfolípidos, el proceso continua gracias a
la acción de la enzimas 5-lipoxigenasa,
que aumenta la síntesis de 5-HPETE para
convertirlo en leucotrieno C4, el cual
gracias a la acción de la LT-A4 hidrolasa y
la LT-C4 sintetasa, pasa a convertirse a
LT-D4, LT-E4 y LT-B4.
Los leucotrienos forman parte de muchas
investigaciones a partir de la acción de los
antagonistas de cisteinil-1, que es uno de
los tipos de receptores de leucotrienos.
La importancia de los antagonistas de
Cys-LT1 recae sobre su efecto beneficioso
en el tratamiento de enfermedades
alérgicas y el asma.
Entre los antagonistas de cisteinil
leucotrieno 1, se encuentra el
Montelukast, prescrito para el tratamiento
del asma, ya que disminuye la resistencia
nasal, la permeabilidad vascular, y la
bronconstriccion.
LEUCOTRIENO
Los ecosainoides son un grupo de
moléculas de origen lipídico, entre las que
se encuentran las prostaglandinas,
trombaxanos, leucotrienos y lipoxinas, los

2. cuales intervienen en la inflamación,
inhibiendo la secreción de ácido en el
estómago, regulando la vasoconstricción y
vasodilatación, y en la activación o
inhibición de las actividades de las
plaquetas y trombosis.1 Las
prostaglandidas, los tromboxanos, las
lipoxinas, leucotrienos deriva de tres acido
grasos esenciales de 20 carbonos: el ácido
dihomo-y-linolenico, acido araquidónico y
el ácido eicosapentanoico.2
Los leucotrienos son mediadores de la
respuesta inflamatoria, derivados del ácido
araquidónico, el cual está presente en la
dieta en forma de omega-3 y omega-6.
Son llamados así porque son los leucocitos
el lugar de síntesis más abundante de
leucotrienos. Los leucotrienos se han
clasificado en leucotrienos cisteinil, como
son el C4, D4 y E4; y en leucotrieno no
cistenil como el B4.3 Estos leucotrienos
cistenil C4, D4 y E4, se conocen también
como peptidoleucotrienos y constituyen la
sustancia de reacción lenta de la
anafilaxis, porque produce al principio de
las reacciones alérgicas constricción lenta
y sostenida del musculo liso bronquial.
Los leucotrienos C4, D4 yE4, son los
principales mediadores de la
hipersensibilidad inmediata,
broncoconstriccion, contracción del
musculo liso, aumenta de la permeabilidad
vascular y secreción de moco por el
epitelio mucoso.4
El leucotrieno B4 es producido por
leucocitos y macrófagos, constituye la
sustancia quimiotáctica más potente para
los leucocitos, también estimula la
permeabilidad vascular, interviene en las
respuesta inflamatorias y estimula la
agregación y liberación de enzimas y la
liberación de superóxido en los
neutrófilos.5
Los leucotrienos realizan actividades
similares a las de la histamina, en la
respuesta inflamatoria, con la diferencia de
que la histamina proporciona una
respuesta más rápida en comparación con
los leucotrienos cuya respuesta es más
potente.6 Así entre las funciones
desempeñadas por los leucotrienos
tenemos: contracción del musculo liso,
constricción de las vías aéreas, secreción
de moco, induce el movimiento de
leucocitos hacia los diferentes tejidos del
organismo e interviene en la respuesta
inflamatoria mediada por linfocitos Th2.7
VIA DE LA LIPOXIGENASA
La biosíntesis de las leucotrienos C4, D4 y
E4, esta mediada por la activación-
translocación de la fosfolipasa A2 a la
membrana nuclear, en donde cataliza la

