Antiamebiásicos, antihelmínticos, trichomonicidas, antivirales, antimicóticos

1. Antiamebiásicos, Antihelmínticos, Trichomonicidas, Antivirales, Antimicóticos:
Farmacocinética, farmacodinamia y farmacosología
I. ANTIAMEBIÁSICOS Y TRICHOMONICIDAS.
Entoamoeba histolytica
· Clinica: la forma más frecuente de presentación
en el Perú es Colitis disentérica aguda con
complicaciones de absceso hepático.
· Perú: Piura, Arequipa, Cuzco y Puno, muy poco
se ve en Lima.
· A nivel d Lationoamérica stá presente en México.
· Prevalencia en el Perú: 9.5% (bastante baja)
Trichomona Vaginalis
· Clinica: Vaginitis tricomoniasica
· El tratamiento que se administra en para
ambos miembros de la pareja, ya que de
tratarse a la mujer solamente puede haber
reinfecciones.
ANTIPROTOZOARIOS(los principales).
Hidroxiquinolinas halogenadas:
· Diiodohidroxiquina
Derivados de los nitrofuranos:
· Furazolidona (disponible en el país)
Derivados del nitroimidazol:
· Metronidazol (disponible en el país)
· Tinidazol
· Ornidazol
a. Amebicidas de acción intestinal
(luminal) o de contacto
1. Hidroxiquinoleinas halogenadas
2. Dicloroacetaminas
3. Quinfamida
b. Amebicidas de acción intestinal y
sistémica (tisular)
1. Emetina
2. Dehidroemetina
3. Nitroimidazólicos: METRONIDAZOL.
Se utilizan fármacos de acción intestinal cuando la
forma clínica es diarrea aguda (colitis). Sin embargo
cuando esto se complica es posible la presencia de
abscesos hepáticos, en cuyo caso el Tto. Consiste en
amebicidas de acción sistémica (Metronidazol). La
presentación de este medicamento vía oral y
parenteral, en el caso de abscesos hepáticos se
administra vía endovenosa.
Metronidazol: Mecanismo de acción.
· La transferencia de electrones forma un
radical anión nitro, altamente reactivo que
destruye a los anaerobios y protozoos,
por mecanismos mediados por dicho
radical sobre el DNA y otras biomoléculas
esenciales para los microorganismos. 
Esto es lo que recalcó al hablar!!!
Indicaciones:
1. Entoamoeba histolytica
2. Trichomonas
Posología de Metronidazol y otros nitroimidazoles:
· Metronidazol: 40-50 mg/kg/día; en adultos
500-750 mg. diarios durante 7 días . En
caso de Tricomoniasis la presentación
preferencial es la crema.
· Tinidazol: 2 g/día por 2-3 días, en la forma
intestinal, y 6 días en la forma extraintestinal.
· Secnidazol: 2g al día por un día en la forma
intestinal.
· Ornidazol: 1 g al día por 7 a 10 días.
· Hemezol: 1.5 g diarios durante 7 días
En cuanto a las reacciones adversas estas se
presentan cuando el TTO es prolongado (mayor de 7
días). El único caso en el que el tto se prolonga a 2
semanas es el caso d abscesos hepáticos.
Las reacciones + comunes son las gastrointestinales.
No se puede ingerir alcohol mientras se siga este
tratamiento porque se pueden presentar reacciones
disulfirámicas, como nauseas, vómitos, malestar.
No se da en embarazos recientes.
II. ANTIHELMÍNTICOS.
Nematelmintos:
· Oxyuris vermicularis
· Ascaris lumbricoides
· Strongyloides stercoralis: Tener en cuenta en
una terapia de inmunosupresion (paciente
neoplásico), pues si no se toma en cuenta se
puede diseminar.
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2. ANTIHELMINTICOS
Las Cianinas
· Pamoato de pirvinio
Derivados del Amonio cuaternario
· Hidroxinaftoato de befenio
Benzoimidazoles y derivados
· Tiabendazol
· MEBENDAZOL
· Levamizol
Tetrahidropirimidinas
· Pamoato de pirantel
Nuevos antihelmínticos
· Flubendazol
· Albendazol
· Praziquantel
a. Pamoato de Pirantel.
Química
· Es derivado de tetrahidropiridina.
Farmacocinétca
· Se absorbe muy poco por lo que su uso es a
nivel luminal.
