Quimioterapia de infecciones por protozoos

1. Farmacología y toxicología médica

2.  Efecto en la leishmaniosis visceral.
 No es útil contra forma cutánea y de mucosas.
 Establece complejos con precursores de
ergosterol en la membrana celular.
 Forma poros que permiten la entrada de iones
en la célula.

3.  Uso en amebosis.
 Alta concentración hepática.
 Útil contra abscesos amebianos hepáticos.
 No eficaz contra la amebosis intestinal.

4.  Antitripanosómico.
 Agente citostático.
 Causa depresión de la síntesis macromolecular.
 Parásitos con forma corta, gruesa y sin réplica.
 Inhibición de la descarboxilasa de ornitina.

5.  Se administra vía IV.
 Biodisponibilidad de 54%.
 Vida media de 3 hrs 20 min
 No se liga a proteínas.
 Penetra en LCR.
 80% fármaco eliminado por los riñones.

6.  Anemia.
 Diarrea.
 Leucopenia.
 7% convulsiones.
 -10% trombocitopenia, alopecia, vómito, dolor
abdominal, mareo, fiebre, anorexia y cefalea.
 Tx largo.- Hipoacusia reversible.

8.  Actividad in vitro
 Compuesto tricomonicida(T. vaginalis)
 Potente actividad amebicida
 Efectivo contra G. lambia
 Antimicrobiano efectivo contra cocos
anaerobios y bacilos gram negativos

9.  Destrucción de proteínas, ácidos nucleicos y
lípidos
 Inhibición de la síntesis y daño irreversible del
DNA

10.  Hay presentaciones en vía oral, IV, IV y tópica
 Vía oral tiene una muy buena absorción
 Vida media de 8 horas
 Menos del 20% se une a proteínas
 Metabolismo hepático
 Excreción renal

11. contra Dosis
Tricomona vaginalis 2g
250mg/3 veces al día o 350mg/dos
veces al día, durante 7 días
Giardia lambia Adultos: 250mg/3 veces al dia
duarnte 5 dias
Niños: 15mg/kg 3 veces al dia
Amebicida Adultos 500 a 750mg/3 veces al
día
Niños 35 a 50mg/kg en 3
fracciones durante 7 a 10 dias
Clostridium difficile 250 a 500mg/ 3 veces al dia
durante 7 a 14 dias
*Se utiliza como potente profilaxis contra
infecciones bacterianas mixtas posoperatorio

12.  Inhibe el metabolismo de los anticoagulantes
orales
 Produce reacción del tipo disulfiram si existe
alcohol
 Su metabolismo es incrementado por los
inductores enzimáticos

13.  cefalea, Sequedad de boca, Sabor metálico,
Vómito, Diarrea, Malestar abdominal, Vértigo,
Mareo
 Raramente Encefalopatía Convulsiones Ataxia
Neurotoxicidad
 Efecto disulfiram
 No se recomienda en el primer trimestre del
embarazo

15.  La miltefosina interrumpe las vías de
señalización celular y la síntesis de la
membrana del parásito induciendo una muerte
celular similar a la apoptosis.
 Activa las funciones inmunes

16.  VO
 Semivida de 6 a 8 dias

17. contra dosis
Leshmaniosis visceral Adultos 100mg/kg/dia durante 28
dias
Niños: 2.5 mg/kg/dia
*No usar IV por que posee actividad
hemolítica

18.  Vómitos y diarreas
 Aumento de transaminasas hepáticas y
creatinina serica
 Contraindicado en embarazadas

20.  Tripanosomiosis americana
Trypanosoma cruzi

21.  Acción contra las formas tripomastigoto y
amastigoto .
 Nifurtimox contra t. Brucei

22.  Son activados por una nitrorreductasa
mitocondrial dependiente de NADH, lo que
lleva a la generación intracelular de aniones
radicales nitro que al parecer contribuyen a los
efectos tripanocidas.
 Los radicales de anión nitro generados forman
inserciones covalentes con macromoléculas, lo
que da por resultado lesión celular que destruye
los parásitos

23.  Después de su administración oral
 Menos del .5 % es excretado por orina
 Semivida de eliminación - 3h

24.  Enfermedades de chagas
Se recomienda en <50 años con enfermedad en
fase aguda o crónica reciente sin miocardiopatia
avanzada.
>50 años opcional ( - tolerancia)
5 mg / kg al día por 60 días

25.  Nifurtimox
 >17 años infección aguda 8 a 10 mg/kg al día
fraccionados en 3 a 4 dosis durante 90 días.
 1 a 10 años 15 a 20 mg/kg al dia en 3 a 4 dosis
durante 90 días
 11 a 16 años 12.5 a 15 mg/kg al dia en 3 a 4
dosis durante 90 dias

26.  > 13 años 5 a 7 mg/kg al dia fraccionado 2
dosis durante 60 dias
 Niños hasta 12 años 10 mg/kg al dia

27.  Reacciones hipersensibilidad ( dermatitis,
fiebre, ictericia, anafilaxia)
 Nauseas y vomito frecuentes
 Baja de peso
 Cefaleas
 Polineuritis, excitabilidad del SNC
 Leucopenia y reducción de espermatozoides

28.  Antiparasitario de amplio espectro
 Vía oral.

29.  nematodos y protozoos; está indicada para el
tratamiento de la diarrea causada por Giardia
lamblia y Cryptosporidium parvum.