3. liberación de araquidonato desde los
fosfolípidos.
Luego el araquidonato es presentado por
la 5-lipoxigenasa es la enzima
metabolizadora predominante en las
neutrófilos, que aumenta la síntesis de 5-
HPETE, el primer leucotrieno derivado del
5-HPETE se denomina leucotrieno A4 y
que convierte el 5-HPETE en leucotrieno-
B4 mediante la LT-A4 hidrolasa o puede
reducirse por la LT-C4 sintetasa para
producir leucotrieno-C4. 8
Este leucotrieno C4 se convierte en LT-D4
y a su vez en LT-E4 mediante la hidrolisis
secuencial de aminoácidos. Las
cantidades de LT-B4 depende de las
enzimas LT-A4 hidrolasa y LT-C4
sintetasa.9
ANTAGONISTAS DE
LEUCOTRIENOS
Los receptores de cistenil leucotrienos-1
regulan la bronconstriccion sostenida,
secreción de moco y edema de las vías
aéreas, por ello los antagonistas selectivos
de CysLT-1 se prescriben para el
tratamiento del asma y la rinitis alérgica, al
inhibir la aparición de mediadores
definitivos de la respuesta asmática son
capaces de disminuir la
broncoconstricción, la secreción mucosa,
el edema y la hiperreactividad y al
comprobarse que en pacientes con rinitis
alérgica expuestos a alérgenos
presentaba un aumento en las
concentraciones de cisteinil leucotrieno a
los 5 minutos de la exposición y persistían
hasta 30 minutos después de la
exposición. Así los antagonistas de
cisteinil leucotrino disminuyen la
resistencia nasal y permeabilidad vascular
inducida por el antígeno, además reduce la
concentración de eosinofilos en la sangre
periférica.10
Se ha sugerido la existencia de al menos 2
tipos de receptores de cisteinil leucotrieno
(CysLT), basado en su capacidad agonista
y antagonista, así tenemos el CysTL (1)
que se expresan en las células del
musculo liso del pulmón, macrófagos
pulmonares y bazo e interviene en la
inflamación de las vías respiratorias y el
asma; y el CysLT(2) que está presente en
el corazón, el cerebro y las glándulas
suprarrenales.11
Además los antileucotrienos o
antagonistas de CysTL-1 pueden
subdividirse en cuatro clases según su
mecanismo de acción:
- Clase I: inhibidores de la FLAP-
- Clase II: inhibidores de la 5-LO
- Clase III: antagonistas del LTB4

4. - Clase IV: antagonistas de los
cistenil leucotrienos.12
Dentro de las clases de los antagonistas
de Cys-TL1, los más relevantes es la clase
IV, porque está constituida por fármaco
que inhiben los receptores de Cys-LT1, y
estos son:
 Zafirlukast: atenúa las reacciones
inmediatas y tardías de las alergias,
reduce el número de linfocitos,
basófilos, y macrófagos alveolares.
 Pranlukast: previene el pasmo
bronquial inducido por estímulos
alérgenos.13
 Montelukast: constituye el más
importante de los antileucotrienos
prescritos para el asma, ya que s
fácil de aplicar, reduce los síntomas
nasales como congestión, rinorrea,
estornudo, pruritos, eosinofilia
periférica, entre otros. Se ha
demostrado su efectividad en la
prevención del asma inducida por el
ejercicio, tiene un inicio de acción
antiasmático rápido. Se recomienda
montelukast a pacientes asmáticos
alérgicos a la aspirina. Un estudio
comparativo demostró que el
montelukast tiene mayores
beneficios que el placebo, que tiene
el mismo efecto que la histamina,
sin embargo que son los
corticoesteroides el tratamiento de
primera line para el asma.14
Sin embargo el montelukast presenta
varias reacciones adversas,
principalmente anomalías hepáticas.
Otros efectos incluyen: agitación,
ansiedad, anomalías del sueño,
depresión y temblor.15
CONCLUSIONES:
o Los leucotrienos son productos
derivados del metabolismo del
ácido araquidónico, mediante la
vía lipoxigenasa.
o Los cisteinil leucotrienos, entre
estos C4, D4 y E4 constituyen la
sustancia lenta de la anafilaxis.
o Los antagonistas de cisteinil
leucotrienos regulan la
bronconstricción, la secreción
de moco y el edema de las vías
aéreas.
o El antagonista de CysLT-1 más
utilizado en el tratamiento del
asma es el montelukast.

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