efectos de los quimioteràpicos en cavidad bucal

1. Quimioterápicos y su
efecto en cavidad bucal
Residentes de 1er y 2do año Estomatología Pediátrica
Jenny Rodríguez –Metrotexate
Sonia Salazar-Ciclofosmamida
Ana Laura Canseco-Citarabina
Brianda Rojas -Hidrocortisona
Antonio Rodrguez – Prednisona
Paulina Rodríguez –Vincristina
Fernado Rodríguez-Asparaginasa
Gabriela Cardosos-6-Mercaptopurina
Ana Karen Parra- Daunorrubicina
Dr. Américo Duran Gutierrez

2. Metrotexate (Ametopterina, metotrexato sódico, MTX)
Mecanismo de
acción:
El metotrexato es un inmunomodulador y antimetabolito antagonista competitivo del ácido fólico que reduce las
concentraciones de tetrahidrofolato, su forma activa actúa por inhibición de las enzimas dihidrofolato reductasa y timidilato
sintetasa, que son responsables de la síntesis de ácidos nucleicos, principalmente purinas, funcionando como citostático
que inhibe la fase S del ciclo celular, y es justo este mecanismo al que se atribuye la mayor parte de sus efectos adversos.
Dosis como
antineoplásico:
a)Tumores sólidos: =12 años: 8g/m2 (dosis máxima: 18 g)
b) Leucemia linfoblástica aguda: dosis de carga de 200 mg/m2 seguido de 1200 mg/ m2 en 24 horas.
• Inducción de remisión: 3,3mg/m2 /día vía oral durante 4-6 semanas.
• Mantenimiento de remisión: 20-30mg/m2 vía oral dos veces/semana o IM, asociado a mercaptopurina.
c)Leucemia aguda no linfoblástica: 7,5mg/m2 /día los días 1-5 del ciclo
d) Linfoma no Hodgkin: 200-500mg/m2 vía intravenosa cada 28 días.
Efectos
adversos
-Los efectos adversos relacionados con metotrexato ocurren en 30 a 80% de los pacientes en cualquier estadio terapéutico.
-Ocasionan que incluso 35% de los pacientes abandonen el tratamiento,
-Los eventos gastrointestinales son los más frecuentes.
Efectos secundarios
gastrointestinales
-Náusea.
-Vómito,
-Malestar abdominal.
-Anorexia.
-Pérdida de peso.
-Dispepsia.
-Diarrea.
Efectos secundarios cavidad bucal
-Hipersensibilidad oral.
-Disgeusia
-Mucositis.
Tratamiento coadyuvante
en la reducción de eventos
secundarios
-(G-CSF)un factor estimulante de colonias de granulocitos (filgastrim)
-La administración de ácido folínico a dosis de impregnación e infusión durante 48 horas ha revertido rápidamente
los síntomas orales

3. CICLOFOSFAMIDA
Mecanismo de acción Profármaco que necesita ser activado por el sistema de enzimas microsomales hepáticas para ser tóxico.
Estás la convierten en primer lugar a aldofosfamida y 4-hidroxiciclofosfamida, y luego a acroleína y
fosforamida, potenetes alquilantes del ADN. Al reaccionar con el ADN, los agentes forman unos puentes que
impiden la duplicación del mismo y provocan la muerte de la célula. (amplio espectro antineoplásico)
Dosis IV. Ads. Inicial 100 mg, si la tolerancia es buena aumentar hasta 200 mg, se puede llegar hasta 4.000 a
12.000 mg por tto. A altas dosis se inyectan 20-40 mg/kg cada 10-20 días.
Dosis ultraactivas 60, 80 hasta 100 mg/kg cada 20-30 días.
Oral: 50-200 mg/día.
Efectos adversos La toxicidad hematológica es la principal. Se manifiesta como pancitopenia con leucopenia, neutropenia,
anemia y/o trombocitopenia. La leucopenia alcanza su máximo a los 8 a 14 días desde el tratamiento,
recuperándose después entre los días 18 a 25. La trombocitopenia es menos frecuente, pero también ocurre
después de dosis elevadas de ciclofosfamida. Cistitis hemorrágica, ictericia, infertilidad, alopecia reversible ,
fragilidad capilar, aumento de los niveles séricos de ácido úrico
Efectos secundarios
gastrointestinales:
-Anorexia y náuseas o
vómitos. La emesis es más
probable. Otras
reacciones adversas
menos frecuentes son
dolor abdominal ,colitis
hemorrágica y diarrea .
Efectos secundarios en cavidad bucal:
Úlceras orales, sangrado en encías, petequias, purpura por trombocitopenia, mucosas pálidas por anemia,
infecciones oportunistas como la candiasis o infecciones virales por neutropenia, alteraciones en el gusto y
en algunos casos mucositis junto con otros antineoplásicos.