· Se metaboliza escasamente.
· Se excreta principalmente por heces.
Modo de acción
· Es un bloqueador de la transmisión
neuromuscular (muscarínico).
· Tambien inhibe a las colinesterasas.
Indicaciones, dosis
· Ascaridiasis, Uncinariasis 10 mg/kg en 1toma.
· Oxiuriasis repetir la dosis a las 2 y 4 semanas
Efectos adversos
· Leves nauseas, vómitos, diarrea, dolor
abdominal. Cuando hay gran cantidad del
parásito puede incluso llegar a la obstrucción
intestinal.
b. Tiabendazol.
Químca
· Es compuesto becimidazólico
Farmacocinética
· Se absorbe rápidamente por vía oral
Modo de acción
· Bloquea sistemas enzimáticos, inhibiendo el
metabolismo oxidativo de la glucosa o su
absorción exógena.
Indicaciones, dosis
· Strongiloides stercoralis
· Larva migrans Triquinosis (muy baja
prevalencia en nuestro país)
· Ascaridiasis Oxiuriasis: Dosis de 25 mg/kg en
2 a 3 tomas al dia, por 2 dias.
Efectos adversos
· Nauseas, vómitos, mareos, anorexia,
frecuentes.
· Cefalea, dolor abdominal, prurito,
infrecuentes.
· Somnolencia, vértigo, síntomas
neuropsiquiátricos.
c. Mebendazol
Química
· Es compuesto becimidazólico sintético
Farmacocinética
· Se absorbe muy poco por via oral.
· Se metaboliza casi por completo.
· Se excreta principalmente por heces.
Modo de acción
· Inhibe la captación de glucosa exógena,
disminuyendo la formación de ATP.
Indicaciones. Dosis
· Ascaridiasis Uncinariasis
· Trichuriasis Oxiuriasis
· Teniasis (Solium) Quiste hidatídico
· Dosis d 100 a 200 mg en 2 tomas al d, x 3 ds
Efectos adversos
· No usar en embarazadas.
d. Levamizol
Química
· Son derivados del imidazotiazol.
· Derivado levógiro del tetramizol.
Farmacocinética
· Se absorbe por via oral y
subcutanea.
· Se metaboliza en hígado, casi por
completo.
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3. · Su vida media de 4 hrs. se elimina
en 48 hrs.
Modo de acción
· Por estimulación ganglionar, produce
contracción muscular e hiperpolarización con
parálisis.
Indicaciones. Dosis
· Ascaridiasis
· Uncinariasis
· Dosis de 150 mg en 1 sola toma.
Efectos adversos
· Ligeros transtornos digestivos, nauseas,
vómitos.
· Cefalea, mareos, debilidad, erupciones
cutáneas.
e. Albendazol (acción sistémica,
más utilizado)
Química
· Son derivados del benzimidazol.
Farmacocinética
· Se absorbe por via oral.
Modo de acción
· Bloquea la captación de la glucosa,
depletando los niveles energéticos
Indicaciones. Dosis
· Ascaridiasis, Uncinariasis
Trichuriasis, Enterobious
· Dosis de 200 mg en 1 sola toma.
· Strongiloidiasis Teniasis 400 mg. 1
toma por 3 dias.
Efectos adversos
· Ligeras nauseas, vómitos y cefalea.
· Es el fármaco de elección para
neurocisticercosis, las reacciones
adversas que pueda presentarse
estan relacionadas a la acción del
fármaco sobre el neurocisticerco.
· La muerte del neurocisticerco
produce edema cerebral.
· El paciente debe de estar
hospitalizado los primeros 5 días.
f. Praziquantel. (más activo contra el
neurocisticerco)
Química
· Es derivado isoquinolínico de
piracina.
Farmacocinética
· Se absorbe rápido y bien por vía
oral.
· Se metaboliza rápidamente en
hígado.
· Se excreta principalmente por riñón.
Modo de acción
· Aumenta la permeabilidad de las
membranas de helmintos
· Produciendo contracción intensa,
seguida de parálisis
Indicaciones. Dosis
· Esquistosomiasis 20 a 50 mg./kg. en
1 sola toma.
· Teniasis 10 a 25 mg. en 1 sola toma.
· Neurocisticercosis 50 mg/kg en 2 o 3
tomas
Efectos adversos
· Malestar general, mareo, cefalea,
anorexia.
