Inmunologia

1. EPITOPO
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Autor: Ana Carolina Montes Muñoz
Co- Autor: Dr. Jorge Cañarte Alcívar
Código:
Universidad Técnica de Manabí, Facultad de Ciencias de la Salud,
Escuela de Medicina, Programa de: Inmunología
Portoviejo, Manabí, Ecuador
Agosto-2017
Palabras clave: Anticuerpo, anfitrión, Dengvaxia, Aedes.
Introducción
El Epítopos o determinante antigénico
es la unidad más pequeña de un antígeno
que puede unirse a un BCR o TCR
específico, o a los anticuerpos secretados.
Es decir, los epítopos son las regiones
inmunológicamente activas de un
antígeno.
El dengue es una infección vírica
transmitida por la picadura de las
hembras infectadas de mosquitos del
género Aedes. Hay cuatro serotipos de
virus del dengue (DEN 1, DEN 2, DEN 3
y DEN 4).
El mosquito Aedes aegypti vive en
hábitats urbanos y se reproduce
principalmente en recipientes artificiales.
A diferencia de otros mosquitos, este se
alimenta durante el día; los periodos en
que se intensifican las picaduras son el
principio de la mañana y el atardecer,
antes de que oscurezca. En cada periodo
de alimentación, el mosquito hembra pica
a muchas personas.
La infección causas síntomas gripales
y en ocasiones evoluciona hasta
convertirse en un cuadro
potencialmente mortal llamado dengue
grave.
¨En algunos países asiáticos y
latinoamericanos el dengue grave es

2. causa de enfermedad y muerte en los
niños. ¨ 1
No hay tratamiento específico del
dengue ni del dengue grave, pero la
detección oportuna y el acceso a la
asistencia médica adecuada
disminuyen las tasas de mortalidad por
debajo del 1%.
Aunque el epítopos es una unidad muy
pequeña ha sido de vital para el desarrollo
de estrategias en el sistema inmunitario
frente a enfermedades y ha sido el blanco
de muchos estudios ya que constituyen
una herramienta muy útil en el diseño de
vacunas.
La tecnología de exposición de péptidos
en fagos filamentosos es una alternativa
para identificar epítopos de las proteínas
del virus dengue de potencial uso en el
desarrollo de vacunas y ensayos
diagnósticos.
¨El sistema de péptidos de múltiples
antígenos indujo en ratones una respuesta
de anticuerpos específica, lo que
corrobora el papel de la proteína NS4B en
la respuesta inmune del hospedero
durante la infección. ¨2
Se ha confirmado también que la
secuencia aminoacídica correspondiente
al mimotopo de NS4B, mostró “in sílico”
elevada probabilidad de presentarse como
epítopos de células T por una proporción
de individuos de la población cubana y de
otras zonas geográficas, todo lo cual
apoya la inclusión del mismo en el diseño
de futuras vacunas de subunidades.
¨Los Estados Miembros de tres regiones
de la OMS notifican sistemáticamente el
número anual de casos. El número de
casos notificados pasó de 2,2 millones en
2010 a 3,2 millones en 2015. ¨ 3
Aunque
la carga total de la enfermedad a nivel
mundial es incierta, el comienzo de las
actividades para registrar todos los casos
de dengue explica en parte el pronunciado
aumento del número de casos notificados
en los últimos años.
¨Entre finales de 2015 y principios de
2016 se aprobó en varios países el uso
de la primera vacuna contra el dengue
—Dengvaxia (CYD-TDV), de Sanofi
Pasteur— en personas de 9 a 45 años
residentes en zonas endémicas. ¨4
La OMS recomienda que los países
consideren la posibilidad de introducir
la vacuna CYD-TDV contra el dengue
solo en entornos geográficos
(nacionales o subnacionales) en los
que los datos epidemiológicos
indiquen que hay una gran carga de
enfermedad.

3. MARCO REFERENCIAL:
El dengue es una enfermedad vírica
transmitida por mosquitos que se ha
propagado rápidamente en todas las
regiones de la OMS en los últimos años.
El virus del dengue se transmite por
mosquitos hembra principalmente de la
especie Aedes aegypti y, en menor grado,
de A. albopictus. Estos mosquitos también
transmiten la fiebre chikungunya, la fiebre
amarilla y la infección por el virus de
Zika. La enfermedad está muy extendida
en los trópicos, con variaciones locales en
el riesgo que dependen en gran medida de
las precipitaciones, la temperatura y la
urbanización rápida sin planificar.
Se conocen cuatro serotipos distintos,
pero estrechamente emparentados, del
virus: DEN-1, DEN-2, DEN-3 y DEN-4.
Cuando una persona se recupera de la
infección adquiere inmunidad de por vida
contra el serotipo en particular. Sin
embargo, la inmunidad cruzada a los otros
serotipos es parcial y temporal. Las
infecciones posteriores causadas por otros
serotipos aumentan el riesgo de padecer el
dengue grave.
En el 2013 se realizó un estudio de la
proteína NS4b del virus dengue tipo 3,
por los doctores Fátima Reyes, Romel
Calero, Frank Camacho, Armando
Acosta que consistía en una posible
estrategia para reducir el riesgo
asociado con una vacuna de dengue en
el diseño y desarrollo de una vacuna
compuesta por epítopos inmunogénicos
de cada serotipo viral ya que el dengue
es considerada una de las
enfermedades virales de mayor
importancia dentro de las
enfermedades transmitida por
mosquitos. Alrededor de 100 millones
de personas son infectadas anualmente,
de las cuales alrededor de 250.000
resultan en casos graves de la
enfermedad y 10.000 mueren.
’’ La NS4b, una de las más pequeñas
proteínas del virus del dengue induce
respuesta de anticuerpo y de
inmunomediadores en pacientes
infectados por este virus. Sin embargo,
poco es conocido sobre su estructura
antigénica. ’’ 5
Por lo que los
profesionales mencionados
anteriormente desarrollaron técnicas
en la búsqueda de nuevos epítopos que
resulten más eficaces para el desarrollo
de una vacuna contra esta enfermedad.
’’En este trabajo fueron aplicados los
programas de predicción: BcePred,
ABCpred, HLApred, ProPred y

