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"2023: Seguiremos avanzando en victorias educativas”
FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS
CARRERA DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS BÁSICAS BIOMÉDICAS
ÁREA DE MICROBIOLOGÍA Y PARASITOLOGÍA
COMPONENTE CURRICULAR: MICROBIOLOGÍA MÉDICA
TEMA II: Bacterias, virus y hongos causantes de infecciones de piel
y tejidos
BASES MICROBIOLÓGICAS DE LAS ARBOVIROSIS QUE CURSAN CON
SÍNDROME FEBRIL Y/O EXANTEMÁTICO
ELABORADO POR COLECTIVO DOCENTE
Genéricas
• Capacidad para comunicarse de manera oral y escrita en diferentes contextos de
actuación.
• Capacidad para utilizar las TIC como apoyo para mejorar el aprendizaje en diferentes
ámbitos de actuación y campos de acción profesional.
• Capacidad de identificar y resolver problemas de manera individual y en equipos, en los
diferentes ámbitos de actuación y campos de acción profesional, a través de la
investigación.
Específicas
• Capacidad de brindar asistencia clínica y sanitaria en los diferentes ciclos de la vida en el
individuo, en la familia y la comunidad, aplicando el método clínico, tomando en cuenta
los factores epidemiológicos, para contribuir a la reducción de las principales causas de
morbi-mortalidad.
• Capacidad de realizar actividades de promoción en salud para el control de las
enfermedades prevalentes, emergentes y reemergentes de la población en general.
COMPETENCIAS A LAS QUE TRIBUTA
1. Establecer diagnósticos sindrómicos coherentes con los datos clínicos y sanitarios,
proponiendo manejo integral, según los ciclos de vida y basado en la evidencia científica.
OBJETIVOS DEL COMPONENTE CURRICULAR
OBJETIVO INTEGRADOR
1. Identificar el abordaje diagnóstico y manejo terapéutico del síndrome de sangrado
del tubo digestivo.
• Flavivirus (Dengue, Zika y Fiebre amarilla)
• Alfavirus (Chikungunya)
SUMARIO
OBJETIVOS DE LA CLASE
• Exponer el comportamiento epidemiológico de las arbovirosis en Nicaragua
• Describir la morfología y los mecanismos de daño de los virus de ARN.
• Exponer las diversas formas clínicas de las arboviroris.
• Señalar los métodos diagnósticos de las infecciones causadas por los
arbovirus.
PREGUNTAS EXPLORATORIAS
1. ¿Qué entiende por exantema?
2. ¿Qué virus producen enfermedades que cursan con fiebre
y exantema?
3. ¿Cuáles vectores transmiten estas enfermedades?
ARBOVIRUS PRODUCTORES DE SÍNDROME FEBRIL
Y/O EXÁNTEMICO
Las arbovirosis son generalmente enfermedades febriles agudas de áreas tropicales
y subtropicales. Constituyen un problema de Salud Pública muy importante.
Los arbovirus son todos los virus que
se transmiten al ser humano o a
otros vertebrados por ciertas
especies de artrópodos
hematófagos, especialmente
insectos (mosquitos)
Suelen presentarse en forma
epidémica o ser endémicos y son
similares entre sí en su expresión
clínica; constituyen un síndrome que
puede ser febril (tal es el caso del
dengue, el chikungunya y la fiebre
amarilla) o exantemático (zika) o
ambos.
El exantema es una erupción cutánea. Los exantemas virales generalmente suelen ser la manifestación de una
primoinfección.
Epidemiología
La arbovirosis más frecuente en la región de las Américas es el Dengue (Más del 90% de
los casos), seguido del Chikungunya y el Zika.
El Chikungunya se
introdujo en diciembre
de 2013.
La introducción del Zika
ocurrió en 2015.
Fuente: Datos ingresados a la Plataforma de Información de Salud para las Américas (PLISA, OPS/OMS) por los Ministerios e Institutos
de Salud de los países y territorios de la Región. Disponible en: https://www.paho.org/data/index.php/es/
Epidemiología
En la Subregión del Istmo Centroamericano y México, Nicaragua es el país con la tasa de incidencia
de dengue más alta en esta Subregión: 1,463 casos por 100.000 habitantes. En 2022 se reportaron
solo 4 casos sospechosos de Zika y 5 de Chikungunya, ninguno de estos confirmados.
Los cuatro serotipos del virus del dengue (DENV 1, DENV 2, DENV
3 y DENV 4) están presentes en la Región de las Américas
En 2022, hasta la SE 52, de los 97,562 casos de dengue
notificados, 4,532 (4,6%) fueron confirmados por laboratorio y
35 (0,03%) fueron clasificados como dengue grave. En el
mismo periodo no se notificaron muertes
Managua
La infección por un serotipo, seguida por otra infección con un
serotipo diferente aumenta el riesgo de una persona de padecer
dengue grave y hasta morir.
Epidemiología
Para la semana
epidemiológica N°16
del año 2023 se han
reportado 30,423
casos sospechosos de
Dengue con 528 casos
confirmados, 7 casos
de dengue grave y
una muerte
No se han reportado
casos de Zika y slo 3
casos sospechosos de
Chikungunya no
confirmados
Epidemiología
Nicaragua no es una zona endémica para fiebre
amarilla, sin embargo, debido a los movimientos
migratorios de países de África y América del
Sur, donde la enfermedad es endémica y la
existencia del vector en el país, es importante su
vigilancia y prevención a través de la vacunación
de los viajeros a las zonas endémicas y la
solicitud del Certificado internacional de
vacunación contra esta enfermedad (Argentina,
Bolivia, Brasil, Colombia, Ecuador, Guyana
Francesa, Panamá, Paraguay, Perú, Venezuela y
de continente africano, todos los países excepto,
República Democrática del Congo, Tanzania,
Santo Tomé y Principe y Somalia).
Transmisión
El dengue, zika y
chikungunya también
se puede transmitir
por vía sanguínea
(productos
sanguíneos
contaminados y
donación de órganos)
y vertical (En Chikv
sólo perinatal).
Las hembras mosquitos del género Aedes aegypti son el vector principal del virus Dengue, Zika y Chikungunya. Aedes
albopictus es otro vector importante.
La fiebre amarilla es transmitida por mosquitos del género Aedes (ciclo urbano), Haemagogus y Sabethes (ciclo
selvático).
El zika también se puede transmitir por vía sexual (hasta 6 meses después de la infección) y vertical (in útero y perinatal)
Hasta 6 meses después de la sospecha
Transmisión vectorial
Aedes albopictus
Ciclo intermedio
Fiebre amarilla
Metamorfosis completa Aedes aegypti
Etapa acuática
Etapa aérea
Factores de riesgo determinantes de la transmisión
Huésped susceptible
Agente (Virulencia
del virus)
Vector
Factores primarios
(Microfactores)
Factores secundarios
(Macrofactores)
Políticos
Ambientales Económicos
Sociales
- Crecimiento poblacional
sin precedentes
- Urbanización no
controlada ni planificada
- Aumento de la pobreza
-Inadecuado ordenamiento
ambiental
- Movimiento poblacional
(migración, turismo)
-Cambio Climático
Etiología
Familia
Flaviviridae
Género
Flavivirus
Dengue
Zika
Fiebre amarilla
Familia
Togaviridae
Género Alfavirus
Chikungunya
Arbovirosis: Taxonomía
SEROTIPOS
Dengue: 4 tienen transmisión
humana: DENV-1, DENV-2, DENV-3,
DENV-4.
En 2013 se reportó un quinto
serotipo: DENV-5, sin embargo sigue
en ciclo selvático
Chikungunya: un serotipo
Zika: un serotipo
Fiebre amarilla: un serotipo
Morfología de los arbovirus
Dengue Chikungunya Fiebre amarilla
Zika
Genoma: ARN monocatenario +
Envoltura: Sí
3 proteínas estructurales: Cápside (C),
envoltura (E) y premembrana (prM)
7 proteínas no estructurales (NS): NS1
determinante de patogenicidad
Replicación: citoplasma
Genoma: ARN monocatenario +
Envoltura: Sí
3 proteínas estructurales: Cápside
(C), envoltura (E1 y E2)
4 proteínas no estructurales (NS)
Replicación: citoplasma
Genoma: ARN monocatenario +
Envoltura: Sí
3 proteínas estructurales: Cápside (C),
envoltura (E) y premembrana (M)
7 proteínas no estructurales (NS)
Replicación: citoplasma
Termoestable
Genoma: ARN monocatenario +
Envoltura: Sí
3 proteínas estructurales: Cápside
(C), envoltura (E) y premembrana
(prM)
7 proteínas no estructurales (NS)
Replicación: citoplasma
E: principal inmunógeno y unión a receptores
Replicación de los arbovirus
E Receptor
celular
Células dendríticas Endoteliales
Células diana
Linfocitos
Neuronas (ZIKAV) Fibroblastos (CHIKV)
Hepatocitos
(FIEBRE AMARILLA)
Macrófagos, monocitos y otras células del
sistema fagocítico mononuclear.