· Nauseas, vómitos, diarrea, dolor
abdominal
 Para neurocisticercosis los únicos fármacos que se aplican son Albendazol y Praziquantel.
III. ANTIVIRALES.
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4. El virus se fusiona con la membrana de la célula a infectar, utiliza la maquinaria de síntesis proteica con DNA de tal
manera que pueda crear su propio RNA y cápside utilizando todos los recursos que le da la célula hospedera.
Antivirales de uso más frecuente:
· Activos para herpes virus.
· Activos frente a HIV
· Activos frente a otros virus.
HERPES VIRUS.
Los virus más frecuentes son:
· HSV1: simple orofacial
· HSV2: genital
· Varicela Zoster
Entre los fármacos activos para herpes virus tenemos:
· Aciclovir.
· Velaciclovir
· Ganciclovir
· Valganciclovir
· Foscarnet
· Hay que tener cuidado con
Aciclovir debido a que a
diferencia de otros
tratamientos, se tiene que
administrar 5 veces al día
durante 7 días para que se
demuestre su eficacia frente
a cualquier tipo de HV.
· Al diagnosticar Varicela
Zoster, el tratamiento debe
ser temprano pues al cuarto
día, ya no tiene actividad, y
hay que evitar cualquier
lesión nerviosa.
ANTIRETROVIRALES
Clasificación:
· Inhibidores nucleósidos/nucleótidos de la
transcriptasa reversa (INTR)
· Inhibidores no nucleósidos de la
transcriptasa reversa (INNTR)
· Inhibidores de proteasa (IP)
· Inhibidores de fusión (IF).
Ciclo de vida de HIV y mecanismo de acción
antiretrovirales
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5. · El primer paso o fase de contacto con linfocitos, es la fusión con la membrana celular. Se han detectado
fármacos que inhiben esta fusión.
· También hay fármacos que actúan inhibiendo la transcriptasa reversa, la cual hace viable que el RNA viral
se una al DNA del hospedero a través de la integrasa.
· La última parte es la cobertura del virión por medio de proteínas muy grandes que requieren ser cortadas por
la Proteasa. Hay inhibidores de esta proteasa.
A. Inhibidores de fusión (IF)
Unión
CD4
BMS-488043
Enfuvirtide:
Unión
Correceptor
gp41
gp120
V3 loop
CCR5/CXCR4
CD4
Fusión
Virus-
Célula
Enfuvirtide
UK 427,857 (Maraviroc),
GW 873,140 (Aplaviroc)
Membrana celular
Antagonistas
Correceptores:
SCH D, SCH C,
· Impiden la entrada del virus a la célula previniendo la infección de células sanas.
· Farmacocinética: Péptido que solo puede ser administrado por vía parenteral (subcutánea). Es de costo muy
elevado, por lo que se reserva para pacientes con multi resistencia.
· RAMs: poco frecuentes.
· Resistencia por mutación de proteínas de superficie HIV
 Los antirretrovirales forman parte de un programa tanto del Minsa como EsSalud, mas no de una entidad privada.
 Hay que tener en consideración principalmente las reacciones adversas de los fármacos pues se pueden confundir
con la sintomatología del síndrome.
B. Inhibidores de la transcriptasa reversa.
 Inhibidores nucleósidos/nucleótidos de la transcriptasa reversa (INTR)
Zidovudina (AZT, ZDV) , didanosina (ddI) , zalcitabina (ddC) stavudina (d4T) , lamivudina (3TC) , abacavir (ABC)
y emtricitabina (FTC) .
 Inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa reversa (INNTR)
Nevirapina, delavirdina y efavirenz.
Mecanismo de acción:
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6. · La TRANCRIPTASA INVERSA es una enzima viral que el VIH requiere para su reproducción.
· La inhibición d esta enzima impid el dsarrollo d ADN viral basado en su ARN
· En los Inhibidores
nucleosidicos, se
puede ver
tambien
alteraciones en la
glicemia
(hiperglicemia),
no diabetes
mellitus.
C. Transcripci
ón y
proceso postranscripcional: Inhibidores de proteasa (IP)
Mecanismo de accion:
· Las proteinas que van a dar cobertura al virus de HIV estan sintetizadas en moléculas muy grandes, y es
la Proteasa la que se encarga de cortarlas en forma adecuada para que formen viriones agudos o
infectantes .La proteasa es una enzima requerida por el VIH para el ensamblaje final de los viriones,
por lo cual su inhibición resulta en inhibición de la replicación viral o del ensamblaje final de viriones.