4. CITARABINA (Ara-C, cytarabine, arabinosilcitosina)
Mecanismo de
acción:
Es un agente antineoplásico específico que afecta sólo a las células durante la fase S de la división celular.
Intracelularmente es convertida en citarabina-5?-trifosfato (ara-CTP), que es el metabolito activo. Actúa a través de la
inhibición de la síntesis de ADN.
Dosis como
antineoplásico:
Inducción: Solo.-200 mg/m 2 /día infus. IV continua, 5 días, repetir cada 2 sem.
En combinación.- 100-200 mg/m 2 /día en infus. IV continua o iny. IV rápida, en 2-3 dosis, 5-10 días, repetir
cada 2 sem.
Mantenimiento : 1-1,5 mg/kg cada 1-4 sem ó 70-200 mg/m 2 /día iny. IV rápida o infus. durante 2-5 días cada mes.
Intratecal (punción lumbar o intraventricular a través de reservorio Ommaya) mediante iny. lenta (1-5 min). Ads. y
ancianos:
Efectos adversos Trombocitopenia; aracnoiditis, cefalea, confusión, hidrocefalia adquirida, pleocitosis en el LCR; debilidad, pirexia, dolor;
somnolencia; síndrome de la cola de caballo, convulsiones, parálisis de pares craneales, hipoestesia, mielopatía,
parestesia, hemiplejia, adormecimiento; alteraciones visuales, ceguera; sordera; incontinencia urinaria, lumbalgia,
dolor de cuello, rigidez de cuello.
Efectos secundarios
gastrointestinales
-diarrea
-vómitos
-náuseas
-deterioro del
control defecatorio
Efectos secundarios cavidad bucal
-Ulceras bucales
-Parálisis de l Nervio facial
-Hipoestesia
-Parestesia
-Manifestaciones hematologicas.

5. Hidrocortisona
Mecanismo de acción Es una hormona esteroidea con acción mineralocorticoide y
glucortidocide, producida por la glándula suprarrenal. Se libera como
respuesta al estrés.
Los andrógenos estimulan el crecimiento de las células cancerosas. La
reducción de los niveles de andrógenos o evitar que alcancen las
células del cáncer provoca que éste avance mas lento o reduzca su
tamaño.
Dosis . Vía oral:
Adultos 20-240 mg/día en 4 dosis divididas
Niños: 2-8 mg día en 3 o 4 dosis
Intramuscular: 15-240 mg día divididas en cada 12 horas.
Efectos secundarios La administración a largo plazo puede conducir a la atrofia de la
corteza suprarrenal, miopatía, alteración de la cicatrización de heridas,
atrofia de matriz ósea, fracturas óseas, necrosis avascular.
Puede afectarse el sistema endocrino ocasionando el síndrome de
Cushing.
Efectos bucales Puede ocasionar candidiasis oral, por consecuencia dolor bucal.