Patogenia y cuadro clínico de las
arbovirosis
Dengue
FISIOPATOLOGÍA Ingreso del virus
Infección de células
inmunes (CD, Mon, MØs)
Activación RI
Adquirida: Activación y
predominio LTH1, los
cuales producen IFN-γ
Innata: DC (CPA en ganglios, )NK (inducen
apoptosis), MØs (liberan citoquinas e inducen
inflamación) e IFN (inhiben replicación viral)
Pronóstico
bueno
Adquirida: Activación y
predominio LTH2 con
amplificación respuesta
humoral (Anticuerpos)
Mal
Pronóstico
Producción excesiva
de citoquinas
↑ permeabilidad
vascular que se
traduce en una
extravasación de
plasma
Hemo-
concentración
Shock
hipovolémico
CD
LTCD8
LTH1
IFN-γ
Desregulación
LTH2
Células
plasmáticas
Acs
FISIOPATOLOGÍA
Factores de
riesgo para
gravedad
Edad
Estado
nutricional
Comorbilidades
Sistema
inmune
Antecedente de infección previa
por otro serotipo del DENV
Gravedad depende de:
Virulencia de cada
cepa: DEN-2,
seguido de DEN-3,
DEN-4 y DEN-1.
Coexistencia de
más de 1 virus
Potenciación de la
infección dependiente
o mediada por
anticuerpos.
Anticuerpos
homólogos
Anticuerpos
heterólogos
preexistentes
Cuando un individuo se infecta con un
serotipo produce Acs homólogos
neutralizantes de por vida contra este
serotipo y heterólogos por unos meses
Infección por
otro serotipo
Forman complejos
no infecciosos
DENV1
Ac neutralizante
DENV1
Forman complejos
infecciosos
DENV2
Ac anti-DENV1
no neutralizante
Potencian endocitosis
por FC: Ingreso a mayor
proporción de células
mononucleares
Amplificación de la
Multiplicación viral:
Destrucción celular
Liberación sustancias que
activan el complemento,
alteran coagulación y ↑
permeabilidad vascular
LTH
Citoquinas
Activación
complemento
C3a
C5a
CUADRO CLÍNICO Fases clínicas del dengue
F. Febril (0-5 días de la
enfermedad)
•Deshidratación
•Fiebre alta puede
provocar desórdenes
neurológicos o
convulsiones febriles
en niños
•Otros síntomas:
cefalea, mialigia,
artralgia, exantema,
dolor retroocular,
petequias,
torniquete+
F. Crítica (día 5 a 7 de la
enfermedad)
•Desaparición fiebre
•Estado de shock por
extravasación del
plasma, hemorragia
severa y daño a
órganos diana
(hepatopatía,
miocarditis,
encefalopatía)
F. De recuperación
(luego del día 7)
•Hipervolemia sólo si
la terapia
endovenosa de
fluidos ha sido
excesiva o se ha
prolongado.
Signos de alarma
1. Dolor abdominal intenso y continuo
2. Vómitos persistentes (3 en 1 hora/4 en 6 hrs)
3. Acumulación clínica de líquidos (ascitis, derrame
pleural, edema palpebral)
4. Sangrado de mucosas, petequias
5. Somnolencia o irritabilidad
6. Hepatomegalia >2 cm
7. Disminución diuresis
8. Hipotermia
9. Hipotensión postural
10.Laboratorio: ↑ Hematócrito junto con rápida ↓
Plaquetas (Trombocitopenia: signo de mayor
alarma)
Fases clínicas del dengue
CUADRO CLÍNICO
CLASIFICACIÓN ACTUAL DEL DENGUE
Clasificación
original estudio
DENCO 2009
Dengue
sospechoso
CUADRO CLÍNICO
Prueba del torniquete
Colocar tensiómetro en el
valor de la PAM (presión
arterial media) del paciente
por un tiempo de 5 minutos.
Contar el número de
petequias visibles en el
área Anterior del
antebrazo.
Se considera positiva
si se cuentan > 20
petequias por pulgada
cuadrada (6.25 cm2).
2.5 x2.5 cm= 6.25 cm2
Exantema
Aspecto: Islas blancas en un mar rojo
Centrífugo: de tronco a extremidades
Petequial, escarlatiniforme o
maculopapular.
Prueba de torniquete
positiva
Sangrado
Chikungunya
Ingreso del virus
FISIOPATOLOGÍA
Infección de células
inmunes (dendríticas y
mononucleares)
fibroblastos y endotelio
Diseminación
linfática y hemática
Bazo, Hígado, tejido
linfoide, cerebro, músculo
y articulaciones
Activación RI
Respuesta antiviral efectiva
(LTH1, LTCD8, IFN): curación
Desregulación: cronicidad
Persistencia en células
diana periarticulares
Liberación excesiva
citoquinas
proinflamatorias(IL-
6, IL-8, GM-CSF)
Infiltración de Ls,
NK, PMN y MØ
Secreción
metaloproteinasas
Daño tejido articular
Factores de riesgo para artralgia
persistente
Edad
mayor
Presentación severa
de la fase aguda
Fibroblastos Trastorno
articular
preexistente
Viremia
primaria
intradérmica
CD
LTCD8
LTH1
IFN
CUADRO CLÍNICO Fases clínicas
F. Aguda (0-10 días)
•Caracterizada por
fiebre, poliartralgia
incapacitante,
cefalea, mialgia, dolor
de espalda, náusea,
vómito, rash y
conjuntivitis.
•Se pueden presentar
manifestaciones
atípicas.
F. Subaguda (día 11
hasta el día 90)
Caracterizada por
poliartritis distal
(Artralgias
inflamatorias
persistentes:
principalmente en
carpo y metacarpo,
falángicas múltiples)
Afecta principalmente
muñecas y tobillos
Exacerbación del
dolor en las
articulaciones.
Tenosinovitis, bursitis
y condritis
Sd Tunel del carpo
Vasculares
(eritromelalgia, Sd
Raynaud)
Fatiga y depresión
F. crónica (> 3 meses)
Artralgia inflamatoria
Tenosinovitis
En algunos artropatía
(artritis destructiva)
Fátiga
Depresión
Altamente
incapacitante
Caracterizada por ser:
• Bilateral (simétrica)
• Poliarticular: Más de 10 grupos
articulares, con predominio en
manos y pies
• Afectar articulaciones
proximales (interfalángicas,
muñecas, tobillos y rodillas)
• Tumefacción y tenosinovitis de
la muñeca y tobillo
• Incapacitante
Poliartritis Rash
Puede ser maculopapular,
eritematoso o exantema
bulloso. En tronco y
extremidades, afecta
palmas, plantas y rostro.
Palidece con la presión.
Hinchazón y rigidez de
manos
Tenosinovitis en tobillo
Tenosinovitis en mano
CUADRO CLÍNICO
Manifestaciones
atípicas
Fase aguda
Neurológicas Meningoencefalitis, Guillain Barré, Encefalopatía, Convulsiones…
Oculares Síndrome ojo rojo, conjuntivitis, neuroretinitis, neuritis, iridociclitis,
epiescleritis, uveítis.
Cardiovascular ICC, cardiopatía isquémica, miocarditis, pericarditis, arritmia
Dermatológicas Vasculitis, dermatitis vesiculobulbosa, ulceraciones genitales, eritema
nodoso, hiperpigmentación, fotosensibilidad
Hematológicas Sangrado gingival, linfoadenopatías, crioglobulinemia
Respiratorias Tos, odinofagia, neumonía, insuficiencia respiratoria
Renal Nefritis, IRA
Gastrointestinal Hepatitis, peritonitis, pancreatitis, náuseas, vómitos, diarrea, dolor
abdominal
Obstétricas Aborto, óbito fetal (infección antes de la SG 22)
Fiebre CHIKV neonatal: manifestacione inespecíficas (fiebre, inapetencia,
dificultad para alimentarse, irritabilidad); 50% manifestaciones
específicas: dolor, edema distal, manifestaciones en piel (epidermólisis
bullosa), convulsiones, meningoencefalitis y anomalías ecocardiográficas
En los casos pediátricos son frecuentes las lesiones vesiculobulbosas,
manifestaciones neurológicas y llanto sostenido por la artralgia
Lesiones ampollosas en
tronco
Zika
Ingreso del virus
Infección de células
permisivas de la piel
(DC, fibroblastos y
queritanocitos)
Diseminación
linfática y hemática
Tropismo neuronal.