30.  Un mecanismo propuesto de la acción de la
nitazoxacina es el bloque del primer paso en la
cadena de PFOR mediante la inhibición de la
unión de piruvato al cofactor pirofosfato de
tiamina.

31.  Absorcion.- las concentraciones plasmáticas
máximas de los metabolitos activos y del
glucurónido de tizoxanida se observan a las 4
horas.
 Biodisponibilidad es de 70%
 Distribucion.- la tizoxanida se une a las
proteinas plasmaticas cerca del 99.9%

32.  Eliminación: la tizoxacina se excreta en la
orina, bili y las heces.
 El glucoronido de tizoxanida se excreta en
orina y en la bilis.
 Aprox. dos tercios de la dosis oral de la
Nitazoxanida se excretan en las heces y un
tercio en la orina.

33.  está indicada para el tratamiento de la diarrea
causada por Giardia lamblia y
Cryptosporidium parvum.

34.  Puede producir náuseas algunas veces
acompañadas de cefalea y anorexia y
ocasionalmente vómito, malestar epigástrico
inespecífico y dolor abdominal tipo cólico.


35.  Aminoglucosido de la familia de la
neomicina/kanamicina. Para tratar la infección
por Entamoeba Histolytica
Farmaco de eleccion
para tratar la
colonizacion
intestinal.

36.  Unión a la subunidad ribosómica 30S.
 Uso oral.
 100% del fármaco se detecta en heces.

37.  - Amebiasis intestinal: ads. y niños: 25-35
mg/kg/día, repartidos en 3 dosis, con las
comidas, 5-10 días.
- Teniasis: ads.: 4 g en 1 toma. Niños, < 15 kg:
1,5 g; 15-30 kg: 2 g; 30-50 kg: 3 g. Siempre en 1
toma.
- Disentería bacilar: ads. y niños: 35-60
mg/kg/día, en 2-4 tomas, 7 días.

38. Aumenta su toxicidad con: aminoglucósidos,
anestésicos generales, vancomicina,
capreomicina, polimixinas, cefaloridina,
cefalotina, bloqueantes neuromusculares,
cisplatino, mercaptomerina, furosemida.

39.  Náuseas, vómitos, diarrea. A dosis elevadas:
síndrome de malabsorción con esteatorrea.

40.  Descubierta en 1937
 Diamina aromática
 Compuesto hipoglucemiante que altera el
metabolismo energético del parasito
 Amplio espectro
 Se comercializa para inyección o para
aplicación en aerosol

41.  Infecciones por: T. brucei gambiense(etapas
iniciales) T. brucei rhodesiense, leishmaniosis
cutánea
 Es un Tx alternativo para el tratamiento y
profilaxis de la neumonía por
Pneumocystis(jiroveci)
Pentamidina

42.  Se desconoce, muestran multiples efectos en diferentes parasitos
 En t. brucei, las diamidinas se distribuyen en celulas en
concentraciones milimolares atraves de un sistema de absorcion
de gran afinidad dependiente de energia
 El transportador de diamidina (transportador de purina P2),
utilizado por los arsenicales que tiene como base la melamina, esto
explia la resistencia cruzada de las diamidinas in vitro que
muestran determinadas cepas de T. brucei resistentes a arsenicales
Pentamidina

43.  La imposibilidad de concentrar diamidinas es la causa
habitual de resistencia a la pentamidina in vitro, es
posible que intervengan otros mecanismos
 Hay agregación ribosomica, inhibicion del DNA y
síntesis de proteína, la inhibición de varias enzimas y
perdida del DNA del cinetoplasto tripanosomico
Pentamidina

44.  Se absorbe bien en sitios de administración parenteral
 En dosis IV el fármaco desaparece del plasma con una
semivida aparente de min a hor y la concentración
plasmática máxima ocurre en termino de una hora
 Su semivida de eliminación es lenta, dura de semanas a
meses y este se une a proteínas plasmáticas en una
proporción de 70%
Pentamidina

45.  No se absorbe bien por vía oral y no cruza la
barrera hematoencefalica
 La inhalación de aerosoles es utilizado para la
profilaxis de la neumonía, aquí hay una escasa
absorción sistémica y una disminución de la
toxicidad en comparación