4. Proped1, para la búsqueda de nuevos
epítopos de la proteína NS4b del virus
dengue tipo 3. Se identificaron 27
epítopos de células B y 126 de la T. ’’ 6
Y llegaron a la conclusión de que del
total de epítopos T predichos, 13
resultaron promiscuos, que pudieran
ser potenciales candidatos vacunales.
Un candidato vacunal debe inducir
inmunidad protectora de larga
duración contra los cuatro serotipos
del virus de forma simultánea (DEN-1,
DEN-2, DEN-3 y DEN-4).
Actualmente el 4 de octubre de 2016,
Sanofi Pasteur, la unidad de negocios
global de vacunas de Sanofi, anunció
hoy que Dengvaxia. A la fecha, la
vacuna está aprobada en México,
Filipinas, Brasil, El Salvador, Costa
Rica, Paraguay, Guatemala, Perú,
Indonesia, Tailandia y Singapur.
El dengue grave (conocido anteriormente
como dengue hemorrágico) fue
identificado por vez primera en los años
cincuenta del siglo pasado durante una
epidemia de la enfermedad en Filipinas y
Tailandia. ¨Hoy en día, afecta a la mayor
parte de los países de Asia y América
Latina y se ha convertido en una de las
causas principales de hospitalización y
muerte en los niños y adultos de dichas
regiones. ¨7
El dengue grave es una complicación
potencialmente mortal porque cursa con
extravasación de plasma, acumulación de
líquidos, dificultad respiratoria,
hemorragias graves o falla orgánica. Los
signos que advierten de esta complicación
se presentan entre 3 y 7 días después de
los primeros síntomas y se acompañan de
un descenso de la temperatura corporal
(menos de 38 °C) y son los siguientes:
dolor abdominal intenso, vómitos
persistentes, respiración acelerada,
hemorragias de las encías, fatiga,
inquietud y presencia de sangre en el
vómito. Las siguientes 24 a 48 horas de la
etapa crítica pueden ser letales; hay que
brindar atención médica para evitar otras
complicaciones y disminuir el riesgo de
muerte.
Tras un periodo de incubación del virus
que dura entre 4 y 10 días, un mosquito
infectado puede transmitir el agente
patógeno durante toda la vida.
Las personas infectadas sintomáticas y
asintomáticas son los portadores y
multiplicadores principales del virus, y los
mosquitos se infectan al picarlas. Tras la
aparición de los primeros síntomas, las
personas infectadas con el virus pueden
transmitir la infección (durante 4 o 5 días;

5. 12 días como máximo) a los
mosquitos Aedes.
¨En las últimas décadas ha aumentado
enormemente la incidencia de dengue en
el mundo. ¨8
¨Alrededor de la mitad de la población del
mundo corre el riesgo de contraer esta
enfermedad. ¨9
El dengue se presenta en los climas
tropicales y subtropicales de todo el
planeta, sobre todo en las zonas urbanas y
semiurbanas.
¨En la Región del Pacífico Occidental, en
2016 se notificaron más de 375 000 casos,
176 411 de ellos en Filipinas y 100 028 en
Malasia, cifras que representan una carga
similar a la de años anteriores en ambos
países. Las Islas Salomón declararon un
brote con más de 7000 casos
sospechosos.¨10
En la Región de África,
Burkina Faso notificó un brote localizado
con 1061 casos probables.
¨Hasta la semana epidemiológica 11 de
2017, la Región de las Américas había
notificado 50 172 casos, cifra inferior a la
registrada en el mismo periodo en años
anteriores¨11
. En la Región del Pacífico
Occidental se han notificado brotes de
dengue en varios Estados Miembros, y la
circulación de los serotipos DENV-1 y
DENV-2.
Referencias
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th ed. Madrid, España: Elsevier
Science, Grafos SA; 2004.
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5. Male D, Brotaff J, Roth D, Roitt I.
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6. Méndez M, Sánchez M.
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2010.
7. Fainboim, Geffner. Introducción
a la inmunología humana. 6ta
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