También infecta hígado,
riñón, corazón, ojo,
testículos, útero y bazo.
Activación RI
Innata: Producción de
IFN tipo I
IFN
Síndrome de Guillain-
Barré
Adquirida: Producción de
Acs y respuesta celular
Síndrome congénito
de Zika (SCZ)
Virus atraviesa
placenta
Queratinocitos
Defectos congénitos
Autoanticuerpos
contra vaina de
mielina
FISIOPATOLOGÍA
Autofagia en células
progenitoras neurales
CD
Fibroblastos
Síndrome Guillain Barré
Visión borrosa
y doble
Dificultad
para respirar
Microcefalia
CUADRO CLÍNICO Cuadro agudo
PI 3-12 DÍAS
75% Asintomáticos
•Caracterizado por
fiebre leve (<38.5°C),
cefalea, mialgia,
artralgia, exantema
maculopapular
pruriginoso y
conjuntivitis no
purulenta.
•Puede presentarse
edema de
extremidades,
linfoadenopatías.
Complicaciones
Neurológicas:
Síndrome de Guillain
Barré,
meningoencefalitis,
encefalitis, mielitis,
cerebelitis,
mielopatía
inflamatoria, Sídrome
Miller Fisher y
alteraciones de
nervios craneales.
Oftalmológicas:
mancha macular,
atrofia del nervio
óptico, coloboma,
subluzación cristalino,
atrofia corioretiniana.
Ginecológicas:
aborto, óbito, RCIU,
zika congénito.
Zika Congénito: Patrón
de defectos de
nacimiento que se
observa en fetos y RN
infectados por el Zika
durante el embarazo
Presenta las
características
siguientes:
Microcefalia
postnatal, parálisis
cerebral,
calcificaciones
cerebrales, trastornos
corticales y
ventriculomegalia,
convulsiones,
trastornos auditivos,
disfagia, parálisis
diafragmática,
hidrocefalia posnatal
Artrogriposis
La infección puede cursar de forma asintomática,
solamente una de cada cuatro personas infectadas
desarrolla síntomas
Artralgia:
Poliartralgia con edema, bilateral, simétrica pero a
diferencia del CHIKV, el dolor en los casos de ZIKV
tiende a ser menor y NO incapacitante. NO crónica
Exantema:
Maculopapular, con prurito intenso. Tiene evolución
cefalo-caudal: cabeza, tronco y miembros superiores
e inferiores frecuentemente palmar y plantar, en su
fase de convalecencia puede producir descamación
laminar.
Fiebre Amarilla (“vómito negro”)
Ingreso del virus
Infección de células
dendríticas, monocitos y
macrófagos
Diseminación
linfática y hemática
Tropismo hepático:
Células de Kupffer.
Diseminación a riñones,
bazo y ganglios.
Activación RI
Innata: Producción
de citoquinas
Adquirida: Producción de
Acs y respuesta celular
FISIOPATOLOGÍA
Apoptosis y
necrosis
Insuficiencia
hepática
Insuficiencia
renal
↓ Síntesis factores de
coagulación, Vitamina K
Choque
CD Mon
Acs
CD8
CD4
Citoquinas
CUADRO CLÍNICO Fases cuadro grave de Fiebre amarilla
F. Infección Aguda (3-6
días)
• Fiebre súbita, cefalea,
mialgia con dolor de
espalda intenso,
nauseas y vómitos y
en algunos casos
bradicardia.
Conjuntivitis.
• BHC: Leucopenia y
neutropenia
Fase Remisión (días 6 a 7
tras la infección: 24-48
horas)
• Desaparición de la
fiebre.
• Los niveles del virus
en sangre
disminuyen, así como
los síntomas de la
enfermedad.
• Mayoría de pacientes
se recuperan en esta
fase
F. Tóxica/Intoxicación
(Después del día 7)
• Reaparecen sxs de forma
más grave: Fiebre,
ictericia, epistaxis,
hematemesis, melena,
oliguria, disfunción
hepática, renal,
cardiovascular que lleva
a la hipotensión,
alteración de la
conciencia y muerte (20-
50%).
Vómito negro
o cunchos de
café
CUADRO CLÍNICO
Cuadro leve
PI: 3-6 días
•Caracterizado por
fiebre, escalofríos,
cefalea, mialgia,
náuseas, vómitos,
fotofobia,
albuminuria, dolor
lumbosacro y en
extremidades
inferiores.
•Signo de Faget:
Bradicardia relativa a
pesar de la fiebre
elevada.
Cuadro grave o clásico
Cuadro que además
de los síntomas del
leve se presenta
sangrado (epistaxis o
gingivorragia) y
remisión (descenso
febril)
Luego de desaparecer
la fiebre, se presenta
ictericia en el 100%
de los casos
(insuficiencia
hepática) con oliguria
y proteinuria (falla
renal) y agravamiento
de la diátesis
hemorrágica
(epistaxis y
gingivorragia
abundante, punteado
hemorrágico en
paladar blando y
hematemesis).
Fallo de órganos,
coagulopatía y shock.
Alteraciones de
laboratorio
Leucopenia con
neutropenia
Trombocitopenia
Prolongación tiempos
de coagulación (TPT)
Aumento enzimas
heptáticas (AST, ALT)
Aumento bilirrubina,
creatinina, nitrogeno
ureico
Proteinuria
pH: acidosis
metabólica
Alteración
electrólitos:
hiperkalemia
Hipoglucemia
EKG: bradicardia
sinusal
85% casos es autolimitada y 15% son cuadros graves
El cuadro grave cursa con dos fases y presenta una tasa de mortalidad del 50-60%
Diagnóstico de las arbovirosis
El diagnóstico inicial es clínico, se basa en los antecedentes epidemiológicos y los signos y
síntomas que presenta el paciente
Diagnóstico
Dengue
Zika
Chikungunya
Fiebre
amarilla
Sospecha Diagnóstica
Paciente que vive o ha viajado en los últimos 14 días a zonas endémicas e inicia fiebre alta repentina, con
una duración menor de 7 días, asociado con 2 o más de los siguientes criterios:
1. Milagia, artralgia; 2. Cefalea, dolor retro-ocular; 3. Nauseas, vómitos; 4. Exantema; 5. Leucopenia; 6.
Petequias y torniquete +; 7. Cualquier signo de alarma o criterio de gravedad
Paciente que reside o ha visitado áreas endémicas durante las dos semanas anteriores a los síntomas y
cumple con los siguientes criterios: Fiebre > 38.5°C; Artralgias severas o artritis bilateral y simétrica, de
comienzo agudo que no se explica por otras condiciones médicas; Erupción maculopapular.
Paciente que reside o ha visitado áreas endémicas durante las 2 semanas anteriores a los síntomas y
presenta exantema (maculo papular y pruriginoso) de inicio agudo y al menos 2 o más de los siguientes:
Fiebre <38.5°C, cefalea, conjuntivitis (no purulenta/hiperémica), artralgia, mialgia, edema periarticular.
Todo paciente residente o que viaje a un área endémica para FA con cuadro clínico de inicio brusco de
fiebre con bradicardia con al menos UNO de los DOS signos siguientes: ictericia y/o hemorragia
generalizada y/o muerte en 3 semanas de la instalación de la enfermedad
Diagnóstico Microbiológico
El diagnóstico confirmatorio se realiza a través de los exámenes de laboratorio
microbiológico.
Un caso confirmado es cualquier caso sospechoso con resultado positivo en algún método
de laboratorio, establecido para el diagnóstico de esta enfermedad:
- Detección de ácidos nucléicos (RT-PCR)
- Aislamiento viral
- - Detección de IgM
- Seroconversión o aumento en el título de anticuerpos por ELISA (IgM/ IgG)
Diagnóstico Microbiológico
Sospecha
Métodos directos Métodos indirectos
Diagnóstico
molecular: PCR-RT
(Reacción en cadena
de la polimerasa)
Aislamiento
viral/Cultivo
(<5 días) .