46.  En T. brucei (primera etapa) se administra inyeccion
intramuscular, una dosis 4mg/kg dia por 7 dias
 Ciclos de 15 a 20 dosis intramusculares de 4mg/kg
cada 3er dia para tratar leishmaniosis visceral, en la
cutanea se da la misma dosis solo que de 4 a 7 dosis
 Profilaxis en pacientes con VIH o linfocitos <200/mm3
, via intravenosa en una sola dosis diaria de 4mg/kg
durante 21 dias para neumonia por Pneumocystis, se
utiliza en personas que no toleran el trimetropim-
sulfametoxazol, o compuetos de atovacuona, o
clindamicina con primaquina
Pentamidina

47.  50% de las personas muestran efectos
secundarios
 VI: hipotension, taquicardia y cefalea, ademas
puede llegar a la hipoglucemia, y disfuncion
renal
 Exantema, tromboflebitis, anemia, neutropenia
e incremento de enzimas hepaticas
Estibogluconato de sodio

48.  Los antimoniales se introdujieron en 1945
 Utilizado para el tratamiento de leishmaniosis
 Se utiliza de manera generalizada, y junto con el
antimoniato de meglimina es un elemento
fundamental para el Tx de leishmaniosis
 Su resistencia es cada vez mas frecuente, ya no se
utiliza en la india, donde ahora utilizan la anfotericina
B y miltefosina

49.  Actuara como profarmaco
 La especie Sb3+ mas toxica destruye amastigotos dntro
de los fagolisosomas de los macrofagos
 Aquí una enzima la As5+ reductasa reducir Sb5+ a
Sb3+
 Interfiere en el sistema de oxidorreducion de
tripanotiona
 El Sb3+ induce una salida de tripanotiona y glutation
de las celulas, que causa una perdida del potencial de
reduuccion de estriol en las celulas
Estibogluconato de sodio

50.  Se absorbe con rapidez, se distribuye en un
volumen aparente de 0.22 L/kg y se elimina en
2 fases
 La primera con una semivida de 2h y la
segunda con una semivida de 33-76h
 La mayor parte de una dosis es excretada por
la orina alcabo de una hora
Estibogluconato de sodio

51.  Se administra por via parenteral para el Tx de
Leishmaniosis, el ciclio habitual es de 20mg/kg al dia
durante 21 dias en enfermedad cutanea y por 28 en la
enfermedad visceral
 En algunas regiones ya esta obsoleta y utilizan la
anfotericina B liosomica
Estibogluconato de sodio

52.  Dolor en el sitio de la inyeccion
 Pancreatitis quimica
 Incremento de las concentraciones sericas de
transaminasas hepaticas
 Disminucion de eritrocitos, leucocitos y plaquetas en la
sangre
 Cefalea
 Nauseas
 Dolor abdominal
 Exantemas
Estibogluconato de sodio

53.  Tratamiento en Alemania en 1920
 Se utiliza para tratar la tripanosomiosis africana
 Era utilizado para eliminar las filarias adultas en la
oncocercosis, pero la ivermectina la ha sustituido
 Tambien se utilizo para el Tx de diversos tumores,
sobre todo en carcinoma prostatico independiendente
de androgenos

54.  Es un tripanocida de accion lenta >6h in vitro
 Activa contra T. brucei gambiense, y T. b.
rhodesiense
 Se desconoce su mecanismo de accion
Suramina

55.  VI para evitar inflamación local, tiene farmacocinética
compleja con variabilidad interindividual notable
 Se une a las proteínas séricas en una proporción de
99.7% con una semivida de eliminación terminal de 41-
78h
 No se metaboliza de forma ostensible y el 80% del
compuesto se elimina del organismo por depuración
renal
 Muy poca suramina penetra el LCR
Suramina

56.  Se utiliza contra la infección por T. brucei rhodesiense en
etapa temprana(primera elección) y contra la
gambiense(segunda elección)
 También ayuda contra la tripanosomiosis africana en
etapa temprana
 Se administra VI lenta como solución acuosa al 10%
(precacion si el paciente tiene oncocersosis)
 La dosis es de 1g en los días 1,3,7,14 y 21. en la dosis
pediátrica es de 20mg/kg con el mismo esquema
 Es recomendable administrar 200mg al inicio para
detectar sensibilidad
Suramina

57.  Reacción inmediata grave: nausea, vomito, choque,
perdida del conocimiento(infrecuente), malestar
general, fatiga
 La destrucción del parasito puede causar episodios
febriles y exantemas de hipersensibilidad
 Toxicidad renal: albuminuria
 Complicaciones neurológicas: cefalea sabor metálico,
parestesias neuropatía periférica
Suramina