lesion

3.  GRUPO HEM está
compuesto de :
1. Hierro
2. Proto porfirina III
O HEMOSIDERINA
O HEMATOIDINA
O HEMATINA
O PORFIRINAS

4. 1.El hierro es trasportado
por la trasnferrina
2.Se almacena con una proteína
Llamada apoferritina
3. Se almacena en forma de
MICELAS DE FERRITINA
Alrededor de 25% del total de
Hierro en el cuerpo se encuentre
en LA FERRITINA Y HEMOSIDERINA
son proteinas de almacenamiento
PERLS
Esta técnica sirve para detectar el hierro
que se localiza en las células en forma de
gránulos de hemosiderina que es insoluble

5. De color rojo azulado a verde azulado
a verde , Biliverdina bilirrubina y
después la formación de
 Los macrófagos digieren los restos de
los eritrocitos y atraves de sus enzimas
lisosomales convierten la hemoglobina
en
HEMOSIDEROSIS SISTÉMICA
HEMOCROMATOSIS

6. Sobrecargas sistémicas
de hierro causas
CAUSAS:
Dieta
anemia hemolítica
Transfusiones
ÓRGANOS AFECTADOS EN
LA HEMOSIDEROSIS
SISTÉMICA
 HÍGADO
 BAZO
 MEDULA OSEA
 GANGLIOS LINFÁTICOS
 Y MACRÓFAGOS
L a hemosiderosis afección caracterizada por el exceso
de hemosiderina en los tejidos, qué no llega a producir daño
orgánico

7. O Enfermedad hereditaria que
afecta al metabolismo del hierro
y que daña los tejidos.
O Autosomica recesiva
O Existe un acumulo excesivo de
Fe en el organismo .
Armand Trousseau 18 65 .
O Síndrome :Diabetes ,cirrosis+
hiperpigmentacion .
O 1871 Trousseau = la llamó
Diabetes bronceada.
O Las altas cantidades de hierro
pueden contribuir a aumentar los
radicales libres de oxigeno .El
motivo es la rápida oxidación
que sufre el metal y forma EROs
y aumenta el estrés oxidativo.
O Se acumula en:
O Piel páncreas corazón hígado
O CLASIFICACION:
O Hemocromatosis hereditaria
Mutaciones en el gen HFE
cromosoma 6.
O Mutación C282Y 80% de los
pacientes sustitución de guanina por
adenina =cambio AA cisteína por
tirosina
O Mutación H63D la citocina es sustiuida
por guanina dando lugar al intercambio
de Histidina por acido aspartico
O Hemosiderosis adquirida
1. Hemolisis
2. Transfusiones múltiples
3. Alcoholismo crónico
4. Hepatitis C Y Hepatitis alcohólica
5. Ingesta excesiva de Fe
6. Defecit de trasnferrina
7. Siderosis de los Batues

8. O Hígado: se acumula en l células
de Kupffer y células del epitelio
biliar.
a) Cirrosis = por fibrosis
b) Hepatocarcinoma.
O PÁNCREAS
O Se acumula en las células β del
páncreas. Diabetes
O CORAZÓN: 1/3 de los
pacientes origina ICC, arritmias
.
O PIEL :Hiperpigmentacion de la
piel
O Osteoartritis degenerativa
simétrica 2° y 3° metacarpo
falángicas
O SATURACIÓN DE LA
TRASNFERRINA: 45-55%
O Ferritina férrica 350 ng /ml
O FE Hierro sérico hombre 50-150
mcg/dl
O mujer 35-145 mcg/ dl
O BX HEPATICA

9. Coloración de azul de Prusia

11. O Se forma por el
catabolismos de la
hemoglobina en las células
retículo endoteliales , en el
bazo , hígado y medula
ósea.
O El exceso de bilirrubina
circulante da un color
amarillo en escleróticas,
piel y palmas
O Por deposito del pigmento
biliar en los tejidos.
O La bilirrubina total esta
elevada en:
O obstrucción hepática,
hepatitis
O Cirrosis
O Hemolisis

12. O La Hematoidina se forma a
partir de la hemoglobina en
zonas en las cuales hay una
presión reducida o nula de
oxígeno.
O . La Hematoidina es formada
en el interior de las células que
comprenden el sistema
reticuloendotelial.
O Se forman en el interior de los
macrófagos que han realizado
eritrofagocitosis.
O En general se pueden
encontrar en cualquier tejido
en el que ha ocurrido un
sangrado y puede ser signo de
trauma o hemorragia El nombre de Hematoidina proviene del
griego antiguo en el cual "haima" significa
sangre y "eidos" significa resemblanza.