Inmunohisto-
química: Gold
estándar casos
fatales de FA
Dengue, Chik y Zika
en sangre:
Realizarse antes del
5to día de la
enfermedad
Serología: Detección
de anticuerpos por
ELISA
Detección de IgM posterior
al 5to día de iniciada la
fiebre (Dengue y Chik). Para
Zika y FA después del 6to día
En el caso de la serología del dengue, para distinguir entre
infección primaria y secundaria: Establecer la relación
IgM/IgG si es >1.2 indica infección primaria. Si es <1.2,
indica infección secundaria
Detección de
antígenos: Antígeno
NS1 para dengue
Seroconversión o ↑ de
título de Acs en muestras
pareadas
En el caso de la PCR para Zika,
también se puede indicar en orina
entre los 5-10 días, después de
iniciados los síntomas. En el caso de la
fiebre amarilla (FA) se puede detectar
en sangre hasta por 10 días.
Priorizar
Reacciones
Cruzadas
Dengue y Zika
Días
0 4
3
1 2 5 10
8 9
7
6 13
12
11 14 15 16
Sangre: Dengue, Chik y Zika
Viremia
Sangre: Fiebre amarilla
Orina: Zika
Diagnóstico molecular
PCR-RT
Post-viremia
Ig M: Dengue y Chik
Ig M: Zika y Fiebre amarilla
Diagnóstico serológico
Ig M
Dengue
Zika
Chikungunya
* El ensayo de IgM para
DENV puede resultar
positivo en pacientes
infectados con Zika, por lo
cual se espera una extensa
reactividad cruzada en áreas
donde circula DENV. Así, la
detección molecular en
muestras de la fase aguda
debe ser priorizada.
Dengue
Zika
Chikungunya
Exámenes complementarios
Dengue Chikungunya Zika Fiebre Amarilla
Al ingreso del
paciente debe
considerar la toma de:
- BHC con plaquetas.
- Examen General de
Orina. - Creatinina. -
Transaminasas
TGP/TGO (de acuerdo
a evolución del
paciente).
- Proteínas totales y
Fraccionadas,
albúmina. (Si se
dispone en la unidad).
- Radiografía de Tórax
y/o ultrasonido
abdominal
Fase Aguda: BHC en
casos atípicos
Fase Sub-Aguda:
BHC, PCR, VSG, ácido
úrico, radiografía de
articulaciones,
ecografía y
electrocardiografía.
Fase Crónica:
radiografía de
articulaciones, BHC,
PCR, VSG, larga
persistencia de IgM
anti-CHIKV.
Embarazadas:
Ultrasonido
gestacional
BHC
BHC
Pruebas función
hepática:
Transaminasas
TGO/TGP
Bilirrubina
Pruebas de
coagulación
EGO: albuminuria
Histopatología
hepática post mortem
positiva.
Diagnóstico diferencial entre las arbovirosis
Manifestaciones Dengue Chikungunya Zika Fiebre amarilla
Fiebre Alta Alta Leve o ausente Alta con bradicardia
Cefalea Intensa, frecuente Presente, leve a moderada Presente, leve a moderada Presente, leve a moderada
Mialgia Presente Presente Presente Presente
Artralgia Poco frecuente, no
poliartralgia ni artritis
Frecuente, intensa, incapacitante,
con artritis y edema
Frecuente. Con edema de las
extremidades poco fc
Presente
Exantema Aparece del 5.° al 7.° día. Islas
blancas en un mar rojo,
escarlatiniforme o
maculopapular
Aparece al 2.° o 3.er día.
Maculopapular o eritematoso
En niños puede ser bulloso
Típicamente desde el día 1.
Maculopapular, cefalocaudal,
muy pruriginoso (interrumpe
sueño)
Poco frecuente
Maculopapular
Ictericia No No No Sí
Conjuntivitis Poco frecuente Poco frecuente Sí +++ No purulenta Sí
Complicaciones
más frecuentes
Riesgo muerte: Signos de
alarma, Hemorragia, Shock,
disfunción órganos. Afectación
neurológica poco frecuente.
No cronicidad
Tenosinovitis, artropatía
Cronicidad frecuente
Cuadros atípicos (poco fc):
meningoencefalitis, Guillain Barré,
ICC, dermatosis vesiculobulbosa…
Más frecunte causante de
complicaciones Neurológicas:
Guillain Barré, Microcefalia
NO se presentan alteraciones
hemodinámicas. No cronicida
Riesgo de muerte:
Hemorragia, insuficiencia
hepática, renal, fallo de
órganos, shock
Exámenes
laboratorio
Leucopenia moderada a
intensa, trombocitopenia,
hemoconcentración. Casos
graves: elevación
transaminasas
Leucopenia leve a moderada,
ligera trombocitopenia o normales
PCR elevada
Leucopenia ausente o leve
PCR elevada
Plaqutas normales
Leucopenia, trombocitopenia,
albuminuria, ↑ transaminasas
y bilirrubina, prolongación
tiempos de coagulación
Diagnóstico diferencial con otras patologías
Fase febril Complicaciones
Síndrome de tipo influenza: Influenza,
Malaria, Mononucleosis, Leptospirosis,
Hepatitis, Hantavirus.
Enfermedades exantemáticas: rubéola,
sarampión, escarlatina,
meningococcemia, exantema por
drogas, enfermedad de Kawasaki.
Diarrea: rotavirus, amebiasis, cólera, etc.
Manifestaciones neurológicas:
meningoencefalitis, convulsiones
febriles, rabia, cisticercosis, etc.
Causas de
leucopenia+trombocitopenia+sangrado
(leucemia linfocítica aguda, púrpura
trombocitopénica, malaria,
leptospirosis, sepsis, fiebre tifoidea, LES,
seroconversión VIH).
Causas de dificultad respiratoria
(influenza, acidosis, falla renal).
Dengue (Fase crítica): causas de
abdomen agudo (apendicitis,
colecistitis), shock séptico,
Prevención de las arbovirosis
Vacunas: Fiebre amarilla y dengue
Existen vacunas
aprobadas y
comercializada para:
Fiebre amarilla Dengue
La vacuna es la medida de prevención
más importantes.
Vacuna atenuada monovalente.
Se administra a personas que viven en
zonas endémicas o viajan a estas zonas
(10 días previos).
Una dosis única confiere inmunidad
sostenida y protección de por vida.
Vacuna atenuada tetravalente.
Dengvaxia aprobada sólo para:
Indiviuduos de 9 a 45 años con
infección previa por el virus del
dengue, confirmada por un
laboratorio, y que vivan en áreas
donde el dengue es endémico.
NO aprobada para viajeros.
NO aprobada para todos los niños.
3 dosis con un intervalo de seis meses
para obtener una protección completa.
Puede proteger a los niños contra el
dengue durante al menos seis años.
Sólo 20 países
la han
implementado
Nicaragua no
Vacuna FA
Vacuna disponible en
Nicaragua a través de pago al
MINSA, se entrega certificado
posterior a su aplicación
Uso de preservativos: Zika
Debido a que puede transmitirse a través de las relaciones
sexuales, se recomienda el uso de preservativos.
Evitar la picadura por mosquitos
Uso de mosquitero Uso de repelente
Cubrir piel con camisa manga
larga, pantalones y sombreros
Cubrir con mallas las ventanas
Lucha anti vectorial: control del mosquito
Eliminar criaderos del mosquito
Lucha anti vectorial: control del mosquito
Control químico Control biológico
Mosquito
adulto
Huevos
Larvas
Elimina la
larva
Se corta
el ciclo
BTI: Bacillus thuringiensis: larvicidas
Fumigación con organofosforados:
Adulticidas
Bibliografía
Carroll, K., Morse, S., Mietzner, T. & Miller, S. (2016). Jawetz, Melnick & Adelberg Microbiología
Médica 27ª edición. McGraw Hill Education.
MINSA-Nicaragua. (2018). Normativa 143: Guía de práctica clínica para la atención a la
embarazada
y vigilancia del Síndrome Congénito asociado a la infección por el virus del Zika.
MINSA-Nicaragua. (2014). Normativa 129: Guía para el manejo clínico de pacientes con fiebre por
Chikungunya.
MINSA-Nicaragua. (2011). Normativa 073: Guía para el manejo clinico del dengue en adultos.
Murray, P., Rosenthal, K. & Pfaller, M. (2017). Microbiología médica 8ª edición. Elsevier.