6. L-Asparaginasa
Mecanismo de
acción:
La asparaginasa es una enzima proteica que degrada la asparagina mediante hidrólisis. La asparagina es uno de los
constituyentes básicos de las proteínas celulares. Las células leucémicas no pueden sintetizar endogenamente la
asparragina, dependen de una fuente exógena para sobrevivir. Al ser hidrolizada por la asparraginasa, esta carencia
tiene como resultado la destrucción de las células incapaces de sintetizar la asparragina.
Dosis como
antineoplásico:
Administración intramuscular (vía de elección). No administrar más de 2 mL en el mismo punto de inyección. • L-
asparaginasa procedente de E. coli. 500-1000 UI/kg/día. • L-asparaginasa procedente de E. chrysanthemi: 200
UI/kg/día o 6000 UI/m2, 3 veces a la semana durante 3 semanas. • Pegaspargasa: 2500 UI/m2 en niños con superficie
corporal >0,6 m2 y 82,5 UI/Kg en niños con superficie corporal La depleción de asparagina luego del tratamiento con la
enzima L-asparaginasa mata a las células leucémicas. Las células normales son menos afectadas por la depleción
debido a que pueden sintetizar asparagina ya que tienen la enzima asparagina sintetasa.
Efectos adversos Las reacciones adversas reportadas con una frecuencia mayor al 5% (ocasional), son: reacciones alérgicas (incluye rash,
eritema, edema, dolor, fiebre, urticaria, disnea y broncoespasmo), incremento de la enzima GPT hepática, náuseas y/o
vómitos, fiebre y malestar. Las reacciones adversas reportadas con una frecuencia entre el 1-5% (rara vez), son:
reacciones anafilácticas, disnea, hipersensibilidad en el sitio de inyección, edema de labio, rash, urticaria, dolor
abdominal, dolor de extremidades, hipotensión, taquicardia, trombosis, anorexia, diarrea, ictericia, pruebas de función
hepática anormal, disminución del efecto anticoagulante, coagulación intravascular diseminada, disminución del
fibrinógeno, anemia hemolítica, leucopenia, pancitopenia, trombocitopenia, aumento del tiempo de tromboplastina,
dolor en el sitio de inyección, bilirrubinemia, hiperglucemia, hiperuricemia, a, hipoproteinemia, edema periférico,
aumento de GOT, artralgia, mialgia, convulsión, dolor de cabeza, sudor nocturno y parestesia.
Efectos secundarios
cavidad bucal
Vomito –Erosión del esmalte.
Mucositis
Neutropenia – Propensión a infecciones odontogénicas y no odontogénicas oportunistas.
Diarrea-Deshidratación - Xerostomía
Trombocitopenia-disfunción plaqueta – Riesgo de hemorragia

7. VINCRISTINA (Oncovin®, Vincasar PFS®, Vincrex®)
Mecanismo de
acción:
Inhibir la división celular durante la mitosis temprana. La vincristina se une a los monómeros de tubulina
previniendo la formación de los microtúbulos del huso. Al unirse a los componentes básicos de los
microtúbulos, la vincristina incapacita el mecanismo celular del alineamiento y el movimiento de las
cromosomas. La vincristina para la separación de las cromosomas duplicadas y previene la división celular.
Dosis como
antineoplásico:
Niños > 10 kg: 1.5—2 mg/m2 (máximo = 2 mg) semanalmente durante la fase de inducción.
Niños< 10 kg: 0.05 mg/kg una vez a la semana, con un aumento progresivo de la dosis hasta un
máximo de 2 mg, durante la fase de inducción.
Padecimientos en los
cuales es usada:
Leucemia aguda * Rabdomiosarcoma * Neuroblastoma * Enfermedad de Hodgkin y otros
linfomas * Neoplasmas linforeticulares * Leucemias infantiles.
Contraindicaciones y
precauciones:
-La vincristina produce una serie de problemas neurológicos que son agravados si el paciente ha experimentado
previamente alguna condición neurológica.
-La vincristina es metabolizada por el hígado y excretada en la bilis. En presencia de cualquier enfermedad
hepática o del tracto biliar las dosis dosis deben ser reducidas
-La administración intratecal o intracisternal de vincristina es inexorablemente fatal, debiéndose evitar a toda
costa esta vía.
Efectos adversos -La neurotoxicidad es el efecto adverso que limita las dosis a emplear de vincristina. Inicialmente, la
neurotoxicidad inducida por este alcaloide se manifiesta por un deterioro sensorial y parestesias, progresando
hasta dolor neuropático y deterioro de la función motora.
-Los síntomas vegetativos suelen ser estreñimiento e incluso íleo paralítico, retortijones, retención urinaria e
hipotensión arterial.
-Otras reacciones adversas sobre el sistema incluyen agitación, alucinaciones, convulsiones y coma.
Efectos secundarios
cavidad bucal
• Mucositis *Raices cortas y delgadas
• Ulceras *Ageusia y disgeusia.
• Neuropatia del trigemino
• Microdoncia
• Agenesia dental