13.  Se forma por acción de los
ácidos o alcalinos sobre la
hemoglobina.
 Se forma en casos de
hemolisis intravascular.
 Forma gránulos pequeñitos de
color pardo oscuro.
 Es negativa la reacción de azul
de Prusia que detecta hierro .
Por estar firmemente adherido
 Ejemplo en transfusiones no
adecuadas se forma cilindros de
hematina en los túbulos renales
HEMATINA: Es de color pardo
negruzco, en el citoplasma de macrófagos
y es de reacción negativa con el azul de
Prusia.
También se asocia con la Malaria crónica
o crisis hemolíticas intensas.

14. O Deficiencia en las enzimas que
intervienen en la biosíntesis del
grupo hemo
O Se caracterizan por una sobreproducción
y acumulación de las llamadas porfirinas y
de precursores:
O 1. ALA (ácido delta aminolevulínico)
O 2. PBG (porfobilinógeno).

16. O Porfirias eritropoyéticas
:
O Déficit de enzimas
uroporfirinógeno III
sintetasa
O Aumento de
producción de
porfirinas.
O Se clasifican :
O Hepáticas y eritropoyéticas
O Pueden ser Adquiridas y hereditarias
Las hepáticas :
Son autosómicas dominantes y son
estimuladas por el alcohol, hepatitis C,
infección por VIH ,ayuno , medicamentos
y hormonas sexuales.
PORFIRIA CUTÁNEA TARDA
Porfirias hepática cronica más
comun . Hereditaria ó adquirida
Déficit de la enzima
uroporfirinógeno descarboxilasa
hepática
Sensibilidad cutánea + sobrecarga
de Fe hepático

17. O Suele deberse a :
1. Aumento den la síntesis
2. Aumento en la
absorción
3. Defectos en el trasporte.
4. Defectos en el
plegamiento.
Ejemplo deficiencia de α-1
anti tripsina formas parcialmente
plegadas se acumulan dentro del
retículo endoplásmico de los
hepatocitos.
Cuerpos de Russell
=Inmunoglobulinas

18. O Muerte celular programada
O La célula muere por un
programa interno de suicidio, el
cual es bien regulado.
O FUNCION: Eliminar la célula no
deseada sin alteración del
ambiente circundante del
huésped.
O La membrana plasmática de la
célula permanece intacta.
O La celula es eliminada .
O No hay inflamacion
O Diferencia con la
necrosis.
1. La membrana se
pierde
2. Digestión enzimática
3. Reacción del
huesped.

19. O Fisiológicas
O Eliminación de células en la
embriogénesis.
O Involución de tejidos
hormona dependientes.
O Elimina células excesivas
para mantener un numero
constante.
O Muerte de células que han
cumplido su función.
O Elimina linfocitos auto
reactivos.
O Elimina células infectadas
por virus o neoplasias

20. O Radiación
O Fármacos
O Calor
O Hipoxia
O PTPM ( PORO transición de la
permeabilidad mitocondrial)
O La acumulación de proteínas no
plegadas
O Muerte celular en tumores
O Atrofia patológica
O Muerte celular por infeccion por
virus.
Libera el citocromo que
Activa la apoptosis

21. O El nucleo sufre:
1. Retracción
2. Condensación
3. Fragmentación de la
cromatina
4. Formacion de
vesiculas
5. Formacion de cuerpos
apoptosicos.
6. Fagocitosis de los
cuerpos apoptosicos

22. O Las caspasas son una
familia de enzimas que se
caracterizan por:
1) Rompen las proteínas.
2) Activan la ADNasa para
degradar el ADN nuclear,
3)Alteración de la membrana
plasmática Translocación
de la fosfotidilserina desde
la hoja interna a la hoja
externa para ser
reconocida para la
fagocitosis

23. VÍA EXTRÍNSECA VÍA INTRÍNSECA
O Muerte iniciada por el
receptor de muerte
O Los receptores de muerte
son miembros de una
familia de receptores del
factor de necrosis
tumoral FNT ( ejemplo :
receptor de FNT tipo 1 y
Fas
1. Se activan las
caspasas
O ALTERA LA MEMBRANA
MITOCONDRIAL
O Las proteínas BAX , BAD Y
BID activan la apoptosis.
O Desplazan la Bcl -2 ( que
bloquea el citocromo C) y
O la Bcl-xl( que estabiliza la
membrana de la
mitocondria)
O Una vez activada Bid SE
LIBERA el citocromo C e
induce la apoptosis

25. O Bcl-2 es una familia de proteínas formada por
alrededor de 25 miembros que regulan procesos
de permeabilización mitocondrial y constituyen un
punto clave en la vía intrínseca
de apoptosis celular.
O
O Subfamilia Bcl-2 (anti-apoptótica): Bcl-2, Bcl-
XL, Bcl-W, MCL-1, BCL 2A1, BCL -B
O Subfamilia Bax (pro-apoptótica): Bax, Bak, Bok
O Subfamilia BH3 (pro-apoptótica)
Bad, Bid, Bik, Blk, BimL, PUMA, NOXA, BMF, H
RK