Organización Panamericana de la Salud / Organización Mundial de la Salud. (2023). Actualización
Epidemiológica: Dengue, chikunguña y Zika. 25 de enero de 2023. Washington, D.C. OPS/OMS.
Organización Panamericana de la Salud / Organización Mundial de la Salud. (2016). Instrumento
para el diagnóstico y la atención a pacientes con sospecha de arbovirosis. Washington, D.C. OPS/OMS.
PLISA Plataforma de Información en Salud para las América (2023). Nicaragua - Casos de dengue.
https://www3.paho.org/data/index.php/es/temas/indicadores-dengue/dengue-subnacional/561-nic-
dengue-casos-es.html
"2023: Seguiremos avanzando en victorias educativas”
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS BÁSICAS BIOMÉDICAS
COMPONENTE CURRICULAR: MICROBIOLOGÍA MÉDICA
MUCHAS GRACIAS POR SU
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  • 1. "2023: Seguiremos avanzando en victorias educativas” FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS CARRERA DE MEDICINA DEPARTAMENTO DE CIENCIAS BÁSICAS BIOMÉDICAS ÁREA DE MICROBIOLOGÍA Y PARASITOLOGÍA COMPONENTE CURRICULAR: MICROBIOLOGÍA MÉDICA TEMA II: Bacterias, virus y hongos causantes de infecciones de piel y tejidos BASES MICROBIOLÓGICAS DE LAS ARBOVIROSIS QUE CURSAN CON SÍNDROME FEBRIL Y/O EXANTEMÁTICO ELABORADO POR COLECTIVO DOCENTE
  • 2. Genéricas • Capacidad para comunicarse de manera oral y escrita en diferentes contextos de actuación. • Capacidad para utilizar las TIC como apoyo para mejorar el aprendizaje en diferentes ámbitos de actuación y campos de acción profesional. • Capacidad de identificar y resolver problemas de manera individual y en equipos, en los diferentes ámbitos de actuación y campos de acción profesional, a través de la investigación. Específicas • Capacidad de brindar asistencia clínica y sanitaria en los diferentes ciclos de la vida en el individuo, en la familia y la comunidad, aplicando el método clínico, tomando en cuenta los factores epidemiológicos, para contribuir a la reducción de las principales causas de morbi-mortalidad. • Capacidad de realizar actividades de promoción en salud para el control de las enfermedades prevalentes, emergentes y reemergentes de la población en general. COMPETENCIAS A LAS QUE TRIBUTA
  • 3. 1. Establecer diagnósticos sindrómicos coherentes con los datos clínicos y sanitarios, proponiendo manejo integral, según los ciclos de vida y basado en la evidencia científica. OBJETIVOS DEL COMPONENTE CURRICULAR OBJETIVO INTEGRADOR 1. Identificar el abordaje diagnóstico y manejo terapéutico del síndrome de sangrado del tubo digestivo.
  • 4. • Flavivirus (Dengue, Zika y Fiebre amarilla) • Alfavirus (Chikungunya) SUMARIO OBJETIVOS DE LA CLASE • Exponer el comportamiento epidemiológico de las arbovirosis en Nicaragua • Describir la morfología y los mecanismos de daño de los virus de ARN. • Exponer las diversas formas clínicas de las arboviroris. • Señalar los métodos diagnósticos de las infecciones causadas por los arbovirus.
  • 5. PREGUNTAS EXPLORATORIAS 1. ¿Qué entiende por exantema? 2. ¿Qué virus producen enfermedades que cursan con fiebre y exantema? 3. ¿Cuáles vectores transmiten estas enfermedades?
  • 6. ARBOVIRUS PRODUCTORES DE SÍNDROME FEBRIL Y/O EXÁNTEMICO Las arbovirosis son generalmente enfermedades febriles agudas de áreas tropicales y subtropicales. Constituyen un problema de Salud Pública muy importante. Los arbovirus son todos los virus que se transmiten al ser humano o a otros vertebrados por ciertas especies de artrópodos hematófagos, especialmente insectos (mosquitos) Suelen presentarse en forma epidémica o ser endémicos y son similares entre sí en su expresión clínica; constituyen un síndrome que puede ser febril (tal es el caso del dengue, el chikungunya y la fiebre amarilla) o exantemático (zika) o ambos. El exantema es una erupción cutánea. Los exantemas virales generalmente suelen ser la manifestación de una primoinfección.
  • 7. Epidemiología La arbovirosis más frecuente en la región de las Américas es el Dengue (Más del 90% de los casos), seguido del Chikungunya y el Zika. El Chikungunya se introdujo en diciembre de 2013. La introducción del Zika ocurrió en 2015. Fuente: Datos ingresados a la Plataforma de Información de Salud para las Américas (PLISA, OPS/OMS) por los Ministerios e Institutos de Salud de los países y territorios de la Región. Disponible en: https://www.paho.org/data/index.php/es/
  • 8. Epidemiología En la Subregión del Istmo Centroamericano y México, Nicaragua es el país con la tasa de incidencia de dengue más alta en esta Subregión: 1,463 casos por 100.000 habitantes. En 2022 se reportaron solo 4 casos sospechosos de Zika y 5 de Chikungunya, ninguno de estos confirmados. Los cuatro serotipos del virus del dengue (DENV 1, DENV 2, DENV 3 y DENV 4) están presentes en la Región de las Américas En 2022, hasta la SE 52, de los 97,562 casos de dengue notificados, 4,532 (4,6%) fueron confirmados por laboratorio y 35 (0,03%) fueron clasificados como dengue grave. En el mismo periodo no se notificaron muertes Managua La infección por un serotipo, seguida por otra infección con un serotipo diferente aumenta el riesgo de una persona de padecer dengue grave y hasta morir.
  • 9. Epidemiología Para la semana epidemiológica N°16 del año 2023 se han reportado 30,423 casos sospechosos de Dengue con 528 casos confirmados, 7 casos de dengue grave y una muerte No se han reportado casos de Zika y slo 3 casos sospechosos de Chikungunya no confirmados
  • 10. Epidemiología Nicaragua no es una zona endémica para fiebre amarilla, sin embargo, debido a los movimientos migratorios de países de África y América del Sur, donde la enfermedad es endémica y la existencia del vector en el país, es importante su vigilancia y prevención a través de la vacunación de los viajeros a las zonas endémicas y la solicitud del Certificado internacional de vacunación contra esta enfermedad (Argentina, Bolivia, Brasil, Colombia, Ecuador, Guyana Francesa, Panamá, Paraguay, Perú, Venezuela y de continente africano, todos los países excepto, República Democrática del Congo, Tanzania, Santo Tomé y Principe y Somalia).
  • 11. Transmisión El dengue, zika y chikungunya también se puede transmitir por vía sanguínea (productos sanguíneos contaminados y donación de órganos) y vertical (En Chikv sólo perinatal). Las hembras mosquitos del género Aedes aegypti son el vector principal del virus Dengue, Zika y Chikungunya. Aedes albopictus es otro vector importante. La fiebre amarilla es transmitida por mosquitos del género Aedes (ciclo urbano), Haemagogus y Sabethes (ciclo selvático). El zika también se puede transmitir por vía sexual (hasta 6 meses después de la infección) y vertical (in útero y perinatal) Hasta 6 meses después de la sospecha
  • 12. Transmisión vectorial Aedes albopictus Ciclo intermedio Fiebre amarilla
  • 13.