· Al inhibir la proteasa se producen viriones pero estos son defectuosos y no infectantes.
· Farmacocinetica: Metabolizados por CYP3A4. La mayoría debe ser administrado con alimentos
para aumentar la biodisponibilidad.
· RAMs: Lipodistrofia (distribucion anómala de grasa corporal), aumento de toleracia a insulina e
hiperglicemia.
Fármacos de este grupo: Saquinavir, Ritonavir, Indinavir, Nelfinavir, Amprenavir, Lopinavir, Atazanavir,
fosamprenavir, tipranavir.
R ECOMENDACIONES PARA EL INICIO DE TERAPIA ANTIRRETROVIRAL PARA LOS PACIENTES
INFECTADOS POR EL VIH-1
ESQUEMAS EFECTIVOS EN EL TRATAMIENTO DE VIH-SIDA.
1. Basados en No nucleósidos (1 INNTR + 2 INTR)
2. Basados en Inhibidores de Proteasas (1-2 IP + 2 INTR)
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7. 3. Terapia triple basada en 3 INTR.
TARGA: Tratamiento Antirretroviral de Gran Actividad se usan actualmente una combinación de 3 drogas:
1. Basado en INNTR (inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa reversa ):
Efavirenz + (Lamivudina o Emtricitabina) + (Zidovudina o Tenofovir).
2. Basado en IP (inhibidores de proteasa): Lopinavir/ritonavir (co-formulación) + (Lamivudina o Emtricitabina) +
Zidovudina.
Esquema recomendado por la OMS
Tener en cuenta la terapia que se da a mujeres embarazadas!!!
ANTIVIRALES ANTI-INFLUENZA: GRIPE AVIAR
· Nunca llego al Peru.
· Resistencia a amantadina es alta.
 Nunca dijo nada fuera de lo q esta en las diapos!!!
IV. ANTIMICOTICOS.
a. Polienos: Anfotericina B y
Nistadina.
Anfotericina B.
Mecanismo de accion:
· Actuan sobre el ergosterol presente en la
membrana del agente infectante.
· Genera la formación de poros a través de los
cuales se pierden componentes celulares,
especialmente potasio, lo cual genera pérdida
del gradiente protónico de la membrana
(fungicidas).
· Pese a su gran toxicidad, sobre todo desde el
punto de vista renal, la anfotericina B es
realmente el “estándar de oro” para tratar las
micosis profundas. Hoy en día ya no se
utiliza, mas antes era el fármaco de primera
elección contra una infección micotica.
Nevirapina (NVP), Efavirenz
(EFV), stavudina (d4T)
AZT (Zidovudina), 3TC
(lamivudina
· Es útil definitivamente para micosis sistemica,
pues los nuevos fármacos se suelen
administrar luego de haber aplicado
Anfotericina.
Infecciones micoticas severas: se usa Anfotericina B
como primera alternativa en:
1. Aspergillus  sobre todo en pacientes con
VIH.
2. Cryptococcus (+Flucitocina)  Anfotericina
es el fármaco de elección. (examen)
3. Candida (Candidemia, endocarditis)
4. Histoplasma
RAM’s:
· Nefrotoxicidad:
o Constricción de arteriola aferente:
disminución de filtracion glomerular
o Daño directo sobre membrana de
tubulo contorneado distal: pérdida
de Na+, K+ y Mg++  Hipokalemia
(examen)
· Cefalea
· Trastornos gastrointestinales diversos
· Fiebre, escalofríos, malestar general,
mialgias, artralgias, hipertensión arterial,
arritmias cardíacas (relacionados por la
hipokalemia)
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8. · Reacciones anafilácticas, visión borrosa,
tinnitus, sordera, vértigo, alteraciones
hepáticas, neuropatía periférica y
convulsiones
Nistatina:
Uso topico (no se usa parenteral por ser muy toxico)
1. Candiadiasis oral (muguet), sobre todo en niños.
2. Dermatofitos: Epidermophyton, Trichophyton,
Microsporum
b. Azoles: Imidazoles y Triazoles.
· P revienen la síntesis de ergostero l
(componente vital de la membrana
plasmática de los hongos donde tienes
acción los antimicóticos).