26. es una enzima con
cisteína en su sitio
activo
viene de que
rompe residuos de
acido aspartico.
O Las caspasas se
dividen en dos grupos: (
pro-enzimas inactivas )
)
O Una vez activada las
caspasas se ponen en
marcha el programa de
muerte.
O Desdoblan el cito
esqueleto
O La matriz nuclear.
O Degradan el núcleo
O En el núcleo las
caspasas desdoblan las
proteínas de
transcripción,
replicación ,y
reparación del ADN

27. O Se acumula el gen p53
O Activando los miembros pro
apoptosicos.
O Como el Bak , Bax , Apaf -1
O Cuando el gen P53 esta
mutado o ausente no se
produce la apoptosis y
puede darse el cáncer por
que aumenta la
supervivencia de la célula.
Te reparas ADN ó te Moris

28. O POR DEFECTO DE LA
APOPTOSIS
O Muy poca apoptosis origina
canceres ( mutación del gen
p53 )
O Tumores que dependen de
hormonas
1. Mama
2. Ovario
3. Endometrio
4. Próstata
O Trastornos auto inmunes (
cuando no se eliminan los
linfocitos auto reactivos )
O POR EXCESO DE
APOPTOSIS
O Enfermedades
neurodegenerativas
O Infarto del miocardio
O Accidente cerebro
vascular
O Muerte por infeccion
por virus.

31. O Disminuye el gusto , el olfato
y la visión
O Disminuye la absorción de
calcio
O Disminuye los receptores de
la vitamina D
O Disminuye el peso del
páncreas y aumenta la
fibrosis. La insuficiencia se
detecta hasta que
disminuye en el 90%

32. O Menor renovación proteica 20-30 %
O Infecciones y stress aumenta el
requerimiento.
O Intolerancia a la lactosa
O Aumento de los valores de la glicemia con
la edad.
O Disminuye la función tiroidea en un 30 %
O Disminución del sistema inmune.
O Disminución en la formación de
eritrocitos.

33. O Corazón : frecuencia cardiaca lenta por fibrosis e infiltrado graso del
nodo sinusal .
O El corazón se llena mas lentamente por hipertrofia de su pared
Ventrículo izq.
O Cambios degenerativos al nivel del miocitos y rigidez de las
válvulas cardiacas. ( soplo cardiaco por rigidez)
O Incremento de la Lipofuscina
O Hipotensión hipostática por menos sensibilidad de lo baro
receptores que controla los cambios de presión arterial.
O Disminuye la elasticidad de los vasos sanguíneos e incrementa la
resistencia vascular.
O Los vasos coronarios disminuyen el flujo sanguíneo por
endurecimiento ateromatosa.

34. O La función de los telómeros
es proteger los extremos de
los cromosomas de las
actividades de:
O 1. Reparación
2.Degradación del ADN.
O Asegura la buena función y
viabilidad de la célula.
O Mantiene los telómeros y los
alarga.
O Es un biomarcador
molecular del grado de
envejecimiento del
organismo.

35. O Son 7 . La más conocida es la
1. Inhibe la apoptosis
2. Aumenta la Ku70 = retira el Bax del citosol
no abre el PTPM.
3. Activa el FOXO 1 = dirige la reparación del
ADN

36. l gusano c. elegans es un organismo
modelo
que ha sido ampliamente utilizado en la
investigación de la biología del
envejecimiento, en especial en ensayos
sobre la restricción calórica.
1. Aumenta las SIRTUINAS
2. Inhibe la apoptosis
3. Favorece la reparación del ADN
4. Incrementa la producción celular de los antioxidantes
5. Disminuye la cantidad del factor de crecimiento insulinoide y de la
insulina IGF-1
6. Aumenta la actividad del FOXO ( ADN se repara y aumenta
antioxidantes )
7. Aumenta el Ku 70 e inhibe le BAX
8. inhibir la molécula mTOR ( actividad de esta proteína está
aumentada en algunos tipos de cáncer)
9. aumenta la rapamicina ( antibiótico de la longevidad )
10.Desacelera la actividad celular

37. O La p 53 gobierna la apoptosis y para el ciclo celular.
O Se encuentra en el citosol formando un complejo con la
Mdm2 (ubicuitina ligasa 3 ) que regula la cantidad de p53.
O La Mdm2 se puede degradar y se libera el p53
O En respuesta a :
1. Stress oxidativo
2. Acortamiento de los telómeros
3. Activación de oncogenes
Pleomorfismo en el p 53 en el codón
72
Homocigóticas para la prolina
protegidas por el cáncer
Homocigoticos para argenina viven
mas
40 %

38. O 1)Peroxidacion de los lípidos de las
membranas
O 2) Daña el ADN
O 3) oxida las proteínas ( pierden el grupo
sulfhidrilo )
O Las moscas y gusanos longevos aumenta los
antioxidantes.
O La restricción calórica incrementa las enzimas
antioxidantes :
O Dietas pobres en metionina= menos EROs