  • 14. Metamorfosis completa Aedes aegypti Etapa acuática Etapa aérea
  • 15. Factores de riesgo determinantes de la transmisión Huésped susceptible Agente (Virulencia del virus) Vector Factores primarios (Microfactores) Factores secundarios (Macrofactores) Políticos Ambientales Económicos Sociales - Crecimiento poblacional sin precedentes - Urbanización no controlada ni planificada - Aumento de la pobreza -Inadecuado ordenamiento ambiental - Movimiento poblacional (migración, turismo) -Cambio Climático
  • 16. Etiología Familia Flaviviridae Género Flavivirus Dengue Zika Fiebre amarilla Familia Togaviridae Género Alfavirus Chikungunya Arbovirosis: Taxonomía SEROTIPOS Dengue: 4 tienen transmisión humana: DENV-1, DENV-2, DENV-3, DENV-4. En 2013 se reportó un quinto serotipo: DENV-5, sin embargo sigue en ciclo selvático Chikungunya: un serotipo Zika: un serotipo Fiebre amarilla: un serotipo
  • 17. Morfología de los arbovirus Dengue Chikungunya Fiebre amarilla Zika Genoma: ARN monocatenario + Envoltura: Sí 3 proteínas estructurales: Cápside (C), envoltura (E) y premembrana (prM) 7 proteínas no estructurales (NS): NS1 determinante de patogenicidad Replicación: citoplasma Genoma: ARN monocatenario + Envoltura: Sí 3 proteínas estructurales: Cápside (C), envoltura (E1 y E2) 4 proteínas no estructurales (NS) Replicación: citoplasma Genoma: ARN monocatenario + Envoltura: Sí 3 proteínas estructurales: Cápside (C), envoltura (E) y premembrana (M) 7 proteínas no estructurales (NS) Replicación: citoplasma Termoestable Genoma: ARN monocatenario + Envoltura: Sí 3 proteínas estructurales: Cápside (C), envoltura (E) y premembrana (prM) 7 proteínas no estructurales (NS) Replicación: citoplasma E: principal inmunógeno y unión a receptores
  • 18. Replicación de los arbovirus E Receptor celular Células dendríticas Endoteliales Células diana Linfocitos Neuronas (ZIKAV) Fibroblastos (CHIKV) Hepatocitos (FIEBRE AMARILLA) Macrófagos, monocitos y otras células del sistema fagocítico mononuclear.
  • 19. Patogenia y cuadro clínico de las arbovirosis
  • 20. Dengue FISIOPATOLOGÍA Ingreso del virus Infección de células inmunes (CD, Mon, MØs) Activación RI Adquirida: Activación y predominio LTH1, los cuales producen IFN-γ Innata: DC (CPA en ganglios, )NK (inducen apoptosis), MØs (liberan citoquinas e inducen inflamación) e IFN (inhiben replicación viral) Pronóstico bueno Adquirida: Activación y predominio LTH2 con amplificación respuesta humoral (Anticuerpos) Mal Pronóstico Producción excesiva de citoquinas ↑ permeabilidad vascular que se traduce en una extravasación de plasma Hemo- concentración Shock hipovolémico CD LTCD8 LTH1 IFN-γ Desregulación LTH2 Células plasmáticas Acs
  • 21. FISIOPATOLOGÍA Factores de riesgo para gravedad Edad Estado nutricional Comorbilidades Sistema inmune Antecedente de infección previa por otro serotipo del DENV Gravedad depende de: Virulencia de cada cepa: DEN-2, seguido de DEN-3, DEN-4 y DEN-1. Coexistencia de más de 1 virus Potenciación de la infección dependiente o mediada por anticuerpos. Anticuerpos homólogos Anticuerpos heterólogos preexistentes Cuando un individuo se infecta con un serotipo produce Acs homólogos neutralizantes de por vida contra este serotipo y heterólogos por unos meses Infección por otro serotipo Forman complejos no infecciosos DENV1 Ac neutralizante DENV1 Forman complejos infecciosos DENV2 Ac anti-DENV1 no neutralizante Potencian endocitosis por FC: Ingreso a mayor proporción de células mononucleares Amplificación de la Multiplicación viral: Destrucción celular Liberación sustancias que activan el complemento, alteran coagulación y ↑ permeabilidad vascular LTH Citoquinas Activación complemento C3a C5a
  • 22. CUADRO CLÍNICO Fases clínicas del dengue F. Febril (0-5 días de la enfermedad) •Deshidratación •Fiebre alta puede provocar desórdenes neurológicos o convulsiones febriles en niños •Otros síntomas: cefalea, mialigia, artralgia, exantema, dolor retroocular, petequias, torniquete+ F. Crítica (día 5 a 7 de la enfermedad) •Desaparición fiebre •Estado de shock por extravasación del plasma, hemorragia severa y daño a órganos diana (hepatopatía, miocarditis, encefalopatía) F. De recuperación (luego del día 7) •Hipervolemia sólo si la terapia endovenosa de fluidos ha sido excesiva o se ha prolongado. Signos de alarma 1. Dolor abdominal intenso y continuo 2. Vómitos persistentes (3 en 1 hora/4 en 6 hrs) 3. Acumulación clínica de líquidos (ascitis, derrame pleural, edema palpebral) 4. Sangrado de mucosas, petequias 5. Somnolencia o irritabilidad 6. Hepatomegalia >2 cm 7. Disminución diuresis 8. Hipotermia 9. Hipotensión postural 10.Laboratorio: ↑ Hematócrito junto con rápida ↓ Plaquetas (Trombocitopenia: signo de mayor alarma)
  • 24. CUADRO CLÍNICO CLASIFICACIÓN ACTUAL DEL DENGUE Clasificación original estudio DENCO 2009 Dengue sospechoso
  • 25. CUADRO CLÍNICO Prueba del torniquete Colocar tensiómetro en el valor de la PAM (presión arterial media) del paciente por un tiempo de 5 minutos. Contar el número de petequias visibles en el área Anterior del antebrazo. Se considera positiva si se cuentan > 20 petequias por pulgada cuadrada (6.25 cm2). 2.5 x2.5 cm= 6.25 cm2 Exantema Aspecto: Islas blancas en un mar rojo Centrífugo: de tronco a extremidades Petequial, escarlatiniforme o maculopapular. Prueba de torniquete positiva Sangrado
  • 26.
  • 27. Chikungunya Ingreso del virus FISIOPATOLOGÍA Infección de células inmunes (dendríticas y mononucleares) fibroblastos y endotelio Diseminación linfática y hemática Bazo, Hígado, tejido linfoide, cerebro, músculo y articulaciones Activación RI Respuesta antiviral efectiva (LTH1, LTCD8, IFN): curación Desregulación: cronicidad Persistencia en células diana periarticulares Liberación excesiva citoquinas proinflamatorias(IL- 6, IL-8, GM-CSF) Infiltración de Ls, NK, PMN y MØ Secreción metaloproteinasas Daño tejido articular Factores de riesgo para artralgia persistente Edad mayor Presentación severa de la fase aguda Fibroblastos Trastorno articular preexistente Viremia primaria intradérmica CD LTCD8 LTH1 IFN
  • 28. CUADRO CLÍNICO Fases clínicas F. Aguda (0-10 días) •Caracterizada por fiebre, poliartralgia incapacitante, cefalea, mialgia, dolor de espalda, náusea, vómito, rash y conjuntivitis. •Se pueden presentar manifestaciones atípicas. F. Subaguda (día 11 hasta el día 90) Caracterizada por poliartritis distal (Artralgias inflamatorias persistentes: principalmente en carpo y metacarpo, falángicas múltiples) Afecta principalmente muñecas y tobillos Exacerbación del dolor en las articulaciones. Tenosinovitis, bursitis y condritis Sd Tunel del carpo Vasculares (eritromelalgia, Sd Raynaud) Fatiga y depresión F. crónica (> 3 meses) Artralgia inflamatoria Tenosinovitis En algunos artropatía (artritis destructiva) Fátiga Depresión Altamente incapacitante
  • 29. Caracterizada por ser: • Bilateral (simétrica) • Poliarticular: Más de 10 grupos articulares, con predominio en manos y pies • Afectar articulaciones proximales (interfalángicas, muñecas, tobillos y rodillas) • Tumefacción y tenosinovitis de la muñeca y tobillo • Incapacitante Poliartritis Rash Puede ser maculopapular, eritematoso o exantema bulloso. En tronco y extremidades, afecta palmas, plantas y rostro. Palidece con la presión. Hinchazón y rigidez de manos Tenosinovitis en tobillo Tenosinovitis en mano
  • 30. CUADRO CLÍNICO Manifestaciones atípicas Fase aguda Neurológicas Meningoencefalitis, Guillain Barré, Encefalopatía, Convulsiones… Oculares Síndrome ojo rojo, conjuntivitis, neuroretinitis, neuritis, iridociclitis, epiescleritis, uveítis. Cardiovascular ICC, cardiopatía isquémica, miocarditis, pericarditis, arritmia Dermatológicas Vasculitis, dermatitis vesiculobulbosa, ulceraciones genitales, eritema nodoso, hiperpigmentación, fotosensibilidad Hematológicas Sangrado gingival, linfoadenopatías, crioglobulinemia Respiratorias Tos, odinofagia, neumonía, insuficiencia respiratoria Renal Nefritis, IRA Gastrointestinal Hepatitis, peritonitis, pancreatitis, náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal Obstétricas Aborto, óbito fetal (infección antes de la SG 22) Fiebre CHIKV neonatal: manifestacione inespecíficas (fiebre, inapetencia, dificultad para alimentarse, irritabilidad); 50% manifestaciones específicas: dolor, edema distal, manifestaciones en piel (epidermólisis bullosa), convulsiones, meningoencefalitis y anomalías ecocardiográficas En los casos pediátricos son frecuentes las lesiones vesiculobulbosas, manifestaciones neurológicas y llanto sostenido por la artralgia Lesiones ampollosas en tronco