· Inhibe la enzima 14–a– desmetilasa de
Lanosterol haciéndolos mas permeables para
ingresar a través de la membrana.
 Básicamente alteran la estructura de la membrana.
Miconazol y Clotrimazol: Tratamiento de micosis
superficiales. Por ende tiene presentación tópica.
Empleo superficial.
Ketoconazol: Se usa muy poco actualmente porque
produce trastornos suprarrenales, sin embargo se usa
en endocrinología para pacientes con hipersecreción a
nivel de la suprarrenal  disminuye secreción a nivel
suprarrenal.
Farmacocinetica y Farmacodinamica
• Absorción oral buena muy dependiente de la
acidez gástrica. La ingestión de alimentos
disminuye absorción.
• Metabolismo hepatico. Inhibe síntesis de
esteroides endógenos (adrenal y testicular)
RAMs
• Alteraciones hepáticas transitorias (1/10.000
pacientes:hepatitis tóxica, de tipo
idiosincrásico), alteraciones endocrinas
(ginecomastia, impotencia y oligospermia).
Teratogénico.
Triazoles:
Fluconazol:
· Biodisponibilidad Administracion VO y EV.
· Distribucion: buena, incluye LCR (Uso en
meningitis: criptococosis  cuando apareció
este fármaco trato de reemplazar a
Anfotericin B, sin embargo las recaidas de los
pacientes eran constantes))
· Eliminación: via renal ( 80% droga invarible).
· Ajustar dosis en insuficiencia renal.
· Uso: Candidemia como segunda opcion luego
de Anfotericin B
Itraconazol
· Biodisponibilidad Administracion VO y EV.
· Requieres acidez para su absorción
(alimentos aumentan absorcion)
· No requiere ajuste dosis por insuficiencia
renal o hepatica.
· Metabolismo: hepatico
· Uso: Infecciones micoticas sensibles a
itraconazol en pacientes
inmunocomprometidos o
inmunocompetentes, incluyendo blastomiosis,
histoplasmosis, aspergillosis y onicomicosis.
c. Flucitozina.
· Cuando se administra se convierte en 5-
Flucitozina y esto altera la formación de RNA
micotico.
· Siempre se asocia a Anfoterin B, no se puede
usar aislada
· Absorcion: VO.
· Se distribuye por todo el cuerpo, LCR, humor
acuoso, articulaciones y liquido peritoneal
· Concentraciones serica no > 120 μg/mL.
Esto evita la toxicidad de la medula osea.
· UTILIDAD CLINICA : Infecciones severa por
cripotococos (Meningitis): uso asociado con
anfotericin B. Ingresa LCR No se usa aislado.
Rapida aparicion de resistencia.
· RAMs: depresión de la médula ósea,
leucopenia, anemia y trombocitopenia
(Flucitosina es un farmaco antineoplasico).
d. Griseofulvina. (las RAMs son
graves pero si el Tto, no responde a
ningún fármaco se usa este)
· Detención de la mitosis del hongo al
interaccionar con los microtúbulos, puede
considerarse que la griseofulvina es
básicamente fungistática.  Se usa solo en
dermatomicosis.
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9. · Cefalea intensa (15 - 20 %)
· SNC: Neuritis periférica, letargo, confusión,
fatiga, síncope, vértigo, visión borrosa;
aumenta efectos depresores del alcohol.
· GI: náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia,
boca seca y estomatitis angular;
hepatotoxicidad.
· Hematológicos: leucopenia, neutropenia,
basofilia, mononucleosis
· Cutáneos: Eritema, erupciones, liquen plano,
fotosensibilidad, angioedema
· Renales: albuminuria, cilindruria
· Inducción de enzimas microsomales,
reduce eficacia terapéutica de la warfarina y
de los anticonceptivos orales.
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10. · Cefalea intensa (15 - 20 %)
· SNC: Neuritis periférica, letargo, confusión,
fatiga, síncope, vértigo, visión borrosa;
aumenta efectos depresores del alcohol.
· GI: náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia,
boca seca y estomatitis angular;
hepatotoxicidad.
· Hematológicos: leucopenia, neutropenia,
basofilia, mononucleosis
· Cutáneos: Eritema, erupciones, liquen plano,
fotosensibilidad, angioedema
· Renales: albuminuria, cilindruria
· Inducción de enzimas microsomales,
reduce eficacia terapéutica de la warfarina y
de los anticonceptivos orales.
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