8. Prednisona
Mecanismo de
acción:
los glucocorticoides son hormonas naturales que previenen o inhiben la inflamación y las respuestas inmunológicas
cuando se administran en dosis terapéuticas. Los glucocorticoides atraviesan con facilidad la membrana celular y se
unen con alta afinidad a receptores citoplasmáticos. La activación de estos receptores induce la transcripción y la
síntesis de proteínas específicas. Algunas de las acciones mediadas por los glucocorticoides son la inhibición de la
infiltración de leucocitos en los lugares inflamados, la interferencia con los mediadores de la inflamación, y la supresión
de las respuestas humorales. La respuestas antiinflamatorios se deben a la producción de lipocortinas, unas proteínas
inhibidoras de la fosfolipasa A2, enzima implicada en la síntesis del ácido araquidónico, intermedido de la síntesis de
mediadores de la inflamación como las prostaglandinas o los leucotrienos. En consecuencia, los glucocorticoides
reducen la inflamación y producen una respuesta inmunosupresora.
Dosis como
antineoplásico:
-Anemia hemolítica, agranulocitosis: 30-90 mg/día. -Procesos proliferativos de la médula ósea: 120-150
mg/día.
-Enf. Hodgkin: 40 mg/m2 /día.
Efectos adversos Agudos: cefaleas, insomnio, vértigo, neuropatía isquémica periférica, convulsiones, náusea/vómitos, anorexia ,
pérdida de peso, diarrea, constipación, dolor abdominal, úlceras esofágicas, gastritis y pancreatitis.
Crónicas: atrofia cortico adrenal y a una depleción generalizada de las proteínas, caracterizada por miopatía,
osteoporosis, deterioro de la cicatrización, irregularidades menstruales, hiperglucemia, hipertensión secundaria e
insuficiencia cardiaca congestiva.
Efectos secundarios
cavidad bucal
Glositis,
Estomatitis,
Deterioro en la cicatrización
Susceptibilidad a infecciones oportunistas en cavidad oral.

9. Daunorubicina
Propiedades Es un antibiótico antiblástico que pertenece al
grupo de las antraciclinas, aislado de cultivos
de Streptomyces peucetius.
Actividad biológica Potente agente antileucémico , tiene la
capacidad de unirse al DNA e inhibir la síntesis
de los ácidos nucleicos, además tiene actividad
antimicrobiana e inmunosupresiva, se fija a
tejidos ricos en ácidos nucleicos (bazo,
linfáticos y médula ósea).
Dosis De 0.5 a 3mg/kg cada 24 horas o cada 4 días,
no exceder la dosis total de 20mg/kg
Administración Únicamente endovenosa.
Efectos secundarios sistémicos Mielodepresión y cardiotoxicidad, alopecia.
Efectos secundarios en cavidad bucal Estomatitis después de unos 5-10 días desde el
comienzo del tratamiento; se caracteriza por
áreas de erosiones dolorosas, localizadas
particularmente a lo largo de los márgenes de
la lengua y a nivel de la mucosa sublingual.

10. Nombre genérico: 6-Mercaptopurina
Nombre comercial: Purinethol®
Mecanismo de
acción:
Pertenece a la clase de fármacos de quimioterapia llamados antimetabolitos. Los antimetabolitos son sustancias muy
similares a las sustancias normales que se encuentran dentro de la célula. Cuando las células incorporan estas
sustancias a su metabolismo celular, pierden la capacidad de dividirse. Los antimetabolitos son específicos al ciclo
celular. Atacan las células en fases muy específicas del ciclo. Los antimetabolitos se clasifican de acuerdo con las
sustancias con que interfieren.
Citostático. LLA (mantenimiento). Inhibe la síntesis de purinas.
Dosis como
antineoplásico:
Citostático. LLA (mantenimiento). Inhibe la síntesis de purinas.as
Tms
Inducción: 2,5 - 5 mg/kg/día ó 70 - 100 mg/m²/día, una sola vez por día; mantenimiento: 1,5 - 2,5 mg/kg/día (100 - 200
mg. Enfermedad inflamatoria intestinal: 1,5 mg/kg/día (dosis máxima: 50 mg). Cuando el Cl cr es < a 50 ml/min
administrar cada 48 hs.
Efectos adversos -Recuento bajo de células sanguíneas.
Nadir: Significa "punto bajo"
Aparición: 7-10 días
Nadir: 14 días
Recuperación: 21-28 días
-Mielosupresión, hepatotoxidad, anorexia, náuseas, vómitos, diarrea, mucositis bucal e intestinal.
Efectos secundarios
gastrointestinales
-diarrea
-vómitos
-náuseas
Efectos secundarios cavidad bucal
-Úlceras bucales (poco frecuentes, por lo general ocurre cuando se reciben dosis elevadas).
-Mucositis