  • 31. Zika Ingreso del virus Infección de células permisivas de la piel (DC, fibroblastos y queritanocitos) Diseminación linfática y hemática Tropismo neuronal. También infecta hígado, riñón, corazón, ojo, testículos, útero y bazo. Activación RI Innata: Producción de IFN tipo I IFN Síndrome de Guillain- Barré Adquirida: Producción de Acs y respuesta celular Síndrome congénito de Zika (SCZ) Virus atraviesa placenta Queratinocitos Defectos congénitos Autoanticuerpos contra vaina de mielina FISIOPATOLOGÍA Autofagia en células progenitoras neurales CD Fibroblastos
  • 32. Síndrome Guillain Barré Visión borrosa y doble Dificultad para respirar Microcefalia
  • 33. CUADRO CLÍNICO Cuadro agudo PI 3-12 DÍAS 75% Asintomáticos •Caracterizado por fiebre leve (<38.5°C), cefalea, mialgia, artralgia, exantema maculopapular pruriginoso y conjuntivitis no purulenta. •Puede presentarse edema de extremidades, linfoadenopatías. Complicaciones Neurológicas: Síndrome de Guillain Barré, meningoencefalitis, encefalitis, mielitis, cerebelitis, mielopatía inflamatoria, Sídrome Miller Fisher y alteraciones de nervios craneales. Oftalmológicas: mancha macular, atrofia del nervio óptico, coloboma, subluzación cristalino, atrofia corioretiniana. Ginecológicas: aborto, óbito, RCIU, zika congénito. Zika Congénito: Patrón de defectos de nacimiento que se observa en fetos y RN infectados por el Zika durante el embarazo Presenta las características siguientes: Microcefalia postnatal, parálisis cerebral, calcificaciones cerebrales, trastornos corticales y ventriculomegalia, convulsiones, trastornos auditivos, disfagia, parálisis diafragmática, hidrocefalia posnatal Artrogriposis La infección puede cursar de forma asintomática, solamente una de cada cuatro personas infectadas desarrolla síntomas Artralgia: Poliartralgia con edema, bilateral, simétrica pero a diferencia del CHIKV, el dolor en los casos de ZIKV tiende a ser menor y NO incapacitante. NO crónica Exantema: Maculopapular, con prurito intenso. Tiene evolución cefalo-caudal: cabeza, tronco y miembros superiores e inferiores frecuentemente palmar y plantar, en su fase de convalecencia puede producir descamación laminar.
  • 34.
  • 35. Fiebre Amarilla (“vómito negro”) Ingreso del virus Infección de células dendríticas, monocitos y macrófagos Diseminación linfática y hemática Tropismo hepático: Células de Kupffer. Diseminación a riñones, bazo y ganglios. Activación RI Innata: Producción de citoquinas Adquirida: Producción de Acs y respuesta celular FISIOPATOLOGÍA Apoptosis y necrosis Insuficiencia hepática Insuficiencia renal ↓ Síntesis factores de coagulación, Vitamina K Choque CD Mon Acs CD8 CD4 Citoquinas
  • 36. CUADRO CLÍNICO Fases cuadro grave de Fiebre amarilla F. Infección Aguda (3-6 días) • Fiebre súbita, cefalea, mialgia con dolor de espalda intenso, nauseas y vómitos y en algunos casos bradicardia. Conjuntivitis. • BHC: Leucopenia y neutropenia Fase Remisión (días 6 a 7 tras la infección: 24-48 horas) • Desaparición de la fiebre. • Los niveles del virus en sangre disminuyen, así como los síntomas de la enfermedad. • Mayoría de pacientes se recuperan en esta fase F. Tóxica/Intoxicación (Después del día 7) • Reaparecen sxs de forma más grave: Fiebre, ictericia, epistaxis, hematemesis, melena, oliguria, disfunción hepática, renal, cardiovascular que lleva a la hipotensión, alteración de la conciencia y muerte (20- 50%).
  • 38. CUADRO CLÍNICO Cuadro leve PI: 3-6 días •Caracterizado por fiebre, escalofríos, cefalea, mialgia, náuseas, vómitos, fotofobia, albuminuria, dolor lumbosacro y en extremidades inferiores. •Signo de Faget: Bradicardia relativa a pesar de la fiebre elevada. Cuadro grave o clásico Cuadro que además de los síntomas del leve se presenta sangrado (epistaxis o gingivorragia) y remisión (descenso febril) Luego de desaparecer la fiebre, se presenta ictericia en el 100% de los casos (insuficiencia hepática) con oliguria y proteinuria (falla renal) y agravamiento de la diátesis hemorrágica (epistaxis y gingivorragia abundante, punteado hemorrágico en paladar blando y hematemesis). Fallo de órganos, coagulopatía y shock. Alteraciones de laboratorio Leucopenia con neutropenia Trombocitopenia Prolongación tiempos de coagulación (TPT) Aumento enzimas heptáticas (AST, ALT) Aumento bilirrubina, creatinina, nitrogeno ureico Proteinuria pH: acidosis metabólica Alteración electrólitos: hiperkalemia Hipoglucemia EKG: bradicardia sinusal 85% casos es autolimitada y 15% son cuadros graves El cuadro grave cursa con dos fases y presenta una tasa de mortalidad del 50-60%
  • 39. Diagnóstico de las arbovirosis
  • 40. El diagnóstico inicial es clínico, se basa en los antecedentes epidemiológicos y los signos y síntomas que presenta el paciente Diagnóstico Dengue Zika Chikungunya Fiebre amarilla Sospecha Diagnóstica Paciente que vive o ha viajado en los últimos 14 días a zonas endémicas e inicia fiebre alta repentina, con una duración menor de 7 días, asociado con 2 o más de los siguientes criterios: 1. Milagia, artralgia; 2. Cefalea, dolor retro-ocular; 3. Nauseas, vómitos; 4. Exantema; 5. Leucopenia; 6. Petequias y torniquete +; 7. Cualquier signo de alarma o criterio de gravedad Paciente que reside o ha visitado áreas endémicas durante las dos semanas anteriores a los síntomas y cumple con los siguientes criterios: Fiebre > 38.5°C; Artralgias severas o artritis bilateral y simétrica, de comienzo agudo que no se explica por otras condiciones médicas; Erupción maculopapular. Paciente que reside o ha visitado áreas endémicas durante las 2 semanas anteriores a los síntomas y presenta exantema (maculo papular y pruriginoso) de inicio agudo y al menos 2 o más de los siguientes: Fiebre <38.5°C, cefalea, conjuntivitis (no purulenta/hiperémica), artralgia, mialgia, edema periarticular. Todo paciente residente o que viaje a un área endémica para FA con cuadro clínico de inicio brusco de fiebre con bradicardia con al menos UNO de los DOS signos siguientes: ictericia y/o hemorragia generalizada y/o muerte en 3 semanas de la instalación de la enfermedad
  • 41. Diagnóstico Microbiológico El diagnóstico confirmatorio se realiza a través de los exámenes de laboratorio microbiológico. Un caso confirmado es cualquier caso sospechoso con resultado positivo en algún método de laboratorio, establecido para el diagnóstico de esta enfermedad: - Detección de ácidos nucléicos (RT-PCR) - Aislamiento viral - - Detección de IgM - Seroconversión o aumento en el título de anticuerpos por ELISA (IgM/ IgG)
  • 42. Diagnóstico Microbiológico Sospecha Métodos directos Métodos indirectos Diagnóstico molecular: PCR-RT (Reacción en cadena de la polimerasa) Aislamiento viral/Cultivo (<5 días) . Inmunohisto- química: Gold estándar casos fatales de FA Dengue, Chik y Zika en sangre: Realizarse antes del 5to día de la enfermedad Serología: Detección de anticuerpos por ELISA Detección de IgM posterior al 5to día de iniciada la fiebre (Dengue y Chik). Para Zika y FA después del 6to día En el caso de la serología del dengue, para distinguir entre infección primaria y secundaria: Establecer la relación IgM/IgG si es >1.2 indica infección primaria. Si es <1.2, indica infección secundaria Detección de antígenos: Antígeno NS1 para dengue Seroconversión o ↑ de título de Acs en muestras pareadas En el caso de la PCR para Zika, también se puede indicar en orina entre los 5-10 días, después de iniciados los síntomas. En el caso de la fiebre amarilla (FA) se puede detectar en sangre hasta por 10 días. Priorizar Reacciones Cruzadas Dengue y Zika
  • 43. Días 0 4 3 1 2 5 10 8 9 7 6 13 12 11 14 15 16 Sangre: Dengue, Chik y Zika Viremia Sangre: Fiebre amarilla Orina: Zika Diagnóstico molecular PCR-RT Post-viremia Ig M: Dengue y Chik Ig M: Zika y Fiebre amarilla Diagnóstico serológico Ig M
  • 45. * El ensayo de IgM para DENV puede resultar positivo en pacientes infectados con Zika, por lo cual se espera una extensa reactividad cruzada en áreas donde circula DENV. Así, la detección molecular en muestras de la fase aguda debe ser priorizada. Dengue Zika Chikungunya
  • 46.
  • 47. Exámenes complementarios Dengue Chikungunya Zika Fiebre Amarilla Al ingreso del paciente debe considerar la toma de: - BHC con plaquetas. - Examen General de Orina. - Creatinina. - Transaminasas TGP/TGO (de acuerdo a evolución del paciente). - Proteínas totales y Fraccionadas, albúmina. (Si se dispone en la unidad). - Radiografía de Tórax y/o ultrasonido abdominal Fase Aguda: BHC en casos atípicos Fase Sub-Aguda: BHC, PCR, VSG, ácido úrico, radiografía de articulaciones, ecografía y electrocardiografía. Fase Crónica: radiografía de articulaciones, BHC, PCR, VSG, larga persistencia de IgM anti-CHIKV. Embarazadas: Ultrasonido gestacional BHC BHC Pruebas función hepática: Transaminasas TGO/TGP Bilirrubina Pruebas de coagulación EGO: albuminuria Histopatología hepática post mortem positiva.
  • 48. Diagnóstico diferencial entre las arbovirosis Manifestaciones Dengue Chikungunya Zika Fiebre amarilla Fiebre Alta Alta Leve o ausente Alta con bradicardia Cefalea Intensa, frecuente Presente, leve a moderada Presente, leve a moderada Presente, leve a moderada Mialgia Presente Presente Presente Presente Artralgia Poco frecuente, no poliartralgia ni artritis Frecuente, intensa, incapacitante, con artritis y edema Frecuente. Con edema de las extremidades poco fc Presente Exantema Aparece del 5.° al 7.° día. Islas blancas en un mar rojo, escarlatiniforme o maculopapular Aparece al 2.° o 3.er día. Maculopapular o eritematoso En niños puede ser bulloso Típicamente desde el día 1. Maculopapular, cefalocaudal, muy pruriginoso (interrumpe sueño) Poco frecuente Maculopapular Ictericia No No No Sí Conjuntivitis Poco frecuente Poco frecuente Sí +++ No purulenta Sí Complicaciones más frecuentes Riesgo muerte: Signos de alarma, Hemorragia, Shock, disfunción órganos. Afectación neurológica poco frecuente. No cronicidad Tenosinovitis, artropatía Cronicidad frecuente Cuadros atípicos (poco fc): meningoencefalitis, Guillain Barré, ICC, dermatosis vesiculobulbosa… Más frecunte causante de complicaciones Neurológicas: Guillain Barré, Microcefalia NO se presentan alteraciones hemodinámicas. No cronicida Riesgo de muerte: Hemorragia, insuficiencia hepática, renal, fallo de órganos, shock Exámenes laboratorio Leucopenia moderada a intensa, trombocitopenia, hemoconcentración. Casos graves: elevación transaminasas Leucopenia leve a moderada, ligera trombocitopenia o normales PCR elevada Leucopenia ausente o leve PCR elevada Plaqutas normales Leucopenia, trombocitopenia, albuminuria, ↑ transaminasas y bilirrubina, prolongación tiempos de coagulación
  • 49.
  • 50. Diagnóstico diferencial con otras patologías Fase febril Complicaciones Síndrome de tipo influenza: Influenza, Malaria, Mononucleosis, Leptospirosis, Hepatitis, Hantavirus. Enfermedades exantemáticas: rubéola, sarampión, escarlatina, meningococcemia, exantema por drogas, enfermedad de Kawasaki. Diarrea: rotavirus, amebiasis, cólera, etc. Manifestaciones neurológicas: meningoencefalitis, convulsiones febriles, rabia, cisticercosis, etc. Causas de leucopenia+trombocitopenia+sangrado (leucemia linfocítica aguda, púrpura trombocitopénica, malaria, leptospirosis, sepsis, fiebre tifoidea, LES, seroconversión VIH). Causas de dificultad respiratoria (influenza, acidosis, falla renal). Dengue (Fase crítica): causas de abdomen agudo (apendicitis, colecistitis), shock séptico,
  • 51. Prevención de las arbovirosis
  • 52. Vacunas: Fiebre amarilla y dengue Existen vacunas aprobadas y comercializada para: Fiebre amarilla Dengue La vacuna es la medida de prevención más importantes. Vacuna atenuada monovalente. Se administra a personas que viven en zonas endémicas o viajan a estas zonas (10 días previos). Una dosis única confiere inmunidad sostenida y protección de por vida. Vacuna atenuada tetravalente. Dengvaxia aprobada sólo para: Indiviuduos de 9 a 45 años con infección previa por el virus del dengue, confirmada por un laboratorio, y que vivan en áreas donde el dengue es endémico. NO aprobada para viajeros. NO aprobada para todos los niños. 3 dosis con un intervalo de seis meses para obtener una protección completa. Puede proteger a los niños contra el dengue durante al menos seis años. Sólo 20 países la han implementado Nicaragua no
  • 53. Vacuna FA Vacuna disponible en Nicaragua a través de pago al MINSA, se entrega certificado posterior a su aplicación
  • 54. Uso de preservativos: Zika Debido a que puede transmitirse a través de las relaciones sexuales, se recomienda el uso de preservativos.
  • 55. Evitar la picadura por mosquitos Uso de mosquitero Uso de repelente Cubrir piel con camisa manga larga, pantalones y sombreros Cubrir con mallas las ventanas
  • 56. Lucha anti vectorial: control del mosquito Eliminar criaderos del mosquito
  • 57. Lucha anti vectorial: control del mosquito Control químico Control biológico Mosquito adulto Huevos Larvas Elimina la larva Se corta el ciclo BTI: Bacillus thuringiensis: larvicidas Fumigación con organofosforados: Adulticidas
  • 58. Bibliografía Carroll, K., Morse, S., Mietzner, T. & Miller, S. (2016). Jawetz, Melnick & Adelberg Microbiología Médica 27ª edición. McGraw Hill Education. MINSA-Nicaragua. (2018). Normativa 143: Guía de práctica clínica para la atención a la embarazada y vigilancia del Síndrome Congénito asociado a la infección por el virus del Zika. MINSA-Nicaragua. (2014). Normativa 129: Guía para el manejo clínico de pacientes con fiebre por Chikungunya. MINSA-Nicaragua. (2011). Normativa 073: Guía para el manejo clinico del dengue en adultos. Murray, P., Rosenthal, K. & Pfaller, M. (2017). Microbiología médica 8ª edición. Elsevier. Organización Panamericana de la Salud / Organización Mundial de la Salud. (2023). Actualización Epidemiológica: Dengue, chikunguña y Zika. 25 de enero de 2023. Washington, D.C. OPS/OMS. Organización Panamericana de la Salud / Organización Mundial de la Salud. (2016). Instrumento para el diagnóstico y la atención a pacientes con sospecha de arbovirosis. Washington, D.C. OPS/OMS. PLISA Plataforma de Información en Salud para las América (2023). Nicaragua - Casos de dengue. https://www3.paho.org/data/index.php/es/temas/indicadores-dengue/dengue-subnacional/561-nic- dengue-casos-es.html
  • 59. "2023: Seguiremos avanzando en victorias educativas” DEPARTAMENTO DE CIENCIAS BÁSICAS BIOMÉDICAS COMPONENTE CURRICULAR: MICROBIOLOGÍA MÉDICA MUCHAS GRACIAS POR SU ATENCIÓN